By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Introduction
Жашоо илимдеринин тынымсыз өнүгүшү менен карылыктын механизмдерин изилдөө барган сайын тереңдеп, карылыкка каршы эффективдүү ыкмаларды табуу илимий чөйрөдө маанилүү темага айланды. Теломерлер хромосомалардын учундагы коргоочу структуралар катары клетканын карылыгы менен тыгыз байланышта. Эпи, карылыкка каршы эффектилери бар синтетикалык кыска пептид акыркы жылдары көңүлдөрдү бурду.
Telomere Lengthening Related Content
(1) Теломерлердин түзүлүшү жана кызматы
Теломерлер хромосомалардын учунда өтө сакталган кайталануучу нуклеотиддердин тизмеги, жөнөкөй ДНК тандеминин кайталануучу тизмектеринен жана ага байланышкан протеиндерден турат. Теломерлер ген структурасынын бүтүндүгүн жана хромосомалык туруктуулукту сактоодо чечүүчү ролду ойнойт. Ар бир клетканын бөлүнүшү учурунда теломерлер ДНКнын репликация механизмдеринин чектөөлөрүнөн улам акырындык менен кыскарат. Теломерлер белгилүү бир өлчөмдө кыскарганда, клеткалар карылык же апоптоз стадиясына өтүшөт, ошондуктан теломерлер метафоралык түрдө 'жашоонун уюлдук сааты' деп аталат.
1-сүрөт Эпи клетка ичиндеги ROS деңгээлин төмөндөткөн.
(2) Теломерди узартуу ыкмалары
Теломераза жолу
Теломераза – тескери транскриптаза активдүүлүгү бар рибонуклеопротеиддердин комплекси. Ал өзүнүн РНКсын теломерлердин кайталануу тизмегин синтездөө жана хромосомалардын учуна кошуу үчүн шаблон катары колдоно алат, ошону менен теломера узундугун сактап калат. Кадимки адамдын клеткаларында теломеразанын активдүүлүгү төмөн же такыр жок жана теломерлер клетканын ар бир бөлүнүшү менен акырындык менен кыскарат. Бирок көптөгөн шишик клеткаларында теломераза кайра активдешип, шишик клеткаларынын чексиз көбөйүшүнө жана өлбөстүккө жетишине шарт түзөт. Педиатриялык баштапкы метастаздуу медуллобластомада кээ бир шишик клеткалары теломеразаны активдештирүү аркылуу теломердин узартылышын көзөмөлдөйт. Болжол менен 10,7% метастаздуу медуллобластома TERT промотор мутациялары жана UTSS гиперметиляциясы аркылуу теломеразанын активдешүүсүн индукциялайт, ошону менен теломердин узартылышына жетишет.
ALT жолу
Теломераза жолунан тышкары, теломеразадан көз карандысыз механизм бар, теломерлердин кезектешип узартылышы (ALT) жолу. Бул жол биринчи кезекте ATRX инактивациясы менен шартталган жана кээ бир шишик клеткаларында маанилүү ролду ойнойт. Педиатриялык баштапкы метастатикалык медуллобластомада болжол менен 32,1% учурларда ALT механизми аркылуу теломердин узартылышына жетишилет, үлгүлөрдүн 30%ы ATRX өзөктүк делециясын көрсөтүп, ошону менен ALT жолун активдештирет.
(3) Эпи жана теломердик узартуу механизми
Эпидин теломеразага тийгизген таасири
Epi — эпифизден алынган табигый пептид Epithalamion негизинде төрт аминокислотадан (аланин, глутамин кислотасы, аспарагин кислотасы жана глицин) турган синтетикалык кыска пептид. Изилдөөлөр Эпи теломеразанын активдүүлүгүн стимулдаштыруу аркылуу теломеранын узундугуна таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Орус изилдөөчүлөрүнүн тобу биринчи жолу 1980-жылдары Эпи теломеразаны, хромосомалардын учтарындагы теломерлерди коргоо жана узартуу үчүн жооптуу ферментти стимулдай аларын аныкташкан. Эпи адамдардагы теломерлерди түздөн-түз узарта алаарына эч кандай так далилдер жок болсо да, кээ бир эксперименттер ал теломеразанын активдүүлүгүн жогорулата аларын көрсөттү. Теломеразанын активдүүлүгүнүн жогорулашы теломеранын кайталануу ырааттуулугунун көбүрөөк синтезделип, хромосомалардын учтарына кошулуп, теломерлердин кыскаруу ылдамдыгын басаңдатып, атүгүл теломердин узартылышына жетишүү мүмкүндүгүн билдирет.
Сүрөт 2 Epi in vitro овуляциядан кийинки ооцит карыганда митохондриялардын функциясын коргогон.
Клетка ичиндеги сигналдык жолдордун Epi тарабынан жөнгө салынышы
Клетка ичиндеги сигнал жолдору өсүү, көбөйүү жана картаюу сыяктуу уюлдук процесстерди жөнгө салуу үчүн өз ара аракеттенген татаал тармакты түзөт. Эпи кыйыр түрдө бул сигнал жолдорун жөнгө салуу менен теломердин узартылышына таасир этиши мүмкүн. Мисалы, ал клетканын бөлүнүшү учурунда теломерлердин коргоочу механизмдерин күчөтүп, клетка циклин жөнгө салуу менен байланышкан жолдорго таасир этиши мүмкүн. Мындан тышкары, антиоксидант катары, Epi клеткалардын ичинде реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн (ROS) өндүрүшүн азайтат. ROS топтолушу ДНКга зыян алып келиши мүмкүн, ошону менен теломердин туруктуулугуна таасир этет. ROS денгээлин төмөндөтүү менен, Epi теломерлердин нормалдуу түзүмүн жана функциясын сактоого жардам берет, теломерлердин узартылышы үчүн жагымдуу шарттарды түзөт.
(4) Теломердин созулушунда Эпидин ролу үчүн эксперименталдык далилдер
In vitro клетка эксперименттери
In vitro клетка культурасы эксперименттери, маданият чөйрөсүнө Epi кошуу кээ бир клеткаларда теломераза активдүүлүгүнүн жогорулашына алып келди. Окумуштуулар клетканын маданият чөйрөсүнө 0,1 мм концентрациясында Epi кошулду. Культивациялоонун бир мезгилинен кийин клеткалардагы теломеразага байланыштуу гендердин экспрессия деңгээли жогорулагандыгы аныкталды, бул Epi теломеразанын синтезин же активдештирүүсүнө көмөктөшүшү мүмкүн экенин көрсөтөт. Кошумчалай кетсек, теломердин узундугун өлчөө Epi жок контролдук топко салыштырганда эксперименталдык топто теломердин кыскаруу ылдамдыгы бир топ басаңдаганын, ал эми кээ бир клеткаларда теломердин бир аз узартылышы байкалганын көрсөттү.
Жаныбарларга жасалган эксперименттер
Жаныбарларда жасалган эксперименттерде Epi эксперименталдык жаныбарларга (мисалы, чычкандарга) инъекция же оозеки башкаруу аркылуу берилген жана алардын кыртыш клеткалары талданган. Натыйжалар кээ бир ткандарда (мисалы, боор жана бөйрөк сыяктуу) теломераза активдүүлүгү жогорулап, теломеранын узундугу салыштырмалуу туруктуу бойдон калганын көрсөттү. Чычкандардын боор клеткаларын изилдөөдө, Epi менен дарыланган чычкандардын боор клеткаларында теломераза активдүүлүгү, тазаланбаган топко салыштырмалуу бир топ жогору экени жана бир нече ай бою үзгүлтүксүз байкоо жүргүзүүдөн кийин боор клеткаларында теломердин кыскаруу даражасы тазаланбаган топко караганда бир кыйла төмөн экени аныкталган. Бул дагы Epi жаныбарлардын теломердик узартылышына оң таасирин тийгизет.
