Cocer Peptides 
1 сарын өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Танилцуулга
Амьдралын шинжлэх ухаан тасралтгүй хөгжихийн хэрээр хөгшрөлтийн механизмын судалгаа улам бүр гүнзгийрч, хөгшрөлтийн эсрэг үр дүнтэй аргуудыг олох нь шинжлэх ухааны нийгэмлэгийн чухал сэдэв болоод байна. Теломерууд нь хромосомын төгсгөлд байрлах хамгаалалтын бүтцийн хувьд эсийн хөгшрөлттэй нягт холбоотой байдаг. Хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй нийлэг богино пептид болох Epi нь сүүлийн жилүүдэд олны анхаарлыг татах болсон.
Теломер уртасгахтай холбоотой контент
(1) Теломерийн бүтэц, үйл ажиллагаа
Теломерууд нь ДНХ-ийн энгийн давталтын дараалал ба холбогдох уургуудаас бүрдэх хромосомын төгсгөлд давтагддаг нуклеотидын өндөр хадгалалттай дараалал юм. Теломерууд нь генийн бүтэц, хромосомын тогтвортой байдлыг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эсийн хуваагдал бүрийн явцад ДНХ-ийн хуулбарлах механизмын хязгаарлалтын улмаас теломерууд аажмаар богиносдог. Теломерууд тодорхой хэмжээгээр богиноссон үед эсүүд хөгшрөлт эсвэл апоптозын үе шатанд ордог тул теломеруудыг 'амьдралын эсийн цаг' гэж зүйрлэлээр нэрлэдэг.
Зураг 1 Epi эсийн доторх ROS түвшинг бууруулсан.
(2) Теломер уртасгах аргууд
Теломеразын зам
Теломераз бол урвуу транскриптазын идэвхжилтэй рибонуклеопротеины цогцолбор юм. Энэ нь теломерын давталтын дарааллыг нэгтгэж, хромосомын төгсгөлд нэмж, улмаар теломерын уртыг хадгалахын тулд өөрийн РНХ-ийг загвар болгон ашиглаж болно. Хүний хэвийн эсүүдэд теломераза идэвхжил бага буюу огт байхгүй, эсийн хуваагдал бүрээр теломерууд аажмаар богиносдог. Гэсэн хэдий ч олон хавдрын эсүүдэд теломераз дахин идэвхжиж, хавдрын эсүүд хязгааргүй үржиж, үхэшгүй мөнх байдалд хүрэх боломжийг олгодог. Хүүхдийн анхдагч метастазтай медулобластомын үед зарим хавдрын эсүүд теломераза идэвхжүүлэх замаар теломерын суналтыг хянадаг. Ойролцоогоор 10.7% нь метастазтай медуллобластома нь TERT промотер мутаци болон UTSS гиперметиляциар дамжуулан теломераза идэвхжлийг өдөөдөг бөгөөд ингэснээр теломерын суналтыг бий болгодог.
ALT зам
Теломеразын замаас гадна теломеразын уртасгах (ALT) зам гэж нэрлэгддэг теломеразаас бие даасан механизм байдаг. Энэ зам нь үндсэндээ ATRX идэвхгүйжүүлэлтээр өдөөгддөг бөгөөд зарим хавдрын эсүүдэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хүүхдийн анхдагч метастазтай медулобластомын үед тохиолдлын ойролцоогоор 32.1% нь ALT механизмаар теломер сунадаг бөгөөд дээжийн 30% нь ATRX-ийн цөмийн устгалтай байдаг бөгөөд ингэснээр ALT замыг идэвхжүүлдэг.
(3) Эпи ба теломер суналтын механизм
Эпи-ийн теломеразад үзүүлэх нөлөө
Эпи нь нарс булчирхайгаас гаргаж авсан байгалийн эпиталамионы пептид дээр суурилсан дөрвөн амин хүчлээс (аланин, глутамины хүчил, аспарагины хүчил, глицин) тогтсон нийлэг богино пептид юм. Судалгаанаас үзэхэд Эпи нь теломеразын үйл ажиллагааг идэвхжүүлснээр теломерын уртад нөлөөлдөг. Оросын хэсэг судлаачид анх 1980-аад онд Эпи нь хромосомын төгсгөлд байрлах теломеруудыг хамгаалах, сунгах үүрэгтэй теломераза ферментийг өдөөж болохыг олж мэдсэн. Эпи нь хүний теломерыг шууд сунгаж чаддаг гэсэн баттай нотолгоо одоогоор байхгүй байгаа ч зарим туршилтаар энэ нь теломеразын идэвхийг нэмэгдүүлж болохыг харуулсан. Теломеразын идэвхжил нэмэгдсэнээр илүү олон теломерын давталтын дарааллыг нийлэгжүүлж, хромосомын төгсгөлд нэмж, теломерын богинослын хурдыг удаашруулж, тэр ч байтугай теломер суналтыг бий болгодог гэсэн үг юм.
Зураг 2 Эпи нь өндгөвчний дараах өндөгний эсийн хөгшрөлтийн үед митохондрийн үйл ажиллагааг in vitro хамгаалсан.
Эпи-ийн эсийн доторх дохионы замын зохицуулалт
Эс доторх дохионы замууд нь эсийн өсөлт, тархалт, хөгшрөлт зэрэг эсийн үйл явцыг зохицуулахын тулд харилцан үйлчилдэг цогц сүлжээг бүрдүүлдэг. Эпи нь эдгээр дохионы замыг зохицуулах замаар теломерын суналтад шууд бусаар нөлөөлж болно. Жишээлбэл, энэ нь эсийн мөчлөгийн зохицуулалттай холбоотой замд нөлөөлж, эсийн хуваагдлын үед теломеруудын хамгаалалтын механизмыг сайжруулдаг. Нэмж дурдахад, эпи нь антиоксидант болохын хувьд эсийн доторх реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүдийн (ROS) үйлдвэрлэлийг бууруулдаг. ROS-ийн хуримтлал нь ДНХ-ийн гэмтэл учруулж, улмаар теломерын тогтвортой байдалд нөлөөлдөг. ROS-ийн түвшинг бууруулснаар Эпи нь теломерын хэвийн бүтэц, үйл ажиллагааг хадгалахад тусалдаг ба теломер сунах таатай нөхцлийг бүрдүүлдэг.
(4) Теломерийн суналтад Эпи-ийн үүрэг гүйцэтгэсэн туршилтын нотолгоо
In vitro эсийн туршилт
In vitro эсийн өсгөвөрлөх туршилтаар өсгөвөрлөх орчинд Epi-г нэмснээр зарим эсэд теломераза идэвхжсэн. Судлаачид эсийн өсгөвөрлөх орчинд 0.1 мм концентрацитай Epi-г нэмсэн. Хэсэг хугацааны турш тариалсны дараа эс дэх теломеразатай холбоотой генүүдийн экспрессийн түвшин нэмэгдсэн нь Эпи нь теломеразагийн нийлэгжилт эсвэл идэвхжлийг дэмждэг болохыг харуулж байна. Нэмж дурдахад, теломерын уртыг хэмжихэд Epi-гүй хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад туршилтын бүлгийн теломер богиносох хурд мэдэгдэхүйц удааширч, зарим эсүүдэд теломер бага зэрэг уртассан нь ажиглагдсан.
Амьтны туршилт
Амьтны туршилтанд Эпи-г туршилтын амьтдад (хулгана гэх мэт) тарилга эсвэл амаар тарьж, эд эсийн эсэд шинжилгээ хийсэн. Үр дүн нь зарим эдэд (элэг, бөөр гэх мэт) теломеразын идэвхжил нэмэгдэж, теломерын урт харьцангуй тогтвортой байгааг харуулсан. Хулганы элэгний эсийг судлахад Эпи-ээр эмчилсэн хулгануудын элэгний эсэд теломераза идэвхжил нь эмчилгээ хийлгээгүй бүлэгтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц өндөр байсан бөгөөд хэдэн сарын турш тасралтгүй ажиглалт хийсний дараа элэгний эс дэх теломерын богинослын зэрэг нь эмчилгээ хийгээгүй бүлгийнхээс хамаагүй бага байсан. Энэ нь Epi нь амьтдын теломер суналтад эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна.
Хөгшрөлтийн эсрэг контент
(1) Хөгшрөлтийн механизм
Исэлдэлтийн стресс ба хөгшрөлт
Нас ахих тусам эсийн доторх исэлдэлтийн тэнцвэр алдагдаж, реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүд (ROS) хуримтлагдахад хүргэдэг. ROS нь уураг, липид, ДНХ зэрэг эсийн биомолекулуудыг исэлдүүлэх чадвартай хүчтэй исэлдэлтийн шинж чанартай бөгөөд эсийн бүтэц, үйл ажиллагаанд гэмтэл учруулдаг. Исэлдсэн уургууд нь хэвийн биологийн идэвхээ алдаж, исэлдсэн липидүүд нь эсийн мембраны уян хатан байдал, тогтвортой байдлыг алдагдуулж, ДНХ-ийн исэлдэлтийн гэмтэл нь генийн мутаци, эсийн үйл ажиллагааны алдагдалд хүргэдэг бөгөөд энэ нь эс болон организмын хөгшрөлтийн процессыг хурдасгадаг.
Эсийн хөгшрөлт ба апоптоз
Эсийн хөгшрөлт ба апоптоз нь хөгшрөлтийн үйл явцын чухал үйл явдал юм. Эсүүд янз бүрийн стрессийн хүчин зүйлүүдэд (исэлдэлтийн стресс, ДНХ-ийн гэмтэл гэх мэт) өртөх үед хөгшрөлтийн төлөвт ордог. Хөгшрөлтийн эсийн шинж чанар нь эсийн мөчлөгийн саатал, бодисын солилцооны өөрчлөлт, тусгай цитокинуудын шүүрэл зэрэг орно. Үүний зэрэгцээ, апоптоз нь эд эсийн гомеостазыг хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг програмчлагдсан эсийн үхлийн процесс юм. Гэсэн хэдий ч нас ахих тусам апоптозын зохицуулалтын механизм эвдэрч, хэт их эсвэл хангалтгүй апоптоз нь эдийн үйл ажиллагааны бууралтад хүргэж, улмаар организмын хөгшрөлтийн шинж тэмдэг илэрдэг.
Теломер богиносох ба хөгшрөлт
Өмнө дурьдсанчлан теломер богиносох нь хөгшрөлтийн гол шинж тэмдгүүдийн нэг юм. Эсүүд хуваагдсаар байх тусам теломерууд аажмаар богиносдог. Теломерууд эгзэгтэй урттай болоход эсүүд хуваагдахаа больж, хөгшрөлтийн төлөвт ордог. Теломер богиносох нь эсийн доторх ДНХ-ийн гэмтлийн хариу урвалыг өдөөж, эсийн хөгшрөлт, апоптозыг улам хурдасгаж, улмаар организмын ерөнхий хөгшрөлтийн үйл явцад нөлөөлдөг.
Зураг 3 Суперовуляци хийсний дараах хөгшрөлтийн өндөгний эрт апоптозд Epi-ийн нөлөө.
(2) Epi-ийн хөгшрөлтийн эсрэг механизм
Антиоксидант үйл ажиллагаа
Эпи нь мелатонинтой харьцуулахуйц антиоксидант чадвартай үр дүнтэй антиоксидант юм. Энэ нь эс доторх ROS-ийг шууд устгаж, ROS-ээс үүдэлтэй биомолекулуудын исэлдэлтийн гэмтлийг бууруулдаг. Хулганы өндөгний эсийг ашиглан in vitro туршилтаар өсгөвөрлөх орчинд 0.1 мМ Epi нэмснээр эсийн доторх ROS түвшин мэдэгдэхүйц буурсан байна. ROS-ийн бууралт нь эсийн мембраны бүрэн бүтэн байдал, уургийн хэвийн үйл ажиллагаа, ДНХ-ийн тогтвортой байдлыг хангахад тусалдаг бөгөөд ингэснээр эсийн хөгшрөлтийг удаашруулдаг. Нэмж дурдахад, Epi нь эсийн доторх антиоксидант ферментийн системийн (супероксид дисмутаза, каталаз гэх мэт) үйл ажиллагааг зохицуулах замаар эсийн өөрийн антиоксидант чадавхийг сайжруулж, улмаар исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй эсийн эвдрэлийг багасгадаг.
Митохондрийн үйл ажиллагааг зохицуулах
Митохондри нь эсийн эрчим хүчний эх үүсвэр бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагаа нь эсийн хөгшрөлттэй нягт холбоотой байдаг. Нас ахих тусам митохондрийн үйл ажиллагаа аажмаар буурч, митохондрийн мембраны потенциал буурч, ATP-ийн үйлдвэрлэл буурч, ROS үүсэх нэмэгддэг. Epi нь митохондрийн мембраны потенциал болон митохондрийн ДНХ-ийн хуулбарын тоог нэмэгдүүлж, улмаар митохондрийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Хулганы өндөгний эсийг ашиглан хөгшрөлтийн in vitro туршилт хийхэд Epi-тай эмчилсэн өндөг нь эмчилгээ хийгээгүй бүлэгтэй харьцуулахад 12 ба 24 цагийн дараа хөгшрөлтийн дараа митохондрийн ДНХ-ийн хуулбарын тоо мэдэгдэхүйц өндөр байгааг харуулсан. Энэ нь Epi нь митохондрийн үйл ажиллагааг хэвийн байлгаж, митохондрийн үйл ажиллагааны доголдлоос үүдэлтэй эсийн хөгшрөлтийг бууруулж чадна гэдгийг харуулж байна. Митохондрийн үйл ажиллагаа сайжирсан нь эсийн энергийн солилцооны тэнцвэрийг хадгалж, физиологийн хэвийн үйл ажиллагаанд хангалттай эрчим хүч өгч, эсийн хөгшрөлтийг удаашруулдаг.
Апоптозыг дарангуйлдаг
Эсийн апоптоз нь хөгшрөлтийн үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэт их эсийн апоптоз нь эд, эрхтэний үйл ажиллагаа буурахад хүргэдэг. Эпи нь эсийн апоптозын илрэлийг багасгахын тулд эсийн доторх апоптозтой холбоотой дохионы замыг зохицуулдаг. Хулганы өндөгний эсийг ашиглан хөгшрөлтийн туршилтыг 24 цагийн дараа in vitro хөгшрөлтөөс үзэхэд Epi-тай эмчилсэн бүлгийн өндөгний эсийн апоптозын түвшин эмчлэгдээгүй бүлгийнхээс хамаагүй бага байсан. Энэ нь Epi-гийн ROS-ийн түвшинг бууруулж, митохондрийн үйл ажиллагааг сайжруулах, улмаар апоптозыг бууруулж, эд, эрхтний үйл ажиллагааг хэвийн байлгах, бие махбодийн хөгшрөлтийг удаашруулах зэрэг механизмаар дамжуулан апоптозын дохиог идэвхжүүлэхийг дарангуйлах чадвартай холбоотой гэж үзэж болно.
(3) Epi-ийн хөгшрөлтийн эсрэг үр нөлөөний туршилтын нотолгоо
Ооцитыг хамгаалах нөлөө
Эпи-ийн өндөгний чанарт үзүүлэх нөлөөг судлах туршилтаар Эпи нь өндгөвчний дараах хөгшрөлттэй холбоотой өндөг эсийг гэмтлээс үр дүнтэй хамгаалдаг болохыг тогтоожээ. Суперовуляци хийсний дараах хугацаа нэмэгдэхийн хэрээр өндөгний эсийн хөгжлийн боломж аажмаар буурдаг. Өсгөвөрлөгч орчинд 0.1 мМ Epi нэмэхэд 6, 12, 24 цагийн турш өсгөвөрлөсний дараа өндөгний чанарыг үнэлэв. Үр дүн нь Epi эмчилгээ нь нугасны согогийн давтамж, кортикал мөхлөгүүдийн хэвийн бус тархалтыг мэдэгдэхүйц бууруулж, митохондрийн мембраны потенциал болон митохондрийн ДНХ-ийн хуулбарын тоог нэмэгдүүлж, ооцитийн апоптозыг бууруулдаг болохыг харуулсан. Энэ нь Эпи нь өндөгний эсийн хөгшрөлтийн процессыг удаашруулж, чанар, хөгжлийн чадавхийг хадгалж, эпи-ийн хөгшрөлтийн эсрэг үр нөлөөг эсийн түвшинд нотлох боломжтой гэдгийг харуулж байна.
Амьтны ерөнхий хөгшрөлтөд үзүүлэх нөлөө
Амьтанд хийсэн туршилтаар Эпи-г хооллох, тарилга хийх замаар удаан хугацаагаар хэрэглэсний дараа хулганад хөгшрөлттэй холбоотой хэд хэдэн үзүүлэлтүүд сайжирсан байна. Эмчилгээ хийлгээгүй хяналтын хулганатай харьцуулахад Epi-аар эмчилсэн хулганууд илүү нягтралтай, гялалзсан үслэг, хөдөлгөөнийг сайжруулж, амьдрах хугацааг тодорхой хэмжээгээр уртасгасан. Хулганы эдэд хийсэн эмгэг судлалын шинжилгээгээр эпи-эмчилгээтэй хулгануудын элэг, бөөр зэрэг чухал эрхтнүүдийн эсийн гэмтэл, хөгшрөлтийн түвшин хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй бага байгааг тогтоожээ. Энэ нь Эпи нь эсийн түвшинд хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлээд зогсохгүй организмын түвшинд хөгшрөлтийн явцыг удаашруулж, амьтны эрүүл мэнд, амьдралын чанарыг сайжруулдаг болохыг харуулж байна.
Epi-ийн хэрэглээний хэтийн төлөв
Анагаах ухааны салбарын боломжит хэрэглээ
Хөгшрөлтийн эсрэг эмчилгээ
Эпи-ийн судалгааны үр дүнд үндэслэн теломер сунах, хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлэх нь хөгшрөлтийн эсрэг шинэ эм болж чадна. Хүн амын хөгшрөлт хурдацтай явагдаж байгаа энэ үед хөгшрөлтийн эсрэг эмчилгээний эрэлт хэрэгцээ нэмэгдэж байна. Epi нь олон механизмаар эсийн хөгшрөлтийг удаашруулж, зүрх судасны өвчин, мэдрэлийн эмгэг зэрэг насжилттай холбоотой өвчнийг эмчлэх шинэ санааг санал болгодог. Нейродегенератив өвчний хувьд Epi нь мэдрэлийн эсийг исэлдэлтийн стресс гэмтлээс хамгаалж, теломерын уртыг хадгалж, улмаар мэдрэлийн эсийн хөгшрөлт, үхлийг удаашруулж, өвчний шинж тэмдгийг сайжруулж, өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулдаг.
Нөхөн үржихүйн эрүүл мэндийг сайжруулах
Нөхөн үржихүйн анагаах ухааны салбарт Эпи нь өндөгний эсэд тодорхой хамгаалалтын нөлөөтэй байдаг. Эмэгтэйчүүд нас ахих тусам өндөгний эсийн чанар буурч, үргүйдэл, ургийн хөгжлийн гажиг үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Эпи нь өндөгний эсийн хөгшрөлтийг удаашруулж, эсийн чанарыг сайжруулж, нөхөн үржихүйн туслах технологи, тухайлбал, in vitro бордоог дэмжих шинэ арга хэмжээ авах боломжтой. In vitro oocyte өсгөвөрлөх явцад Epi-г нэмснээр үржил шим, үр хөврөлийн хөгжлийн чанарыг сайжруулж, улмаар туслах нөхөн үржихүйн амжилтыг нэмэгдүүлж, үргүйдэлтэй хосуудад хүүхэдтэй болох хүслээ биелүүлэхэд нь туслах болно.
Дүгнэлт
Epi нь теломер уртасгах, хөгшрөлтийн эсрэг чухал ач холбогдолтой болохыг харуулж байна. Нэмэлт судалгаа, шийдвэрлэх шаардлагатай зарим асуудал байсаар байгаа ч шинжлэх ухааны онол, нийгмийн хэрэглээнд түүний ач холбогдлыг үл тоомсорлож болохгүй. Судалгааг үргэлжлүүлэн гүнзгийрүүлэхийн хэрээр Epi нь хүний эрүүл мэндийн салбарт илүү олон сюрприз, нээлтийг авчрах болно гэж үзэж байна.
Эх сурвалжууд
[1] Teterin O, Gv S. Epi[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epi.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. Epi нь өндгөвчний дараах хөгшрөлтөөс үүдэлтэй хулганы өндөгний эсийг in vitro[J]-ээс хамгаалдаг. Хөгшрөлт (Olbany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/aging.204007.
[3] Minasi S, Baldi C, Pietsch T, et al. Хүүхдийн [J] анхдагч метастазтай медулобластомын үед теломерын уртасгах (ALT) болон теломераза идэвхжүүлэх замаар теломер суналт. Neuro-Oncology сэтгүүл, 2019,142(3):435-444.DOI:10.1007/s11060-019-03127-w.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
