Cocer Peptides tərəfindən 
23 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Yaşlanma canlı orqanizmlərdə qaçılmaz təbii proses kimi uzun müddətdir ki, elmi tədqiqatların əsas mərkəzi olmuşdur. Orqanizmlər yaşlandıqca hüceyrələr tədricən qocalma vəziyyətinə keçir və bu qocalmış hüceyrələrin yığılması toxuma və orqanların normal fəaliyyətinə mənfi təsir göstərərək, müxtəlif yaşa bağlı xəstəliklərə səbəb ola bilər. FOX04 - DRI qocalmış hüceyrələri təmizləmək üçün faydalıdır.
Ümumi baxış
DSIP peptidi, Delta-yuxuya səbəb olan peptid, neyro-tənzimləyici peptid biotənzimləyicisidir. Yuxunun tənzimlənməsini təşviq edir. Bundan əlavə, bədən istiliyinin tənzimlənməsinə, ürək dərəcəsinə, qan təzyiqinə, ağrı həddinə və limfa faktor sisteminə təsir göstərir, bu təsirlər sirkadiyalı ritmdən asılılıq nümayiş etdirir.
DSIP peptidinin yuxuya təsir mexanizmi
Neyrotransmitter tənzimlənməsi
5-Hidroksitriptamin (5-HT): 5-HT yuxunun tənzimlənməsi ilə yaxından əlaqəli vacib bir nörotransmitterdir. Yuxusuzluq vəziyyətlərində, məsələn, PCPA-dan qaynaqlanan yuxusuzluq modeli, 5-HT səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə azalır. Tədqiqatlar göstərir ki, DSIP peptidləri hipokampal toxumada 5-HT səviyyələrini artıra bilər və bununla da yuxunu yaxşılaşdırır. 5-HT, müxtəlif reseptor alt tiplərinə təsir edərək neyronların həyəcanlılığını tənzimləyə bilər və bununla da yuxu-oyanma dövrünə təsir göstərir. 5-HT1A reseptor agonistləri sürətli olmayan göz hərəkəti (NREM) yuxusunu təşviq edə bilər, 5-HT2A reseptor antaqonistləri isə oyanma vaxtını azalda və ümumi yuxu vaxtını artıra bilər. DSIP peptidləri 5-HT reseptorlarının sərbəst buraxılmasını, geri alınmasını və ya qarşılıqlı əlaqəsini modulyasiya etməklə yuxuya tənzimləyici təsirlərini göstərə bilər.
Dopamin (DA): Dopamin yuxunun tənzimlənməsində də mühüm rol oynayır. Normal şəraitdə dopaminerjik neyronların fəaliyyəti oyaqlığın qorunmasına kömək edir. Dopamin səviyyələrindəki balanssızlıq yuxu pozğunluğuna səbəb ola bilər. Bəzi yuxusuzluq modellərində dopamin səviyyələri azalır və DSIP peptidləri dopamin səviyyələrini qismən bərpa edə bilir. Dopamin müxtəlif dopamin reseptorlarına bağlanaraq sinir siqnalını tənzimləyir. DSIP peptidləri dopaminerjik neyronların fəaliyyətinə təsir edərək, dopamin sintezini, sərbəst buraxılmasını və ya metabolizmini tənzimləməklə yuxunu yaxşılaşdıra bilər. O, tirozin hidroksilaz kimi dopamin sintezində iştirak edən əsas fermentlər üzərində hərəkət edə bilər, dopamin sintezinin sürətinə təsir edir və bununla da yuxu-oyanma balansına təsir göstərir.
Glutamat (Glu): Glutamat mərkəzi sinir sistemində əsas həyəcanverici nörotransmitterdir. Yuxusuzluq zamanı glutamat səviyyələri dəyişə bilər. Elmi tədqiqatlar DSIP peptidlərinin hipokampal toxumada qlutamat səviyyələrini tənzimləyə biləcəyini, bəzi modellərdə azalmış qlutamat səviyyələrini artırdığını müəyyən etdi. Qlutamat ionotrop və metabotropik glutamat reseptorlarına bağlanaraq neyronların həyəcanlılığını tənzimləyir. DSIP peptidləri qlutamat reseptor funksiyasını tənzimləməklə və ya qlutamatın sərbəst buraxılması və qəbulu mexanizmlərinə təsir etməklə neyronların həyəcanlılıq tarazlığını qoruya bilir və bununla da yuxuya müsbət təsir göstərir. Həddindən artıq və ya qeyri-kafi səviyyələrin yuxuya mənfi təsirinin qarşısını alaraq hüceyrədənkənar glutamat konsentrasiyalarına nəzarət etmək üçün glutamat daşıyıcılarının fəaliyyətini modullaşdıra bilərlər.
Melatonin (MT): Melatonin, yuxu-oyanma dövrünün tənzimlənməsində mühüm rol oynayan epifiz tərəfindən ifraz olunan bir amin hormonudur. Yuxusuzluğun siçovul modelində hipokampusdakı melatonin səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə azaldı və DSIP peptidi melatonin səviyyəsini artıra bildi. Melatonin MT1 və MT2 reseptorlarına bağlanaraq sirkadiyalı ritmi və yuxunu tənzimləyir. DSIP epifizdə melatonin sintezinə və ifrazına təsir etməklə və ya melatonin reseptorlarının ifadəsini və funksiyasını modulyasiya etməklə yuxuya tənzimləyici təsirini göstərə bilər. O, aromataza N-asetiltransferaza (AANAT) kimi melatonin sintezində iştirak edən əsas fermentlərin fəaliyyətini tənzimləyə bilər və bununla da melatonin sintezi səviyyələrinə təsir edə bilər.
Şəkil 2 İmmunofluoresan boyama ilə aşkar edilən insan testislərində FOXO4 ifadəsi.
Neyron hüceyrələrinə təsiri
PCPA səbəb olduğu yuxusuzluq siçovul modelində, HE boyanması, model qrup siçovullarının hipokampal toxumada əhəmiyyətli dərəcədə artan hüceyrələrarası boşluqlar, daha kiçik hüceyrə ölçüsü, qeyri-müntəzəm morfologiya və boş matris nümayiş etdirdiyini ortaya qoydu. Bunun əksinə olaraq, DSIP peptidlə müalicə olunan qrup (məsələn, yuxu peptidinin hüceyrəyə nüfuz edən peptid qrupu P-DSIP ilə birləşməsi) azaldılmış hüceyrələrarası boşluqlar, daha nizamlı hüceyrə düzülüşü və hipokampal toxumada daha vahid paylanma nümayiş etdirdi. Bu, DSIP peptidinin hipokampal neyronların yuxu ilə əlaqədar zədələnməsini yaxşılaşdıra, onların normal morfologiyasını və strukturunu qoruya, bununla da onların normal fizioloji funksiyalarını təmin edə və yuxunun tənzimlənməsini asanlaşdıra biləcəyini göstərir. Neyronların normal quruluşu sinir siqnallarının ötürülməsi və inteqrasiyası üçün əsasdır. DSIP peptidinin neyron hüceyrələrinə qoruyucu təsiri yuxu tənzimlənməsi ilə əlaqəli sinir yollarının normal funksiyasını bərpa etməyə kömək edə bilər.
DSIP peptidləri neyronların elektrofizioloji fəaliyyətinə təsir göstərə bilər. Neyronlar fəaliyyət potensialı yaradaraq məlumat ötürür və yuxu zamanı neyronların elektrik fəaliyyət nümunələri dəyişir. DSIP peptidləri neyron hüceyrə membranlarında ion kanallarını tənzimləyə, neyronların həyəcanlılığını və atəş tezliyini dəyişdirə bilər və bununla da yuxu vəziyyətinə təsir edə bilər. Onlar müəyyən kalium ion kanallarının fəaliyyətini gücləndirə bilər, neyronları istirahət vəziyyətinə keçirməyə daha meylli edir və yuxunun başlamasını təşviq edir.
Qan-beyin maneəsi ilə əlaqəli mexanizmlər
Qan-beyin maneəsi (BBB) qan və beyin toxuması arasında əhəmiyyətli bir maneədir və bir çox maddənin qandan beyin toxumasına daxil olmasını məhdudlaşdırır. DSIP peptidlərinin qan-beyin baryerində metabolizmi aminopeptidazlar tərəfindən kataliz edilir. Yetişdirilmiş iribuynuzlu heyvan beyninin mikrovaskulyar endotel hüceyrələrində (BBMEC, qan-beyin baryer modeli) peptidil dipeptidaza A da bu nonapeptidin karboksi terminalından dipeptidləri və ya tripeptidləri ardıcıl olaraq hidroliz etməklə DSIP-i metabolizə edə bilər. Peptidil dipeptidaza A inhibitorlarını (məsələn, kaptopril) və aminopeptidaza inhibitorlarını (besartan kimi) əlavə etməklə, BBMEC-lərdə DSIP metabolizmi tamamilə sabitləşə bilər ki, bu da bu fermentlərin fəaliyyətini tənzimləməklə daha çox DSIP peptidinin qan-beyin baryerini keçərək beyin toxumasına təsir göstərə biləcəyini göstərir. Tədqiqat DSIP peptidlərini qan-beyin baryerini (məsələn, CBBBP) keçərək DSIP-CBBBP füzyon peptidlərini meydana gətirə bilən peptidlərlə birləşdirməyə çalışdı. Bu füzyon peptidləri 5-HT, glutamat, dopamin və melatonin kimi nörotransmitter səviyyələrini daha yaxşı tənzimləyə bilər, nəticədə yuxunun yaxşılaşdırılmasına daha yaxşı təsir göstərir. DSIP peptidlərinin qan-beyin baryerini keçmək qabiliyyətini optimallaşdırmaqla onların yuxuya tənzimləyici təsirləri gücləndirilə bilər.
