Cocer Peptides 
23 хоногийн өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Хөгшрөлт нь амьд организмын зайлшгүй байгалийн үйл явцын хувьд шинжлэх ухааны судалгааны гол цэг байсаар ирсэн. Организм хөгшрөх тусам эсүүд аажмаар хөгшрөлтийн төлөвт ордог бөгөөд эдгээр хөгшрөлтийн эсийн хуримтлал нь эд, эрхтнүүдийн хэвийн үйл ажиллагаанд сөргөөр нөлөөлж, насжилттай холбоотой янз бүрийн өвчин үүсгэдэг. FOX04 - DRI нь хөгшрөлтийн эсийг цэвэрлэхэд тустай.
Тойм
DSIP пептид, Delta-Sleep-Inducing Peptide нь мэдрэлийн зохицуулалтын пептидийн био зохицуулагч юм. Энэ нь нойрны зохицуулалтыг дэмждэг. Нэмж дурдахад энэ нь биеийн температурын зохицуулалт, зүрхний цохилт, цусны даралт, өвдөлтийн босго, лимфийн хүчин зүйлийн системд нөлөөлдөг бөгөөд эдгээр нөлөө нь циркадийн хэмнэлийн хамаарлыг харуулдаг.
Унтах үед DSIP пептидийн үйл ажиллагааны механизм
Нейротрансмиттерийн зохицуулалт
5-Гидрокситриптамин (5-HT): 5-HT нь нойрны зохицуулалттай нягт холбоотой чухал нейротрансмиттер юм. PCPA-аас үүдэлтэй нойргүйдлийн загвар гэх мэт нойргүйдлийн нөхцөлд 5-HT-ийн түвшин мэдэгдэхүйц буурдаг. Судалгаанаас үзэхэд DSIP пептидүүд нь гиппокампийн эдэд 5-HT-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, улмаар нойрыг сайжруулдаг. 5-HT нь янз бүрийн рецепторын дэд хэвшинжүүдэд үйлчилснээр мэдрэлийн эсийн өдөөлтийг зохицуулж, улмаар нойр-сэрэх мөчлөгт нөлөөлдөг. 5-HT1A рецепторын агонистууд нь хурдан бус нүдний хөдөлгөөнийг (NREM) унтахыг дэмждэг бол 5-HT2A рецепторын антагонистууд нь сэрүүн байх хугацааг багасгаж, нийт унтах хугацааг нэмэгдүүлдэг. DSIP пептидүүд нь 5-HT-ийн рецепторуудын ялгаралт, дахин шингээлт эсвэл харилцан үйлчлэлийг өөрчлөх замаар нойронд зохицуулах нөлөө үзүүлдэг.
Допамин (DA): Допамин нь нойрны зохицуулалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэвийн нөхцөлд допаминергик мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагаа нь сэрүүн байдлыг хадгалахад хувь нэмэр оруулдаг. Допамины түвшний тэнцвэргүй байдал нь нойрны эмгэгийг үүсгэдэг. Нойргүйдлийн зарим загварт допамины түвшин буурч, DSIP пептидүүд нь допамины түвшинг хэсэгчлэн сэргээж чаддаг. Допамин нь янз бүрийн допамин рецепторуудтай холбогдож мэдрэлийн дохиололыг зохицуулдаг. DSIP пептидүүд нь допаминергик мэдрэлийн эсүүдийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж, допамины нийлэгжилт, ялгаралт, бодисын солилцоог зохицуулах замаар нойрыг сайжруулдаг. Энэ нь тирозин гидроксилаза зэрэг допамины нийлэгжилтэнд оролцдог гол ферментүүдэд нөлөөлж, допамины синтезийн хурдад нөлөөлж, улмаар нойр-сэрэх тэнцвэрт байдалд нөлөөлдөг.
