מאת Cocer Peptides 
לפני 23 ימים
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
ההזדקנות, כתהליך טבעי בלתי נמנע באורגניזמים חיים, היא זמן רב מוקד של מחקר מדעי. ככל שאורגניזמים מזדקנים, התאים נכנסים בהדרגה למצב מזדקן, והצטברות של תאים מזדקנים אלה יכולה להשפיע לרעה על התפקוד התקין של רקמות ואיברים, מה שמוביל למחלות שונות הקשורות לגיל. FOX04 - DRI מועיל לניקוי תאים מזדקנים.
סקירה כללית
פפטיד DSIP, Delta-Sleep-Inducing Peptide, הוא ביו-רגולטור פפטיד נוירו-רגולטורי. זה מקדם ויסות שינה. בנוסף, הוא משפיע על ויסות טמפרטורת הגוף, קצב הלב, לחץ הדם, סף הכאב ומערכת גורמי הלימפה, כאשר השפעות אלו מציגות תלות בקצב הצירקדי.
מנגנון הפעולה של DSIP Peptide על שינה
ויסות נוירוטרנסמיטר
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT הוא מוליך עצבי חשוב הקשור קשר הדוק לוויסות שינה. במצבי נדודי שינה, כמו מודל נדודי שינה המושרה על ידי PCPA, רמות 5-HT מופחתות באופן משמעותי. מחקרים מצביעים על כך שפפטידי DSIP יכולים להגביר את רמות 5-HT ברקמת ההיפוקמפוס, ובכך לשפר את השינה. 5-HT יכול לווסת את ההתרגשות העצבית על ידי פעולה על תת-סוגי קולטנים שונים, ובכך להשפיע על מחזור השינה-ערות. אגוניסטים לקולטן 5-HT1A יכולים לקדם שינה לא מהירה של תנועת עיניים (NREM), בעוד שאנטגוניסטים לקולטן 5-HT2A עשויים להפחית את זמן הערות ולהגדיל את זמן השינה הכולל. פפטידי DSIP עשויים להפעיל את ההשפעות הרגולטוריות שלהם על השינה על ידי אפנון שחרור, ספיגה חוזרת או אינטראקציה עם קולטנים של 5-HT.
דופמין (DA): לדופמין יש גם תפקיד מכריע בוויסות השינה. בתנאים רגילים, פעילותם של נוירונים דופמינרגיים תורמת לשמירה על ערנות. חוסר איזון ברמות הדופמין עלול להוביל להפרעות שינה. בחלק ממודלים של נדודי שינה, רמות הדופמין יורדות, ופפטידי DSIP יכולים לשחזר חלקית את רמות הדופמין. דופמין מווסת איתות עצבי על ידי קשירה לקולטני דופמין שונים. פפטידי DSIP עשויים לשפר את השינה על ידי השפעה על פעילותם של נוירונים דופמינרגיים, ויסות סינתזה של דופמין, שחרור או חילוף החומרים. זה יכול לפעול על אנזימים מרכזיים המעורבים בסינתזה של דופמין, כגון טירוזין הידרוקסילאז, להשפיע על קצב סינתזת הדופמין ובכך להשפיע על איזון שינה-ערות.
גלוטמט (Glu): גלוטמט הוא הנוירוטרנסמיטר המעורר העיקרי במערכת העצבים המרכזית. במהלך נדודי שינה, רמות הגלוטמט עשויות להשתנות. מחקרים מדעיים מצאו שפפטידי DSIP יכולים לווסת את רמות הגלוטמט ברקמת ההיפוקמפוס, ולהגדיל את רמות הגלוטמט המופחתות בדגמים מסוימים. גלוטמט מווסת את ההתרגשות העצבית על ידי קשירה לקולטני גלוטמט יונוטרופיים ומטאבוטרופיים. פפטידי DSIP יכולים לשמור על איזון עוררות נוירונים על ידי ויסות תפקוד קולטן גלוטמט או השפעה על מנגנוני שחרור וספיגת גלוטמט, ובכך להשפיע לטובה על השינה. הם יכולים לווסת את הפעילות של מעבירי גלוטמט כדי לשלוט בריכוזי הגלוטמט החוץ-תאי, ולמנוע רמות מוגזמות או לא מספקות להשפיע לרעה על השינה.
מלטונין (MT): מלטונין הוא הורמון אמין המופרש מבלוטת האצטרובל הממלא תפקיד מכריע בוויסות מחזור השינה והערות. במודל של חולדה של נדודי שינה, רמות המלטונין בהיפוקמפוס הופחתו משמעותית, ופפטיד DSIP הצליח להעלות את רמות המלטונין. מלטונין מווסת את קצב היממה והשינה על ידי קישור לקולטני MT1 ו-MT2. DSIP עשוי להפעיל את ההשפעות הרגולטוריות שלו על השינה על ידי השפעה על סינתזה והפרשת מלטונין בבלוטת האצטרובל, או על ידי אפנון הביטוי והתפקוד של קולטני מלטונין. זה עשוי לווסת את פעילותם של אנזימים מרכזיים המעורבים בסינתזת מלטונין, כגון ארומטאז N-אצטילטרנספראז (AANAT), ובכך להשפיע על רמות סינתזת המלטונין.
איור 2 איור 2 ביטוי של FOXO4 באשכים אנושיים שזוהה על ידי צביעה אימונופלואורסצנטית.
השפעות על תאי עצב
במודל של עכברוש נדודי שינה המושרה על ידי PCPA, צביעת HE גילתה שחולדות קבוצת המודל הראו מרווחים בין-תאיים מוגדלים באופן משמעותי, גודל תאים קטן יותר, מורפולוגיה לא סדירה ומטריצה רופפת ברקמת ההיפוקמפוס. לעומת זאת, הקבוצה שטופלה בפפטיד DSIP (כגון פפטיד השינה בשילוב עם קבוצת פפטיד חודר תאים P-DSIP) הראתה מרווחים בין-תאיים מופחתים, סידור תאים מסודר יותר ופיזור אחיד יותר ברקמת ההיפוקמפוס. זה מצביע על כך שפפטיד DSIP יכול לשפר את הנזק שנגרם משינה לנוירונים בהיפוקמפוס, לשמור על המורפולוגיה והמבנה התקינים שלהם, ובכך להבטיח את התפקודים הפיזיולוגיים התקינים שלהם ולהקל על ויסות השינה. המבנה התקין של נוירונים הוא הבסיס להעברת אותות עצביים ולאינטגרציה. ההשפעה המגנה של פפטיד DSIP על תאי עצב עשויה לסייע בשיקום התפקוד התקין של מסלולים עצביים הקשורים לוויסות שינה.
פפטידי DSIP עשויים להשפיע על פעילות אלקטרופיזיולוגית נוירונית. נוירונים מעבירים מידע על ידי יצירת פוטנציאל פעולה, ודפוסי הפעילות החשמלית של נוירונים משתנים במהלך השינה. פפטידי DSIP עשויים לווסת תעלות יונים על ממברנות תאי עצב, לשנות את ההתרגשות העצבית ואת תדירות הירי, ובכך להשפיע על מצבי שינה. הם עשויים לשפר את הפעילות של תעלות יוני אשלגן מסוימות, מה שהופך נוירונים נוטים יותר להיכנס למצב מנוחה ולקדם את תחילת השינה.
מנגנונים הקשורים למחסום דם-מוח
מחסום הדם-מוח (BBB) הוא מחסום חשוב בין הדם לרקמת המוח, המגביל את כניסתם של חומרים רבים מהדם לרקמת המוח. חילוף החומרים של פפטידי DSIP במחסום הדם-מוח מזורז על ידי aminopeptidases. בתאי אנדותל מיקרו-וסקולריים במוח בקר (BBMEC, מודל מחסום דם-מוח), peptidyl dipeptidase A יכול גם לבצע חילוף חומרים של DSIP על ידי הידרוליזה ברצף של דיפפטידים או טריפפטידים מהטרמינל הקרבוקסי של נונפפטיד זה. על ידי הוספת מעכבי peptidyl dipeptidase A (כגון קפטופריל) ומעכבי aminopeptidase (כגון besartan), ניתן לייצב לחלוטין את חילוף החומרים של DSIP ב-BBMECs, מה שמצביע על כך שעל ידי ויסות הפעילות של אנזימים אלו, יותר פפטידים DSIP יכולים לחצות את מחסום הדם-מוח ולהגיע להשפעות מווסתות רקמת השינה שלהם. מחקר ניסה למזג פפטידי DSIP עם פפטידים המסוגלים לחצות את מחסום הדם-מוח (כגון CBBBP) ליצירת פפטידי היתוך DSIP-CBBBP. פפטידי היתוך אלו יכולים לווסת טוב יותר את רמות הנוירוטרנסמיטר, כגון 5-HT, גלוטמט, דופמין ומלטונין, וכתוצאה מכך השפעות טובות יותר על שיפור השינה. על ידי ייעול יכולתם של פפטידי DSIP לחצות את מחסום הדם-מוח, ניתן לשפר את ההשפעות הרגולטוריות שלהם על השינה.
תפקידם של פפטידי DSIP בשיפור השינה
1. הגדלת זמן השינה הכולל
בניסויים בבעלי חיים, פפטידי DSIP הדגימו את היכולת להגדיל את זמן השינה הכולל בבעלי חיים, ללא קשר אם ניתנים דרך תוך ורידי או דרך האף. בניסויים עם ארנבות לבנים בניו זילנד, הזרקה תוך ורידית של פפטידי DSIP הביאה לעלייה משמעותית בזמן השינה הכולל בהשוואה לקבוצת הביקורת עם מלח. מתן תוך-אף היה יעיל באותה מידה, כאשר הקבוצה התוך-אפית של ארנבות לבנים מניו זילנד הראתה זמן שינה כולל ארוך יותר באופן משמעותי בהשוואה לקבוצת המלוחים. זה מצביע על כך שפפטיד DSIP יכול לקדם ביעילות את תחילת השינה בבעלי חיים ולשמור על משך שינה ממושך. זמן השינה הכולל מוגבר הוא חיוני להתאוששות הגוף ולשמירה על תפקודים פיזיולוגיים תקינים, שכן הוא מאפשר לכל האיברים והמערכות לנוח כראוי, מסייע בתיקון רקמות, ויסות המערכת האנדוקרינית ותהליכים אחרים.
במודל חולדה שנחשף להיפוקסיה כרונית בלחץ נמוך (HH), ניתנה התערבות עם פפטיד DSIP מזורחן (p-DSIP). על פי התוצאות, p-DSIP שיפר את שנת תנועת העיניים הלא מהירה (NREM) ואת שנת תנועת העיניים המהירה (REM) בחולדות, והגדיל את זמן השינה הכולל. זה מדגים שפפטיד DSIP מקדם שינה במצבי שינה שונים, משפר את מבנה השינה ומשפר את איכות השינה.
2. הארכת משך השינה בגל איטי
שנת גלים איטיים (SWS), הידועה גם בשם שינה עמוקה, היא חיונית להתאוששות ותיקון הגוף. פפטיד DSIP מאריך באופן משמעותי את משך השינה בגלים איטיים בבעלי חיים. בניסויים עם ארנבות לבנים מניו זילנד, מתן DSIP תוך ורידי וגם תוך-אף הביא למשך שינה איטי ארוך יותר בקבוצה המטופלת בהשוואה לקבוצת הביקורת עם מלח. בשלב השינה בגל איטי, קצב חילוף החומרים יורד, ופעילויות פיזיולוגיות כמו דופק ונשימה מואטות, ומאפשרות לגוף לעסוק בתיקון עצמי ובאגירת אנרגיה. פפטידי DSIP יכולים להאריך את משך השינה בגלים איטיים, ובכך לשפר את יכולת ההתאוששות של הגוף, להקל על עייפות ולחזק את החסינות.
מנקודת מבט נוירוביולוגית, פפטידי DSIP עשויים לווסת את רמות הנוירוטרנסמיטר, להגביר את רמות 5-HT ומלטונין, ולעכב עירור נוירוני מוגזם במוח, ובכך לקדם את תחילתה ותחזוקתה של שינה בגלים איטיים. השפעות ההגנה שלו על תאי עצב, שמירה על המבנה והתפקוד הנורמליים שלהם, תורמות גם ליצירת סביבה עצבית המתאימה לשינה בגל איטי.