DSIP peptidlərinin yuxunun yaxşılaşdırılmasında rolu
1. Ümumi yuxu vaxtının artırılması
Heyvan təcrübələrində DSIP peptidləri venadaxili və ya burun yolu ilə tətbiq olunmasından asılı olmayaraq heyvanlarda ümumi yuxu vaxtını artırmaq qabiliyyətini nümayiş etdirdi. Yeni Zelandiya ağ dovşanları ilə aparılan təcrübələrdə DSIP peptidlərinin venadaxili yeridilməsi şoran nəzarət qrupu ilə müqayisədə ümumi yuxu vaxtının əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələndi. İntranazal administrasiya eyni dərəcədə effektiv olmuşdur, Yeni Zelandiya ağ dovşanlarının intranazal qrupu şoran qrupundan əhəmiyyətli dərəcədə daha uzun ümumi yuxu müddəti nümayiş etdirmişdir. Bu, DSIP peptidinin heyvanlarda yuxunun başlamasını effektiv şəkildə təşviq edə biləcəyini və uzun müddət yuxu müddətini qoruya biləcəyini göstərir. Ümumi yuxu vaxtının artırılması bədənin bərpası və normal fizioloji funksiyaların saxlanması üçün çox vacibdir, çünki o, bütün orqan və sistemlərə adekvat istirahət etməyə imkan verir, toxumaların bərpasına, endokrin sistemin tənzimlənməsinə və digər proseslərə kömək edir.
Xroniki aşağı təzyiqli hipoksiyaya (HH) məruz qalan bir siçovul modelində fosforlanmış DSIP peptid (p-DSIP) ilə müdaxilə edildi. Nəticələrə görə, p-DSIP siçovullarda sürətli olmayan göz hərəkəti yuxusunu (NREM) və sürətli göz hərəkəti yuxusunu (REM) təkmilləşdirərək ümumi yuxu vaxtını artırdı. Bu onu göstərir ki, DSIP peptid müxtəlif yuxu vəziyyətlərində yuxuya kömək edir, yuxu strukturunu yaxşılaşdırır və yuxu keyfiyyətini artırır.
2. Yavaş dalğalı yuxu müddətinin uzadılması
Dərin yuxu kimi tanınan yavaş dalğalı yuxu (SWS) bədənin bərpası və təmiri üçün çox vacibdir. DSIP peptidi heyvanlarda yavaş dalğalı yuxu müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzadır. Yeni Zelandiya ağ dovşanları ilə aparılan təcrübələrdə, DSIP-nin həm venadaxili, həm də burundaxili tətbiqi, müalicə olunan qrupda şoran nəzarət qrupu ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha uzun yavaş dalğalı yuxu müddəti ilə nəticələndi. Yavaş dalğalı yuxu mərhələsində maddələr mübadiləsi sürəti azalır, ürək döyüntüsü və tənəffüs kimi fizioloji fəaliyyətlər ləngiyir, bu da orqanizmin özünü təmirə və enerji yığmasına imkan verir. DSIP peptidləri yavaş dalğalı yuxu müddətini uzadır, bununla da bədənin bərpa qabiliyyətini artırır, yorğunluğu aradan qaldırır və toxunulmazlığı gücləndirir.
Neyrobioloji nöqteyi-nəzərdən DSIP peptidləri neyrotransmitter səviyyələrini tənzimləyə, 5-HT və melatonin səviyyələrini artıra və beyində həddindən artıq neyron həyəcanını maneə törədə bilər, bununla da yavaş dalğalı yuxunun başlanmasına və saxlanmasına kömək edir. Onun neyron hüceyrələrinə qoruyucu təsiri, onların normal quruluşunu və funksiyasını qoruyaraq, yavaş dalğalı yuxu üçün əlverişli sinir mühitinin yaradılmasına da kömək edir.
