Cocer Peptides tomonidan 
23 kun oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Tirik organizmlardagi muqarrar tabiiy jarayon sifatida qarish uzoq vaqtdan beri ilmiy tadqiqotlarning markaziy nuqtasi bo'lib kelgan. Organizmlar yoshi bilan hujayralar asta-sekin qarigan holatga o'tadi va bu qarigan hujayralarning to'planishi to'qimalar va organlarning normal faoliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu esa turli yoshdagi kasalliklarga olib keladi. FOX04 - DRI qarigan hujayralarni tozalash uchun foydalidir.
Umumiy koʻrinish
DSIP peptid, Delta-Uyquni qo'zg'atuvchi peptid, neyro-regulyator peptid bio-regulyatoridir. U uyquni tartibga solishga yordam beradi. Bundan tashqari, u tana haroratini tartibga solish, yurak urish tezligi, qon bosimi, og'riq chegarasi va limfa omil tizimiga ta'sir qiladi, bu ta'sirlar sirkadiyalik ritmga bog'liqligini ko'rsatadi.
DSIP peptidining uyquga ta'sir qilish mexanizmi
Neyrotransmitterni tartibga solish
5-Hidroksitriptamin (5-HT): 5-HT uyquni tartibga solish bilan chambarchas bog'liq bo'lgan muhim neyrotransmitterdir. Uyqusizlik holatlarida, masalan, PCPA tomonidan qo'zg'atilgan uyqusizlik modeli, 5-HT darajasi sezilarli darajada kamayadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, DSIP peptidlari hipokampal to'qimalarda 5-HT darajasini oshirishi va shu bilan uyquni yaxshilashi mumkin. 5-HT neyronlarning qo'zg'aluvchanligini turli retseptorlarning pastki turlariga ta'sir qilish orqali tartibga solishi mumkin va shu bilan uyqu-uyg'onish davriga ta'sir qiladi. 5-HT1A retseptorlari agonistlari tez bo'lmagan ko'z harakati (NREM) uyquni rag'batlantirishi mumkin, 5-HT2A retseptorlari antagonistlari esa uyg'onish vaqtini qisqartirishi va umumiy uyqu vaqtini oshirishi mumkin. DSIP peptidlari 5-HT retseptorlari bilan ajralib chiqish, qayta qabul qilish yoki o'zaro ta'sirini modulyatsiya qilish orqali uyquga o'zlarining tartibga soluvchi ta'sirini ko'rsatishi mumkin.
Dopamin (DA): Dopamin ham uyquni tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Oddiy sharoitlarda dopaminerjik neyronlarning faolligi hushyorlikni saqlashga yordam beradi. Dopamin darajasidagi nomutanosiblik uyqu buzilishiga olib kelishi mumkin. Ba'zi uyqusizlik modellarida dopamin darajasi pasayadi va DSIP peptidlari dopamin darajasini qisman tiklashi mumkin. Dopamin turli xil dopamin retseptorlari bilan bog'lanish orqali nerv signallarini tartibga soladi. DSIP peptidlari dopaminerjik neyronlarning faolligiga ta'sir qilish, dopamin sintezi, chiqarilishi yoki metabolizmini tartibga solish orqali uyquni yaxshilashi mumkin. U tirozin gidroksilaza kabi dopamin sintezida ishtirok etadigan asosiy fermentlarga ta'sir qilishi mumkin, bu dopamin sintezining tezligiga ta'sir qiladi va shu bilan uyqu-uyg'onish muvozanatiga ta'sir qiladi.
Glutamat (Glu): Glutamat markaziy asab tizimidagi asosiy qo'zg'atuvchi neyrotransmitterdir. Uyqusizlik paytida glutamat darajasi o'zgarishi mumkin. Ilmiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DSIP peptidlari hipokampal to'qimalarda glutamat darajasini tartibga solib, ba'zi modellarda glutamat darajasini pasaytiradi. Glutamat ionotrop va metabotropik glutamat retseptorlari bilan bog'lanish orqali neyronlarning qo'zg'aluvchanligini tartibga soladi. DSIP peptidlari glutamat retseptorlari funktsiyasini tartibga solish yoki glutamat chiqarish va qabul qilish mexanizmlariga ta'sir qilish orqali neyronal qo'zg'aluvchanlik muvozanatini saqlab turishi mumkin va shu bilan uyquga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Ular hujayradan tashqari glutamat kontsentratsiyasini nazorat qilish uchun glutamat tashuvchilarning faoliyatini modulyatsiya qilishlari mumkin, bu ortiqcha yoki etarli darajada uyquga salbiy ta'sir ko'rsatishining oldini oladi.
Melatonin (MT): Melatonin pineal bez tomonidan chiqariladigan amin gormoni bo'lib, u uyqu va uyg'onish siklini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Uyqusizlikning kalamush modelida hipokampusdagi melatonin darajasi sezilarli darajada kamaydi va DSIP peptidi melatonin darajasini oshirishga muvaffaq bo'ldi. Melatonin MT1 va MT2 retseptorlari bilan bog'lanib, sirkadiyalik ritm va uyquni tartibga soladi. DSIP melatonin sintezi va pineal bezda sekretsiyasiga ta'sir qilish yoki melatonin retseptorlarining ifodasi va funktsiyasini modulyatsiya qilish orqali uyquga o'zining tartibga soluvchi ta'sirini ko'rsatishi mumkin. U aromataza N-asetiltransferaza (AANAT) kabi melatonin sintezida ishtirok etadigan asosiy fermentlarning faolligini tartibga solishi va shu bilan melatonin sintezi darajasiga ta'sir qilishi mumkin.
Shakl 2. FOXO4 ning inson moyaklaridagi ifodasi immunofluoresan bo'yoq bilan aniqlangan.
Neyron hujayralariga ta'siri
PCPA tomonidan qo'zg'atilgan uyqusizlik kalamush modelida HE bo'yalishi shuni ko'rsatdiki, model guruhidagi kalamushlarda hujayralararo bo'shliqlar sezilarli darajada oshgan, hujayra hajmi kichikroq, tartibsiz morfologiya va hipokampal to'qimalarda bo'sh matritsa mavjud. Bundan farqli o'laroq, DSIP peptidlari bilan ishlov berilgan guruh (masalan, uyqu peptidining hujayra ichiga o'tuvchi peptid guruhi P-DSIP bilan birlashtirilgan) hujayralararo bo'shliqlarning qisqarishini, hujayralar tartibini va hipokampal to'qimalarda bir xil taqsimlashni ko'rsatdi. Bu shuni ko'rsatadiki, DSIP peptidi hipokampal neyronlarning uyqudan kelib chiqqan shikastlanishini yaxshilashi, ularning normal morfologiyasi va tuzilishini saqlab turishi, shu bilan ularning normal fiziologik funktsiyalarini ta'minlashi va uyquni tartibga solishni osonlashtirishi mumkin. Neyronlarning normal tuzilishi neyron signallarining uzatilishi va integratsiyasi uchun asosdir. DSIP peptidining neyron hujayralariga himoya ta'siri uyquni tartibga solish bilan bog'liq asab yo'llarining normal faoliyatini tiklashga yordam beradi.
DSIP peptidlari neyronlarning elektrofiziologik faolligiga ta'sir qilishi mumkin. Neyronlar harakat potentsiallarini hosil qilish orqali ma'lumot uzatadi va neyronlarning elektr faollik naqshlari uyqu paytida o'zgaradi. DSIP peptidlari neyron hujayra membranalarida ion kanallarini tartibga solishi, neyronlarning qo'zg'aluvchanligini va otilish chastotasini o'zgartirishi va shu bilan uyqu holatiga ta'sir qilishi mumkin. Ular ma'lum kaliy ion kanallarining faolligini oshirishi mumkin, bu neyronlarni dam olish holatiga kirishga moyil qiladi va uyqu boshlanishiga yordam beradi.
Qon-miya to'sig'i bilan bog'liq mexanizmlar
Qon-miya to'sig'i (BBB) qon va miya to'qimalari o'rtasidagi muhim to'siq bo'lib, ko'plab moddalarning qondan miya to'qimalariga kirishini cheklaydi. DSIP peptidlarining qon-miya to'sig'idagi metabolizmi aminopeptidazalar tomonidan katalizlanadi. Madaniyatli sigir miyasi mikrovaskulyar endotelial hujayralarida (BBMEC, qon-miya to'sig'i modeli), peptidil dipeptidaza A ushbu noapeptidning karboksi terminalidan dipeptidlar yoki tripeptidlarni ketma-ket gidrolizlash orqali DSIP ni ham metabollashi mumkin. Peptidil dipeptidaz A inhibitörlerini (masalan, kaptopril) va aminopeptidaza inhibitörlerini (masalan, besartan) qo'shish orqali BBMEClarda DSIP metabolizmini to'liq barqarorlashtirish mumkin, bu esa ushbu fermentlarning faolligini tartibga solish orqali ko'proq DSIP peptidlari qon-miya to'sig'ini bosib o'tishi va miya to'qimalariga ta'sir qilishi mumkin. Tadqiqot DSIP peptidlarini DSIP-CBBBP termoyadroviy peptidlarini hosil qilish uchun qon-miya to'sig'ini (masalan, CBBBP) kesib o'tishga qodir peptidlar bilan birlashtirishga harakat qildi. Ushbu termoyadroviy peptidlar 5-HT, glutamat, dopamin va melatonin kabi neyrotransmitter darajasini yaxshiroq tartibga solishi mumkin, bu esa uyquni yaxshilashga yaxshi ta'sir qiladi. DSIP peptidlarining qon-miya to'sig'ini kesib o'tish qobiliyatini optimallashtirish orqali ularning uyquga tartibga soluvchi ta'sirini kuchaytirish mumkin.
Uyquni yaxshilashda DSIP peptidlarining roli
1. Umumiy uyqu vaqtini oshirish
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda DSIP peptidlari vena ichiga yoki burun orqali yuborilganidan qat'i nazar, hayvonlarda umumiy uyqu vaqtini oshirish qobiliyatini ko'rsatdi. Yangi Zelandiya oq quyonlari bilan o'tkazilgan tajribalarda DSIP peptidlarini tomir ichiga yuborish sho'r suvli nazorat guruhiga nisbatan umumiy uyqu vaqtining sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Intranazal administratsiya bir xil darajada samarali bo'ldi, Yangi Zelandiya oq quyonlarining intranazal guruhi sho'rlangan guruhga qaraganda ancha uzoqroq umumiy uyqu vaqtini ko'rsatdi. Bu shuni ko'rsatadiki, DSIP peptidi hayvonlarda uyquning boshlanishini samarali ravishda rag'batlantirishi va uzoq vaqt uyqu davomiyligini saqlab turishi mumkin. Umumiy uyqu vaqtini ko'paytirish tananing tiklanishi va normal fiziologik funktsiyalarni saqlab turishi uchun juda muhimdir, chunki u barcha organlar va tizimlarga etarli darajada dam olishga imkon beradi, to'qimalarni tiklash, endokrin tizimni tartibga solish va boshqa jarayonlarga yordam beradi.
Surunkali past bosimli gipoksiyaga (HH) duchor bo'lgan kalamush modelida fosforlangan DSIP peptid (p-DSIP) bilan aralashuv amalga oshirildi. Natijalarga ko'ra, p-DSIP kalamushlarda tez bo'lmagan ko'z harakati uyqusini (NREM) va tez ko'z harakati uyqusini (REM) kuchaytirdi, bu esa umumiy uyqu vaqtini oshiradi. Bu shuni ko'rsatadiki, DSIP peptid turli xil uyqu holatlarida uyquga yordam beradi, uyqu tuzilishini yaxshilaydi va uyqu sifatini oshiradi.
2. Sekin to'lqinli uyqu muddatini uzaytirish
Sekin to'lqinli uyqu (SWS), shuningdek chuqur uyqu sifatida ham tanilgan, tanani tiklash va tiklash uchun juda muhimdir. DSIP peptid hayvonlarda sekin to'lqinli uyqu davomiyligini sezilarli darajada uzaytiradi. Yangi Zelandiya oq quyonlari bilan o'tkazilgan tajribalarda DSIPni tomir ichiga va burun ichiga yuborish sho'rlangan nazorat guruhiga nisbatan davolangan guruhda sekin to'lqinli uyqu davomiyligini sezilarli darajada uzaytirdi. Sekin to'lqinli uyqu bosqichida metabolizm tezligi pasayadi va yurak urishi va nafas olish kabi fiziologik faoliyat sekinlashadi, bu esa tananing o'zini o'zi tiklash va energiya saqlash bilan shug'ullanishiga imkon beradi. DSIP peptidlari sekin to'lqinli uyqu muddatini uzaytirishi mumkin, shu bilan tananing tiklanish qobiliyatini oshiradi, charchoqni engillashtiradi va immunitetni mustahkamlaydi.
Neyrobiologik nuqtai nazardan, DSIP peptidlari neyrotransmitter darajasini tartibga solishi, 5-HT va melatonin darajasini oshirishi va miyada ortiqcha neyronal qo'zg'alishni inhibe qilishi va shu bilan sekin to'lqinli uyquning boshlanishi va saqlanishiga yordam beradi. Uning neyron hujayralariga himoya ta'siri, ularning normal tuzilishi va funktsiyasini saqlab turish, shuningdek, sekin uyqu uchun qulay neyron muhitni yaratishga yordam beradi.
3. Uyqu bilan bog'liq xatti-harakatlarni yaxshilash
Ochiq maydon testi, baland plyus labirint testi va quyruq suspenziyasi testi kabi xatti-harakatlar tajribalarida DSIP peptidlari uyqusiz hayvonlarning xatti-harakatlarida sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatdi. Ochiq maydon sinovida model guruhidagi kalamushlar harakat masofasi va faollik vaqtini sezilarli darajada qisqartirgan, DSIP peptid bilan davolash qilingan kalamushlar (masalan, P-DSIP guruhi) harakatlanish masofasi va faollik vaqtini sezilarli darajada oshirgan, bu DSIP peptidining uyqusiz kalamushlarning faollik qobiliyatini yaxshilashi va uyqusizlikdan kelib chiqadigan faollik inhibisyonunu engillashtirishi mumkinligini ko'rsatadi. Ko'tarilgan plyus labirint testida, model guruhidagi kalamushlarning ochiq qo'lni kiritish soni va ochiq qo'lda o'tkaziladigan vaqt sezilarli darajada kamaydi. Biroq, P-DSIP guruhidagi kabi DSIP peptidini qo'llaganidan so'ng, kalamushlarning ochiq qo'liga necha marta kirganligi va ochiq qo'lda o'tkaziladigan vaqt sezilarli darajada oshdi, bu DSIP peptidining uyqusiz kalamushlarda tashvishga o'xshash xatti-harakatlarini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi. Quyruq suspenziyasi testida model guruhi kalamushlari harakatsizlik vaqtini sezilarli darajada oshirishni va kurash vaqtini sezilarli darajada kamaytirishni ko'rsatdi. Biroq, DSIP peptidini (GABA guruhi, P-DSIP guruhi va DSIP guruhi kabi) qo'llaganidan so'ng, kalamushlar harakatsizlik vaqtining sezilarli darajada kamayganini va kurash vaqtining sezilarli o'sishini ko'rsatdi, bu DSIP peptidi uyqusiz kalamushlarda depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarni yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi. DSIP peptidi uyqusizlikdan kelib chiqadigan hissiy va xulq-atvor muammolarini yaxshilashi mumkin.
DSIP peptidining uyquni tartibga solishda qo'llanilishi
Klinik tadqiqotlarda, ba'zi bir kichik miqyosdagi klinik kuzatuvlarda, uyqusizlik bilan og'rigan bemorlarga DSIP peptid bilan bog'liq formulalarni qo'llaganidan so'ng, ba'zi bemorlarning uyqu sifati uyquning boshlanishi vaqtining qisqarishi, uyqu chuqurligining oshishi va tungi uyg'onishlarning kamayishi kabi turli darajada yaxshilandi. Bundan tashqari, DSIP peptidi uyqusizlikni davolashda yoki boshqa an'anaviy uyqu dori-darmonlari bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ba'zi anksiyolitik yoki antidepressant dorilar bilan birgalikda DSIP peptidlari sinergik ta'sir ko'rsatadi va bemorlarning uyqu sifati va hissiy holatini samarali ravishda yaxshilaydi. Benzodiazepinlar bilan birgalikda foydalanilganda, DSIP peptidlari benzodiazepinlarning dozasini kamaytirishi, salbiy reaktsiyalar xavfini kamaytirishi va terapevtik samaradorlikni oshirishi mumkin.
Xulosa
Tabiiy uyqu regulyatori sifatida DSIP peptidi uyquni tartibga solish mexanizmlari, uyquni yaxshilash effektlari va dastur aspektlarida samaradorlikni namoyish etadi.
Manbalar
[1] Mu X, Qu L, Yin L va boshqalar. Pichia pastoris qon-miya to'sig'ini kesib o'tuvchi peptidlarni va PCPA tomonidan qo'zg'atilgan uyqusizlik sichqoncha modellarida DSIP termoyadroviy peptid samaradorligini ajratdi [J]. Farmakologiyada chegaralar, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P va boshqalar. Fosforlangan delta uyquni qo'zg'atuvchi peptid yuqori balandlikda uyqu arxitekturasini yaxshilash orqali fazoviy xotira va p-CREB ifodasini tiklaydi [J]. Hayot fanlari, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM va boshqalar. Peptidil dipeptidaz A-katalizlangan delta uyquni keltirib chiqaradigan peptidning sigir miya mikrotomir endotelial hujayralarida metabolizmi: qon miya to'sig'ining hujayra madaniyati modeli [J]. Biokimyoviy va biofizikaviy tadqiqotlar aloqalari, 1995,210 (3): 987-994.DOI: 10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - uyquni boshlash mexanizmini tekshirish uchun vosita: sharh [J]. Neuroscience xalqaro jurnali, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalixevich VN va boshqalar. Delta-uyquni qo'zg'atuvchi peptidning (DSIP) kalamush uyqusiga ta'sirida tuzilma-faoliyat munosabatlari [J]. Farmakologiya biokimyosi va xulq-atvori, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
