Од Cocer Peptides 
пред 1 месец
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Вовед
Со континуираниот развој на животните науки, истражувањето на механизмите на стареење станува сè подлабоко, а наоѓањето ефективни методи против стареење стана важна тема во научната заедница. Теломерите, како заштитни структури на краевите на хромозомите, се тесно поврзани со клеточното стареење. Епиталон, синтетички краток пептид со ефекти против стареење, привлече внимание во последниве години.
Поврзани содржини за продолжување на теломерите
(1) Структура и функција на теломерите
Теломерите се високо зачувани повторувачки нуклеотидни секвенци на краевите на хромозомите, составени од едноставни секвенци за повторување на ДНК тандем и поврзани протеини. Теломерите играат клучна улога во одржувањето на интегритетот на структурата на гените и хромозомската стабилност. За време на секоја клеточна делба, теломерите постепено се скратуваат поради ограничувањата на механизмите за репликација на ДНК. Кога теломерите се скратуваат до одреден степен, клетките влегуваат во фаза на стареење или апоптоза, па оттука теломерите метафорично се нарекуваат „клеточен часовник на животот“.
Слика 1 Епиталон го намали интрацелуларното ниво на ROS.
(2) Методи за продолжување на теломерите
Теломеразна патека
Теломеразата е рибонуклеопротеински комплекс со активност на реверзна транскриптаза. Може да користи сопствена РНК како шаблон за синтетизирање на секвенци на повторување на теломерите и нивно додавање на краевите на хромозомите, со што се одржува должината на теломерите. Во нормалните човечки клетки, активноста на теломеразата е мала или отсутна, а теломерите постепено се скратуваат со секоја клеточна делба. Меѓутоа, во многу туморски клетки, теломеразата повторно се активира, овозможувајќи им на клетките на туморот да се размножуваат на неодредено време и да постигнат бесмртност. Кај педијатрискиот примарен метастатски медулобластом, некои туморски клетки го контролираат издолжувањето на теломерите преку активирање на теломеразата. Приближно 10,7% од метастатските медулобластоми индуцираат активирање на теломеразата преку TERT промоторни мутации и UTSS хиперметилација, со што се постигнува издолжување на теломерите.
ALT патека
Покрај патеката на теломеразата, постои механизам независен од теломеразата познат како патека на алтернативно издолжување на теломерите (ALT). Овој пат е примарно активиран од инактивација на ATRX и игра значајна улога во некои туморски клетки. Кај педијатрискиот примарен метастатски медулобластом, приближно 32,1% од случаите постигнуваат издолжување на теломерите преку механизмот ALT, при што 30% од примероците покажуваат ATRX нуклеарни бришења, со што се активира патеката ALT.
(3) Епиталон и механизмот на издолжување на теломерите
Ефектот на Епиталон врз Теломеразата
Епиталон е синтетички краток пептид составен од четири аминокиселини (аланин, глутаминска киселина, аспарагинска киселина и глицин), базиран на природниот пептид Епиталамион извлечен од епифизата. Истражувањата сугерираат дека Епиталон може да влијае на должината на теломерите преку стимулирање на активноста на теломеразата. Група руски истражувачи првпат открија во 1980-тите дека Епиталон може да стимулира теломераза, ензимот одговорен за заштита и проширување на теломерите на краевите на хромозомите. Иако во моментов нема убедливи докази дека Епиталон може директно да ги прошири теломерите кај луѓето, некои експерименти покажаа дека може да ја зголеми активноста на теломеразата. Зголемената активност на теломеразата значи дека може да се синтетизираат повеќе секвенци на повторување на теломерите и да се додадат на краевите на хромозомите, потенцијално забавувајќи ја стапката на скратување на теломерите, па дури и постигнување издолжување на теломерите.
Слика 2 Епиталон ја заштити функцијата на митохондриите за време на пост-овулаторно стареење на ооцитот ин витро.
Регулација на Epitalon на интрацелуларните сигнални патишта
Интрацелуларните сигнални патишта формираат сложена мрежа која комуницира за да ги регулира клеточните процеси како што се растот, пролиферацијата и стареењето. Епиталон може индиректно да влијае на издолжувањето на теломерите со регулирање на овие сигнални патишта. На пример, може да влијае на патиштата поврзани со регулацијата на клеточниот циклус, подобрувајќи ги заштитните механизми за теломерите за време на клеточната делба. Дополнително, како антиоксиданс, Epitalon го намалува производството на реактивни видови кислород (ROS) во клетките. Акумулацијата на ROS може да предизвика оштетување на ДНК, а со тоа да влијае на стабилноста на теломерите. Со намалување на нивото на ROS, Epitalon помага во одржување на нормалната структура и функција на теломерите, создавајќи поволни услови за издолжување на теломерите.
(4) Експериментален доказ за улогата на Епиталон во издолжувањето на теломерите
Ин витро клеточни експерименти
Во експериментите со клеточна култура ин витро, додавањето на Епиталон во медиумот за култура резултираше со зголемена активност на теломераза кај некои клетки. Истражувачите додале Epitalon во концентрација од 0,1 mM на медиумот за клеточна култура. По одреден период на одгледување, беше откриено дека нивоата на изразување на гените поврзани со теломеразата во клетките се зголемија, што укажува дека Епиталон може да ја промовира синтезата или активирањето на теломеразата. Дополнително, мерењата на должината на теломерите покажаа дека, во споредба со контролната група без Epitalon, стапката на скратување на теломерите во експерименталната група беше значително забавена, а во некои клетки беше забележано мало издолжување на теломерите.
Експерименти со животни
Во експериментите со животни, Епиталон беше администриран на експериментални животни (како што се глувците) преку инјекција или орална администрација, а нивните ткивни клетки беа анализирани. Резултатите покажаа дека активноста на теломеразата во некои ткива (како што се црниот дроб и бубрезите) е подобрена, а должината на теломерите остана релативно стабилна. Во студиите на клетките на црниот дроб на глувци, беше откриено дека глувците третирани со Epitalon имале значително повисока активност на теломераза во клетките на црниот дроб во споредба со нетретираната група, и по континуирано набљудување во текот на неколку месеци, степенот на скратување на теломерите во клетките на црниот дроб бил значително помал отколку во групата што не била третирана. Ова дополнително покажува дека Епиталон има позитивен ефект врз издолжувањето на теломерите кај животните.
Содржина поврзана со стареење
(1) Механизми на стареење
Оксидативен стрес и стареење
Како што се зголемува возраста, рамнотежата на редокс во клетките е нарушена, што доведува до акумулација на реактивни кислородни видови (ROS). ROS поседуваат силни оксидативни својства, способни да ги оксидираат клеточните биомолекули како што се протеините, липидите и ДНК, што резултира со оштетување на клеточната структура и функција. Оксидираните протеини може да ја изгубат својата нормална биолошка активност, оксидираните липиди може да ја нарушат флуидноста и стабилноста на клеточната мембрана, а оксидативното оштетување на ДНК може да доведе до генски мутации и клеточна дисфункција, а сето тоа го забрзува процесот на стареење на клетките и на организмот.
Клеточно стареење и апоптоза
Стареењето на клетките и апоптозата се важни настани во процесот на стареење. Кога клетките се изложени на различни фактори на стрес (како оксидативен стрес, оштетување на ДНК, итн.), тие влегуваат во стареење. Карактеристиките на старечките клетки вклучуваат прекин на клеточниот циклус, метаболички промени и лачење на специфични цитокини. Во меѓувреме, апоптозата е програмиран процес на клеточна смрт што игра клучна улога во одржувањето на ткивната хомеостаза. Меѓутоа, како што се зголемува возраста, регулаторните механизми на апоптоза може да се нарушат, а прекумерната или недоволната апоптоза може да доведе до функционално опаѓање на ткивото, што на крајот се манифестира како стареење на организмот.
Теломери скратување и стареење
Како што споменавме порано, скратувањето на теломерите е еден од клучните маркери за стареење. Како што клетките продолжуваат да се делат, теломерите постепено се скратуваат. Кога теломерите достигнуваат критична должина, клетките престануваат да се делат и влегуваат во стареење. Скратувањето на теломерите, исто така, може да предизвика реакција на оштетување на ДНК во клетките, дополнително забрзувајќи го клеточното стареење и апоптозата, а со тоа влијае на целокупниот процес на стареење на организмот.
Слика 3 Ефект на Epitalon врз раната апоптоза кај пост-овулаторно стареење ооцити.
(2) Механизмот против стареење на Епиталон
Антиоксидантна активност
Епиталон е ефикасен антиоксиданс со антиоксидативен капацитет споредлив со мелатонин. Може директно да ги исчисти ROS во клетките, намалувајќи го оксидативното оштетување на биомолекулите предизвикани од ROS. Во ин витро експеримент со употреба на ооцити од глушец, додавањето на 0,1 mM Epitalon во медиумот за култура резултираше со значително намалување на интрацелуларните нивоа на ROS. Намалувањето на ROS помага да се одржи интегритетот на клеточната мембрана, нормалната функција на протеините и стабилноста на ДНК, а со тоа го одложува клеточното стареење. Дополнително, Епиталон може да го подобри сопствениот антиоксидативен капацитет на клетката со регулирање на активноста на интрацелуларните антиоксидантни ензимски системи (како што се супероксид дисмутаза и каталаза), а со тоа дополнително го ублажува клеточното оштетување предизвикано од оксидативниот стрес.
Регулирање на митохондријалната функција
Митохондриите се енергетски централи на клетките, а нивната функционална состојба е тесно поврзана со клеточното стареење. Со возраста, митохондријалната функција постепено се намалува, манифестирана со намален потенцијал на митохондријалната мембрана, намалено производство на АТП и зголемено генерирање на ROS. Епиталон може да го зголеми потенцијалот на митохондријалната мембрана и бројот на копии на митохондријалната ДНК, а со тоа да ја подобри митохондријалната функција. Во експериментот за стареење ин витро со употреба на ооцити од глушец, ооцитите третирани со Епиталон покажаа значително поголем потенцијал на митохондријалната мембрана и зголемен број на копии на митохондријалната ДНК по 12 и 24 часа стареење во споредба со нетретираната група. Ова укажува дека Епиталон може да одржува нормална митохондријална функција и да го намали клеточното стареење предизвикано од митохондријалната дисфункција. Подобрената митохондријална функција, исто така, помага да се одржи рамнотежа на клеточниот енергетски метаболизам, обезбедувајќи доволно енергија за нормални физиолошки активности и одложување на клеточното стареење.
Инхибиција на апоптоза
Клеточната апоптоза игра клучна улога во процесот на стареење. Прекумерната клеточна апоптоза може да доведе до опаѓање на функциите на ткивата и органите. Епиталон ги регулира сигналните патишта поврзани со интрацелуларната апоптоза за да ја намали појавата на клеточна апоптоза. Во експериментот за стареење ин витро со употреба на ооцити од глушец, по 24 часа ин витро стареење, стапката на апоптоза на ооцитите во групата третирана со Епиталон беше значително помала од онаа во нетретираната група. Ова може да се припише на способноста на Epitalon да го инхибира активирањето на сигналите за апоптоза преку механизми како што се намалување на нивото на ROS и подобрување на митохондријалната функција, а со тоа ја намалува апоптозата и помага да се одржи нормалната функција на ткивата и органите и го одложува телесното стареење.
(3) Експериментални докази за ефектите против стареење на Epitalon
Заштитен ефект врз ооцитите
Во експериментите кои ги истражуваа ефектите на Епиталон врз квалитетот на ооцитите, беше откриено дека Епиталон ефикасно ги штити ооцитите од оштетување поврзано со стареењето по овулацијата. Како што се зголемува времето по овулацијата, развојниот потенцијал на ооцитите постепено се намалува. Кога 0,1 mM Epitalon беше додаден во медиумот за култура, квалитетот на ооцитот беше проценет по 6, 12 и 24 часа од културата. Резултатите покажаа дека третманот со Епиталон значително ја намалува фреквенцијата на дефекти на вретеното и абнормална дистрибуција на кортикалните гранули, истовремено зголемувајќи го потенцијалот на митохондријалната мембрана и бројот на копии на митохондријалната ДНК и ја намалува апоптозата на ооцитите. Ова укажува дека Епиталон може да го одложи ин витро процесот на стареење на ооцитите, да го задржи нивниот квалитет и развоен потенцијал и да обезбеди докази на клеточно ниво за ефектите против стареење на Епиталон.
Ефекти врз целокупното стареење кај животните
Во експериментите со животни, по долгорочна администрација на Епиталон преку хранење или инјектирање, беа забележани подобрувања во неколку индикатори поврзани со стареењето кај глувците. Во споредба со нетретирани контролни глувци, глувците третирани со Епиталон покажаа погусто, посјајно крзно, зголемена подвижност и одреден степен на продолжување на животниот век. Патолошката анализа на ткивата на глувчето откри дека клеточното оштетување и нивоата на стареење во важни органи како што се црниот дроб и бубрезите на глувците третирани со Епиталон биле значително пониски од оние во контролната група. Ова укажува дека Epitalon не само што покажува анти-стареечки ефекти на клеточно ниво, туку и го забавува процесот на стареење на органско ниво, подобрувајќи го здравјето на животните и квалитетот на животот.
Изгледите за примена на Епиталон
Потенцијални апликации во областа на медицината
Терапија против стареење
Врз основа на наодите од истражувањето на Epitalon за издолжување на теломерите и анти-стареењето, тој може да послужи како нов лек против стареење. Со забрзаниот тренд на стареење на населението расте побарувачката за терапии против стареење. Епиталон го одложува клеточното стареење преку повеќе механизми, нудејќи нови сознанија за развој на третмани насочени кон болести поврзани со возраста како што се кардиоваскуларни болести и невродегенеративни болести. За невродегенеративни болести, Епиталон може да ги заштити невроните од оштетување на оксидативниот стрес и да ја одржува должината на теломерите, а со тоа да го успори стареењето и смртта на невроните, да ги подобри симптомите на болеста и да го подобри квалитетот на животот на пациентите.
Подобрување на репродуктивното здравје
Во областа на репродуктивната медицина, Епиталон има одредено заштитен ефект врз ооцитите. Како што стареат жените, квалитетот на ооцитите се намалува, зголемувајќи го ризикот од неплодност и абнормалности во развојот на фетусот. Епиталон може да го одложи стареењето на ооцитите и да го подобри квалитетот на ооцитот, обезбедувајќи нови мерки за поддршка за асистираните репродуктивни технологии како што е ин витро оплодување. Со додавање на Епиталон за време на ин витро култура на ооцити, се очекува да се подобрат стапките на оплодување и квалитетот на развојот на ембрионот, а со тоа да се зголеми стапката на успешност на асистирана репродукција и да им се помогне на повеќе неплодни парови да ја исполнат својата желба да имаат деца.
Заклучок
Епиталон покажува значителен потенцијал за издолжување на теломерите и анти-стареењето. Иако сè уште има некои прашања кои бараат понатамошно истражување и решавање, неговото значење и во научната теорија и во социјалната примена не може да се занемари. Како што истражувањето продолжува да се продлабочува, се верува дека Епиталон ќе донесе повеќе изненадувања и откритија на полето на здравјето на луѓето.
Извори
[1] Teterin O, Gv S. Epitalon[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epitalon.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. Епиталон штити од оштетување поврзано со стареењето по овулацијата на ооцитите на глувчето ин витро[J]. Стареење (Albany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/стареење.204007.
[3] Минаси С, Балди Ц, Пич Т и др. Издолжување на теломерите преку алтернативно продолжување на теломерите (ALT) и активирање на теломеразата кај примарен метастатски медулобластом од детството[J]. Весник за невро-онкологија, 2019,142(3):435-444.DOI:10.1007/s11060-019-03127-w.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