3. Yuxu ilə bağlı davranışların təkmilləşdirilməsi
Açıq sahə testi, yüksəldilmiş plus labirint testi və quyruq asma testi kimi davranış təcrübələrində DSIP peptidləri yuxusuzluqdan əziyyət çəkən heyvanların davranış performansında əhəmiyyətli irəliləyişlər nümayiş etdirdi. Açıq sahə testində, model qrup siçovulları əhəmiyyətli dərəcədə azaldılmış hərəkət məsafəsi və aktivlik müddəti göstərdi, DSIP peptidi ilə müalicə olunan siçovullar (məsələn, P-DSIP qrupu) əhəmiyyətli dərəcədə artmış hərəkət məsafəsi və aktivlik müddəti nümayiş etdirdi, bu da DSIP peptidinin yuxusuz siçovulların fəaliyyət qabiliyyətini yaxşılaşdıra biləcəyini və yuxusuzluğun səbəb olduğu fəaliyyət inhibəsini yüngülləşdirə biləcəyini göstərir. Yüksəltilmiş plus labirint testində, model qrup siçovullarının açıq qola daxil olma sayı və açıq qolda sərf olunan vaxt əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Bununla belə, DSIP peptidinin tətbiqindən sonra, məsələn, P-DSIP qrupunda, siçovulların açıq qola daxil olma sayı və açıq qolda sərf olunan vaxt əhəmiyyətli dərəcədə artdı, bu da DSIP peptidinin yuxusuzluq siçovullarında narahatlıq kimi davranışı yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir. Quyruq asma testində, model qrupu siçovulları hərəkətsizlik müddətində əhəmiyyətli bir artım və mübarizə müddətində əhəmiyyətli bir azalma göstərdi. Bununla belə, DSIP peptidinin tətbiqindən sonra (məsələn, GABA qrupu, P-DSIP qrupu və DSIP qrupu) siçovulların hərəkətsiz qalma müddətində əhəmiyyətli azalma və mübarizə müddətində əhəmiyyətli artım göstərməsi, DSIP peptidinin yuxusuzluq siçovullarında depressiyaya bənzər davranışı yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir. DSIP peptidi yuxusuzluğun səbəb olduğu emosional və davranış problemlərini yaxşılaşdıra bilər.
DSIP peptidinin yuxu tənzimlənməsində tətbiqləri
Klinik tədqiqatlarda, bəzi kiçik miqyaslı klinik müşahidələrdə, yuxusuzluq xəstələrinə DSIP peptid ilə əlaqəli reseptorların tətbiqindən sonra, bəzi xəstələrin yuxu keyfiyyəti yuxunun başlama müddətini qısaltmaq, yuxu dərinliyini artırmaq və gecə oyanışlarını azaltmaq kimi müxtəlif dərəcələrə qədər yaxşılaşdı. Bundan əlavə, DSIP peptidi yuxusuzluğun müalicəsi üçün tək başına və ya digər ənənəvi yuxu dərmanları ilə birlikdə istifadə edilə bilər. Tədqiqatlar göstərir ki, müəyyən anksiyolitik və ya antidepresan dərmanlarla birləşdirildikdə, DSIP peptidləri xəstələrin yuxu keyfiyyətini və emosional vəziyyətini effektiv şəkildə yaxşılaşdıraraq sinergik təsir göstərir. Benzodiazepinlərlə birlikdə istifadə edildikdə, DSIP peptidləri benzodiazepinlərin dozasını azalda, mənfi reaksiyaların riskini azalda və terapevtik effektivliyi artıra bilər.
Nəticə
Təbii yuxu tənzimləyicisi olaraq, DSIP peptidi yuxu tənzimləmə mexanizmlərində, yuxunun yaxşılaşdırılması effektlərində və tətbiq aspektlərində effektivliyini nümayiş etdirir.
Mənbələr
[1] Mu X, Qu L, Yin L və b. Pichia pastoris, qan-beyin baryerini keçən peptidləri və PCPA səbəb olan yuxusuzluq siçan modellərində DSIP füzyon peptidinin effektivliyini ifraz etdi [J]. Farmakologiyada sərhədlər, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Fosforlanmış delta yuxuya səbəb olan peptid yüksək hündürlükdə[J] yuxu arxitekturasını təkmilləşdirməklə məkan yaddaşını və p-CREB ifadəsini bərpa edir. Həyat Elmləri, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidil dipeptidaz A-katalizləşdirilmiş delta yuxuya səbəb olan peptidin mal-qara beyninin mikrodamar endotel hüceyrələrində metabolizması: qan beyin maneəsinin hüceyrə mədəniyyəti modeli [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - yuxuya başlama mexanizminin tədqiqi üçün bir vasitə: baxış[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalixevich VN, et al. Delta-yuxuya səbəb olan peptidin (DSIP) siçovul yuxusuna təsirində struktur-fəaliyyət əlaqəsi [J]. Farmakologiya Biokimya və Davranış, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Məhsul yalnız tədqiqat üçün istifadə edilə bilər:
