By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Sava lalana
Miaraka amin'ny fivoaran'ny siansa momba ny fiainana, ny fikarohana momba ny fomba fiasan'ny fahanterana dia lasa lalindalina kokoa, ary ny fitadiavana fomba mahomby manohitra ny fahanterana dia lasa lohahevitra manan-danja eo amin'ny fiarahamonina siantifika. Ny Telomeres, toy ny rafitra fiarovana amin'ny faran'ny krômôzôma, dia mifandray akaiky amin'ny fahanteran'ny sela. Epitalon, peptide fohy synthetic misy fiantraikany manohitra ny fahanterana, dia nahasarika ny saina tato anatin'ny taona vitsivitsy.
Votoaty mifandraika amin'ny Telomere
(1) Ny rafitra sy ny fiasan'ny Telomeres
Ny Telomeres dia filaharan'ny nucleotide miverimberina voatahiry ao amin'ny faran'ny krômôzôma, voaforon'ny filaharan'ny famerimberenan'ny ADN tsotra sy ny proteinina mifandray aminy. Ny Telomeres dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fitazonana ny fahamarinan'ny firafitry ny fototarazo sy ny fahamarinan'ny chromosomal. Mandritra ny fizarana sela tsirairay dia mihafohy tsikelikely ny telomeres noho ny fetran'ny mekanika replication ADN. Rehefa mihafohy amin'ny lafiny iray ny telômera, dia miditra amin'ny dingan'ny fahanterana na ny apoptose ny sela, noho izany ny telômera dia antsoina amin'ny fomba an'ohatra hoe 'famantaranandron'ny fiainana sela'.
Figure 1 Epitalon dia nampihena ny haavon'ny ROS intracellular.
(2) Fomba fanalavana telomere
Lalana telomerase
Telomerase dia ribonucleoprotein complex miaraka amin'ny hetsika reverse transcriptase. Afaka mampiasa ny RNA-ny manokana izy io ho modely hanambatra ny filaharan'ny famerimberenan'ny telomere ary hanampy azy ireo amin'ny faran'ny krômôzôma, ka mitazona ny halavan'ny telomere. Ao amin'ny selan'ny olombelona ara-dalàna, ambany na tsy misy ny asan'ny telomerase, ary mihafohy tsikelikely ny telomere isaky ny fizarana sela. Na izany aza, ao amin'ny selan'ny fivontosana maro, ny telomerase dia mihetsiketsika indray, ka mahatonga ny sela fivontosana hitombo mandritra ny fotoana tsy voafetra ary hahatratra ny tsy fahafatesana. Ao amin'ny medulloblastoma metastatika voalohany amin'ny zaza, ny sela fivontosana sasany dia mifehy ny halavan'ny telomere amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana telomerase. Manodidina ny 10.7% amin'ny medulloblastoma metastatika no mampirisika ny fampahavitrihana telomerase amin'ny alàlan'ny fiovan'ny mpanentana TERT sy ny hypermethylation UTSS, ka mahatratra ny halavan'ny telomere.
Vidin'ny ALT
Ho fanampin'ny lalan'ny telomerase dia misy mekanika tsy miankina amin'ny telômerase fantatra amin'ny anarana hoe ny fifandimbiasana ny halavan'ny telomeres (ALT). Ity lalana ity dia ateraky ny tsy fihetsehan'ny ATRX ary mitana anjara toerana lehibe amin'ny sela fivontosana sasany. Ao amin'ny medulloblastoma metastatika voalohany amin'ny zaza, eo amin'ny 32.1% amin'ny tranga dia mahatratra ny halavan'ny telomere amin'ny alàlan'ny mekanika ALT, miaraka amin'ny 30% amin'ny santionany mampiseho ny famafana nokleary ATRX, ka mampandeha ny lalana ALT.
(3) Epitalon sy ny Mekanisma ny Telomere Elongation
Ny fiantraikan'ny Epitalon amin'ny Telomerase
Epitalon dia peptide fohy synthetic misy asidra amino efatra (alanine, asidra glutamika, asidra aspartika ary glycine), mifototra amin'ny peptide voajanahary Epithalamion nalaina avy amin'ny fihary pineal. Ny fikarohana dia manoro hevitra fa ny Epitalon dia mety hisy fiantraikany amin'ny halavan'ny telomere amin'ny alàlan'ny fanentanana ny hetsika telomerase. Nisy vondrona mpikaroka Rosiana nahita voalohany tamin'ny taona 1980 fa ny Epitalon dia afaka mandrisika ny telomerase, ilay anzima tompon'andraikitra amin'ny fiarovana sy fanitarana ny telomeres amin'ny faran'ny krômôzôma. Na dia tsy misy porofo marim-pototra aza amin'izao fotoana izao fa ny Epitalon dia afaka manitatra mivantana ny telomeres amin'ny olombelona, ny fanandramana sasany dia naneho fa afaka mampitombo ny asan'ny telomerase izany. Ny fampitomboana ny asan'ny telomerase dia midika fa azo atambatra sy ampiana amin'ny faran'ny krômôzôma ny filaharana miverimberina telomere, izay mety hampiadana ny tahan'ny fihenan'ny telomere ary mety hahatratra ny halavan'ny telomere aza.
Figure 2 Epitalon dia niaro ny asan'ny mitochondria nandritra ny fahanteran'ny oocyte post-ovulatory in vitro.
Ny fifehezan'i Epitalon ny lalan'ny famantarana intracellular
Ny lalan'ny famantarana intracellular dia mamorona tambajotra sarotra izay mifandray amin'ny fifehezana ny fizotran'ny sela toy ny fitomboana, ny fihanaky ary ny fahanterana. Ny Epitalon dia mety hisy fiantraikany ankolaka amin'ny halavan'ny telomere amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ireo lalana famantarana ireo. Ohatra, mety hisy fiantraikany amin'ny lalana mifandraika amin'ny fandrindrana ny tsingerin'ny sela izany, hanatsara ny rafitra fiarovana ho an'ny telomeres mandritra ny fizarana sela. Ho fanampin'izany, amin'ny maha antioxidant azy, ny Epitalon dia mampihena ny famokarana karazana oksizenina mihetsika (ROS) ao anaty sela. Ny fanangonan'ny ROS dia mety hiteraka fahasimban'ny ADN, ka hisy fiantraikany amin'ny fahamarinan'ny telomere. Amin'ny fampidinana ny haavon'ny ROS, ny Epitalon dia manampy amin'ny fitazonana ny rafitra ara-dalàna sy ny fiasan'ny telomeres, ka mamorona fepetra tsara ho an'ny halavan'ny telomere.
(4) Porofo andrana momba ny anjara toeran'i Epitalon amin'ny fanitarana ny Telomere
Fanandramana sela in vitro
Ny fanandramana kolontsaina sela in vitro, ny fampidirana Epitalon amin'ny fitaovana kolontsaina dia nahatonga ny fiasan'ny telomerase amin'ny sela sasany. Ny mpikaroka dia nanampy ny Epitalon amin'ny fifantohana 0.1 mM amin'ny media kolontsaina sela. Taorian'ny vanim-potoana fambolena, dia hita fa nitombo ny haavon'ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny telomerase ao amin'ny sela, izay manondro fa mety hampiroborobo ny synthesis na fampahavitrihana ny telomerase ny Epitalon. Fanampin'izany, ny fandrefesana ny halavan'ny telomere dia nampiseho fa, raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso tsy misy Epitalon, dia nihena be ny tahan'ny fanafohezan'ny telomere ao amin'ny vondrona andrana, ary ao amin'ny sela sasany dia hita ny halavan'ny telomere kely.
Fanandramana biby
Tamin'ny fanandramana biby, ny Epitalon dia nomena ny biby andrana (toy ny totozy) tamin'ny alalan'ny tsindrona na ny fitantanana am-bava, ary nodinihina ny sela sela. Nasehon'ny valiny fa nitombo ny asan'ny telômerase ao amin'ny sela sasany (toy ny aty sy ny voa), ary ny halavan'ny telômera dia tsy miova. Tamin'ny fandalinana ny selan'ny atin'ny totozy dia hita fa ny totozy tsaboina amin'ny Epitalon dia manana hetsika telomerase avo kokoa ao amin'ny sela aty raha oharina amin'ny vondrona tsy voatsabo, ary taorian'ny fandinihana tsy tapaka nandritra ny volana maromaro, ny haavon'ny fihenan'ny telomere ao amin'ny selan'ny aty dia ambany kokoa noho ny ao amin'ny vondrona tsy voatsabo. Izany dia manaporofo bebe kokoa fa ny Epitalon dia misy fiantraikany tsara amin'ny halavan'ny telomere amin'ny biby.
Votoaty mifandraika amin'ny fahanterana
(1) Mekanisma ny fahanterana
Adin-tsaina sy fahanterana oxidative
Rehefa mitombo ny taona, dia simba ny fifandanjana redox ao anatin'ny sela, izay mitarika amin'ny fanangonana karazana oksizenina mihetsika (ROS). Ny ROS dia manana fananana oxidative matanjaka, afaka mamono ny biomolecular sela toy ny proteinina, lipida ary ADN, ka miteraka fahasimbana amin'ny rafitra sy ny fiasan'ny sela. Ny proteinina oxidized dia mety hamoy ny asany biolojika mahazatra, ny lipida voahidy dia mety hanimba ny fikorianan'ny sela sy ny fahamarinan-toerana, ary ny fahasimban'ny ADN dia mety hitarika amin'ny fiovan'ny fototarazo sy ny fikorontanan'ny sela, izay manafaingana ny fizotry ny fahanteran'ny sela sy ny vatana.
Ny fahanterana sela sy ny apoptose
Ny fahanteran'ny sela sy ny apoptose dia hetsika manan-danja amin'ny fizotry ny fahanterana. Rehefa tratran'ny adin-tsaina isan-karazany ny sela (toy ny adin-tsaina oxidative, fahasimban'ny ADN, sns.), dia miditra amin'ny toetry ny fahanterana izy ireo. Ny toetra mampiavaka ny sela antitra dia ny fisamborana ny tsingerin'ny sela, ny fiovan'ny metabolika, ary ny famoahana cytokine manokana. Mandritra izany fotoana izany, ny apoptose dia fizotry ny fahafatesan'ny sela voarindra izay mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitazonana ny homeostasis amin'ny sela. Na izany aza, rehefa mitombo ny taona, dia mety hikorontana ny rafitra mifehy ny apoptosis, ary na ny apoptose tafahoatra na tsy ampy dia mety hitarika amin'ny fihenan'ny fiasan'ny sela, ary amin'ny farany dia miseho amin'ny fahanteran'ny zavamananaina.
Telomere fohy sy fahanterana
Araka ny voalaza tetsy aloha, ny fanafohezana telomere dia iray amin'ireo marika manan-danja amin'ny fahanterana. Mihafohy tsikelikely ny telômère, rehefa misaraka ny sela. Rehefa mahatratra ny halavan'ny telomeres ny sela, dia mitsahatra ny fizarazarana ny sela ary miditra amin'ny toetry ny fahanterana. Ny fanafohezan'ny telomere dia mety hiteraka fanehoan-kevitra manimba ny ADN ao anaty sela, manafaingana kokoa ny fahanteran'ny sela sy ny apoptosis, ka misy fiantraikany amin'ny fizotry ny fahanterana amin'ny vatana.
Figure 3 Ny fiantraikan'ny Epitalon amin'ny apoptose aloha amin'ny oocytes fahanterana aorian'ny ovulatory.
(2) Ny Mekanisma manohitra ny fahanterana an'ny Epitalon
Hetsika antioxidant
Epitalon dia antioxidant mahomby miaraka amin'ny hery antioxidant azo oharina amin'ny melatonin. Afaka manaisotra mivantana ny ROS ao anaty sela izy io, mampihena ny fahasimban'ny oxidative amin'ny biomolekulina vokatry ny ROS. Ao amin'ny fanandramana in vitro mampiasa oocytes totozy, manampy 0.1 mM Epitalon amin'ny kolontsaina medium dia niteraka fihenam-bidy lehibe amin'ny haavon'ny ROS intracellular. Ny fihenan'ny ROS dia manampy amin'ny fitazonana ny fahamendrehan'ny membrane sela, ny fiasan'ny proteinina ara-dalàna, ary ny fahamarinan'ny ADN, ka manemotra ny fahanteran'ny sela. Fanampin'izany, ny Epitalon dia mety hanatsara ny fahaizan'ny antioxidant ny sela amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny asan'ny rafitra anzima antioxidant intracellular (toy ny superoxide dismutase sy catalase), ka manamaivana bebe kokoa ny fahasimban'ny sela vokatry ny adin-tsaina oksida.
Mandrindra ny fiasan'ny mitochondrial
Ny mitochondria dia ny herin'ny angovo ao amin'ny sela, ary ny toetry ny asany dia mifandray akaiky amin'ny fahanteran'ny sela. Miaraka amin'ny taona, mihena tsikelikely ny fiasan'ny mitochondrial, miseho amin'ny fihenan'ny mety ho an'ny membrane mitochondrial, ny fihenan'ny famokarana ATP, ary ny fitomboan'ny ROS. Ny epitalon dia afaka mampitombo ny tanjaky ny membrane mitochondrial sy ny nomeraon'ny kopia ADN mitochondrial, ka manatsara ny fiasan'ny mitochondrial. Ao amin'ny fanandramana fahanterana in vitro mampiasa oocytes totozy, ny oocytes tsaboina amin'ny Epitalon dia nampiseho ambony kokoa ny mety ho mitochondrial membrane ary nitombo ny isa mitochondrial ADN taorian'ny 12 sy 24 ora ny fahanterana raha oharina amin'ny vondrona tsy voatsabo. Izany dia manondro fa ny Epitalon dia afaka mitazona ny fiasan'ny mitochondrial mahazatra ary mampihena ny fahanterana sela vokatry ny dysfunction mitochondrial. Ny fiasan'ny mitochondrial nohatsaraina dia manampy amin'ny fitazonana ny fifandanjan'ny metabolisma angovo amin'ny sela, manome angovo ampy ho an'ny hetsika ara-batana mahazatra ary manemotra ny fahanteran'ny sela.
Manakana ny apoptose
Ny apoptosis sela dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fizotry ny fahanterana. Ny apoptose sela be loatra dia mety hitarika amin'ny fihenan'ny asan'ny tavy sy taova. Ny Epitalon dia mifehy ny lalan'ny famantarana mifandray amin'ny apoptosis intracellular mba hampihenana ny fisian'ny apoptose sela. Ao amin'ny fanandramana fahanterana in vitro mampiasa oocytes totozy, aorian'ny 24 ora amin'ny fahanterana in vitro, ny tahan'ny apoptose amin'ny oocytes ao amin'ny vondrona voatsabo Epitalon dia ambany kokoa noho ny an'ny vondrona tsy voatsabo. Izany dia azo lazaina amin'ny fahaizan'ny Epitalon manakana ny fampahavitrihana ny famantarana apoptosis amin'ny alàlan'ny mekanika toy ny fampihenana ny haavon'ny ROS sy ny fanatsarana ny fiasan'ny mitochondrial, amin'ny fampihenana ny apoptose ary manampy amin'ny fihazonana ny tavy sy ny taova ara-dalàna, ary ny fanemorana ny fahanteran'ny vatana.
(3) Porofo andrana momba ny fiantraikan'ny Epitalon manohitra ny fahanterana
Fiarovana amin'ny oocytes
Tamin'ny fanandramana nanadihady ny fiantraikan'ny Epitalon amin'ny kalitaon'ny oocyte, dia hita fa ny Epitalon dia miaro tsara ny oocytes amin'ny fahasimbana mifandray amin'ny fahanterana aorian'ny ovulation. Rehefa mitombo ny fotoana aorian'ny ovulation, dia mihena tsikelikely ny mety ho fivoaran'ny oocytes. Rehefa nampiana 0.1 mM Epitalon ny medium culture, dia nodinihina ny kalitaon'ny oocyte taorian'ny 6, 12, ary 24 ora. Ny valiny dia naneho fa ny fitsaboana Epitalon dia nampihena be ny fatran'ny kilema amin'ny spindle sy ny fizarana tsy ara-dalàna ny granules cortical, raha mampitombo ny mety ho an'ny membrane mitochondrial sy ny nomeraon'ny ADN mitochondrial, ary mampihena ny apoptose oocyte. Izany dia manondro fa ny Epitalon dia afaka manemotra ny fizotry ny fahanterana in vitro amin'ny oocytes, mitazona ny kalitaony sy ny tanjaky ny fivoarany, ary manome porofo amin'ny sela misy ny fiantraikan'ny Epitalon manohitra ny fahanterana.
Ny fiantraikany amin'ny fahanterana amin'ny biby
Ao amin'ny fanandramana biby, taorian'ny fitantanana maharitra ny Epitalon amin'ny alàlan'ny famahanana na tsindrona, dia hita ny fanatsarana amin'ny famantarana maromaro mifandraika amin'ny fahanterana amin'ny totozy. Raha ampitahaina amin'ny totozy fanaraha-maso tsy voatsabo, ny totozy tsaboina amin'ny Epitalon dia nampiseho volony mafimafy kokoa, mamiratra kokoa, mihamitombo ny fivezivezena ary miitatra ny androm-piainany. Ny famakafakana pathologique amin'ny tadin'ny totozy dia nanambara fa ny fahasimban'ny sela sy ny haavon'ny fahanterana ao amin'ny taova manan-danja toy ny aty sy ny voa amin'ny totozy voatsabo Epitalon dia ambany kokoa noho ny ao amin'ny vondrona mpanara-maso. Izany dia manondro fa ny Epitalon dia tsy vitan'ny hoe mampiseho fiantraikany manohitra ny fahanterana amin'ny ambaratonga sela fa mampiadana ny fizotry ny fahanterana eo amin'ny sehatry ny zavamananaina, manatsara ny fahasalaman'ny biby sy ny kalitaon'ny fiainana.
Fampiharana ny Epitalon
Fampiharana mety amin'ny sehatry ny fitsaboana
Fitsaboana manohitra ny fahanterana
Miorina amin'ny fikarohana nataon'i Epitalon momba ny fanalavam-potoana telomere sy ny fanoherana ny fahanterana, dia azo ampiasaina ho fanafody manohitra ny fahanterana izy io. Miaraka amin'ny firongatry ny fahanteran'ny mponina, mitombo ny fangatahana fitsaboana manohitra ny fahanterana. Ny Epitalon dia manemotra ny fahanteran'ny sela amin'ny alàlan'ny mekanika maro, manolotra fomba fijery vaovao amin'ny famolavolana fitsaboana mikendry ny aretina mifandraika amin'ny taona toy ny aretim-po sy ny aretin'ny neurodegenerative. Ho an'ny aretina neurodegenerative, Epitalon dia mety hiaro ny neuron amin'ny fahasimban'ny adin-tsaina ary mitazona ny halavan'ny telomere, ka mampihena ny fahanterana sy ny fahafatesana neuronal, manatsara ny soritr'aretina ary manatsara ny fiainan'ny marary.
Fanatsarana ny fahasalaman'ny fananahana
Ao amin'ny sehatry ny fitsaboana ara-pananahana, Epitalon dia manana fiantraikany fiarovana amin'ny oocytes. Rehefa mihantitra ny vehivavy dia mihena ny kalitaon'ny oocyte, mampitombo ny mety hisian'ny tsy fahampian-tsakafo sy ny tsy fahatomombanan'ny foetus. Ny Epitalon dia afaka manemotra ny fahanteran'ny oocyte ary manatsara ny kalitaon'ny oocyte, manome fepetra fanohanana vaovao ho an'ny teknolojian'ny fananahana manampy toy ny fampiraisana in vitro. Amin'ny fampidirana Epitalon mandritra ny kolontsaina oocyte in vitro, dia antenaina hanatsara ny tahan'ny fampiraisana sy ny kalitaon'ny fivoaran'ny embryon izany, ka hampitombo ny taham-pahombiazana amin'ny fananahana ampiana ary hanampy ireo mpivady tsy mahavokatra hahatanteraka ny faniriany hanan-janaka.
Famaranana
Ny Epitalon dia mampiseho ny mety ho hery lehibe amin'ny fanitarana telomere sy ny fanoherana ny fahanterana. Na dia misy aza ny olana sasany mila fikarohana sy famahana bebe kokoa, dia tsy azo tsinontsinoavina ny maha-zava-dehibe azy amin'ny teoria siantifika sy ny fampiharana ara-tsosialy. Raha mbola mihalalina ny fikarohana, dia inoana fa hitondra tsy ampoizina sy fandrosoana bebe kokoa amin'ny sehatry ny fahasalaman'ny olombelona ny Epitalon.
loharanom-baovao
[1] Teterin O, Gv S. Epitalon[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epitalon.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. Epitalon dia miaro amin'ny fahasimban'ny oocytes totozy mifandray amin'ny fahanterana aorian'ny ovulatory in vitro[J]. Aging (Albany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/aging.204007.
[3] Minasi S, Baldi C, Pietsch T, et al. Telomere elongation amin'ny alàlan'ny fanitarana hafa ny telomeres (ALT) sy ny fampahavitrihana telomerase amin'ny medulloblastoma metastatika voalohany amin'ny fahazazana [J]. Journal of Neuro-Oncology, 2019,142(3):435-444.DOI:10.1007/s11060-019-03127-w.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