Глутамат (Глу): Глутамат нь төв мэдрэлийн тогтолцооны үндсэн өдөөгч нейротрансмиттер юм. Нойргүйдлийн үед глутаматын түвшин өөрчлөгдөж болно. Шинжлэх ухааны судалгаагаар DSIP пептидүүд нь гиппокампийн эд дэх глутаматын түвшинг зохицуулж, зарим загварт глутаматын түвшинг бууруулж чаддаг болохыг тогтоожээ. Глутамат нь ионотроп ба метаботроп глутамат рецепторуудтай холбогдож мэдрэлийн эсийн өдөөлтийг зохицуулдаг. DSIP пептидүүд нь глутамат рецепторын үйл ажиллагааг зохицуулах эсвэл глутамат ялгаруулах, шингээх механизмд нөлөөлөх замаар мэдрэлийн эсийн өдөөх тэнцвэрийг хадгалж, нойронд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Эдгээр нь эсийн гаднах глутаматын концентрацийг хянахын тулд глутамат зөөвөрлөгчдийн үйл ажиллагааг зохицуулж, хэт их буюу хангалтгүй хэмжээ нойронд сөргөөр нөлөөлөхөөс сэргийлдэг.
Мелатонин (MT): Мелатонин нь нойр-сэрэх мөчлөгийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг нарс булчирхайгаас ялгардаг амин даавар юм. Нойргүйдлийн хархны загварт гиппокамп дахь мелатонины түвшин мэдэгдэхүйц буурч, DSIP пептид нь мелатонины түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой байв. Мелатонин нь MT1, MT2 рецепторуудтай холбогдож, циркадийн хэмнэл, нойрыг зохицуулдаг. DSIP нь нарс булчирхай дахь мелатонины нийлэгжилт, шүүрэлд нөлөөлөх, эсвэл мелатонины рецепторуудын илэрхийлэл, үйл ажиллагааг зохицуулах замаар нойрны зохицуулалтын үр нөлөөг үзүүлдэг. Энэ нь ароматаза N-ацетилтрансфераза (AANAT) зэрэг мелатонины нийлэгжилтэнд оролцдог гол ферментүүдийн үйл ажиллагааг зохицуулж, улмаар мелатонины синтезийн түвшинд нөлөөлдөг.
Зураг 2 Хүний төмсөг дэх FOXO4-ийн илрэл нь иммунофлуоресцент будгаар илэрсэн.
Мэдрэлийн эсүүдэд үзүүлэх нөлөө
PCPA-ээр өдөөгдсөн нойргүйдлийн хархны загварт HE будалтаар загвар бүлгийн хархнууд эсийн хоорондын зай мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, эсийн хэмжээ бага, жигд бус морфологи, гиппокампийн эдэд сул матриц илэрсэн байна. Үүний эсрэгээр, DSIP пептидээр эмчилсэн бүлэг (унтах пептидийг эсэд нэвтэрдэг пептидийн бүлэг P-DSIP-тэй хослуулсан гэх мэт) эс хоорондын зай багасч, эсийн илүү эмх цэгцтэй зохион байгуулалттай, гиппокампийн эдэд илүү жигд тархсан байна. Энэ нь DSIP пептид нь нойрноос үүдэлтэй гиппокампийн мэдрэлийн эсүүдийн гэмтлийг сайжруулж, тэдгээрийн хэвийн морфологи, бүтцийг хадгалж, улмаар физиологийн хэвийн үйл ажиллагааг хангаж, нойрны зохицуулалтыг хөнгөвчлөх боломжтой болохыг харуулж байна. Нейроны хэвийн бүтэц нь мэдрэлийн дохио дамжуулах, нэгтгэх үндэс суурь болдог. DSIP пептидийн мэдрэлийн эсүүдэд үзүүлэх хамгаалалтын нөлөө нь нойрны зохицуулалттай холбоотой мэдрэлийн замын хэвийн үйл ажиллагааг сэргээхэд тусалдаг.
