Од Cocer Peptides 
пред 1 месец
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *во стакло*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Вовед
Со континуираниот развој на животните науки, истражувањето на механизмите на стареење станува сè подлабоко, а наоѓањето ефективни методи против стареење стана важна тема во научната заедница. Теломерите, како заштитни структури на краевите на хромозомите, се тесно поврзани со клеточното стареење. Епи, синтетички краток пептид со ефекти против стареење, привлече внимание во последниве години.
Поврзани содржини за продолжување на теломерите
(1) Структура и функција на теломерите
Теломерите се високо зачувани повторувачки нуклеотидни секвенци на краевите на хромозомите, составени од едноставни секвенци за повторување на ДНК тандем и поврзани протеини. Теломерите играат клучна улога во одржувањето на интегритетот на структурата на гените и хромозомската стабилност. За време на секоја клеточна делба, теломерите постепено се скратуваат поради ограничувањата на механизмите за репликација на ДНК. Кога теломерите се скратуваат до одреден степен, клетките влегуваат во фаза на стареење или апоптоза, па оттука теломерите метафорично се нарекуваат „клеточен часовник на животот“.
Слика 1 Epi го намали нивото на интрацелуларен ROS.
(2) Методи за продолжување на теломерите
Теломеразна патека
Теломеразата е рибонуклеопротеински комплекс со активност на реверзна транскриптаза. Може да користи сопствена РНК како шаблон за синтетизирање на секвенци на повторување на теломерите и нивно додавање на краевите на хромозомите, со што се одржува должината на теломерите. Во нормалните човечки клетки, активноста на теломеразата е мала или отсутна, а теломерите постепено се скратуваат со секоја клеточна делба. Меѓутоа, во многу туморски клетки, теломеразата повторно се активира, овозможувајќи им на клетките на туморот да се размножуваат на неодредено време и да постигнат бесмртност. Кај педијатрискиот примарен метастатски медулобластом, некои туморски клетки го контролираат издолжувањето на теломерите преку активирање на теломеразата. Приближно 10,7% од метастатските медулобластоми индуцираат активирање на теломеразата преку TERT промоторни мутации и UTSS хиперметилација, со што се постигнува издолжување на теломерите.
ALT патека
Покрај патеката на теломеразата, постои механизам независен од теломеразата познат како патека на алтернативно издолжување на теломерите (ALT). Овој пат е примарно активиран од инактивација на ATRX и игра значајна улога во некои туморски клетки. Кај педијатрискиот примарен метастатски медулобластом, приближно 32,1% од случаите постигнуваат издолжување на теломерите преку механизмот ALT, при што 30% од примероците покажуваат ATRX нуклеарни бришења, со што се активира патеката ALT.
(3) Епи и механизмот на теломерното издолжување
Ефектот на Епи врз Теломеразата
Epi е синтетички краток пептид составен од четири амино киселини (аланин, глутаминска киселина, аспарагинска киселина и глицин), базиран на природниот пептид Epithalamion извлечен од епифизата. Истражувањата сугерираат дека Epi може да влијае на должината на теломерите преку стимулирање на активноста на теломеразата. Група руски истражувачи првпат открија во 1980-тите дека Epi може да ја стимулира теломеразата, ензимот одговорен за заштита и проширување на теломерите на краевите на хромозомите. Иако во моментов нема убедливи докази дека Epi може директно да ги прошири теломерите кај луѓето, некои експерименти покажаа дека може да ја зголеми активноста на теломеразата. Зголемената активност на теломеразата значи дека може да се синтетизираат повеќе секвенци на повторување на теломерите и да се додадат на краевите на хромозомите, потенцијално забавувајќи ја стапката на скратување на теломерите, па дури и постигнување издолжување на теломерите.
Слика 2 Epi ја заштити функцијата на митохондриите за време на пост-овулаторно стареење на ооцитот ин витро.
