Oleh Cocer Peptides 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
pengenalan
Dengan perkembangan berterusan sains hayat, penyelidikan mengenai mekanisme penuaan telah menjadi semakin mendalam, dan mencari kaedah anti-penuaan yang berkesan telah menjadi topik penting dalam komuniti saintifik. Telomer, sebagai struktur pelindung pada hujung kromosom, berkait rapat dengan penuaan selular. Epitalon, peptida pendek sintetik dengan kesan anti-penuaan, telah menarik perhatian sejak beberapa tahun kebelakangan ini.
Kandungan Berkaitan Pemanjangan Telomere
(1) Struktur dan Fungsi Telomer
Telomer ialah jujukan nukleotida berulang yang sangat terpelihara di hujung kromosom, terdiri daripada jujukan ulangan tandem DNA ringkas dan protein yang berkaitan. Telomer memainkan peranan penting dalam mengekalkan integriti struktur gen dan kestabilan kromosom. Semasa setiap pembahagian sel, telomer secara beransur-ansur memendekkan disebabkan oleh batasan mekanisme replikasi DNA. Apabila telomer memendek pada tahap tertentu, sel memasuki peringkat penuaan atau apoptosis, maka telomer secara metafora dirujuk sebagai 'jam selular kehidupan.'
Rajah 1 Epitalon menurunkan tahap ROS intraselular.
(2) Kaedah Pemanjangan Telomere
Laluan telomerase
Telomerase ialah kompleks ribonukleoprotein dengan aktiviti transkripase terbalik. Ia boleh menggunakan RNAnya sendiri sebagai templat untuk mensintesis jujukan ulangan telomer dan menambahkannya pada hujung kromosom, dengan itu mengekalkan panjang telomer. Dalam sel manusia biasa, aktiviti telomerase adalah rendah atau tiada, dan telomer secara beransur-ansur memendek dengan setiap pembahagian sel. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan sel tumor, telomerase diaktifkan semula, membolehkan sel tumor membiak selama-lamanya dan mencapai keabadian. Dalam medulloblastoma metastatik primer kanak-kanak, beberapa sel tumor mengawal pemanjangan telomere melalui pengaktifan telomerase. Kira-kira 10.7% daripada medulloblastoma metastatik mendorong pengaktifan telomerase melalui mutasi promoter TERT dan hipermetilasi UTSS, dengan itu mencapai pemanjangan telomere.
Laluan ALT
Sebagai tambahan kepada laluan telomerase, terdapat mekanisme bebas telomerase yang dikenali sebagai laluan pemanjangan telomer (ALT) bergantian. Laluan ini dicetuskan terutamanya oleh ketidakaktifan ATRX dan memainkan peranan penting dalam beberapa sel tumor. Dalam medulloblastoma metastatik primer kanak-kanak, kira-kira 32.1% kes mencapai pemanjangan telomere melalui mekanisme ALT, dengan 30% sampel mempamerkan penghapusan nuklear ATRX, dengan itu mengaktifkan laluan ALT.
(3) Epitalon dan Mekanisme Pemanjangan Telomere
Kesan Epitalon pada Telomerase
Epitalon ialah peptida pendek sintetik yang terdiri daripada empat asid amino (alanine, asid glutamat, asid aspartik, dan glisin), berdasarkan peptida semula jadi Epithalamion yang diekstrak daripada kelenjar pineal. Penyelidikan mencadangkan bahawa Epitalon boleh mempengaruhi panjang telomer dengan merangsang aktiviti telomerase. Sekumpulan penyelidik Rusia pertama kali menemui pada tahun 1980-an bahawa Epitalon boleh merangsang telomerase, enzim yang bertanggungjawab untuk melindungi dan memanjangkan telomer pada hujung kromosom. Walaupun pada masa ini tiada bukti konklusif bahawa Epitalon boleh memanjangkan telomer secara langsung pada manusia, beberapa eksperimen telah menunjukkan bahawa ia boleh meningkatkan aktiviti telomerase. Peningkatan aktiviti telomerase bermakna lebih banyak jujukan ulangan telomere boleh disintesis dan ditambah pada hujung kromosom, yang berpotensi memperlahankan kadar pemendekan telomere dan juga mencapai pemanjangan telomere.
Rajah 2 Epitalon melindungi fungsi mitokondria semasa penuaan oosit selepas ovulasi secara in vitro.
Peraturan Epitalon bagi laluan isyarat intraselular
Laluan isyarat intraselular membentuk rangkaian kompleks yang berinteraksi untuk mengawal selia proses selular seperti pertumbuhan, percambahan dan penuaan. Epitalon secara tidak langsung boleh mempengaruhi pemanjangan telomere dengan mengawal selia laluan isyarat ini. Sebagai contoh, ia boleh menjejaskan laluan yang berkaitan dengan peraturan kitaran sel, meningkatkan mekanisme perlindungan untuk telomer semasa pembahagian sel. Selain itu, sebagai antioksidan, Epitalon mengurangkan pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS) dalam sel. Pengumpulan ROS boleh menyebabkan kerosakan DNA, dengan itu menjejaskan kestabilan telomere. Dengan menurunkan tahap ROS, Epitalon membantu mengekalkan struktur dan fungsi normal telomer, mewujudkan keadaan yang menggalakkan untuk pemanjangan telomer.
(4) Bukti Eksperimen untuk Peranan Epitalon dalam Pemanjangan Telomere
Eksperimen sel in vitro
Eksperimen kultur sel in vitro, menambahkan Epitalon pada medium kultur menghasilkan aktiviti telomerase yang dipertingkatkan dalam beberapa sel. Penyelidik menambah Epitalon pada kepekatan 0.1 mM ke medium kultur sel. Selepas tempoh penanaman, didapati bahawa tahap ekspresi gen berkaitan telomerase dalam sel telah meningkat, menunjukkan bahawa Epitalon boleh menggalakkan sintesis atau pengaktifan telomerase. Di samping itu, pengukuran panjang telomere menunjukkan bahawa, berbanding dengan kumpulan kawalan tanpa Epitalon, kadar pemendekan telomere dalam kumpulan eksperimen telah diperlahankan dengan ketara, dan dalam beberapa sel, pemanjangan telomer sedikit diperhatikan.
Eksperimen haiwan
Dalam eksperimen haiwan, Epitalon diberikan kepada haiwan eksperimen (seperti tikus) melalui suntikan atau pentadbiran lisan, dan sel tisu mereka dianalisis. Keputusan menunjukkan bahawa aktiviti telomerase dalam beberapa tisu (seperti hati dan buah pinggang) telah dipertingkatkan, dan panjang telomer kekal stabil. Dalam kajian sel hati tikus, didapati bahawa tikus yang dirawat dengan Epitalon mempunyai aktiviti telomerase yang jauh lebih tinggi dalam sel hati berbanding kumpulan yang tidak dirawat, dan selepas pemerhatian berterusan selama beberapa bulan, tahap pemendekan telomere dalam sel hati adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan yang tidak dirawat. Ini seterusnya menunjukkan bahawa Epitalon mempunyai kesan positif terhadap pemanjangan telomere dalam haiwan.
Kandungan Berkaitan Anti-Penuaan
(1) Mekanisme Penuaan
Tekanan Oksidatif dan Penuaan
Apabila umur meningkat, keseimbangan redoks dalam sel terganggu, membawa kepada pengumpulan spesies oksigen reaktif (ROS). ROS mempunyai sifat oksidatif yang kuat, mampu mengoksidakan biomolekul selular seperti protein, lipid, dan DNA, mengakibatkan kerosakan pada struktur dan fungsi selular. Protein teroksida mungkin kehilangan aktiviti biologi normalnya, lipid teroksida boleh menjejaskan kecairan dan kestabilan membran sel, dan kerosakan oksidatif DNA boleh menyebabkan mutasi gen dan disfungsi selular, yang semuanya mempercepatkan proses penuaan sel dan organisma.
Penuaan Selular dan Apoptosis
Penuaan sel dan apoptosis adalah peristiwa penting dalam proses penuaan. Apabila sel terdedah kepada pelbagai faktor tekanan (seperti tekanan oksidatif, kerosakan DNA, dll.), mereka memasuki keadaan tua. Ciri-ciri sel senescent termasuk penangkapan kitaran sel, perubahan metabolik, dan rembesan sitokin tertentu. Sementara itu, apoptosis ialah proses kematian sel terprogram yang memainkan peranan penting dalam mengekalkan homeostasis tisu. Walau bagaimanapun, apabila umur meningkat, mekanisme pengawalseliaan apoptosis mungkin menjadi terganggu, dan sama ada apoptosis yang berlebihan atau tidak mencukupi boleh menyebabkan kemerosotan fungsi tisu, akhirnya menjelma sebagai penuaan organisma.
Pemendekan dan Penuaan Telomere
Seperti yang dinyatakan sebelum ini, pemendekan telomere adalah salah satu penanda utama penuaan. Apabila sel terus membahagi, telomer secara beransur-ansur memendek. Apabila telomer mencapai panjang kritikal, sel menghentikan pembahagian dan memasuki keadaan tua. Pemendekan telomere juga boleh mencetuskan tindak balas tindak balas kerosakan DNA dalam sel, mempercepatkan lagi penuaan selular dan apoptosis, seterusnya mempengaruhi proses penuaan keseluruhan organisma.
Rajah 3 Kesan Epitalon pada apoptosis awal dalam oosit penuaan selepas ovulasi.
(2) Mekanisme Anti-Penuaan Epitalon
Aktiviti Antioksidan
Epitalon adalah antioksidan yang berkesan dengan kapasiti antioksidan yang setanding dengan melatonin. Ia boleh secara langsung mengais ROS dalam sel, mengurangkan kerosakan oksidatif kepada biomolekul yang disebabkan oleh ROS. Dalam eksperimen in vitro menggunakan oosit tetikus, menambah 0.1 mM Epitalon ke medium kultur mengakibatkan pengurangan ketara dalam tahap ROS intraselular. Pengurangan dalam ROS membantu mengekalkan integriti membran sel, fungsi protein normal, dan kestabilan DNA, dengan itu melambatkan penuaan selular. Selain itu, Epitalon boleh meningkatkan kapasiti antioksidan sel sendiri dengan mengawal aktiviti sistem enzim antioksidan intraselular (seperti superoksida dismutase dan katalase), dengan itu mengurangkan lagi kerosakan sel akibat tekanan oksidatif.
Mengawal fungsi mitokondria
Mitokondria ialah kuasa tenaga bagi sel, dan keadaan fungsinya berkait rapat dengan penuaan selular. Dengan usia, fungsi mitokondria secara beransur-ansur menurun, ditunjukkan oleh pengurangan potensi membran mitokondria, penurunan pengeluaran ATP, dan peningkatan penjanaan ROS. Epitalon boleh meningkatkan potensi membran mitokondria dan nombor salinan DNA mitokondria, dengan itu meningkatkan fungsi mitokondria. Dalam eksperimen penuaan in vitro menggunakan oosit tetikus, oosit yang dirawat dengan Epitalon mempamerkan potensi membran mitokondria yang jauh lebih tinggi dan peningkatan nombor salinan DNA mitokondria selepas 12 dan 24 jam penuaan berbanding kumpulan yang tidak dirawat. Ini menunjukkan bahawa Epitalon boleh mengekalkan fungsi mitokondria normal dan mengurangkan penuaan selular yang disebabkan oleh disfungsi mitokondria. Fungsi mitokondria yang dipertingkatkan juga membantu mengekalkan keseimbangan metabolisme tenaga selular, menyediakan tenaga yang mencukupi untuk aktiviti fisiologi normal dan melambatkan penuaan selular.
Menghalang apoptosis
Apoptosis sel memainkan peranan penting dalam proses penuaan. Apoptosis sel yang berlebihan boleh menyebabkan kemerosotan fungsi tisu dan organ. Epitalon mengawal laluan isyarat berkaitan apoptosis intraselular untuk mengurangkan kejadian apoptosis sel. Dalam eksperimen penuaan in vitro menggunakan oosit tetikus, selepas 24 jam penuaan in vitro, kadar apoptosis oosit dalam kumpulan yang dirawat Epitalon adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan yang tidak dirawat. Ini boleh dikaitkan dengan keupayaan Epitalon untuk menghalang pengaktifan isyarat apoptosis melalui mekanisme seperti mengurangkan tahap ROS dan meningkatkan fungsi mitokondria, dengan itu mengurangkan apoptosis dan membantu mengekalkan fungsi tisu dan organ normal, dan melambatkan penuaan badan.
(3) Bukti Eksperimen Kesan Anti-Penuaan Epitalon
Kesan perlindungan pada oosit
Dalam eksperimen yang menyiasat kesan Epitalon pada kualiti oosit, didapati bahawa Epitalon berkesan melindungi oosit daripada kerosakan yang berkaitan dengan penuaan selepas ovulasi. Apabila masa selepas ovulasi meningkat, potensi perkembangan oosit secara beransur-ansur berkurangan. Apabila 0.1 mM Epitalon ditambah ke dalam medium kultur, kualiti oosit dinilai selepas 6, 12, dan 24 jam kultur. Keputusan menunjukkan bahawa rawatan Epitalon secara signifikan mengurangkan kekerapan kecacatan gelendong dan pengedaran abnormal granul kortikal, sambil meningkatkan potensi membran mitokondria dan nombor salinan DNA mitokondria, dan mengurangkan apoptosis oosit. Ini menunjukkan bahawa Epitalon boleh melambatkan proses penuaan in vitro oosit, mengekalkan kualiti dan potensi perkembangannya, dan memberikan bukti peringkat selular tentang kesan anti-penuaan Epitalon.
Kesan ke atas penuaan keseluruhan pada haiwan
Dalam eksperimen haiwan, selepas pentadbiran jangka panjang Epitalon melalui pemakanan atau suntikan, peningkatan diperhatikan dalam beberapa penunjuk berkaitan penuaan pada tikus. Berbanding dengan tikus kawalan yang tidak dirawat, tikus yang dirawat Epitalon mempamerkan bulu yang lebih padat, berkilat, mobiliti yang dipertingkatkan dan tahap lanjutan jangka hayat tertentu. Analisis patologi tisu tikus mendedahkan bahawa kerosakan selular dan tahap penuaan dalam organ penting seperti hati dan buah pinggang tikus yang dirawat Epitalon adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan kawalan. Ini menunjukkan bahawa Epitalon bukan sahaja mempamerkan kesan anti-penuaan di peringkat selular tetapi juga melambatkan proses penuaan di peringkat organisma, meningkatkan kesihatan haiwan dan kualiti hidup.
Prospek Permohonan Epitalon
Aplikasi Berpotensi Dalam Bidang Perubatan
Terapi Anti-Penuaan
Berdasarkan penemuan penyelidikan Epitalon dalam pemanjangan telomere dan anti-penuaan, ia boleh berfungsi sebagai ubat anti-penuaan novel. Dengan trend penuaan penduduk yang semakin pesat, permintaan untuk terapi anti-penuaan semakin meningkat. Epitalon melambatkan penuaan selular melalui pelbagai mekanisme, menawarkan pandangan baharu untuk membangunkan rawatan yang menyasarkan penyakit berkaitan usia seperti penyakit kardiovaskular dan penyakit neurodegeneratif. Untuk penyakit neurodegeneratif, Epitalon boleh melindungi neuron daripada kerosakan tekanan oksidatif dan mengekalkan panjang telomere, dengan itu melambatkan penuaan dan kematian neuron, memperbaiki gejala penyakit, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Meningkatkan Kesihatan Reproduktif
Dalam bidang perubatan pembiakan, Epitalon mempunyai kesan perlindungan tertentu pada oosit. Apabila wanita semakin meningkat, kualiti oosit merosot, meningkatkan risiko ketidaksuburan dan keabnormalan perkembangan janin. Epitalon boleh melambatkan penuaan oosit dan meningkatkan kualiti oosit, menyediakan langkah sokongan baharu untuk teknologi pembiakan berbantu seperti persenyawaan in vitro. Dengan menambah Epitalon semasa kultur oosit in vitro, ia dijangka meningkatkan kadar persenyawaan dan kualiti perkembangan embrio, dengan itu meningkatkan kadar kejayaan pembiakan berbantu dan membantu lebih ramai pasangan yang tidak subur memenuhi keinginan mereka untuk mempunyai anak.
Kesimpulan
Epitalon menunjukkan potensi besar dalam pemanjangan telomere dan anti-penuaan. Walaupun masih terdapat beberapa isu yang memerlukan penyelidikan dan penyelesaian lanjut, kepentingannya dalam kedua-dua teori saintifik dan aplikasi sosial tidak boleh diabaikan. Apabila penyelidikan terus mendalam, dipercayai bahawa Epitalon akan membawa lebih banyak kejutan dan kejayaan kepada bidang kesihatan manusia.
Sumber
[1] Teterin O, Gv S. Epitalon[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epitalon.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. Epitalon melindungi daripada kerosakan berkaitan penuaan selepas ovulasi oosit tikus secara in vitro[J]. Penuaan (Albany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/aging.204007.
[3] Minasi S, Baldi C, Pietsch T, et al. Pemanjangan telomere melalui pemanjangan alternatif telomer (ALT) dan pengaktifan telomerase dalam medulloblastoma metastatik primer zaman kanak-kanak [J]. Jurnal Neuro-Onkologi, 2019,142(3):435-444.DOI:10.1007/s11060-019-03127-w.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