Картаюуга каршы мазмун
(1) Картаюу механизмдери
Оксиддик стресс жана картаюу
Жаш өткөн сайын клеткалардын ичиндеги редокс балансы бузулуп, реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн (ROS) топтолушуна алып келет. ROS күчтүү кычкылдануу касиетине ээ, белоктор, липиддер жана ДНК сыяктуу клеткалык биомолекулаларды кычкылдандырып, клетканын түзүлүшү жана функциясына зыян келтирет. Кычкылданган белоктор кадимки биологиялык активдүүлүгүн жоготот, кычкылданган липиддер клетка мембранасынын суюктугун жана туруктуулугун начарлатышы мүмкүн, ал эми ДНКнын кычкылдануусунун бузулушу гендердин мутацияларына жана клеткалардын дисфункциясына алып келиши мүмкүн, мунун баары клеткалардын жана организмдин картаюу процессин тездетет.
Клеткалык картаюу жана апоптоз
Клетканын карылыгы жана апоптоз карылык процессиндеги маанилүү окуялар. Клеткалар ар кандай стресс факторлоруна (мисалы, кычкылдануу стресси, ДНКнын бузулушу ж. б.) дуушар болгондо, алар карылык абалына өтүшөт. Карыган клеткалардын мүнөздөмөлөрү клетка циклинин токтошу, зат алмашуунун өзгөрүшү жана спецификалык цитокиндердин секрециясын камтыйт. Ошол эле учурда, апоптоз кыртыш гомеостазын сактоодо чечүүчү ролду ойногон программаланган клетка өлүм процесси болуп саналат. Бирок, жаш өткөн сайын апоптоздун жөнгө салуучу механизмдери бузулушу мүмкүн жана ашыкча же жетишсиз апоптоз кыртыштын иштешинин начарлашына алып келиши мүмкүн, акыры организмдин картаюусу катары көрүнөт.
Теломерди кыскартуу жана картаюу
Жогоруда айтылгандай, теломердик кыскартуу карылыктын негизги белгилеринин бири болуп саналат. Клеткалар бөлүнүүнү уланткан сайын теломерлер акырындык менен кыскарат. Теломерлер критикалык узундукка жеткенде, клеткалар бөлүнүүнү токтотуп, карылык абалына өтүшөт. Теломердин кыскарышы клеткалардын ичиндеги ДНКнын бузулушуна жооп кайтаруу реакцияларын козгоп, клетканын карылыгын жана апоптозду андан ары тездетип, ошону менен организмдин жалпы карылык процессине таасир этиши мүмкүн.
3-сүрөт Эпидин овуляциядан кийинки карыган ооциттерде эрте апоптозго тийгизген таасири.
(2) Эпи картаюуга каршы механизми
Антиоксиданттык активдүүлүк
Эпи мелатонин менен салыштырууга болот антиоксидант кубаттуулугу менен натыйжалуу антиоксидант болуп саналат. Ал түздөн-түз ROS менен шартталган биомолекулаларга кычкылдануу зыянын азайтып, клеткалардын ичиндеги ROS тазалай алат. Чычкандын ооциттерин колдонуу менен in vitro экспериментинде маданият чөйрөсүнө 0,1 мМ Epi кошуу клетка ичиндеги ROS деңгээлинин олуттуу төмөндөшүнө алып келди. ROS азайышы уюлдук мембрананын бүтүндүгүн, нормалдуу протеин функциясын жана ДНКнын туруктуулугун сактоого жардам берет, ошону менен клетканын карылыгын кечеңдетет. Кошумчалай кетсек, Epi клетка ичиндеги антиоксиданттык фермент системаларынын (мисалы, супероксид дисмутаза жана каталаза сыяктуу) активдүүлүгүн жөнгө салуу аркылуу клетканын өзүнүн антиоксиданттык мүмкүнчүлүктөрүн жогорулата алат, ошону менен кычкылдануу стрессинен келип чыккан клеткалык зыянды азайтат.
