Cocer Peptides тарабынан 
23 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Картаюу, тирүү организмдердин сөзсүз табигый процесси катары, көптөн бери илимий изилдөөлөрдүн чордону болуп келген. Организмдер карыган сайын клеткалар акырындык менен карылык абалына өтөт жана бул карыган клеткалардын топтолушу ткандардын жана органдардын нормалдуу иштешине терс таасирин тийгизип, ар кандай курактык ооруларга алып келиши мүмкүн. FOX04 - DRI улгайган клеткаларды тазалоо үчүн пайдалуу.
Обзор
DSIP пептиди, Delta-Уйкуга түрткү берүүчү пептид, нейро-жөнгө салуучу пептиддик био-регулятор болуп саналат. Бул уйкунун жөнгө салынышына өбөлгө түзөт. Мындан тышкары, ал дене температурасын жөнгө салуу, жүрөктүн кагышын, кан басымын, оору босогосун жана лимфа фактору системасына таасир этет, бул таасирлер циркаддык ритм көз карандылыгын көрсөтөт.
Уйкудагы DSIP пептидинин аракетинин механизми
Нейротрансмиттердик жөнгө салуу
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT уйку жөнгө салуу менен тыгыз байланышкан маанилүү нейротрансмиттер болуп саналат. Уйкусуздук мамлекеттеринде, мисалы, PCPA-индукцияланган уйкусуздук модели, 5-HT деңгээли кыйла төмөндөйт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, DSIP пептиддери гиппокампалык ткандарда 5-HT деңгээлин жогорулатып, ошону менен уйкуну жакшыртат. 5-HT, ошону менен уйку-ойгонуу айлампасына таасир этет, ар кандай кабылдагыч субтиптери боюнча иш-аракет менен нейрон дүүлүгүүсүн жөнгө сала алат. 5-HT1A рецепторунун агонисттери тез эмес көз кыймылы (NREM) уйкусуна өбөлгө түзсө, 5-HT2A рецепторунун антагонисттери ойгонуу убактысын азайтып, жалпы уйку убактысын көбөйтөт. DSIP пептиддери 5-HT рецепторлору менен релиз, кайра кабыл алуу же өз ара аракеттенүүнү модуляциялоо аркылуу уйкуга жөнгө салуучу таасирин тийгизиши мүмкүн.
Допамин (DA): Допамин да уйкуну жөнгө салууда маанилүү ролду ойнойт. Кадимки шарттарда допаминергиялык нейрондордун активдүүлүгү сергектикти сактоого өбөлгө түзөт. Допамин деңгээлиндеги дисбаланс уйкунун бузулушуна алып келиши мүмкүн. Кээ бир уйкусуздук моделдеринде допаминдин деңгээли төмөндөйт жана DSIP пептиддери допаминдин деңгээлин жарым-жартылай калыбына келтире алат. Допамин ар кандай допамин кабылдагычтары менен байланышуу аркылуу нейрон сигналын жөнгө салат. DSIP пептиддери допаминергиялык нейрондордун активдүүлүгүнө таасир этип, допамин синтезин, релизди же метаболизмди жөнгө салуу менен уйкуну жакшыртышы мүмкүн. Ал тирозин гидроксилазасы сыяктуу допамин синтезине катышкан негизги ферменттерге таасир этип, допамин синтезинин ылдамдыгына таасир этет жана ошону менен уйку-ойгоо балансына таасир этет.
Глутамат (Glu): Глутамат борбордук толкунданып системасынын негизги дүүлүктүрүүчү нейротрансмиттер болуп саналат. Уйкусуздук учурунда глутаматтын деңгээли өзгөрүшү мүмкүн. Илимий изилдөөлөр DSIP пептиддери гиппокамптык ткандарда глутаматтын деңгээлин жөнгө салып, кээ бир моделдерде глутаматтын көлөмүн азайта аларын аныкташкан. Глутамат ионотроптук жана метаботроптук глутамат рецепторлоруна байланышуу аркылуу нейрондун козголушун жөнгө салат. DSIP пептиддери глутамат кабылдагыч функциясын жөнгө салуу же глутамат чыгаруу жана алуу механизмдерин таасир аркылуу нейрон козголуу балансын сактап, ошону менен уйкуга оң таасирин тийгизет. Алар клеткадан тышкаркы глутамат концентрациясын көзөмөлдөө үчүн глутамат ташуучуларынын ишин модуляциялай алат, ашыкча же жетишсиз деңгээлде уйкуга терс таасирин тийгизбейт.
Мелатонин (MT): Мелатонин уйку-ойготуу циклин жөнгө салууда чечүүчү ролду ойнойт эпифиз тарабынан чыгарылган амин гормону. Уйкусуздуктун келемиш моделинде гиппокамптагы мелатониндин деңгээли кыйла азайып, DSIP пептидинин мелатониндин деңгээлин жогорулата алган. Мелатонин MT1 жана MT2 рецепторлору менен байланышып, циркаддык ритмди жана уйкуну жөнгө салат. DSIP эпифиздеги мелатониндин синтезине жана секрециясына таасир кылуу же мелатонин рецепторлорунун экспрессиясын жана функциясын модуляциялоо аркылуу уйкуга өзүнүн жөнгө салуучу таасирин көрсөтө алат. Ал ароматаза N-ацетилтрансфераза (AANAT) сыяктуу мелатонин синтезине катышкан негизги ферменттердин активдүүлүгүн жөнгө салып, ошону менен мелатонин синтезинин деңгээлине таасир этет.
Сүрөт 2 Иммунофлуоресценттик боёо аркылуу аныкталган адамдын урук бездеринде FOXO4 экспрессиясы.
Нейрондук клеткаларга таасири
PCPA менен шартталган уйкусуздук келемиштер моделинде, HE боёо моделдик топ келемиштер клеткалар аралык мейкиндиктерди, клеткалардын көлөмүн, туура эмес морфологияны жана гиппокамптык кыртыштын бош матрицасын бир топ жогорулатканын көрсөттү. Ал эми, DSIP пептиддери менен дарыланган топ (мисалы, уйку пептидинин клеткага кирүүчү пептиддик тобу P-DSIP менен айкалышкан) клетка аралык мейкиндиктердин кыскарышын, клеткалардын тартиптүү жайгашуусун жана гиппокамптык кыртышта бирдей бөлүштүрүүнү көрсөттү. Бул DSIP пептидинин гиппокампалдык нейрондордун уйкудан келип чыккан зыянын жакшыртуу, алардын нормалдуу морфологиясын жана түзүлүшүн сактап, ошону менен алардын нормалдуу физиологиялык функцияларын камсыз кылып, уйкунун жөнгө салынышын жеңилдете аларын көрсөтүп турат. Нейрондордун нормалдуу түзүлүшү нейрондук сигналдарды өткөрүү жана интеграциялоо үчүн негиз болуп саналат. DSIP пептидинин нейрондук клеткаларга коргоочу таасири уйкуну жөнгө салууга байланыштуу нейрондук жолдордун нормалдуу иштешин калыбына келтирүүгө жардам берет.
DSIP пептиддери нейрондук электрофизиологиялык активдүүлүккө таасир этиши мүмкүн. Нейрондор иш-аракет потенциалын түзүү аркылуу маалыматты өткөрүп беришет жана уйку учурунда нейрондордун электрдик активдүүлүгү өзгөрөт. DSIP пептиддери нейрондук клетка мембраналарындагы ион каналдарын жөнгө салып, нейрондун козголушун жана атуу жыштыгын өзгөртүп, ошону менен уйку абалына таасир этиши мүмкүн. Алар кээ бир калий ион каналдарынын активдүүлүгүн күчөтүшү мүмкүн, нейрондорду эс алуу абалына көбүрөөк ыктап, уйкунун башталышын шарттайт.
Кан-мээ тоскоолдук механизмдери
Кан-мээ тосмосу (BBB) кан менен мээ кыртышынын ортосундагы маанилүү тоскоолдук, кандан мээ кыртышына көптөгөн заттардын киришин чектейт. DSIP пептиддеринин кан-мээ тосмосунда метаболизми аминопептидазалар тарабынан катализделет. Маданияттуу бодо мээнин микроваскулярдык эндотелий клеткаларында (BBMEC, кан-мээ тосмо модели), пептидил дипептидаза А ошондой эле бул нонапептиддин карбокси терминалынан дипептиддерди же трипептиддерди ырааттуу гидролиздөө жолу менен DSIPди метаболизациялай алат. Пептидилдипептидаза А ингибиторлорун (мисалы, каптоприл) жана аминопептидаза ингибиторлорун (мисалы, бесартан) кошуу менен BBMECsдеги DSIP метаболизми толугу менен турукташтырылышы мүмкүн, бул бул ферменттердин активдүүлүгүн жөнгө салуу менен DSIP пептиддери көбүрөөк кан-мээ тосмосун кесип өтүп, мээнин ткандарына таасир эте аларын көрсөтөт. Изилдөө DSIP-CBBBP синтез пептиддерин түзүү үчүн кан-мээ тосмосун (мисалы, CBBBP) кесип өтүүгө жөндөмдүү пептиддер менен DSIP пептиддерин бириктирүүгө аракет кылган. Бул синтез пептиддери 5-HT, глутамат, дофамин жана мелатонин сыяктуу нейротрансмиттерлердин деңгээлин жакшыраак жөнгө салып, уйкуну жакшыртууга жакшы таасир берет. DSIP пептиддеринин кан-мээ тосмосун кесип өтүү жөндөмдүүлүгүн оптималдаштыруу менен, алардын уйкуга жөнгө салуучу таасирин күчөтсө болот.
Уйкуну жакшыртууда DSIP пептиддеринин ролу
1. Жалпы уйку убактысын көбөйтүү
Жаныбарларга жасалган эксперименттерде DSIP пептиддери кан тамырга же мурун аркылуу берилгенине карабастан, жаныбарлардын жалпы уйку убактысын көбөйтүү мүмкүнчүлүгүн көрсөттү. Жаңы Зеландиянын ак коёндору менен болгон эксперименттерде DSIP пептиддерин тамырга киргизүү туздуу контролдук топко салыштырмалуу жалпы уйку убактысынын бир кыйла көбөйүшүнө алып келди. Интраназалдык башкаруу бирдей эффективдүү болду, Жаңы Зеландиянын ак коёндорунун интраназалдык тобу туздуу топко караганда бир кыйла узак жалпы уйку убактысын көрсөттү. Бул DSIP пептидинин жаныбарлардын уйкусунун башталышын эффективдүү өбөлгөлөө жана уйкунун узактыгын сактоону көрсөтөт. Уйкунун жалпы убактысын көбөйтүү дененин калыбына келиши жана нормалдуу физиологиялык функциялардын сакталышы үчүн өтө маанилүү, анткени ал бардык органдарга жана системаларга адекваттуу эс алууга мүмкүндүк берет, ткандарды калыбына келтирүүгө, эндокриндик системаны жөнгө салууга жана башка процесстерге жардам берет.
Өнөкөт төмөнкү басымдагы гипоксияга (HH) дуушар болгон келемиш моделинде фосфорланган DSIP пептидинин (p-DSIP) кийлигишүүсү жүргүзүлгөн. Жыйынтыктарга ылайык, p-DSIP келемиштерде тез эмес көз кыймылы уйкусун (NREM) жана тез көз кыймылы уйкусун (REM) күчөтүп, жалпы уйку убактысын көбөйттү. Бул DSIP пептидинин ар кандай уйку абалында уйкуга өбөлгө түзөрүн, уйкунун түзүлүшүн жакшыртып, уйкунун сапатын жогорулатууну көрсөтөт.
2. Жай толкундуу уйкунун узактыгын узартуу
Жай толкун уйкусу (SWS), ошондой эле терең уйку катары белгилүү, денени калыбына келтирүү жана оңдоо үчүн абдан маанилүү. DSIP пептиди жаныбарлардын жай толкун уйкусунун узактыгын кыйла узартат. Жаңы Зеландиянын ак коёндору менен болгон эксперименттерде DSIPдин тамырга жана интраназалдык башкаруусу туздуу контролдук топко салыштырмалуу дарыланган топтун жай толкундуу уйкунун узактыгына алып келди. Уйкунун жай толкундуу стадиясында зат алмашуу ылдамдыгы төмөндөп, жүрөктүн кагышы жана дем алуу сыяктуу физиологиялык иш-аракеттер басаңдап, организмге өзүн-өзү калыбына келтирүүгө жана энергияны сактоого мүмкүндүк берет. DSIP пептиддери жай толкундуу уйкунун узактыгын узартат, ошону менен организмдин калыбына келтирүү жөндөмдүүлүгүн жогорулатат, чарчоону басат жана иммунитетти бекемдейт.
Нейробиологиялык көз караштан алганда, DSIP пептиддери нейротрансмиттерлердин деңгээлин жөнгө салып, 5-HT жана мелатониндин деңгээлин жогорулатып, мээдеги ашыкча нейрондук дүүлүктүрүүнү токтотуп, ошону менен жай толкун уйкусунун башталышын жана сакталышын шарттайт. Анын нейрондук клеткаларга коргоочу таасири, алардын нормалдуу түзүлүшүн жана функциясын сактап, жай толкундуу уйкуга ыңгайлуу нейрондук чөйрөнү түзүүгө да салым кошот.
3. Уйкуга байланыштуу жүрүм-турумду жакшыртуу
Ачык талаа тести, көтөрүлгөн плюс лабиринт тести жана куйруктун суспензия тести сыяктуу жүрүм-турум эксперименттеринде DSIP пептиддери уйкусуз жаныбарлардын жүрүм-турумунун олуттуу жакшыргандыгын көрсөттү. Ачык талаа тестинде модель тобунун келемиштери кыймыл аралыкты жана активдүүлүк убактысын бир топ кыскартты, ал эми DSIP пептиддери менен дарыланган келемиштер (мисалы, P-DSIP тобу) кыймыл аралыкты жана активдүүлүк убактысын бир топ жогорулатты, бул DSIP пептидинин уйкусуз келемиштердин активдүүлүгүн жакшыртууга жана уйкусуздуктан улам пайда болгон активдүүлүктүн бөгөт коюусун жеңилдетүүгө болорун көрсөтүп турат. Көтөрүлгөн плюс лабиринт сынагында моделдик топ келемиштеринин ачык колго канча жолу киргени жана ачык кол менен өткөргөн убактысы кыйла кыскарган. Бирок, DSIP пептидинин башкаруусунан кийин, мисалы, P-DSIP тобунда, келемиштер ачык колго канча жолу кирген жана ачык колунда өткөргөн убакыт бир кыйла көбөйгөн, бул DSIP пептидинин уйкусуз келемиштерде тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумун жакшыртууга болорун көрсөтүп турат. Куйруктун суспензия сыноосунда, моделдик топ келемиштер кыймылсыз убакыттын олуттуу өсүшүн жана күрөш убактысынын бир кыйла азайгандыгын көрсөттү. Бирок, DSIP пептидди башкаруудан кийин (мисалы, GABA тобу, P-DSIP тобу жана DSIP тобу), келемиштер кыймылсыздык убактысынын олуттуу төмөндөшүн жана күрөш убактысынын олуттуу өсүшүн көрсөттү, бул DSIP пептидинин уйкусуз келемиштерде депрессияга окшош жүрүм-турумун жакшыртышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. DSIP пептид уйкусуздук менен шартталган эмоционалдык жана жүрүм-турум маселелерин жакшыртат.
Уйкуну жөнгө салууда DSIP пептидинин колдонмолору
Клиникалык изилдөөлөрдө, кээ бир чакан масштабдуу клиникалык байкоолордо, уйкусуздук менен ооруган бейтаптарга DSIP пептиддери менен байланышкан формулаларды киргизгенден кийин, кээ бир бейтаптардын уйку сапаты ар кандай деңгээлде жакшырган, мисалы, уйкунун башталышынын убактысы кыскарган, уйкунун тереңдиги көбөйгөн жана түнкү ойгонуу азайган. Кошумчалай кетсек, DSIP пептидди уйкусуздукту дарылоо үчүн же башка салттуу уйку дарылары менен бирге колдонсо болот. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, айрым анксиолитикалык же антидепрессанттык дарылар менен айкалышканда DSIP пептиддери синергетикалык эффекттерди көрсөтүп, бейтаптардын уйку сапатын жана эмоционалдык абалын жакшыртат. Бензодиазепиндер менен бирге колдонулганда, DSIP пептиддери бензодиазепиндердин дозасын азайтып, терс реакциялардын рискин төмөндөтүп, дарылоонун натыйжалуулугун жогорулатат.
Корутунду
табигый уйкунун жөнгө салуучу катары, DSIP пептид уйкунун жөнгө салуу механизмдерин, уйкунун жакшыртуу таасирлерин жана колдонуу аспектилерин натыйжалуулугун көрсөтөт.
Булактар
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Пичиа пасторис кан-мээ тосмосун кесип өткөн пептиддерди бөлүп чыгарган жана PCPA-индукцияланган уйкусуздук чычкан моделдеринде DSIP синтезинин пептидинин эффективдүүлүгү [J]. Фармакологиядагы чек аралар, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Рой К, Чаухан Г, Кумари П, ж.б. Фосфорланган дельта уйкусун индукциялоочу пептид бийик тоолуу [J] уйку архитектурасын жакшыртуу менен мейкиндик эс тутумун жана p-CREB экспрессиясын калыбына келтирет. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl dipeptidase A-катализатордук метаболизм дельта уйкуга алып келүүчү пептид бодо мээнин микротамырларынын эндотелий клеткаларында: кан мээ тосмосунун клетка маданиятынын модели [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - уйкунун башталышы механизмин изилдөө үчүн курал: карап чыгуу [J]. Neuroscience Эл аралык журналы, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalichevich VN, et al. Дельта-уйку-индукциялоочу пептиддин (DSIP) келемиштердин уйкусуна тийгизген таасиринде структуралык-аракет мамилелери [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
