Per Cocer Peptides 
fa 23 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
L'envelliment, com a procés natural inevitable en els organismes vius, ha estat durant molt de temps un punt focal de la investigació científica. A mesura que els organismes envelleixen, les cèl·lules entren gradualment en un estat senescent i l'acumulació d'aquestes cèl·lules senescents pot afectar negativament el funcionament normal dels teixits i òrgans, donant lloc a diverses malalties relacionades amb l'edat. FOX04 - DRI és beneficiós per netejar cèl·lules senescents.
Visió general
El pèptid DSIP, Delta-Sleep-Inducing Peptide, és un pèptid neuroregulador bioregulador. Afavoreix la regulació del son. A més, influeix en la regulació de la temperatura corporal, la freqüència cardíaca, la pressió arterial, el llindar del dolor i el sistema del factor limfàtic, amb aquests efectes que mostren dependència del ritme circadià.
Mecanisme d'acció del pèptid DSIP sobre el son
Regulació dels neurotransmissors
5-Hidroxitriptamina (5-HT): 5-HT és un neurotransmissor important estretament associat amb la regulació del son. En estats d'insomni, com el model d'insomni induït per PCPA, els nivells de 5-HT es redueixen significativament. La investigació indica que els pèptids DSIP poden augmentar els nivells de 5-HT al teixit de l'hipocamp, millorant així el son. El 5-HT pot regular l'excitabilitat neuronal actuant sobre diferents subtipus de receptors, influint així en el cicle son-vigília. Els agonistes del receptor 5-HT1A poden promoure el son de moviment ocular no ràpid (NREM), mentre que els antagonistes del receptor 5-HT2A poden reduir el temps de vigília i augmentar el temps total de son. Els pèptids DSIP poden exercir els seus efectes reguladors sobre el son modulant l'alliberament, la recaptació o la interacció amb receptors de 5-HT.
Dopamina (DA): La dopamina també té un paper crucial en la regulació del son. En condicions normals, l'activitat de les neurones dopaminèrgiques contribueix a mantenir la vigília. Els desequilibris en els nivells de dopamina poden provocar trastorns del son. En alguns models d'insomni, els nivells de dopamina disminueixen i els pèptids DSIP poden restaurar parcialment els nivells de dopamina. La dopamina regula la senyalització neuronal unint-se a diferents receptors de dopamina. Els pèptids DSIP poden millorar el son influint en l'activitat de les neurones dopaminèrgiques, regulant la síntesi, l'alliberament o el metabolisme de dopamina. Pot actuar sobre enzims clau implicats en la síntesi de dopamina, com la tirosina hidroxilasa, afectant la taxa de síntesi de dopamina i, per tant, influint en l'equilibri son-vigília.
Glutamat (Glu): el glutamat és el neurotransmissor excitador principal del sistema nerviós central. Durant l'insomni, els nivells de glutamat es poden alterar. Els estudis científics han trobat que els pèptids DSIP poden regular els nivells de glutamat al teixit de l'hipocamp, augmentant els nivells de glutamat reduïts en alguns models. El glutamat regula l'excitabilitat neuronal unint-se als receptors de glutamat ionotròpics i metabotròpics. Els pèptids DSIP poden mantenir l'equilibri d'excitabilitat neuronal regulant la funció del receptor de glutamat o influint en els mecanismes d'alliberament i absorció de glutamat, exercint així un efecte positiu sobre el son. Poden modular l'activitat dels transportadors de glutamat per controlar les concentracions extracel·lulars de glutamat, evitant que els nivells excessius o insuficients afectin negativament el son.
Melatonina (MT): la melatonina és una hormona amina secretada per la glàndula pineal que juga un paper crucial en la regulació del cicle son-vigília. En un model de rata d'insomni, els nivells de melatonina a l'hipocamp es van reduir significativament i el pèptid DSIP va poder augmentar els nivells de melatonina. La melatonina regula el ritme circadià i el son en unir-se als receptors MT1 i MT2. El DSIP pot exercir els seus efectes reguladors sobre el son influint en la síntesi i la secreció de melatonina a la glàndula pineal o modulant l'expressió i la funció dels receptors de la melatonina. Pot regular l'activitat d'enzims clau implicats en la síntesi de melatonina, com l'aromatasa N-acetiltransferasa (AANAT), influint així en els nivells de síntesi de melatonina.
Figura 2 Expressió de FOXO4 en testicles humans detectats per tinció immunofluorescent.
Efectes sobre les cèl·lules neuronals
En un model de rata d'insomni induït per PCPA, la tinció d'HE va revelar que les rates del grup model presentaven espais intercel·lulars significativament augmentats, mida cel·lular més petita, morfologia irregular i matriu solta al teixit de l'hipocamp. En canvi, el grup tractat amb pèptids DSIP (com el pèptid del son combinat amb el grup de pèptids de penetració cel·lular P-DSIP) va mostrar espais intercel·lulars reduïts, una disposició cel·lular més ordenada i una distribució més uniforme al teixit de l'hipocamp. Això suggereix que el pèptid DSIP pot millorar el dany induït pel son a les neurones de l'hipocamp, mantenir la seva morfologia i estructura normals, assegurant així les seves funcions fisiològiques normals i facilitar la regulació del son. L'estructura normal de les neurones és la base per a la transmissió i la integració del senyal neuronal. L'efecte protector del pèptid DSIP sobre les cèl·lules neuronals pot ajudar a restaurar la funció normal de les vies neuronals relacionades amb la regulació del son.
Els pèptids DSIP poden influir en l'activitat electrofisiològica neuronal. Les neurones transmeten informació generant potencials d'acció i els patrons d'activitat elèctrica de les neurones canvien durant el son. Els pèptids DSIP poden regular els canals iònics a les membranes de les cèl·lules neuronals, alterant l'excitabilitat neuronal i la freqüència de tret, i així influir en els estats de son. Poden millorar l'activitat de certs canals iònics de potassi, fent que les neurones siguin més propenses a entrar en un estat de repòs i afavorir l'inici del son.
Mecanismes relacionats amb la barrera hematoencefàlica
La barrera hematoencefàlica (BBB) és una barrera important entre la sang i el teixit cerebral, restringint l'entrada de moltes substàncies de la sang al teixit cerebral. El metabolisme dels pèptids DSIP a la barrera hematoencefàlica està catalitzat per les aminopeptidases. En cèl·lules endotelials microvasculars de cervell boví cultivades (BBMEC, un model de barrera hematoencefàlica), la peptidil dipeptidasa A també pot metabolitzar DSIP hidrolitzant seqüencialment dipèptids o tripèptids de la carboxi terminal d'aquest nonapèptid. Afegint inhibidors de la peptidil dipeptidasa A (com el captopril) i els inhibidors de l'aminopeptidasa (com el besartan), el metabolisme de DSIP en BBMEC es pot estabilitzar completament, cosa que indica que regulant l'activitat d'aquests enzims, més pèptids DSIP poden travessar la barrera hematoencefàlica i arribar al teixit cerebral per exercir els seus efectes reguladors del son. Un estudi va intentar fusionar pèptids DSIP amb pèptids capaços de creuar la barrera hematoencefàlica (com CBBBP) per formar pèptids de fusió DSIP-CBBBP. Aquests pèptids de fusió poden regular millor els nivells de neurotransmissors, com ara 5-HT, glutamat, dopamina i melatonina, donant lloc a millors efectes en la millora del son. En optimitzar la capacitat dels pèptids DSIP per creuar la barrera hematoencefàlica, es poden millorar els seus efectes reguladors sobre el son.
El paper dels pèptids DSIP en la millora del son
1. Augment del temps total de son
En experiments amb animals, els pèptids DSIP van demostrar la capacitat d'augmentar el temps total de son en animals, independentment de si s'administraven per via intravenosa o nasal. En experiments amb conills blancs de Nova Zelanda, la injecció intravenosa de pèptids DSIP va donar lloc a un augment significatiu del temps total de son en comparació amb el grup de control de solució salina. L'administració intranasal va ser igual d'eficaç, amb el grup intranasal de conills blancs de Nova Zelanda mostrant un temps total de son significativament més llarg que el grup de solució salina. Això indica que el pèptid DSIP pot promoure eficaçment l'aparició del son en animals i mantenir una durada prolongada del son. L'augment del temps total de son és crucial per a la recuperació corporal i el manteniment de les funcions fisiològiques normals, ja que permet que tots els òrgans i sistemes descansin adequadament, ajudant a la reparació dels teixits, la regulació del sistema endocrí i altres processos.
En un model de rata exposat a hipòxia crònica de baixa pressió (HH), es va administrar la intervenció amb pèptid DSIP fosforilat (p-DSIP). Segons els resultats, p-DSIP va millorar el son de moviment ocular no ràpid (NREM) i el son de moviment ocular ràpid (REM) en rates, augmentant el temps total de son. Això demostra que el pèptid DSIP promou el son en diferents estats de son, millorant l'estructura del son i millorant la qualitat del son.
2. Ampliar la durada del son d'ona lenta
El son d'ones lentes (SWS), també conegut com a son profund, és crucial per a la recuperació i reparació corporal. El pèptid DSIP amplia significativament la durada del son d'ona lenta en animals. En experiments amb conills blancs de Nova Zelanda, l'administració intravenosa i intranasal de DSIP va donar lloc a una durada de son d'ona lenta significativament més llarga en el grup tractat en comparació amb el grup control salí. Durant l'etapa de son d'ona lenta, la taxa metabòlica disminueix i les activitats fisiològiques com la freqüència cardíaca i la respiració s'alenteixen, permetent al cos participar en l'autoreparació i l'emmagatzematge d'energia. Els pèptids DSIP poden allargar la durada del son d'ona lenta, millorant així la capacitat de recuperació del cos, alleujant la fatiga i reforçant la immunitat.
Des d'una perspectiva neurobiològica, els pèptids DSIP poden regular els nivells de neurotransmissors, augmentar els nivells de 5-HT i melatonina i inhibir l'excessiva excitació neuronal al cervell, afavorint així l'aparició i el manteniment del son d'ones lentes. Els seus efectes protectors sobre les cèl·lules neuronals, mantenint la seva estructura i funció normals, també contribueixen a crear un entorn neuronal propici per al son d'ones lentes.
3. Millorar les conductes relacionades amb el son
En experiments de comportament, com ara la prova de camp obert, la prova de laberint més elevada i la prova de suspensió de la cua, els pèptids DSIP van demostrar millores significatives en el rendiment del comportament dels animals insomnes. A la prova de camp obert, les rates del grup model van mostrar una distància de moviment i un temps d'activitat significativament reduïts, mentre que les rates tractades amb pèptid DSIP (per exemple, el grup P-DSIP) van mostrar un augment de la distància de moviment i el temps d'activitat, cosa que indica que el pèptid DSIP pot millorar la capacitat d'activitat de les rates insomniaques i alleujar la inhibició de l'activitat causada per l'insomni. A la prova de laberint més elevada, es va reduir significativament el nombre de vegades que les rates del grup model van entrar al braç obert i el temps passat al braç obert. Tanmateix, després de l'administració del pèptid DSIP, com en el grup P-DSIP, el nombre de vegades que les rates van entrar al braç obert i el temps passat al braç obert van augmentar significativament, cosa que indica que el pèptid DSIP pot millorar el comportament semblant a l'ansietat en rates insomníaques. A la prova de suspensió de la cua, les rates del grup model van mostrar un augment significatiu del temps d'immobilitat i una disminució significativa del temps de lluita. Tanmateix, després de l'administració del pèptid DSIP (com el grup GABA, el grup P-DSIP i el grup DSIP), les rates van mostrar una disminució significativa del temps d'immobilitat i un augment significatiu del temps de lluita, cosa que indica que el pèptid DSIP pot millorar el comportament depressiu en rates insomníaques. El pèptid DSIP pot millorar els problemes emocionals i de comportament causats per l'insomni.
Aplicacions del pèptid DSIP en la regulació del son
En la investigació clínica, en algunes observacions clíniques a petita escala, després d'administrar formulacions relacionades amb pèptids DSIP a pacients amb insomni, la qualitat del son d'alguns pacients va millorar en diferents graus, com ara un temps d'inici del son més curt, augment de la profunditat del son i reducció de despertars nocturns. A més, el pèptid DSIP es pot utilitzar sol per al tractament de l'insomni o en combinació amb altres medicaments tradicionals per al son. Les investigacions indiquen que quan es combinen amb certs medicaments ansiolítics o antidepressius, els pèptids DSIP presenten efectes sinèrgics, millorant eficaçment la qualitat del son i l'estat emocional dels pacients. Quan s'utilitzen en combinació amb benzodiazepines, els pèptids DSIP poden reduir la dosi de benzodiazepines, reduir el risc de reaccions adverses i millorar l'eficàcia terapèutica.
Conclusió
Com a regulador natural del son, el pèptid DSIP demostra eficàcia en els mecanismes de regulació del son, els efectes de millora del son i els aspectes d'aplicació.
Fonts
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris va secretar pèptids travessant la barrera hematoencefàlica i l'eficàcia del pèptid de fusió DSIP en models de ratolí d'insomni induït per PCPA [J]. Fronteres en Farmacologia, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. El pèptid inductor del son delta fosforilat restaura la memòria espacial i l'expressió p-CREB millorant l'arquitectura del son a gran altitud [J]. Ciències de la Vida, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Metabolisme catalitzat per la peptidil dipeptidasa A del pèptid inductor delta del son en cèl·lules endotelials de microvasos cerebrals bovins: un model de cultiu cel·lular de la barrera hematoencefàlica [J]. Comunicacions de recerca bioquímica i biofísica, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP: una eina per investigar el mecanisme d'inici del son: una revisió[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Relació estructura-activitat en els efectes del pèptid inductor delta-son (DSIP) en el son de la rata [J]. Farmacologia Bioquímica i Comportament, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Producte disponible només per a ús en recerca:
