Аутор Цоцер Пептидес 
пре 23 дана
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Старење, као неизбежан природни процес у живим организмима, дуго је било жариште научних истраживања. Како организми старе, ћелије постепено улазе у стање старења, а акумулација ових сенесцентних ћелија може негативно утицати на нормално функционисање ткива и органа, што доводи до различитих болести повезаних са старењем. ФОКС04 – ДРИ је користан за чишћење сенесцентних ћелија.
Преглед
ДСИП пептид, Делта-Слееп-Индуцинг Пептиде, је неурорегулаторни пептидни биорегулатор. Промовише регулацију сна. Поред тога, утиче на регулацију телесне температуре, откуцаје срца, крвни притисак, праг бола и систем лимфног фактора, при чему ови ефекти показују зависност од циркадијалног ритма.
Механизам деловања ДСИП пептида на спавање
Регулација неуротрансмитера
5-хидрокситриптамин (5-ХТ): 5-ХТ је важан неуротрансмитер блиско повезан са регулацијом сна. У стањима несанице, као што је модел несанице изазване ПЦПА, нивои 5-ХТ су значајно смањени. Истраживања показују да ДСИП пептиди могу повећати нивое 5-ХТ у ткиву хипокампуса, чиме се побољшава сан. 5-ХТ може да регулише ексцитабилност неурона делујући на различите подтипове рецептора, чиме утиче на циклус спавања и буђења. Агонисти 5-ХТ1А рецептора могу да промовишу спавање без брзих покрета очију (НРЕМ), док антагонисти 5-ХТ2А рецептора могу смањити време будности и повећати укупно време спавања. ДСИП пептиди могу да испоље своје регулаторне ефекте на спавање модулацијом ослобађања, поновног преузимања или интеракције са рецепторима 5-ХТ.
Допамин (ДА): Допамин такође игра кључну улогу у регулацији сна. У нормалним условима, активност допаминергичких неурона доприноси одржавању будности. Неравнотежа нивоа допамина може довести до поремећаја спавања. У неким моделима несанице, нивои допамина се смањују, а ДСИП пептиди могу делимично да поврате нивое допамина. Допамин регулише нервну сигнализацију везивањем за различите допаминске рецепторе. ДСИП пептиди могу побољшати сан тако што утичу на активност допаминергичких неурона, регулишући синтезу, ослобађање или метаболизам допамина. Може да делује на кључне ензиме укључене у синтезу допамина, као што је тирозин хидроксилаза, утичући на брзину синтезе допамина и на тај начин утичући на равнотежу спавања и будности.
Глутамат (Глу): Глутамат је примарни ексцитаторни неуротрансмитер у централном нервном систему. Током несанице, нивои глутамата могу бити промењени. Научне студије су откриле да ДСИП пептиди могу регулисати нивое глутамата у хипокампалном ткиву, повећавајући смањене нивое глутамата у неким моделима. Глутамат регулише ексцитабилност неурона везивањем за јонотропне и метаботропне глутаматне рецепторе. ДСИП пептиди могу да одржавају равнотежу неуронске ексцитабилности регулишући функцију глутаматног рецептора или утичући на механизме ослобађања и узимања глутамата, чиме имају позитиван ефекат на сан. Они могу да модулишу активност глутаматних транспортера да контролишу екстрацелуларне концентрације глутамата, спречавајући да прекомерни или недовољни нивои негативно утичу на сан.
Мелатонин (МТ): Мелатонин је амин хормон који лучи пинеална жлезда и игра кључну улогу у регулисању циклуса спавања и буђења. У моделу несанице код пацова, нивои мелатонина у хипокампусу су значајно смањени, а ДСИП пептид је био у стању да повећа нивое мелатонина. Мелатонин регулише циркадијални ритам и сан везујући се за МТ1 и МТ2 рецепторе. ДСИП може да испољава своје регулаторне ефекте на сан утичући на синтезу и лучење мелатонина у епифизи, или модулишући експресију и функцију рецептора за мелатонин. Може да регулише активност кључних ензима укључених у синтезу мелатонина, као што је ароматаза Н-ацетилтрансфераза (ААНАТ), чиме утиче на нивое синтезе мелатонина.
Слика 2 Експресија ФОКСО4 у људским тестисима откривена имунофлуоресцентним бојењем.
Ефекти на неуронске ћелије
У моделу пацова инсомније изазван ПЦПА, ХЕ бојење је открило да су пацови групе модела показали значајно повећан међућелијски простор, мању величину ћелија, неправилну морфологију и лабав матрикс у ткиву хипокампуса. Насупрот томе, група третирана ДСИП пептидом (као што је пептид за спавање у комбинацији са пептидном групом која продире у ћелију П-ДСИП) показала је смањене међућелијске просторе, уређенији распоред ћелија и уједначенију дистрибуцију у ткиву хипокампуса. Ово сугерише да ДСИП пептид може побољшати оштећење хипокампалних неурона изазвано спавањем, одржати њихову нормалну морфологију и структуру, чиме се осигуравају њихове нормалне физиолошке функције и олакшава регулација сна. Нормална структура неурона је основа за пренос и интеграцију неуронских сигнала. Заштитни ефекат ДСИП пептида на неуронске ћелије може помоћи у обнављању нормалне функције нервних путева повезаних са регулацијом сна.
ДСИП пептиди могу утицати на електрофизиолошку активност неурона. Неурони преносе информације генерисањем акционих потенцијала, а обрасци електричне активности неурона се мењају током спавања. ДСИП пептиди могу регулисати јонске канале на мембранама неуронских ћелија, мењајући неуронску ексцитабилност и фреквенцију активирања, утичући на то на стања сна. Они могу побољшати активност одређених канала калијумових јона, чинећи неуроне склонијим уласку у стање мировања и промовишући почетак сна.
Механизми везани за крвно-мождану баријеру
Крвно-мождана баријера (БББ) је важна баријера између крви и можданог ткива, ограничавајући улазак многих супстанци из крви у мождано ткиво. Метаболизам ДСИП пептида на крвно-можданој баријери катализирају аминопептидазе. У култивисаним микроваскуларним ендотелним ћелијама говеђег мозга (ББМЕЦ, модел крвно-мождане баријере), пептидил дипептидаза А такође може да метаболише ДСИП секвенцијално хидролизујући дипептиде или трипептиде са карбокси терминала овог нонапептида. Додавањем инхибитора пептидил дипептидазе А (као што је каптоприл) и инхибитора аминопептидазе (као што је бесартан), метаболизам ДСИП-а у ББМЕЦ-има може бити потпуно стабилизован, што указује на то да регулацијом активности ових ензима више ДСИП пептида може да пређе крвно-мождану баријеру и дође до можданог ткива како би испољило своје ефекте регулације сна. Студија је покушала да споји ДСИП пептиде са пептидима способним да пређу крвно-мождану баријеру (као што је ЦБББП) да би се формирали ДСИП-ЦБББП фузиони пептиди. Ови фузиони пептиди могу боље да регулишу нивое неуротрансмитера, као што су 5-ХТ, глутамат, допамин и мелатонин, што резултира бољим ефектима на побољшање сна. Оптимизацијом способности ДСИП пептида да пређу крвно-мождану баријеру, могу се побољшати њихови регулаторни ефекти на сан.
Улога ДСИП пептида у побољшању сна
1. Повећање укупног времена спавања
У експериментима на животињама, ДСИП пептиди су показали способност да повећају укупно време спавања код животиња, без обзира да ли се примењују интравенским или назалним путем. У експериментима са новозеландским белим зечевима, интравенска ињекција ДСИП пептида је резултирала значајним повећањем укупног времена спавања у поређењу са контролном групом са сланим раствором. Интраназална примена је била подједнако ефикасна, са интраназалном групом новозеландских белих зечева која је показала значајно дуже укупно време спавања од групе са физиолошким раствором. Ово указује да ДСИП пептид може ефикасно да подстакне почетак сна код животиња и да одржи продужено трајање сна. Повећано укупно време спавања је кључно за опоравак тела и одржавање нормалних физиолошких функција, јер омогућава свим органима и системима да се адекватно одмарају, помажући у обнављању ткива, регулацији ендокриног система и другим процесима.
У моделу пацова изложеном хроничној хипоксији ниског притиска (ХХ), примењена је интервенција са фосфорилисаним ДСИП пептидом (п-ДСИП). Према резултатима, п-ДСИП је побољшао спавање без брзих покрета очију (НРЕМ) и брзо спавање ока (РЕМ) код пацова, повећавајући укупно време спавања. Ово показује да ДСИП пептид промовише сан у различитим стањима спавања, побољшавајући структуру сна и побољшавајући квалитет сна.
2. Продужење трајања спавања спорог таласа
Спороталасно спавање (СВС), такође познато као дубок сан, кључно је за опоравак и поправку тела. ДСИП пептид значајно продужава трајање спороталасног сна код животиња. У експериментима са новозеландским белим зечевима, и интравенска и интраназална примена ДСИП-а је резултирала значајно дужим трајањем спороталасног спавања у третираној групи у поређењу са контролном групом са сланим раствором. Током фазе спороталасног сна, брзина метаболизма се смањује, а физиолошке активности као што су откуцаји срца и дисање успоравају, омогућавајући телу да се бави самопоправком и складиштењем енергије. ДСИП пептиди могу продужити трајање спавања спорог таласа, чиме се повећава капацитет опоравка тела, ублажава умор и јача имунитет.
