Bya Cocer Peptides 
ennaku 23 eziyise
EBINTU BYONNNA N’AMAWULIRE GW’EBINTU EBIweereddwa KU MUTINDO GUNO BIKOZESEBWA KU KUSASANYA AMAWULIRE N’EBIKOLWA BY’OKUSOMESA.
Ebintu ebiweereddwa ku mukutu guno bigendereddwamu kunoonyereza mu kisenge (in vitro research) byokka. Okunoonyereza mu vitro (Olulattini: *mu ndabirwamu*, ekitegeeza mu bikozesebwa mu ndabirwamu) kukolebwa ebweru w’omubiri gw’omuntu. Ebintu bino si bya ddagala, tebikkiriziddwa kitongole kya Amerika ekivunaanyizibwa ku by’emmere n’eddagala (FDA), era tebirina kukozesebwa kuziyiza, kujjanjaba oba kuwonya mbeera yonna ya bujjanjabi, bulwadde oba bulwadde. Kikugirwa nnyo mu mateeka okuyingiza ebintu bino mu mubiri gw’omuntu oba ebisolo mu ngeri yonna.
Okukaddiwa, ng’enkola ey’obutonde eteewalika mu biramu, okuva edda ng’ekintu ekikulu mu kunoonyereza kwa ssaayansi. Ebiramu bwe bikaddiwa, obutoffaali buyingira mpolampola mu mbeera y’okukaddiwa, era okukuŋŋaanyizibwa kw’obutoffaali buno obukaddiye kuyinza okukosa obubi enkola eya bulijjo ey’ebitundu n’ebitundu by’omubiri, ekivaako endwadde ez’enjawulo ezeekuusa ku myaka. FOX04 – DRI ya mugaso mu kugogola obutoffaali obukaddiye.
Okutwalira awamu
DSIP peptide, Delta-Sleep-Inducing Peptide, ye peptide etereeza obusimu etereeza ebiramu. Kitumbula okutereeza otulo. Okugatta ku ekyo, kikwata ku kulungamya ebbugumu ly’omubiri, okukuba kw’omutima, puleesa, ekipimo ky’obulumi, n’enkola y’ensonga z’amazzi, ng’ebikolwa bino biraga okwesigamira ku nnyimba z’omubiri (circadian rhythm dependence).
Enkola y’Ekikolwa kya DSIP Peptide ku tulo
Enteekateeka y’obusimu obutambuza obusimu
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT kirungo kikulu ekitambuza obusimu obukwatagana ennyo n’okulungamya otulo. Mu mbeera z’obuteebaka, nga enkola y’obuteebaka obuleetebwa PCPA, emiwendo gya 5-HT gikendeera nnyo. Okunoonyereza kulaga nti DSIP peptides zisobola okwongera ku 5-HT levels mu hippocampal tissue, bwe kityo ne kitereeza otulo. 5-HT esobola okulungamya okusikirizibwa kw’obusimu ng’ekola ku bika by’ebikwata eby’enjawulo, bwe kityo n’ekwata ku nsengekera y’otulo-okuzuukuka. 5-HT1A receptor agonists zisobola okutumbula otulo obutali bwa mangu (NREM), ate 5-HT2A receptor antagonists ziyinza okukendeeza ku budde bw’okuzuukuka, n’okwongera ku budde bwonna obw’okwebaka. DSIP peptides ziyinza okukozesa ebikolwa byabwe eby’okulungamya ku tulo nga zikyusakyusa okufulumya, okuddamu okukwatibwa, oba okukwatagana n’ebikwata 5-HT.
Dopamine (DA): Dopamine nayo ekola kinene mu kulungamya otulo. Mu mbeera eya bulijjo, emirimu gy’obusimu obuyitibwa dopaminergic neurons giyamba mu kukuuma okuzuukuka. Obutakwatagana mu miwendo gya dopamine kiyinza okuvaako obuzibu mu tulo. Mu bikolwa ebimu eby’obuteebaka, emiwendo gya dopamine gikendeera, era DSIP peptides zisobola okuzzaawo ekitundu ku miwendo gya dopamine. Dopamine etereeza obubonero bw’obusimu nga yesiba ku bikwata dopamine eby’enjawulo. DSIP peptides ziyinza okulongoosa otulo nga zikwata ku mirimu gy’obusimu obukola dopaminergic, okulungamya okukola dopamine, okufulumya, oba okukyusakyusa mu mubiri. Kiyinza okukola ku enzymes enkulu ezikwatibwako mu kukola dopamine, nga tyrosine hydroxylase, ne kikosa omutindo gw’okukola dopamine era bwe kityo ne kikwata ku bbalansi y’otulo n’okuzuukuka.
Glutamate (Glu): Glutamate ye busimu obusookerwako obusitula obusimu mu nkola y’obusimu obw’omu makkati. Mu kiseera ky’obuteebaka, emiwendo gya glutamate giyinza okukyusibwa. Okunoonyereza kwa ssaayansi kuzudde nti DSIP peptides zisobola okulungamya emiwendo gya glutamate mu bitundu by’omubiri eby’omu hippocampal, okwongera ku muwendo gwa glutamate ogukendedde mu bikolwa ebimu. Glutamate etereeza okusikirizibwa kw’obusimu obuyitibwa neuronal excitability nga yesiba ku ionotropic ne metabotropic glutamate receptors. DSIP peptides zisobola okukuuma bbalansi y’okusikirizibwa kw’obusimu nga zitereeza enkola y’ekirungo kya glutamate oba okukwata ku nkola y’okufulumya n’okutwala glutamate, bwe kityo ne zikola ekikolwa ekirungi ku tulo. Ziyinza okukyusakyusa emirimu gy’abatambuza glutamate okufuga obungi bwa glutamate obw’ebweru w’obutoffaali, okuziyiza emiwendo egisukkiridde oba egitamala okukosa obubi otulo.
Melatonin (MT): Melatonin busimu bwa amine obufulumizibwa enseke za pineal ekola kinene nnyo mu kulungamya enzirukanya y’otulo n’okuzuukuka. Mu nkola y’envunza ey’obuteebaka, emiwendo gya melatonin mu hippocampus gyakendeera nnyo, era DSIP peptide yasobola okwongera ku miwendo gya melatonin. Melatonin etereeza ennyimba z’omubiri (circadian rhythm) n’otulo nga yeesibye ku bikwata ku MT1 ne MT2. DSIP eyinza okukozesa ebikolwa byayo eby’okulungamya ku tulo ng’ekwata ku kusengejja n’okufulumya melatonin mu nseke ya pineal, oba ng’ekyusakyusa mu kwolesebwa n’enkola y’ebikwata melatonin. Kiyinza okulungamya emirimu gy’enziyiza enkulu ezenyigira mu kukola melatonin, nga aromatase N-acetyltransferase (AANAT), bwe kityo ne kikwata ku mitendera gy’okusengejja melatonin.
Ekifaananyi 2 Okwolesebwa kwa FOXO4 mu nsigo z’omuntu okuzuuliddwa nga bakozesa immunofluorescent staining.
Ebikosa obutoffaali bw’obusimu obuyitibwa neuronal cells
Mu PCPA-induced in sleep rat model, HE staining yalaga nti model group envunza zalaga nnyo okweyongera mu bifo wakati w’obutoffaali, obunene bw’obutoffaali obutono, irregular morphology, ne loose matrix mu hippocampal tissue. Okwawukana ku ekyo, ekibinja ekyajjanjabwa peptide ya DSIP (nga peptide y’otulo nga egattibwa wamu n’ekibinja kya peptide ekiyingira mu butoffaali P-DSIP) kyalaga ebifo ebiri wakati w’obutoffaali ebikendedde, enteekateeka y’obutoffaali erongooseddwa ennyo, n’okusaasaana okw’enjawulo mu bitundu by’omubiri eby’omu hippocampal. Kino kiraga nti DSIP peptide esobola okulongoosa okwonooneka kw’obusimu obuyitibwa hippocampal neurons obuva mu tulo, okukuuma enkula yaabyo eya bulijjo n’ensengeka yaabyo, bwe kityo n’ekakasa emirimu gyazo egya bulijjo egy’omubiri, n’okukwanguyira okulungamya otulo. Ensengekera ya bulijjo ey’obusimu obuyitibwa neurons gwe musingi gw’okutambuza n’okugatta obubonero bw’obusimu. Obukuumi bwa DSIP peptide ku butoffaali bw’obusimu buyinza okuyamba okuzzaawo enkola eya bulijjo ey’amakubo g’obusimu agakwatagana n’okulungamya otulo.
DSIP peptides ziyinza okukosa emirimu gy’obusimu obukola amasannyalaze. Obusimu butambuza amawulire nga bukola obusobozi bw’ebikolwa, era enkola z’emirimu gy’amasannyalaze egy’obusimu bukyuka nga zeebase. DSIP peptides ziyinza okulungamya emikutu gya ion ku membranes z’obutoffaali bw’obusimu, okukyusa okusikirizibwa kw’obusimu n’emirundi gy’okukuba amasasi, bwe kityo ne kikwata ku mbeera z’otulo. Ziyinza okutumbula emirimu gy’emikutu egimu egya potassium ion, ne kifuula obusimu obuyitibwa neurons okuyingira mu mbeera ey’okuwummula n’okutumbula okutandika kw’otulo.
Enkola ezikwatagana n’okuziyiza omusaayi n’obwongo
Ekiziyiza omusaayi n’obwongo (BBB) kiziyiza kikulu wakati w’omusaayi n’ebitundu by’obwongo, ekiziyiza okuyingira kw’ebintu bingi okuva mu musaayi mu bitundu by’obwongo. Enkyukakyuka ya DSIP peptides ku kiziyiza omusaayi n’obwongo etandikibwawo aminopeptidases. Mu butoffaali obukuzibwa mu bwongo bw’ente obw’emisuwa emitonotono (BBMEC, a blood-brain barrier model), peptidyl dipeptidase A era esobola okukyusa DSIP nga esengejja dipeptides oba tripeptides mu mutendera okuva ku carboxy terminal ya nonapeptide eno. Nga bongerako ebiziyiza peptidyl dipeptidase A (nga captopril) n’ebiziyiza aminopeptidase (nga besartan), enkyukakyuka ya DSIP mu BBMECs esobola okutebenkera ddala, ekiraga nti nga tulungamya emirimu gya enzymes zino, peptides za DSIP eziwera zisobola okusala ekiziyiza omusaayi n’obwongo ne zituuka ku bitundu by’obwongo okukola ebikolwa byabwe ebitereeza otulo. Okunoonyereza kwagezaako okugatta DSIP peptides ne peptides ezisobola okusala ekiziyiza omusaayi n’obwongo (nga CBBBP) okukola DSIP-CBBBP fusion peptides. Peptides zino ezigatta zisobola okulung’amya obulungi emiwendo gy’obusimu obutambuza obusimu, nga 5-HT, glutamate, dopamine, ne melatonin, ekivaamu okukola obulungi ku kulongoosa otulo. Nga tulongoosa obusobozi bwa DSIP peptides okusala ekiziyiza omusaayi n’obwongo, ebikolwa byabwe eby’okulungamya ku tulo bisobola okunywezebwa.
Omulimu gwa DSIP peptides mu kulongoosa otulo
1. Okwongera ku budde bwonna obw’okwebaka
Mu kugezesa ebisolo, DSIP peptides zalaga obusobozi okwongera ku budde bwonna obw’okwebaka mu bisolo, awatali kulowooza oba nga ziweebwa nga ziyita mu misuwa oba mu makubo g’ennyindo. Mu kugezesa enkazaluggya enjeru mu New Zealand, okukuba empiso ya DSIP peptides mu misuwa kyavaamu okweyongera okw’amaanyi mu budde bwonna obw’okwebaka bw’ogeraageranya n’ekibinja ekifuga omunnyo. Okugaba mu nnyindo kwali kwa mugaso kyenkanyi, ng’ekibinja ky’enkazaluggya enjeru mu New Zealand mu nnyindo kyalaga obudde bwonna obw’okwebaka obuwanvu ennyo okusinga ekibinja ky’omunnyo. Kino kiraga nti DSIP peptide esobola bulungi okutumbula okutandika kw’otulo mu bisolo n’okukuuma ekiseera ekiwanvu eky’okwebaka. Okwongera ku budde bwonna obw’okwebaka kikulu nnyo mu kudda engulu kw’omubiri n’okukuuma emirimu gy’omubiri egya bulijjo, kubanga kisobozesa ebitundu byonna n’enkola okuwummula obulungi, okuyamba mu kuddaabiriza ebitundu by’omubiri, okulungamya enkola y’endwadde z’omubiri, n’enkola endala.
Mu nkola y’envunza eyakwatibwa obulwadde bwa puleesa entono obutawona (HH), okuyingira mu nsonga ne phosphorylated DSIP peptide (p-DSIP) kwaweebwa. Okusinziira ku bivudde mu kunoonyereza, p-DSIP yayongera otulo obutali bwa mangu (NREM) n’otulo otutambula amangu (REM), n’eyongera ku budde bwonna obw’okwebaka. Kino kiraga nti DSIP peptide etumbula otulo mu mbeera ez’enjawulo ez’otulo, okulongoosa ensengeka y’otulo n’okutumbula omutindo gw’otulo.
2. Okwongera ku bbanga ly’okwebaka nga tugenda mpola
Slow-wave sleep (SWS), era emanyiddwa nga deep sleep, kikulu nnyo mu kudda engulu n’okuddaabiriza omubiri. DSIP peptide eyongera nnyo ku bbanga ly’okwebaka mu mayengo empola mu bisolo. Mu kugezesa n’enkazaluggya enjeru eza New Zealand, okuweebwa DSIP mu misuwa n’omu nnyindo kyavaamu obudde obw’okwebaka obuwanvu ennyo mu kibinja ekyajjanjabwa bw’ogeraageranya n’ekibinja ekyali kifugibwa omunnyo. Mu mutendera gw’otulo ogw’amayengo empola, enkyukakyuka y’emmere ekendeera, era emirimu gy’omubiri ng’okukuba kw’omutima n’okussa gikendeera, ekisobozesa omubiri okwenyigira mu kweddaabiriza n’okutereka amaanyi. DSIP peptides zisobola okwongera ku bbanga ly’okwebaka nga zigenda mpola, bwe zityo ne zitumbula obusobozi bw’omubiri okudda engulu, ne zikendeeza ku bukoowu, n’okunyweza abaserikale b’omubiri.
Okusinziira ku ndowooza y’obusimu, DSIP peptides ziyinza okulungamya emiwendo gy’obusimu obutambuza obusimu, okwongera ku miwendo gya 5-HT ne melatonin, n’okuziyiza okusikirizibwa kw’obusimu okuyitiridde mu bwongo, bwe kityo ne kitumbula okutandika n’okukuuma otulo ow’amayengo empola. Ebikolwa byayo eby’obukuumi ku butoffaali bw’obusimu, okukuuma ensengekera yaabyo eya bulijjo n’enkola yaabyo, nabyo biyamba mu kutondawo embeera y’obusimu eyamba otulo otugenda mpola.
3. Okulongoosa enneeyisa ezeekuusa ku tulo
Mu kugezesa enneeyisa, gamba ng’okugezesa mu kifo ekiggule, okugezesa okulinnyisibwa plus maze, n’okugezesa okuyimiriza omukira, peptides za DSIP zalaga okulongoosa okw’amaanyi mu nkola y’enneeyisa y’ebisolo ebitali bya tulo. Mu kugezesebwa okw’omu kifo ekiggule, envunza ez’ekibinja eky’ekyokulabirako zalaga okukendeera ennyo mu bbanga ly’okutambula n’obudde bw’emirimu, ate envunza ezajjanjabwa ne DSIP peptide (okugeza, ekibinja kya P-DSIP) zalaga okweyongera ennyo mu bbanga ly’okutambula n’obudde bw’emirimu, ekiraga nti DSIP peptide esobola okulongoosa obusobozi bw’emirimu gy’envunza eziteebaka n’okukendeeza ku kuziyiza emirimu okuva ku buteebaka. Mu kugezesebwa kwa elevated plus maze, omuwendo gw’emirundi envunza ez’ekibinja ky’ekyokulabirako gye zayingira mu mukono omuggule n’obudde bwe bwamala mu mukono omuggule bwakendeera nnyo. Wabula oluvannyuma lw’okuweebwa DSIP peptide, nga mu kibinja kya P-DSIP, emirundi envunza gye zaayingira mu mukono omuggule n’obudde bwe zaamala mu mukono omuggule gweyongera nnyo, ekiraga nti DSIP peptide esobola okulongoosa enneeyisa eringa ey’okweraliikirira mu nvunza eziteebaka. Mu kugezesebwa kw’okuyimiriza omukira, envunza ez’ekibinja eky’ekyokulabirako zalaga okweyongera okw’amaanyi mu budde bw’obutatambula n’okukendeera okw’amaanyi mu budde bw’okulwana. Wabula oluvannyuma lw’okuweebwa DSIP peptide (nga ekibinja kya GABA, ekibinja kya P-DSIP, n’ekibinja kya DSIP), envunza zalaga okukendeera okw’amaanyi mu budde bw’obutatambula n’okweyongera ennyo mu budde bw’okulwana, ekiraga nti DSIP peptide esobola okulongoosa enneeyisa eringa ey’okwennyamira mu nvunza eziteebaka. DSIP peptide esobola okulongoosa ensonga z’enneewulira n’enneeyisa ezireetebwa obuteebaka.
Okukozesa DSIP Peptide mu kulungamya otulo
Mu kunoonyereza ku bujjanjabi, mu kwetegereza okumu okw’obujjanjabi okutonotono, oluvannyuma lw’okugaba eddagala erikwata ku DSIP peptide eri abalwadde abatalina tulo, omutindo gw’otulo gw’abalwadde abamu gwatereera ku diguli ez’enjawulo, gamba ng’obudde obutono obw’okutandika otulo, okwebaka okweyongera, n’okukendeeza ku kuzuukuka ekiro. Okugatta ku ekyo, DSIP peptide esobola okukozesebwa yokka mu kujjanjaba obuteebaka oba ng’egattibwa wamu n’eddagala eddala ery’ekinnansi ery’otulo. Okunoonyereza kulaga nti bwe bigattibwa wamu n’eddagala erimu eriziyiza okweraliikirira oba eriweweeza ku kweraliikirira, DSIP peptides ziraga ebikolwa ebikwatagana, okulongoosa obulungi omutindo gw’otulo abalwadde n’embeera y’enneewulira. Bwe zikozesebwa nga zigatta wamu ne benzodiazepines, DSIP peptides zisobola okukendeeza ku ddoozi ya benzodiazepines, okukendeeza ku bulabe bw’ebizibu ebivaamu, n’okutumbula obulungi bw’obujjanjabi.
Mu bufunzi
Nga ekirungo ekitereeza otulo eky’obutonde, DSIP peptide eraga obulungi mu nkola z’okulungamya otulo, ebiva mu kulongoosa otulo, n’ensonga z’okukozesa.
Ensonda
[1] Mu X, Qu L, Yin L, n’abalala. Pichia pastoris yafulumya peptides ezisala ekiziyiza omusaayi-obwongo n’obulungi bwa DSIP fusion peptide mu PCPA-induced in sleep mouse models[J]. Ensalo mu by’eddagala, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621. Enkola y’okukuuma obutonde bw’ensi
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, n’abalala. Phosphorylated delta sleep inducing peptide ezzaawo spatial memory ne p-CREB expression nga elongoosa enzimba y’otulo ku buwanvu obw’amaanyi[J]. Sayansi w’obulamu, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns P. F., Ng. K. Y., Williams T. M., n’abalala. Peptidyl dipeptidase A-catalyzed metabolism ya delta sleep-inducing peptide mu bovine obwongo microvessel endothelial cells: ekyokulabirako ky’okukuza obutoffaali eky’omusaayi obwongo barrier[J]. Empuliziganya y'okunoonyereza ku biramu n'ebiramu, 1995,210 (3): 987-994.DOI: 10.1006 / bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP--ekintu eky'okunoonyereza ku nkola y'okutandika otulo: okwekenneenya[J]. Ekitabo ky’ensi yonna ekya Sayansi w’obusimu, 1988,38 (3-4): 345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon V. M., Kalikhevich V. N., n’abalala. Enkolagana y’enzimba-emirimu mu bikolwa bya delta-sleep-inducing peptide (DSIP) ku tulo ly’envunza[J]. Pharmacology Biochemistry n'enneeyisa, 1986, 24 (4): 889-894.DOI: 10.1016 / 0091-3057 (86) 90432-6.
Ekintu ekiriwo okukozesebwa mu kunoonyereza kwokka:
