Oleh Cocer Peptides 
23 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Penuaan, sebagai proses semula jadi yang tidak dapat dielakkan dalam organisma hidup, telah lama menjadi titik fokus penyelidikan saintifik. Apabila organisma berumur, sel secara beransur-ansur memasuki keadaan tua, dan pengumpulan sel tua ini boleh memberi kesan negatif kepada fungsi normal tisu dan organ, yang membawa kepada pelbagai penyakit berkaitan usia. FOX04 – DRI bermanfaat untuk membersihkan sel tua.
Gambaran keseluruhan
Peptida DSIP, Delta-Sleep-Inducing Peptide, ialah pengatur bio peptida pengawalseliaan saraf. Ia menggalakkan peraturan tidur. Selain itu, ia mempengaruhi peraturan suhu badan, kadar denyutan jantung, tekanan darah, ambang kesakitan, dan sistem faktor limfa, dengan kesan ini menunjukkan pergantungan irama sirkadian.
Mekanisme Tindakan Peptida DSIP pada Tidur
Peraturan Neurotransmitter
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT ialah neurotransmitter penting yang berkait rapat dengan peraturan tidur. Dalam keadaan insomnia, seperti model insomnia yang disebabkan oleh PCPA, tahap 5-HT dikurangkan dengan ketara. Penyelidikan menunjukkan bahawa peptida DSIP boleh meningkatkan tahap 5-HT dalam tisu hippocampal, dengan itu meningkatkan tidur. 5-HT boleh mengawal keceriaan neuron dengan bertindak pada subtipe reseptor yang berbeza, dengan itu mempengaruhi kitaran tidur-bangun. Agonis reseptor 5-HT1A boleh menggalakkan tidur pergerakan mata tidak pantas (NREM), manakala antagonis reseptor 5-HT2A boleh mengurangkan masa terjaga dan meningkatkan jumlah masa tidur. Peptida DSIP mungkin mengenakan kesan pengawalseliaan mereka pada tidur dengan memodulasi pelepasan, pengambilan semula atau interaksi dengan reseptor 5-HT.
Dopamine (DA): Dopamin juga memainkan peranan penting dalam peraturan tidur. Di bawah keadaan biasa, aktiviti neuron dopaminergik menyumbang untuk mengekalkan terjaga. Ketidakseimbangan dalam tahap dopamin boleh menyebabkan gangguan tidur. Dalam sesetengah model insomnia, tahap dopamin berkurangan, dan peptida DSIP boleh memulihkan sebahagian tahap dopamin. Dopamine mengawal isyarat saraf dengan mengikat kepada reseptor dopamin yang berbeza. Peptida DSIP boleh meningkatkan tidur dengan mempengaruhi aktiviti neuron dopaminergik, mengawal sintesis, pembebasan atau metabolisme dopamin. Ia boleh bertindak ke atas enzim utama yang terlibat dalam sintesis dopamin, seperti tyrosine hydroxylase, menjejaskan kadar sintesis dopamin dan dengan itu mempengaruhi keseimbangan tidur-bangun.
Glutamat (Glu): Glutamat ialah neurotransmitter pengujaan utama dalam sistem saraf pusat. Semasa insomnia, paras glutamat mungkin diubah. Kajian saintifik mendapati bahawa peptida DSIP boleh mengawal tahap glutamat dalam tisu hippocampal, meningkatkan tahap glutamat yang berkurangan dalam beberapa model. Glutamat mengawal keceriaan neuron dengan mengikat kepada reseptor glutamat ionotropik dan metabotropik. Peptida DSIP boleh mengekalkan keseimbangan keceriaan neuron dengan mengawal selia fungsi reseptor glutamat atau mempengaruhi mekanisme pelepasan dan pengambilan glutamat, dengan itu memberi kesan positif pada tidur. Mereka boleh memodulasi aktiviti pengangkut glutamat untuk mengawal kepekatan glutamat ekstraselular, menghalang tahap yang berlebihan atau tidak mencukupi daripada menjejaskan tidur.
Melatonin (MT): Melatonin ialah hormon amina yang dirembeskan oleh kelenjar pineal yang memainkan peranan penting dalam mengawal kitaran tidur-bangun. Dalam model tikus insomnia, tahap melatonin dalam hippocampus telah dikurangkan dengan ketara, dan peptida DSIP dapat meningkatkan tahap melatonin. Melatonin mengawal irama sirkadian dan tidur dengan mengikat kepada reseptor MT1 dan MT2. DSIP mungkin mengenakan kesan pengawalseliaannya terhadap tidur dengan mempengaruhi sintesis dan rembesan melatonin dalam kelenjar pineal, atau dengan memodulasi ekspresi dan fungsi reseptor melatonin. Ia boleh mengawal aktiviti enzim utama yang terlibat dalam sintesis melatonin, seperti aromatase N-acetyltransferase (AANAT), dengan itu mempengaruhi tahap sintesis melatonin.
Rajah 2 Ekspresi FOXO4 dalam testis manusia yang dikesan oleh pewarnaan imunofluoresen.
Kesan pada sel neuron
Dalam model tikus insomnia yang disebabkan oleh PCPA, pewarnaan HE mendedahkan bahawa tikus kumpulan model menunjukkan peningkatan ruang antara sel dengan ketara, saiz sel yang lebih kecil, morfologi yang tidak teratur, dan matriks longgar dalam tisu hippocampal. Sebaliknya, kumpulan yang dirawat peptida DSIP (seperti peptida tidur yang digabungkan dengan kumpulan peptida penembusan sel P-DSIP) menunjukkan pengurangan ruang antara sel, susunan sel yang lebih teratur, dan pengedaran yang lebih seragam dalam tisu hippocampal. Ini menunjukkan bahawa peptida DSIP boleh memperbaiki kerosakan akibat tidur pada neuron hippocampal, mengekalkan morfologi dan struktur normalnya, dengan itu memastikan fungsi fisiologi normalnya, dan memudahkan peraturan tidur. Struktur normal neuron adalah asas untuk penghantaran dan integrasi isyarat saraf. Kesan perlindungan peptida DSIP pada sel neuron boleh membantu memulihkan fungsi normal laluan saraf yang berkaitan dengan peraturan tidur.
Peptida DSIP boleh mempengaruhi aktiviti elektrofisiologi neuron. Neuron menghantar maklumat dengan menjana potensi tindakan, dan corak aktiviti elektrik neuron berubah semasa tidur. Peptida DSIP boleh mengawal saluran ion pada membran sel neuron, mengubah keceriaan neuron dan kekerapan penembakan, dengan itu mempengaruhi keadaan tidur. Mereka boleh meningkatkan aktiviti saluran ion kalium tertentu, menjadikan neuron lebih terdedah untuk memasuki keadaan berehat dan menggalakkan permulaan tidur.
Mekanisme berkaitan penghalang darah-otak
Penghalang darah-otak (BBB) ialah penghalang penting antara darah dan tisu otak, menyekat kemasukan banyak bahan daripada darah ke dalam tisu otak. Metabolisme peptida DSIP pada penghalang darah-otak dimangkinkan oleh aminopeptidases. Dalam sel endothelial mikrovaskular otak lembu yang dikultur (BBMEC, model penghalang darah-otak), peptidyl dipeptidase A juga boleh memetabolismekan DSIP dengan menghidrolisiskan dipeptida atau tripeptida secara berurutan daripada terminal karboksi nonapeptida ini. Dengan menambahkan perencat peptidyl dipeptidase A (seperti kaptopril) dan perencat aminopeptidase (seperti besartan), metabolisme DSIP dalam BBMEC boleh distabilkan sepenuhnya, menunjukkan bahawa dengan mengawal selia aktiviti enzim ini, lebih banyak peptida DSIP boleh melepasi halangan otak darah dan mencapai tisu otak untuk menggunakan kesan pengawalan tidur mereka. Satu kajian cuba menggabungkan peptida DSIP dengan peptida yang mampu melintasi penghalang darah-otak (seperti CBBBP) untuk membentuk peptida gabungan DSIP-CBBBP. Peptida gabungan ini boleh mengawal tahap neurotransmitter dengan lebih baik, seperti 5-HT, glutamat, dopamin, dan melatonin, menghasilkan kesan yang lebih baik untuk meningkatkan tidur. Dengan mengoptimumkan keupayaan peptida DSIP untuk melepasi halangan darah-otak, kesan pengawalseliaan mereka terhadap tidur boleh dipertingkatkan.
Peranan peptida DSIP dalam meningkatkan tidur
1. Meningkatkan jumlah masa tidur
Dalam eksperimen haiwan, peptida DSIP menunjukkan keupayaan untuk meningkatkan jumlah masa tidur pada haiwan, tidak kira sama ada ditadbir melalui laluan intravena atau hidung. Dalam eksperimen dengan arnab putih New Zealand, suntikan intravena peptida DSIP menghasilkan peningkatan yang ketara dalam jumlah masa tidur berbanding kumpulan kawalan garam. Pentadbiran intranasal adalah sama berkesan, dengan kumpulan intranasal arnab putih New Zealand mempamerkan jumlah masa tidur yang jauh lebih lama daripada kumpulan salin. Ini menunjukkan bahawa peptida DSIP boleh menggalakkan permulaan tidur pada haiwan dengan berkesan dan mengekalkan tempoh tidur yang berpanjangan. Jumlah masa tidur yang bertambah adalah penting untuk pemulihan badan dan pengekalan fungsi fisiologi normal, kerana ia membolehkan semua organ dan sistem berehat dengan secukupnya, membantu dalam pembaikan tisu, pengawalan sistem endokrin dan proses lain.
Dalam model tikus yang terdedah kepada hipoksia tekanan rendah kronik (HH), campur tangan dengan peptida DSIP terfosforilasi (p-DSIP) telah diberikan. Mengikut keputusan, p-DSIP meningkatkan tidur pergerakan mata tidak pantas (NREM) dan tidur pergerakan mata pantas (REM) pada tikus, meningkatkan jumlah masa tidur. Ini menunjukkan bahawa peptida DSIP menggalakkan tidur merentasi keadaan tidur yang berbeza, memperbaiki struktur tidur dan meningkatkan kualiti tidur.
2. Memanjangkan tempoh tidur gelombang perlahan
Tidur gelombang perlahan (SWS), juga dikenali sebagai tidur dalam, adalah penting untuk pemulihan dan pembaikan badan. Peptida DSIP memanjangkan tempoh tidur gelombang perlahan dengan ketara pada haiwan. Dalam eksperimen dengan arnab putih New Zealand, kedua-dua pentadbiran intravena dan intranasal DSIP menghasilkan tempoh tidur gelombang perlahan yang lebih lama dalam kumpulan yang dirawat berbanding kumpulan kawalan garam. Semasa peringkat tidur gelombang perlahan, kadar metabolisme berkurangan, dan aktiviti fisiologi seperti denyutan jantung dan pernafasan menjadi perlahan, membolehkan badan terlibat dalam pembaikan diri dan penyimpanan tenaga. Peptida DSIP boleh memanjangkan tempoh tidur gelombang perlahan, dengan itu meningkatkan kapasiti pemulihan badan, mengurangkan keletihan, dan menguatkan imuniti.
Dari perspektif neurobiologi, peptida DSIP boleh mengawal tahap neurotransmitter, meningkatkan tahap 5-HT dan melatonin, dan menghalang pengujaan neuron yang berlebihan dalam otak, dengan itu menggalakkan permulaan dan pengekalan tidur gelombang perlahan. Kesan perlindungannya pada sel neuron, mengekalkan struktur dan fungsi normalnya, juga menyumbang kepada mewujudkan persekitaran saraf yang kondusif untuk tidur gelombang perlahan.