Из неуробиолошке перспективе, ДСИП пептиди могу регулисати нивое неуротрансмитера, повећати нивое 5-ХТ и мелатонина и инхибирати прекомерну неуронску ексцитацију у мозгу, чиме промовишу почетак и одржавање спороталасног сна. Његови заштитни ефекти на неуронске ћелије, одржавајући њихову нормалну структуру и функцију, такође доприносе стварању неуронског окружења погодног за спавање спорог таласа.
3. Побољшање понашања везаног за спавање
У експериментима понашања, као што су тест на отвореном пољу, тест уздигнутог плус лавиринта и тест суспензије репа, ДСИП пептиди су показали значајна побољшања у понашању животиња које болују од несанице. У тесту отвореног поља, пацови моделне групе су показали значајно смањену удаљеност кретања и време активности, док су пацови третирани ДСИП пептидом (нпр. П-ДСИП група) показали значајно повећану удаљеност кретања и време активности, што указује да ДСИП пептид може побољшати капацитет активности пацова који пацови не спавају и ублажити инхибицију активности узроковану несаницом. У тесту повишеног плус лавиринта, број пута када су пацови групе модела ушли у отворену руку и време проведено у отвореном краку је значајно смањено. Међутим, након примене ДСИП пептида, као што је у групи П-ДСИП, број пута када су пацови ушли у отворену руку и време проведено у отвореном краку значајно се повећало, што указује да ДСИП пептид може побољшати понашање налик анксиозности код пацова који пацове не спавају. У тесту суспензије репа, пацови моделне групе су показали значајно повећање времена непокретности и значајно смањење времена борбе. Међутим, након примене ДСИП пептида (као што је ГАБА група, П-ДСИП група и ДСИП група), пацови су показали значајно смањење времена непокретности и значајно повећање времена борбе, што указује да ДСИП пептид може побољшати понашање слично депресији код пацова који болују од несанице. ДСИП пептид може побољшати емоционалне проблеме и проблеме у понашању узроковане несаницом.
Примене ДСИП пептида у регулацији спавања
У клиничким истраживањима, у неким малим клиничким запажањима, након давања формулација у вези са ДСИП пептидима пацијентима са несаницом, квалитет спавања неких пацијената се побољшао у различитим степенима, као што је краће време почетка спавања, повећана дубина сна и смањена ноћна буђења. Поред тога, ДСИП пептид се може користити сам за лечење несанице или у комбинацији са другим традиционалним лековима за спавање. Истраживања показују да када се комбинују са одређеним анксиолитичким или антидепресивним лековима, ДСИП пептиди испољавају синергистичке ефекте, ефикасно побољшавајући квалитет спавања и емоционално стање пацијената. Када се користе у комбинацији са бензодиазепинима, ДСИП пептиди могу смањити дозу бензодиазепина, смањити ризик од нежељених реакција и побољшати терапеутску ефикасност.
Закључак
Као природни регулатор сна, ДСИП пептид показује ефикасност у механизмима регулације сна, ефектима побољшања сна и аспектима примене.
Извори
[1] Му Кс, Ку Л, Иин Л, ет ал. Пицхиа пасторис излучује пептиде који прелазе крвно-мождану баријеру и ефикасност ДСИП фузионих пептида у моделима миша са несаницом изазваним ПЦПА [Ј]. Фронтиерс ин Пхармацологи, 2024,15. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:273205621
[2] Рои К, Цхаухан Г, Кумари П, ет ал. Фосфориловани делта пептид који индукује сан обнавља просторну меморију и експресију п-ЦРЕБ побољшавајући архитектуру спавања на великој надморској висини [Ј]. Науке о животу, 2018,209:282-290.ДОИ:10.1016/ј.лфс.2018.08.026.
[3] Аугустијнс ПФ, Нг КИ, Виллиамс ТМ, ет ал. Пептидил дипептидаза А катализован метаболизам делта пептида који индукује сан у ендотелним ћелијама микросудовног ткива говеђег мозга: модел ћелијске културе крвно-мождане баријере [Ј]. Биоцхемицал анд Биопхисицал Ресеарцх Цоммуницатионс, 1995, 210(3):987-994.ДОИ:10.1006/ббрц.1995.1754.
[4] Иехуда С, Царассо Р Л. ДСИП – алат за истраживање механизма почетка спавања: преглед [Ј]. Интернатионал Јоурнал оф Неуросциенце, 1988,38(3-4):345-353.ДОИ:10.3109/00207458808990695.
[5] Обал ФЈ, Ковалзон ВМ, Каликхевицх ВН, ет ал. Однос структуре и активности у ефектима пептида који индукује делта сан (ДСИП) на сан пацова [Ј]. Пхармацологи Биоцхемистри анд Бехавиор, 1986,24(4):889-894.ДОИ:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