DSIP пептидүүд нь мэдрэлийн эсийн электрофизиологийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж болно. Нейронууд нь үйл ажиллагааны потенциал үүсгэх замаар мэдээлэл дамжуулдаг бөгөөд нойрны үед мэдрэлийн эсийн цахилгаан үйл ажиллагааны загвар өөрчлөгддөг. DSIP пептидүүд нь мэдрэлийн эсийн мембран дээрх ионы сувгийг зохицуулж, мэдрэлийн эсийн өдөөлт, галын давтамжийг өөрчилдөг бөгөөд ингэснээр нойрны төлөв байдалд нөлөөлдөг. Эдгээр нь зарим калийн ионы сувгуудын үйл ажиллагааг сайжруулж, мэдрэлийн эсийг амрах төлөвт оруулж, нойрны эхлэлийг дэмждэг.
Цус-тархины саадтай холбоотой механизмууд
Цус-тархины саад (BBB) нь цус ба тархины эд эсийн хоорондох чухал саад тотгор бөгөөд цуснаас тархины эдэд олон бодис нэвтрэхийг хязгаарладаг. Цус-тархины саад тотгор дахь DSIP пептидийн метаболизмыг аминопептидазын катализ хийдэг. Өсгөвөрлөсөн үхрийн тархины бичил судасны эндотелийн эсүүдэд (BBMEC, цус-тархины саад тотгорын загвар) пептидил дипептидаз А нь мөн апептид бусын карбокси терминалаас дипептид эсвэл трипептидүүдийг дараалан гидролизжүүлэх замаар DSIP-ийг метаболизмд оруулж чаддаг. Пептидил дипептидаза А дарангуйлагчид (каптоприл гэх мэт) болон аминопептидазын дарангуйлагчдыг (бесартан гэх мэт) нэмснээр BBMEC-ийн DSIP бодисын солилцоог бүрэн тогтворжуулж болох бөгөөд энэ нь эдгээр ферментийн үйл ажиллагааг зохицуулснаар DSIP пептидүүд нь цус тархины саадыг давж, тархины эд эсэд нөлөө үзүүлж, нойр булчирхайд хүрч чаддаг болохыг харуулж байна. Судалгаагаар DSIP пептидүүдийг цус-тархины саадыг (CBBBP гэх мэт) давж DSIP-CBBBP хайлуулах пептидүүдийг үүсгэх чадвартай пептидүүдтэй нэгтгэхийг оролдсон. Эдгээр хайлуулах пептидүүд нь 5-HT, глутамат, допамин, мелатонин зэрэг нейротрансмиттерийн түвшинг илүү сайн зохицуулж, нойрыг сайжруулахад илүү сайн нөлөө үзүүлдэг. DSIP пептидүүдийн цус-тархины саадыг даван туулах чадварыг оновчтой болгосноор нойронд үзүүлэх зохицуулалтын нөлөөг сайжруулж болно.
Нойрыг сайжруулахад DSIP пептидийн үүрэг
1. Нийт унтах хугацааг нэмэгдүүлэх
Амьтанд хийсэн туршилтаар DSIP пептидүүд нь судсаар эсвэл хамрын аргаар тарьсан эсэхээс үл хамааран амьтдын унтах нийт хугацааг нэмэгдүүлэх чадвартай болохыг харуулсан. Шинэ Зеландын цагаан туулайтай хийсэн туршилтанд DSIP пептидүүдийг судсаар тарих нь давсны уусмалын хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад нийт унтах хугацаа мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна. Хамрын доторх тарилга нь ижил үр дүнтэй байсан бөгөөд Шинэ Зеландын цагаан туулайн хамрын бүлгийн бүлгийн нойрны хугацаа нь давсны бүлгийнхээс хамаагүй урт байв. Энэ нь DSIP пептид нь амьтдын нойрны эхлэлийг үр дүнтэй дэмжиж, унтах хугацааг уртасгаж чаддаг болохыг харуулж байна. Унтах нийт хугацааг нэмэгдүүлэх нь бие махбодийг сэргээх, физиологийн хэвийн үйл ажиллагааг хангахад чухал ач холбогдолтой бөгөөд энэ нь бүх эрхтэн, тогтолцоог хангалттай амрааж, эд эсийг нөхөн сэргээх, дотоод шүүрлийн системийн зохицуулалт болон бусад үйл явцад тусалдаг.
Архаг нам даралтын гипокси (HH)-д өртсөн хархны загварт фосфоржуулсан DSIP пептид (p-DSIP)-тай интервенц хийсэн. Үр дүнгээс үзэхэд p-DSIP нь харханд нүдний хурдан хөдөлгөөнгүй нойр (NREM) болон нүдний хурдан хөдөлгөөний нойрыг (REM) сайжруулснаар нийт унтах хугацааг нэмэгдүүлсэн байна. Энэ нь DSIP пептид нь нойрны янз бүрийн төлөвт нойрыг дэмжиж, нойрны бүтцийг сайжруулж, унтах чанарыг сайжруулдаг болохыг харуулж байна.
2. Удаан долгионы унтах хугацааг уртасгах
Гүн нойр гэж нэрлэгддэг удаан долгион (SWS) нь бие махбодийг сэргээх, сэргээхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. DSIP пептид нь амьтдын удаан долгионы унтах хугацааг мэдэгдэхүйц уртасгадаг. Шинэ Зеландын цагаан туулайтай хийсэн туршилтанд DSIP-ийг судсаар болон хамрын хөндийд тарих нь давсны уусмалын хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад эмчилгээ хийлгэж буй бүлгийн удаан долгионы унтах хугацааг мэдэгдэхүйц уртасгасан. Удаан долгионтой унтах үе шатанд бодисын солилцооны хурд буурч, зүрхний цохилт, амьсгал зэрэг физиологийн үйл ажиллагаа удааширч, бие өөрөө өөрийгөө нөхөн сэргээх, эрчим хүч хуримтлуулах боломжийг олгодог. DSIP пептидүүд нь удаан долгионы унтах хугацааг уртасгаж, улмаар биеийн нөхөн сэргээх чадварыг сайжруулж, ядаргаа тайлж, дархлааг бэхжүүлдэг.
Нейробиологийн үүднээс авч үзвэл, DSIP пептидүүд нь нейротрансмиттерийн түвшинг зохицуулж, 5-HT болон мелатонины түвшинг нэмэгдүүлж, тархины мэдрэлийн эсийн хэт их өдөөлтийг дарангуйлдаг бөгөөд ингэснээр удаан долгионы нойрны эхлэл, хадгалалтыг дэмждэг. Түүний мэдрэлийн эсүүдэд хамгаалалтын нөлөө үзүүлж, хэвийн бүтэц, үйл ажиллагааг нь хадгалах нь удаан долгионы унтахад таатай мэдрэлийн орчныг бий болгоход хувь нэмэр оруулдаг.
3. Унтахтай холбоотой зан үйлийг сайжруулах
Зан үйлийн туршилт, тухайлбал, задгай талбайн туршилт, өндөрлөг болон төөрдөг шорооны туршилт, сүүлний түдгэлзүүлэлтийн тест зэрэг DSIP пептидүүд нойргүйдэлтэй амьтдын зан үйлийн гүйцэтгэлд мэдэгдэхүйц сайжирсан болохыг харуулсан. Нээлттэй талбайн туршилтаар загварын бүлгийн хархнууд хөдөлгөөний зай болон хөдөлгөөний хугацаа мэдэгдэхүйц багассан бол DSIP пептидээр эмчилсэн хархнууд (жишээ нь, P-DSIP бүлэг) хөдөлгөөний зай болон үйл ажиллагааны хугацаа мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн нь DSIP пептид нь нойргүйдэлд өртсөн хархны үйл ажиллагааны чадавхийг сайжруулж, нойргүйдлийн улмаас үүссэн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг болохыг харуулж байна. Өргөтгөсөн нэмэх төөрдөг шорооны туршилтанд загварын бүлгийн хархнууд нээлттэй гар руу орох тоо болон задгай гарт байх хугацаа мэдэгдэхүйц багассан. Гэсэн хэдий ч, P-DSIP бүлэг гэх мэт DSIP пептидийг хэрэглэсний дараа хархнууд задгай гар руу орох тоо болон нээлттэй гарт байх хугацаа мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн нь DSIP пептид нь нойргүйдэлд өртсөн хархны сэтгэлийн түгшүүртэй төстэй зан үйлийг сайжруулж болохыг харуулж байна. Сүүлний түдгэлзүүлэлтийн туршилтанд загварын бүлгийн хархнууд хөдөлгөөнгүй байх хугацаа мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, тэмцлийн хугацаа мэдэгдэхүйц буурчээ. Гэсэн хэдий ч DSIP пептидийг (GABA бүлэг, P-DSIP бүлэг, DSIP бүлэг гэх мэт) хэрэглэсний дараа хархуудад хөдөлгөөнгүй байх хугацаа мэдэгдэхүйц буурч, тэмцлийн хугацаа мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн нь DSIP пептид нь нойргүйдэлтэй хархны сэтгэл гутралын шинж чанарыг сайжруулж болохыг харуулж байна. DSIP пептид нь нойргүйдлээс үүдэлтэй сэтгэл хөдлөл, зан үйлийн асуудлыг сайжруулдаг.
Унтах зохицуулалт дахь DSIP пептидийн хэрэглээ
Эмнэлзүйн судалгаанд, зарим жижиг хэмжээний эмнэлзүйн ажиглалтын явцад нойргүйдэлтэй өвчтөнүүдэд DSIP пептидтэй холбоотой бэлдмэлүүдийг хэрэглэсний дараа зарим өвчтөнүүдийн нойрны чанар янз бүрийн түвшинд сайжирсан, тухайлбал унтах хугацаа богиносч, нойрны гүн нэмэгдэж, шөнийн цагаар сэрэх нь багассан. Нэмж дурдахад DSIP пептидийг нойргүйдлийн эмчилгээнд дангаар нь эсвэл бусад уламжлалт нойрны эмтэй хослуулан хэрэглэж болно. Анксиолитик эсвэл антидепрессант эмүүдтэй хослуулан хэрэглэхэд DSIP пептидүүд нь синергетик нөлөө үзүүлж, өвчтөний нойрны чанар, сэтгэл хөдлөлийг үр дүнтэй сайжруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Бензодиазепинтэй хослуулан хэрэглэхэд DSIP пептидүүд нь бензодиазепиний тунг бууруулж, гаж нөлөөний эрсдлийг бууруулж, эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг.
Дүгнэлт
Байгалийн нойрны зохицуулагчийн хувьд DSIP пептид нь нойрыг зохицуулах механизм, нойрыг сайжруулах нөлөө, хэрэглээний тал дээр үр дүнтэй болохыг харуулж байна.
Эх сурвалжууд
[1] Mu X, Qu L, Yin L, нар. Пичиа пасторис нь цус-тархины саадыг давсан пептидүүдийг ялгаруулж, PCPA-аас үүдэлтэй нойргүйдлийн хулганы загварт DSIP хайлуулах пептидийн үр нөлөөг харуулсан[J]. Фармакологийн хил хязгаар, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Фосфоржуулсан дельта нойрыг өдөөдөг пептид нь өндөрт[J] нойрны бүтцийг сайжруулснаар орон зайн санах ой болон p-CREB илэрхийлэлийг сэргээдэг. Амьдралын шинжлэх ухаан, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Пептидил дипептидаз А-үхрийн тархины бичил судасны эндотелийн эс дэх дельта нойрыг өдөөдөг пептидийн метаболизм: цусны тархины саад тотгорын эсийн өсгөвөрлөх загвар [J]. Биохими ба биофизикийн судалгааны холбоо, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - нойр эхлэх механизмыг судлах хэрэгсэл: тойм[J]. Олон улсын мэдрэл судлалын сэтгүүл, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalichevich VN, et al. Хархны нойронд дельта нойрыг өдөөдөг пептидийн (DSIP) нөлөөний бүтэц-үйл ажиллагааны хамаарал[J]. Фармакологи Биохими ба зан үйл, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