Митохондриялык функцияны жөнгө салуу
Митохондриялар клеткалардын энергетикалык борбору болуп саналат жана алардын функционалдык абалы клетканын карылыгы менен тыгыз байланышта. Жаш өткөн сайын митохондриялык функция акырындык менен төмөндөйт, бул митохондриялык мембрана потенциалынын төмөндөшү, ATP өндүрүшүнүн төмөндөшү жана ROS генерациясынын көбөйүшү менен байкалат. Epi митохондриялык мембрананын потенциалын жана митохондриялык ДНКнын копия санын көбөйтө алат, ошону менен митохондриялык функцияны жакшыртат. Чычкандын ооциттерин колдонуу менен in vitro картаюу экспериментинде Epi менен дарыланган ооциттер, тазаланбаган топко салыштырмалуу карылыктын 12 жана 24 сааттан кийин митохондриялык ДНКнын копияларынын саны кыйла жогору болгон. Бул Epi нормалдуу митохондриялык функцияны сактап, митохондриялык дисфункциядан улам уюлдук картаюуну азайта аларын көрсөтүп турат. Жакшыртылган митохондриялык функция ошондой эле уюлдук энергиянын метаболизминин балансын сактоого жардам берет, нормалдуу физиологиялык иш-аракеттер үчүн жетиштүү энергия менен камсыз кылат жана клетканын картаюусун кечеңдетет.
Апоптозду токтотуу
Клетка апоптозу карылык процессинде чечүүчү ролду ойнойт. Ашыкча клетка апоптозу ткандардын жана органдардын функцияларынын төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн. Эпи клетка апоптозунун пайда болушун азайтуу үчүн клетка ичиндеги апоптоз менен байланышкан сигнал жолдорун жөнгө салат. Чычкандын ооциттерин колдонуу менен in vitro карытуу экспериментинде, 24 саат in vitro карыткандан кийин, Epi менен дарыланган топтогу ооциттердин апоптоздун ылдамдыгы тазаланбаган топко караганда бир кыйла төмөн болгон. Муну ROS деңгээлин төмөндөтүү жана митохондриялык функцияны жакшыртуу, ошону менен апоптозду азайтуу жана ткандардын жана органдардын нормалдуу иштешин сактоого жардам берүү жана дененин картаюусун кечеңдетүү сыяктуу механизмдер аркылуу Эпидин апоптоз сигналдарынын активдешүүсүнө бөгөт коюу жөндөмдүүлүгү менен түшүндүрсө болот.
(3) Эпи карылыкка каршы эффекттеринин эксперименталдык далили
Ооциттерге коргоочу таасири
Эпидин ооциттердин сапатына тийгизген таасирин изилдеген эксперименттерде Epi овуляциядан кийинки картаюуга байланыштуу ооциттерди зыяндан натыйжалуу коргой турганы аныкталган. Овуляциядан кийинки убакыт көбөйгөн сайын ооциттердин өнүгүү потенциалы акырындык менен төмөндөйт. Маданият чөйрөсүнө 0,1 мМ Epi кошулганда, 6, 12 жана 24 саат культурадан кийин ооцит сапаты бааланган. Натыйжалар Эпи дарылоо митохондриялык мембрана потенциалын жана митохондриялык ДНКнын копия санын көбөйтүп, ооцит апоптозун азайтып, шпиндел дефекттеринин жыштыгын жана кортикалдык гранулдардын анормалдуу бөлүштүрүлүшүн кыйла азайтканын көрсөттү. Бул Epi ооциттердин in vitro картаюу процессин кечеңдетип, алардын сапатын жана өнүгүү потенциалын сактап, эпидин карылыкка каршы эффекттеринин клеткалык деңгээлинде далил боло аларын көрсөтөт.
жаныбарлардын жалпы карылык таасири
Жаныбарларга жасалган эксперименттерде, тамактандыруу же инъекция аркылуу Epi узак мөөнөттүү башкаруудан кийин чычкандардын бир нече карылык көрсөткүчтөрүнүн жакшыруусу байкалды. Тазаланбаган контролдук чычкандарга салыштырмалуу, Epi-мамиледен өткөн чычкандар жышыраак, жалтырак жүндүү, жакшыртылган мобилдүүлүктү жана белгилүү бир деңгээлде өмүрүнүн узартылышын көрсөттү. Чычкан ткандарынын патологиялык анализи Epi-мамилеленген чычкандардын боору жана бөйрөктөрү сыяктуу маанилүү органдардагы клеткалык зыяндын жана карылыктын деңгээли контролдук топтогуларга караганда бир кыйла төмөн экендигин көрсөттү. Бул Epi клеткалык деңгээлде карылыкка каршы эффекттерди гана көрсөтпөстөн, организмдин деңгээлинде картаюу процессин жайлатып, жаныбарлардын ден соолугун жана жашоо сапатын жакшыртаарын көрсөтөт.
Эпи колдонуу перспективалары
Медицина тармагындагы потенциалдуу колдонмолор
Картаюуга каршы терапия
Epi'нин теломердик узартуу жана карылыкка каршы изилдөөлөрүнүн жыйынтыгына таянып, ал карылыкка каршы жаңы дары катары кызмат кыла алат. Калктын картаюунун тездетүү тенденциясы менен карылыкка каршы дарыларга суроо-талап өсүүдө. Epi бир нече механизмдер аркылуу клетканын карылыгын кечеңдетип, жүрөк-кан тамыр оорулары жана нейродегенеративдик оорулар сыяктуу курактык ооруларга багытталган дарылоо ыкмаларын иштеп чыгуу үчүн жаңы түшүнүктөрдү сунуштайт. Нейродегенеративдик оорулар үчүн Epi нейрондорду кычкылдануу стрессинин бузулушунан коргоп, теломера узундугун сактап, ошону менен нейрондордун карылыгын жана өлүмүн жайлатат, оорунун белгилерин жакшыртат жана бейтаптардын жашоо сапатын жакшыртат.
Репродуктивдүү ден соолукту жакшыртуу
Репродуктивдүү медицина тармагында Epi овоциттерге белгилүү бир коргоо таасирин тийгизет. Аялдардын жашы өткөн сайын жумуртканын сапаты төмөндөп, тукумсуздук жана түйүлдүктүн өнүгүүсүнүн бузулуу коркунучу көбөйөт. Epi овоциттин карылыгын кечеңдетип, овоциттин сапатын жакшыртат, мисалы, экстракорпоралдык уруктандыруу сыяктуу көмөкчү репродуктивдүү технологиялар үчүн жаңы колдоочу чараларды камсыздай алат. In vitro ооцит культурасы учурунда Epi кошуу менен, уруктануу ылдамдыгын жана эмбриондун өнүгүү сапатын жакшыртат, ошону менен көмөкчү көбөйүүнүн ийгилигинин деңгээлин жогорулатат жана тукумсуз түгөйлөрдүн балалуу болуу каалоосун аткарууга жардам берет деп күтүлүүдө.
Корутунду
Эпи теломердик узартуу жана карылыкка каршы олуттуу потенциалды көрсөтөт. Мындан ары изилдөөнү жана чечүүнү талап кылган кээ бир маселелер дагы эле болсо да, анын илимий теориядагы да, социалдык колдонуудагы да маанисин көз жаздымда калтырууга болбойт. Изилдөөлөр тереңдеп бара жаткандыктан, Epi адам ден соолук тармагына дагы күтүүсүз жана ачылыштарды алып келет деп ишенишет.
Булактар
[1] Teterin O, Gv S. Epi[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epi.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, ж.б. Epi in vitro [J] чычкан ооциттеринин овуляциядан кийинки карылыктын бузулушунан коргойт. Карылык (Olbany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/aging.204007.
[3] Minasi S, Baldi C, Pietsch T, et al. Теломерлердин альтернативалуу узартылышы (ALT) жана теломеразанын активдешүүсү аркылуу теломердик узартуу балалыктын алгачкы метастаздык медулобластомасында [J]. Нейро-онкология журналы, 2019,142 (3): 435-444.DOI: 10.1007 / s11060-019-03127-w.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