3. Memperbaiki tingkah laku berkaitan tidur
Dalam eksperimen tingkah laku, seperti ujian medan terbuka, ujian maze ditambah tinggi dan ujian penggantungan ekor, peptida DSIP menunjukkan peningkatan ketara dalam prestasi tingkah laku haiwan insomnia. Dalam ujian lapangan terbuka, tikus kumpulan model menunjukkan jarak pergerakan dan masa aktiviti yang berkurangan dengan ketara, manakala tikus yang dirawat dengan peptida DSIP (contohnya, kumpulan P-DSIP) mempamerkan jarak pergerakan dan masa aktiviti yang meningkat dengan ketara, menunjukkan bahawa peptida DSIP boleh meningkatkan kapasiti aktiviti tikus insomnia dan mengurangkan perencatan aktiviti yang disebabkan oleh insomnia. Dalam ujian maze tambah tinggi, bilangan kali tikus kumpulan model memasuki lengan terbuka dan masa yang dihabiskan dalam lengan terbuka telah dikurangkan dengan ketara. Walau bagaimanapun, selepas pentadbiran peptida DSIP, seperti dalam kumpulan P-DSIP, bilangan kali tikus memasuki lengan terbuka dan masa yang dihabiskan dalam lengan terbuka meningkat dengan ketara, menunjukkan bahawa peptida DSIP boleh meningkatkan tingkah laku seperti kebimbangan dalam tikus insomnia. Dalam ujian penggantungan ekor, tikus kumpulan model menunjukkan peningkatan ketara dalam masa imobilitas dan penurunan ketara dalam masa perjuangan. Walau bagaimanapun, selepas pentadbiran peptida DSIP (seperti kumpulan GABA, kumpulan P-DSIP dan kumpulan DSIP), tikus menunjukkan penurunan ketara dalam masa imobilitas dan peningkatan ketara dalam masa perjuangan, menunjukkan bahawa peptida DSIP boleh meningkatkan tingkah laku seperti kemurungan dalam tikus insomnia. Peptida DSIP boleh memperbaiki masalah emosi dan tingkah laku yang disebabkan oleh insomnia.
Aplikasi Peptida DSIP dalam Peraturan Tidur
Dalam penyelidikan klinikal, dalam beberapa pemerhatian klinikal berskala kecil, selepas mentadbir formulasi berkaitan peptida DSIP kepada pesakit insomnia, kualiti tidur sesetengah pesakit bertambah baik kepada tahap yang berbeza-beza, seperti masa permulaan tidur yang lebih pendek, kedalaman tidur yang meningkat, dan pengurangan bangun pada waktu malam. Selain itu, peptida DSIP boleh digunakan secara bersendirian untuk rawatan insomnia atau digabungkan dengan ubat tidur tradisional yang lain. Penyelidikan menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan ubat anxiolytic atau antidepresan tertentu, peptida DSIP mempamerkan kesan sinergistik, dengan berkesan meningkatkan kualiti tidur pesakit dan keadaan emosi. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan benzodiazepin, peptida DSIP boleh mengurangkan dos benzodiazepin, mengurangkan risiko tindak balas buruk, dan meningkatkan keberkesanan terapeutik.
Kesimpulan
Sebagai pengawal selia tidur semula jadi, peptida DSIP menunjukkan keberkesanan dalam mekanisme peraturan tidur, kesan peningkatan tidur dan aspek aplikasi.
Sumber
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris merembeskan peptida yang melintasi penghalang darah-otak dan keberkesanan peptida gabungan DSIP dalam model tetikus insomnia yang disebabkan oleh PCPA [J]. Sempadan dalam Farmakologi, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Tidur delta terfosforilasi mendorong peptida memulihkan memori spatial dan ekspresi p-CREB dengan meningkatkan seni bina tidur pada altitud tinggi [J]. Sains Hayat, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl dipeptidase A-memangkinkan metabolisme peptida yang mendorong tidur delta dalam sel endothelial saluran mikro otak lembu: model kultur sel penghalang otak darah [J]. Komunikasi Penyelidikan Biokimia dan Biofizik, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP--alat untuk menyiasat mekanisme permulaan tidur: ulasan[J]. Jurnal Neurosains Antarabangsa, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Hubungan struktur-aktiviti dalam kesan delta-sleep-inducing peptide (DSIP) pada tidur tikus [J]. Biokimia dan Tingkah Laku Farmakologi, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