Регулација на Epi на интрацелуларните сигнални патишта
Интрацелуларните сигнални патишта формираат сложена мрежа која комуницира за да ги регулира клеточните процеси како што се растот, пролиферацијата и стареењето. Epi може индиректно да влијае на издолжувањето на теломерите со регулирање на овие сигнални патишта. На пример, може да влијае на патиштата поврзани со регулацијата на клеточниот циклус, подобрувајќи ги заштитните механизми за теломерите за време на клеточната делба. Дополнително, како антиоксиданс, Epi го намалува производството на реактивни видови кислород (ROS) во клетките. Акумулацијата на ROS може да предизвика оштетување на ДНК, а со тоа да влијае на стабилноста на теломерите. Со намалување на нивото на ROS, Epi помага во одржување на нормалната структура и функција на теломерите, создавајќи поволни услови за издолжување на теломерите.
(4) Експериментален доказ за улогата на Епи во издолжувањето на теломерите
Ин витро клеточни експерименти
Во ин витро експериментите за клеточна култура, додавањето на Epi во медиумот за култура резултираше со зголемена активност на теломераза кај некои клетки. Истражувачите додале Epi во концентрација од 0,1 mM на медиумот за клеточна култура. По одреден период на одгледување, беше откриено дека нивоата на изразување на гените поврзани со теломеразата во клетките се зголемија, што укажува дека Epi може да ја промовира синтезата или активирањето на теломеразата. Дополнително, мерењата на должината на теломерите покажаа дека, во споредба со контролната група без Epi, стапката на скратување на теломерите во експерименталната група беше значително забавена, а во некои клетки беше забележано мало издолжување на теломерите.
Експерименти со животни
Во експериментите со животни, Epi беше администриран на експериментални животни (како глувци) преку инјекција или орална администрација, а нивните ткивни клетки беа анализирани. Резултатите покажаа дека активноста на теломеразата во некои ткива (како што се црниот дроб и бубрезите) е подобрена, а должината на теломерите остана релативно стабилна. Во студиите на клетките на црниот дроб на глувците, беше откриено дека глувците третирани со Epi имале значително повисока активност на теломераза во клетките на црниот дроб во споредба со нетретираната група, и по континуирано набљудување во текот на неколку месеци, степенот на скратување на теломерите во клетките на црниот дроб бил значително помал отколку во нетретираната група. Ова дополнително покажува дека Epi има позитивен ефект врз издолжувањето на теломерите кај животните.
Содржина поврзана против стареење
(1) Механизми на стареење
Оксидативен стрес и стареење
Како што се зголемува возраста, рамнотежата на редокс во клетките е нарушена, што доведува до акумулација на реактивни кислородни видови (ROS). ROS поседуваат силни оксидативни својства, способни да ги оксидираат клеточните биомолекули како што се протеините, липидите и ДНК, што резултира со оштетување на клеточната структура и функција. Оксидираните протеини може да ја изгубат својата нормална биолошка активност, оксидираните липиди може да ја нарушат флуидноста и стабилноста на клеточната мембрана, а оксидативното оштетување на ДНК може да доведе до генски мутации и клеточна дисфункција, а сето тоа го забрзува процесот на стареење на клетките и на организмот.
Клеточно стареење и апоптоза
Стареењето на клетките и апоптозата се важни настани во процесот на стареење. Кога клетките се изложени на различни фактори на стрес (како оксидативен стрес, оштетување на ДНК, итн.), тие влегуваат во стареење. Карактеристиките на старечките клетки вклучуваат прекин на клеточниот циклус, метаболички промени и лачење на специфични цитокини. Во меѓувреме, апоптозата е програмиран процес на клеточна смрт што игра клучна улога во одржувањето на ткивната хомеостаза. Меѓутоа, како што се зголемува возраста, регулаторните механизми на апоптоза може да се нарушат, а прекумерната или недоволната апоптоза може да доведе до функционално опаѓање на ткивото, што на крајот се манифестира како стареење на организмот.
Теломери скратување и стареење
Како што споменавме порано, скратувањето на теломерите е еден од клучните маркери за стареење. Како што клетките продолжуваат да се делат, теломерите постепено се скратуваат. Кога теломерите достигнуваат критична должина, клетките престануваат да се делат и влегуваат во стареење. Скратувањето на теломерите, исто така, може да предизвика реакција на оштетување на ДНК во клетките, дополнително забрзувајќи го клеточното стареење и апоптозата, а со тоа влијае на целокупниот процес на стареење на организмот.
Слика 3 Ефект на Epi врз раната апоптоза кај пост-овулаторно стареење ооцити.
(2) Механизмот против стареење на Епи
Антиоксидантна активност
Epi е ефикасен антиоксиданс со антиоксидативен капацитет споредлив со мелатонин. Може директно да ги исчисти ROS во клетките, намалувајќи го оксидативното оштетување на биомолекулите предизвикани од ROS. Во ин витро експеримент со употреба на ооцити од глушец, додавањето на 0,1 mM Epi на медиумот за култура резултираше со значително намалување на интрацелуларните нивоа на ROS. Намалувањето на ROS помага да се одржи интегритетот на клеточната мембрана, нормалната функција на протеините и стабилноста на ДНК, а со тоа го одложува клеточното стареење. Дополнително, Epi може да го подобри сопствениот антиоксидативен капацитет на клетката со регулирање на активноста на интрацелуларните антиоксидантни ензимски системи (како што се супероксид дисмутаза и каталаза), а со тоа дополнително го ублажува клеточното оштетување предизвикано од оксидативниот стрес.
Регулирање на митохондријалната функција
Митохондриите се енергетски централи на клетките, а нивната функционална состојба е тесно поврзана со клеточното стареење. Со возраста, митохондријалната функција постепено се намалува, манифестирана со намален потенцијал на митохондријалната мембрана, намалено производство на АТП и зголемено генерирање на ROS. Epi може да го зголеми потенцијалот на митохондријалната мембрана и бројот на копии на митохондријалната ДНК, а со тоа да ја подобри митохондријалната функција. Во експериментот за стареење ин витро со употреба на ооцити од глушец, ооцитите третирани со Epi покажаа значително поголем потенцијал на митохондријалната мембрана и зголемен број на копии на митохондријалната ДНК по 12 и 24 часа стареење во споредба со нетретираната група. Ова покажува дека Epi може да одржува нормална митохондријална функција и да го намали клеточното стареење предизвикано од митохондријалната дисфункција. Подобрената митохондријална функција, исто така, помага да се одржи рамнотежа на клеточниот енергетски метаболизам, обезбедувајќи доволно енергија за нормални физиолошки активности и одложување на клеточното стареење.
Инхибиција на апоптоза
Клеточната апоптоза игра клучна улога во процесот на стареење. Прекумерната клеточна апоптоза може да доведе до опаѓање на функциите на ткивата и органите. Epi ги регулира сигналните патишта поврзани со интрацелуларната апоптоза за да ја намали појавата на клеточна апоптоза. Во експериментот за стареење ин витро со употреба на ооцити од глушец, по 24 часа ин витро стареење, стапката на апоптоза на ооцитите во групата третирана со Епи беше значително помала од онаа во групата што не беше третирана. Ова може да се припише на способноста на Epi да го инхибира активирањето на сигналите за апоптоза преку механизми како што се намалување на нивото на ROS и подобрување на митохондријалната функција, со што се намалува апоптозата и помага во одржување на нормалната функција на ткивата и органите и одложување на стареењето на телото.
(3) Експериментални докази за ефектите против стареење на Epi
Заштитен ефект врз ооцитите
Во експериментите кои ги истражуваа ефектите на Epi врз квалитетот на ооцитите, беше откриено дека Epi ефикасно ги штити ооцитите од оштетување поврзано со стареењето по овулацијата. Како што се зголемува времето по овулацијата, развојниот потенцијал на ооцитите постепено се намалува. Кога 0,1 mM Epi беше додаден во медиумот за култура, квалитетот на ооцитот беше проценет по 6, 12 и 24 часа од културата. Резултатите покажаа дека третманот со Epi значително ја намалува фреквенцијата на дефекти на вретеното и абнормална дистрибуција на кортикалните гранули, истовремено зголемувајќи го потенцијалот на митохондријалната мембрана и бројот на копии на митохондријалната ДНК и ја намалува апоптозата на ооцитите. Ова укажува дека Epi може да го одложи ин витро процесот на стареење на ооцитите, да го задржи нивниот квалитет и развојен потенцијал и да обезбеди докази на клеточно ниво за ефектите против стареење на Epi.
Ефекти врз целокупното стареење кај животните
Во експериментите со животни, по долгорочна администрација на Epi преку хранење или инјектирање, беа забележани подобрувања во неколку индикатори поврзани со стареењето кај глувците. Во споредба со нетретирани контролни глувци, глувците третирани со Epi покажаа погусто, посјајно крзно, зголемена подвижност и одреден степен на продолжување на животниот век. Патолошката анализа на ткивата на глувчето откри дека клеточното оштетување и нивоата на стареење во важни органи како што се црниот дроб и бубрезите на глувците третирани со Епи биле значително пониски од оние во контролната група. Ова укажува дека Epi не само што покажува анти-стареечки ефекти на клеточно ниво, туку и го забавува процесот на стареење на ниво на организмот, подобрувајќи го здравјето на животните и квалитетот на животот.
Изгледите за примена на Epi
Потенцијални апликации во областа на медицината
Терапија против стареење
Врз основа на наодите од истражувањето на Epi за издолжување на теломерите и анти-стареењето, тој може да послужи како нов лек против стареење. Со забрзаниот тренд на стареење на населението расте побарувачката за терапии против стареење. Epi го одложува клеточното стареење преку повеќе механизми, нудејќи нови сознанија за развој на третмани насочени кон болести поврзани со возраста, како што се кардиоваскуларни болести и невродегенеративни заболувања. За невродегенеративни болести, Epi може да ги заштити невроните од оштетување на оксидативниот стрес и да ја одржува должината на теломерите, а со тоа да го успори стареењето и смртта на невроните, да ги подобри симптомите на болеста и да го подобри квалитетот на животот на пациентите.
Подобрување на репродуктивното здравје
Во областа на репродуктивната медицина, Епи има одредено заштитен ефект врз ооцитите. Како што стареат жените, квалитетот на ооцитите се намалува, зголемувајќи го ризикот од неплодност и абнормалности во развојот на фетусот. Epi може да го одложи стареењето на ооцитите и да го подобри квалитетот на ооцитот, обезбедувајќи нови мерки за поддршка за асистираните репродуктивни технологии како што е ин витро оплодување. Со додавање на Epi за време на ин витро култура на ооцити, се очекува да се подобрат стапките на оплодување и квалитетот на развојот на ембрионот, а со тоа да се зголеми стапката на успех на асистирана репродукција и да им се помогне на повеќе неплодни парови да ја исполнат својата желба да имаат деца.
Заклучок
Epi покажува значителен потенцијал за издолжување на теломерите и анти-стареењето. Иако сè уште има некои прашања кои бараат понатамошно истражување и решавање, неговото значење и во научната теорија и во социјалната примена не може да се занемари. Како што истражувањето продолжува да се продлабочува, се верува дека Епи ќе донесе повеќе изненадувања и откритија на полето на човековото здравје.
Извори
[1] Teterin O, Gv S. Epi[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epi.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. Epi заштитува од оштетување на ооцитите на глувчето ин витро[J] поврзано со постовулаторно стареење. Стареење (Albany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/стареење.204007.
[3] Минаси С, Балди Ц, Пич Т и др. Издолжување на теломерите преку алтернативно продолжување на теломерите (ALT) и активирање на теломеразата кај примарен метастатски медулобластом од детството[J]. Весник за невро-онкологија, 2019,142(3):435-444.DOI:10.1007/s11060-019-03127-w.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