3. שיפור התנהגויות הקשורות לשינה
בניסויים התנהגותיים, כמו מבחן השדה הפתוח, מבחן המבוך המוגבר ומבחן השעיית הזנב, פפטידי DSIP הדגימו שיפורים משמעותיים בביצועים ההתנהגותיים של בעלי חיים חסרי שינה. במבחן השדה הפתוח, חולדות קבוצת המודל הראו מרחק תנועה וזמן פעילות מופחתים באופן משמעותי, בעוד שחולדות שטופלו בפפטיד DSIP (לדוגמה, קבוצת P-DSIP) הראו מרחק תנועה וזמן פעילות מוגדלים באופן משמעותי, מה שמצביע על כך שפפטיד DSIP יכול לשפר את יכולת הפעילות של חולדות נדודי שינה ולהקל על עיכוב פעילות שנגרם על ידי נדודי שינה. במבחן המבוך המוגבהה פלוס, מספר הפעמים שחולדות קבוצת המודל נכנסו לזרוע הפתוחה וזמן השהות בזרוע הפתוחה צומצמו באופן משמעותי. עם זאת, לאחר מתן פפטיד DSIP, כמו בקבוצת P-DSIP, מספר הפעמים שהחולדות נכנסו לזרוע הפתוחה וזמן השהות בזרוע הפתוחה גדל באופן משמעותי, מה שמעיד על כך שפפטיד DSIP יכול לשפר התנהגות דמוית חרדה אצל חולדות נדודי שינה. במבחן מתלי הזנב, חולדות קבוצת המודל הראו עלייה משמעותית בזמן חוסר תנועה וירידה משמעותית בזמן המאבק. עם זאת, לאחר מתן פפטיד DSIP (כגון קבוצת GABA, קבוצת P-DSIP וקבוצת DSIP), החולדות הראו ירידה משמעותית בזמן חוסר תנועה ועלייה משמעותית בזמן המאבק, מה שמעיד על כך שפפטיד DSIP יכול לשפר התנהגות דמוית דיכאון אצל חולדות נדודי שינה. פפטיד DSIP יכול לשפר בעיות רגשיות והתנהגותיות הנגרמות על ידי נדודי שינה.
יישומים של DSIP Peptide בתקנת שינה
במחקר קליני, בחלק מהתצפיות הקליניות בקנה מידה קטן, לאחר מתן פורמולציות הקשורות לפפטיד DSIP לחולי נדודי שינה, איכות השינה של חלק מהמטופלים השתפרה בדרגות שונות, כגון זמן התחלת שינה קצר יותר, הגדלת עומק השינה והפחתת יקיצות הלילה. בנוסף, ניתן להשתמש בפפטיד DSIP לבדו לטיפול בנדודי שינה או בשילוב עם תרופות שינה מסורתיות אחרות. מחקרים מצביעים על כך שבשילוב עם תרופות חרדה או נוגדות דיכאון מסוימות, פפטידי DSIP מפגינים השפעות סינרגטיות, המשפרים ביעילות את איכות השינה והמצב הרגשי של החולים. בשימוש בשילוב עם בנזודיאזפינים, פפטידי DSIP יכולים להפחית את מינון הבנזודיאזפינים, להוריד את הסיכון לתגובות שליליות ולשפר את היעילות הטיפולית.
מַסְקָנָה
כמווסת שינה טבעי, פפטיד DSIP מדגים יעילות במנגנוני ויסות שינה, השפעות שיפור השינה והיבטי יישום.
מקורות
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris הפריש פפטידים שחוצים את מחסום הדם-מוח ויעילות DSIP היתוך פפטיד בדגמי עכברי נדודי שינה המושרים על ידי PCPA[J]. גבולות בפרמקולוגיה, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. פפטיד מעורר שינה דלתא מזורחת משחזר זיכרון מרחבי וביטוי p-CREB על ידי שיפור ארכיטקטורת השינה בגובה רב[J]. מדעי החיים, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. מטבוליזם מזורז של Peptidyl dipeptidase A של פפטיד משרה שינה דלתא בתאי אנדותל מיקרו-כלי בקר: מודל תרבות תאים של מחסום מוח הדם [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] יהודה S, Carasso R L. DSIP - כלי לחקירת מנגנון התחלת השינה: סקירה[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. קשר מבנה-פעילות בהשפעות של פפטיד משרה דלתא-שינה (DSIP) על שנת חולדה [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
