Af Cocer Peptides 
23 dage siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMATION LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN TIL INFORMATIONSPREDNING OG UDDANNELSESFORMÅL.
Produkterne på denne hjemmeside er udelukkende beregnet til in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, hvilket betyder i glasvarer) udføres uden for den menneskelige krop. Disse produkter er ikke lægemidler, er ikke blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og må ikke bruges til at forebygge, behandle eller helbrede nogen medicinsk tilstand, sygdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov at indføre disse produkter i menneskers eller dyrs krop i nogen form.
Aldring, som en uundgåelig naturlig proces i levende organismer, har længe været et omdrejningspunkt for videnskabelig forskning. Efterhånden som organismer ældes, går celler gradvist ind i en ældningstilstand, og ophobningen af disse ældningsceller kan have en negativ indvirkning på den normale funktion af væv og organer, hvilket fører til forskellige aldersrelaterede sygdomme. FOX04 – DRI er gavnligt til at rydde senescentceller.
Oversigt
DSIP peptid, Delta-Sleep-Inducing Peptide, er en neuro-regulatorisk peptid bio-regulator. Det fremmer søvnregulering. Derudover påvirker det kropstemperaturregulering, hjertefrekvens, blodtryk, smertetærskel og lymfefaktorsystemet, hvor disse effekter udviser døgnrytmeafhængighed.
Virkningsmekanisme for DSIP-peptid på søvn
Neurotransmitterregulering
5-Hydroxytryptamin (5-HT): 5-HT er en vigtig neurotransmitter tæt forbundet med søvnregulering. I søvnløshedstilstande, såsom den PCPA-inducerede søvnløshedsmodel, er 5-HT-niveauer signifikant reduceret. Forskning peger på, at DSIP-peptider kan øge 5-HT-niveauer i hippocampusvæv og derved forbedre søvnen. 5-HT kan regulere neuronal excitabilitet ved at virke på forskellige receptorundertyper og derved påvirke søvn-vågen-cyklussen. 5-HT1A-receptoragonister kan fremme ikke-hurtig øjenbevægelsessøvn (NREM), mens 5-HT2A-receptorantagonister kan reducere vågenhedstiden og øge den samlede søvntid. DSIP-peptider kan udøve deres regulatoriske virkninger på søvn ved at modulere frigivelsen, genoptagelsen eller interaktionen med receptorer af 5-HT.
Dopamin (DA): Dopamin spiller også en afgørende rolle i søvnreguleringen. Under normale forhold bidrager aktiviteten af dopaminerge neuroner til at opretholde vågenhed. Ubalancer i dopaminniveauer kan føre til søvnforstyrrelser. I nogle søvnløshedsmodeller falder dopaminniveauerne, og DSIP-peptider kan delvist genoprette dopaminniveauerne. Dopamin regulerer neural signalering ved at binde sig til forskellige dopaminreceptorer. DSIP-peptider kan forbedre søvnen ved at påvirke aktiviteten af dopaminerge neuroner, regulere dopaminsyntese, frigivelse eller metabolisme. Det kan virke på nøgleenzymer involveret i dopaminsyntese, såsom tyrosinhydroxylase, hvilket påvirker hastigheden af dopaminsyntese og derved påvirker søvn-vågen balancen.
Glutamat (Glu): Glutamat er den primære excitatoriske neurotransmitter i centralnervesystemet. Under søvnløshed kan glutamatniveauet ændres. Videnskabelige undersøgelser har fundet ud af, at DSIP-peptider kan regulere glutamatniveauer i hippocampusvæv, hvilket øger reducerede glutamatniveauer i nogle modeller. Glutamat regulerer neuronal excitabilitet ved at binde sig til ionotrope og metabotrope glutamatreceptorer. DSIP-peptider kan opretholde neuronal excitabilitetsbalance ved at regulere glutamatreceptorfunktionen eller påvirke glutamatfrigivelses- og optagelsesmekanismer og derved udøve en positiv effekt på søvn. De kan modulere aktiviteten af glutamattransportører for at kontrollere ekstracellulære glutamatkoncentrationer, hvilket forhindrer for høje eller utilstrækkelige niveauer i at påvirke søvnen negativt.
Melatonin (MT): Melatonin er et aminhormon, der udskilles af pinealkirtlen, og som spiller en afgørende rolle i reguleringen af søvn-vågen-cyklussen. I en rottemodel for søvnløshed var melatoninniveauet i hippocampus signifikant reduceret, og DSIP-peptid var i stand til at øge melatoninniveauet. Melatonin regulerer døgnrytmen og søvnen ved at binde sig til MT1- og MT2-receptorer. DSIP kan udøve sine regulerende virkninger på søvn ved at påvirke melatoninsyntese og sekretion i pinealkirtlen eller ved at modulere udtryk og funktion af melatoninreceptorer. Det kan regulere aktiviteten af nøgleenzymer involveret i melatoninsyntese, såsom aromatase N-acetyltransferase (AANAT), og derved påvirke melatoninsynteseniveauer.
Figur 2 Ekspression af FOXO4 i humane testikler påvist ved immunfluorescerende farvning.
Effekter på neuronale celler
I en PCPA-induceret søvnløshedsrottemodel afslørede HE-farvning, at modelgrupperotterne udviste signifikant øgede intercellulære rum, mindre cellestørrelse, uregelmæssig morfologi og løs matrix i hippocampusvævet. I modsætning hertil viste den DSIP-peptid-behandlede gruppe (såsom søvnpeptidet kombineret med cellepenetrerende peptidgruppe P-DSIP) reducerede intercellulære rum, mere ordnet cellearrangement og mere ensartet fordeling i hippocampusvævet. Dette tyder på, at DSIP-peptid kan forbedre søvninduceret skade på hippocampale neuroner, opretholde deres normale morfologi og struktur og derved sikre deres normale fysiologiske funktioner og lette søvnreguleringen. Den normale struktur af neuroner er grundlaget for neural signaltransmission og integration. Den beskyttende virkning af DSIP-peptid på neuronale celler kan hjælpe med at genoprette den normale funktion af neurale veje relateret til søvnregulering.
DSIP-peptider kan påvirke neuronal elektrofysiologisk aktivitet. Neuroner transmitterer information ved at generere aktionspotentialer, og neuronernes elektriske aktivitetsmønstre ændres under søvn. DSIP-peptider kan regulere ionkanaler på neuronale cellemembraner, ændre neuronal excitabilitet og affyringsfrekvens og derved påvirke søvntilstande. De kan øge aktiviteten af visse kaliumionkanaler, hvilket gør neuroner mere tilbøjelige til at gå ind i en hviletilstand og fremmer begyndende søvn.
Blod-hjerne-barriere-relaterede mekanismer
Blod-hjerne-barrieren (BBB) er en vigtig barriere mellem blod og hjernevæv, der begrænser indgangen af mange stoffer fra blod til hjernevæv. Metabolismen af DSIP-peptider ved blod-hjerne-barrieren katalyseres af aminopeptidaser. I dyrkede mikrovaskulære endotelceller fra bovin hjerne (BBMEC, en blod-hjerne-barrieremodel), kan peptidyldipeptidase A også metabolisere DSIP ved sekventielt at hydrolysere dipeptider eller tripeptider fra carboxyterminalen af dette nonapeptid. Ved at tilføje peptidyldipeptidase A-hæmmere (såsom captopril) og aminopeptidasehæmmere (såsom besartan), kan DSIP-metabolismen i BBMEC'er stabiliseres fuldstændigt, hvilket indikerer, at ved at regulere aktiviteten af disse enzymer kan flere DSIP-peptider krydse blod-hjerne-barrieren og nå hjernevævsregulerende effekt for at udøve deres søvnregulerende effekt. En undersøgelse forsøgte at fusionere DSIP-peptider med peptider, der er i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren (såsom CBBBP) for at danne DSIP-CBBBP-fusionspeptider. Disse fusionspeptider kan bedre regulere neurotransmitterniveauer, såsom 5-HT, glutamat, dopamin og melatonin, hvilket resulterer i bedre effekter på at forbedre søvnen. Ved at optimere DSIP-peptidernes evne til at krydse blod-hjerne-barrieren, kan deres regulatoriske virkninger på søvn forbedres.
DSIP-peptidernes rolle i at forbedre søvnen
1. Forøgelse af den samlede søvntid
I dyreforsøg viste DSIP-peptider evnen til at øge den samlede søvntid hos dyr, uanset om de administreres via intravenøs eller nasal vej. I forsøg med New Zealand hvide kaniner resulterede intravenøs injektion af DSIP-peptider i en signifikant stigning i den samlede søvntid sammenlignet med saltvandskontrolgruppen. Intranasal administration var lige så effektiv, hvor den intranasale gruppe af New Zealand hvide kaniner udviste signifikant længere total søvntid end saltvandsgruppen. Dette indikerer, at DSIP-peptid effektivt kan fremme indtræden af søvn hos dyr og opretholde forlænget søvnvarighed. Øget total søvntid er afgørende for kropslig restitution og opretholdelse af normale fysiologiske funktioner, da det giver alle organer og systemer mulighed for at hvile tilstrækkeligt, hvilket hjælper med vævsreparation, regulering af det endokrine system og andre processer.
I en rottemodel udsat for kronisk lavtrykshypoksi (HH) blev intervention med phosphoryleret DSIP-peptid (p-DSIP) administreret. Ifølge resultaterne forbedrede p-DSIP ikke-hurtig øjenbevægelsessøvn (NREM) og hurtig øjenbevægelsessøvn (REM) hos rotter, hvilket øgede den samlede søvntid. Dette viser, at DSIP-peptid fremmer søvn på tværs af forskellige søvntilstande, forbedrer søvnstrukturen og forbedrer søvnkvaliteten.
2. Forlængelse af slow-wave-søvnvarigheden
Slow-wave sleep (SWS), også kendt som dyb søvn, er afgørende for kropslig restitution og reparation. DSIP-peptid forlænger varigheden af langsomme bølger signifikant hos dyr. I eksperimenter med New Zealand hvide kaniner resulterede både intravenøs og intranasal administration af DSIP i signifikant længere langsom-bølgesøvnvarighed i den behandlede gruppe sammenlignet med saltvandskontrolgruppen. Under slow-wave søvnstadiet falder stofskiftet, og fysiologiske aktiviteter såsom hjertefrekvens og vejrtrækning sænkes, hvilket tillader kroppen at engagere sig i selvreparation og energilagring. DSIP-peptider kan forlænge slow-wave-søvnvarigheden og derved forbedre kroppens restitutionskapacitet, lindre træthed og styrke immuniteten.
Fra et neurobiologisk perspektiv kan DSIP-peptider regulere neurotransmitterniveauer, øge 5-HT- og melatoninniveauer og hæmme overdreven neuronal excitation i hjernen og derved fremme begyndelsen og opretholdelsen af langsom-bølgesøvn. Dens beskyttende virkning på neuronale celler, vedligeholdelse af deres normale struktur og funktion, bidrager også til at skabe et neuralt miljø, der er befordrende for langsom-bølgesøvn.
3. Forbedring af søvnrelateret adfærd
I adfærdseksperimenter, såsom open field-testen, forhøjet plus labyrint-test og halesuspensionstest, viste DSIP-peptider signifikante forbedringer i adfærdsmæssige præstationer hos søvnløse dyr. I open field-testen viste modelgruppens rotter signifikant reduceret bevægelsesafstand og aktivitetstid, mens rotter behandlet med DSIP-peptid (f.eks. P-DSIP-gruppen) udviste signifikant øget bevægelsesafstand og aktivitetstid, hvilket indikerer, at DSIP-peptid kan forbedre aktivitetskapaciteten hos søvnløse rotter og lindre aktivitetshæmning forårsaget af søvnløshed. I testen med forhøjet plus labyrint blev antallet af gange, som modelgrupperotterne gik ind i den åbne arm, og den tid, der blev brugt i den åbne arm, signifikant reduceret. Efter administration af DSIP-peptid, såsom i P-DSIP-gruppen, steg antallet af gange, rotterne gik ind i den åbne arm, og tiden brugt i den åbne arm imidlertid signifikant, hvilket indikerer, at DSIP-peptid kan forbedre angstlignende adfærd hos søvnløse rotter. I haleophængstesten viste modelgrupperotterne en signifikant stigning i immobilitetstid og et signifikant fald i kamptid. Efter administration af DSIP-peptid (såsom GABA-gruppen, P-DSIP-gruppen og DSIP-gruppen) viste rotterne imidlertid et signifikant fald i immobilitetstid og en signifikant stigning i kamptid, hvilket indikerer, at DSIP-peptid kan forbedre depressiv-lignende adfærd hos søvnløse rotter. DSIP-peptid kan forbedre følelsesmæssige og adfærdsmæssige problemer forårsaget af søvnløshed.
Anvendelser af DSIP-peptid i søvnregulering
I klinisk forskning, i nogle små kliniske observationer, efter administration af DSIP-peptid-relaterede formuleringer til søvnløshedspatienter, blev søvnkvaliteten hos nogle patienter forbedret i varierende grad, såsom kortere indsættelsestid for søvn, øget søvndybde og reduceret natlig opvågning. Derudover kan DSIP-peptid bruges alene til behandling af søvnløshed eller i kombination med andre traditionelle søvnmedicin. Forskning viser, at når de kombineres med visse anxiolytiske eller antidepressive medicin, udviser DSIP-peptider synergistiske virkninger, hvilket effektivt forbedrer patienternes søvnkvalitet og følelsesmæssige tilstand. Når de anvendes i kombination med benzodiazepiner, kan DSIP-peptider reducere dosis af benzodiazepiner, sænke risikoen for bivirkninger og øge den terapeutiske effekt.
Konklusion
Som en naturlig søvnregulator demonstrerer DSIP-peptid effektivitet i søvnreguleringsmekanismer, søvnforbedrende effekter og anvendelsesaspekter.
Kilder
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris udskilte peptider, der krydser blod-hjerne-barrieren og DSIP-fusionspeptid-effektivitet i PCPA-inducerede søvnløshedsmusemodeller[J]. Frontiers in Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Fosforyleret delta-søvninducerende peptid genopretter rumlig hukommelse og p-CREB-ekspression ved at forbedre søvnarkitekturen i stor højde[J]. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyldipeptidase A-katalyseret metabolisme af delta-søvninducerende peptid i bovine hjernemikrokar-endotelceller: en cellekulturmodel af blodhjernebarrieren[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - et værktøj til at undersøge søvnbegyndelsens mekanisme: en gennemgang[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Struktur-aktivitet forhold i virkningerne af delta-søvn-inducerende peptid (DSIP) på rottesøvn [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produkt kun tilgængeligt til forskningsbrug:
