Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Sarrera
Bizitza zientzien etengabeko garapenarekin, zahartzearen mekanismoen ikerketa gero eta sakonagoa da, eta zahartzearen aurkako metodo eraginkorrak aurkitzea gai garrantzitsua bihurtu da komunitate zientifikoan. Telomeroak, kromosomen muturretan dauden babes-egitura gisa, oso lotuta daude zahartze zelularrarekin. Epitalonek, zahartzearen aurkako efektuak dituen peptido labur sintetikoak, arreta erakarri du azken urteotan.
Telomeroak Luzatzea Erlazionatutako Edukia
(1) Telomeroen egitura eta funtzioa
Telomeroak kromosomen muturretan oso kontserbatutako nukleotido-sekuentzia errepikakorrak dira, DNA tandem errepikapen sekuentzia sinplez eta proteina elkartuz osatuta. Telomeroek zeregin erabakigarria dute gene-egituraren osotasuna eta egonkortasun kromosomikoa mantentzeko. Zelula zatiketa bakoitzean, telomeroak pixkanaka laburtzen dira DNAren erreplikazio-mekanismoen mugen ondorioz. Telomeroak neurri batean laburtzen direnean, zelulak seneszentzia edo apoptosi fasean sartzen dira, eta, horregatik, telomeroei 'bizitzaren erloju zelularra' esaten zaie metaforikoki.
1. irudia Epitalonek zelulen barneko ROS maila murriztu zuen.
(2) Telomeroak Luzatzeko metodoak
Telomerasaren bidea
Telomerasa alderantzizko transkriptasa jarduera duen erribonukleoproteina konplexua da. Bere RNA erabil dezake txantiloi gisa telomeroen errepikapen sekuentziak sintetizatzeko eta kromosomen muturretan gehitzeko, horrela telomeroen luzera mantenduz. Giza zelula arruntetan, telomerasaren jarduera baxua edo ez dago, eta telomeroak pixkanaka laburtzen dira zelula zatiketa bakoitzean. Hala ere, tumore-zelula askotan, telomerasa berriro aktibatzen da, tumore-zelulak mugagabe ugaldu eta hilezkortasuna lortzeko aukera ematen du. Meduloblastoma metastasi primario pediatrikoan, tumore-zelula batzuek telomeroen luzapena kontrolatzen dute telomerasaren aktibazio bidez. Meduloblastoma metastatikoen % 10,7k telomerasaren aktibazioa eragiten du TERT sustatzaileen mutazioen eta UTSS hipermetilazioaren bidez, eta horrela telomeroen luzapena lortzen da.
ALT bidea
Telomerasaren bideaz gain, telomerasaren menpeko mekanismo bat dago, telomeroen alternantzia luzatzea (ALT) bide deritzona. Bide hau batez ere ATRX inaktibazioak eragiten du eta tumore-zelula batzuetan zeregin garrantzitsua du. Meduloblastoma metastasi primario pediatrikoan, kasuen % 32,1ek telomeroen luzapena lortzen dute ALT mekanismoaren bidez, eta laginen % 30ek ATRX delezio nuklearrak erakusten dituzte, eta horrela ALT bidea aktibatzen dute.
(3) Epitalona eta telomeroen luzapenaren mekanismoa
Epitalon-en eragina telomerasan
Epitalon lau aminoazidoz osatutako peptido labur sintetikoa da (alanina, azido glutamikoa, azido aspartikoa eta glizina), guruin pinealetik erauzitako Epithalamion peptido naturalean oinarrituta. Ikerketek iradokitzen dute Epitalonek telomeroen luzera eragin dezakeela telomerasaren jarduera estimulatuz. Errusiako ikertzaile talde batek 1980ko hamarkadan aurkitu zuen Epitalonek telomerasa estimula dezakeela, kromosomen muturretan telomeroak babesteko eta zabaltzeko ardura duen entzima. Gaur egun Epitalonek gizakiengan telomeroak zuzenean heda ditzakeen froga erabakigarririk ez dagoen arren, zenbait esperimentuek telomerasaren jarduera areagotu dezakeela erakutsi dute. Telomerasaren jarduera areagotzeak esan nahi du telomeroen errepikapen sekuentzia gehiago sintetiza daitezkeela eta kromosomen muturretan gehi daitezkeela, telomeroen laburtze-abiadura motelduz eta telomeroen luzapena ere lortuz.
2. Irudia Epitalonek mitokondrioen funtzioa babesten zuen obulazio osteko obozitoen zahartzean in vitro.
Epitalon-en zelula barneko seinaleztapen-bideen erregulazioa
Zelula barneko seinaleztapen-bideek sare konplexu bat osatzen dute, hazkuntza, ugalketa eta zahartzea bezalako prozesu zelularrak erregulatzeko elkarreragiten duena. Epitalonak zeharka eragin dezake telomeroen luzapenean seinaleztapen bide hauek erregulatuz. Adibidez, zelula-zikloaren erregulazioarekin lotutako bideetan eragina izan dezake, zelulen zatiketa garaian telomeroen babes-mekanismoak hobetuz. Gainera, antioxidatzaile gisa, Epitalonek zelulen barruan oxigeno espezie erreaktiboen (ROS) ekoizpena murrizten du. ROS metaketak DNA kalteak eragin ditzake, eta, ondorioz, telomeroen egonkortasuna eragin dezake. ROS mailak jaitsiz, Epitalonek telomeroen egitura eta funtzio normala mantentzen laguntzen du, telomeroen luzapenerako baldintza egokiak sortuz.
(4) Epitalonek Telomeroen luzapenean duen eginkizunaren froga esperimentala
In vitro zelulen esperimentuak
In vitro zelula-hazkuntzako esperimentuetan, Epitalon hazkuntza-euskarriari gehitzeak telomerasaren jarduera areagotu zuen zelula batzuetan. Ikertzaileek Epitalon 0,1 mM-ko kontzentrazioan gehitu zuten zelula-hazkuntza-euskarriari. Laborantza aldi baten ondoren, zeluletan telomerasarekin erlazionatutako geneen adierazpen mailak gora egin zuela ikusi zen, Epitalonek telomerasaren sintesia edo aktibazioa sustatu dezakeela adieraziz. Gainera, telomeroen luzeraren neurketak erakutsi zuen, Epitalon gabeko kontrol taldearekin alderatuta, talde esperimentaleko telomeroen laburtze-tasa nabarmen moteldu zela, eta zelula batzuetan, telomeroen luzapen apur bat ikusi zen.
Animalien esperimentuak
Animalien esperimentuetan, Epitalon animalia esperimentalei (adibidez, saguei) injekzio edo ahozko administrazioaren bidez administratu zitzaien, eta haien ehun-zelulak aztertu ziren. Emaitzek erakutsi zuten ehun batzuetan (esaterako, gibelean eta giltzurrunetan) telomerasaren jarduera areagotu egin zela, eta telomeroen luzera nahiko egonkor mantentzen zela. Saguaren gibeleko zelulen ikerketetan, Epitalon-ekin tratatutako saguek telomerasa jarduera nabarmen handiagoa izan zuten gibeleko zeluletan tratatu gabeko taldearekin alderatuta, eta hainbat hilabetetan zehar etengabeko behaketa egin ondoren, gibeleko zeluletan telomeroen laburtze-maila tratatu gabeko taldean baino nabarmen txikiagoa izan zen. Horrek frogatzen du Epitalonek animalien telomeroen luzapenean eragin positiboa duela.
Zahartzearen aurkako edukia
(1) Zahartze mekanismoak
Estres oxidatiboa eta zahartzea
Adina handitu ahala, zelulen barruko redox-oreka eten egiten da, oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) metatzea eraginez. ROSek propietate oxidatzaile sendoak dituzte, proteinak, lipidoak eta DNA bezalako biomolekula zelularrak oxidatzeko gai direnak, eta ondorioz zelulen egitura eta funtzioa kaltetzen dute. Oxidatutako proteinak ohiko jarduera biologikoa gal dezakete, oxidatutako lipidoek zelula-mintzaren jariakortasuna eta egonkortasuna kaltetu ditzakete, eta DNAren oxidazio-kalteak gene-mutazioak eta zelulen disfuntzioa ekar ditzakete, eta horrek guztiak zelulen eta organismoaren zahartze-prozesua bizkortzen du.
Zahartze zelularra eta apoptosia
Zelulen seneszentzia eta apoptosia zahartze-prozesuan gertakari garrantzitsuak dira. Zelulek hainbat estres-faktoreren eraginpean daudenean (esaterako, estres oxidatiboa, DNAren kaltea, etab.), zahartze-egoera batean sartzen dira. Zelula seneszenteen ezaugarrien artean, zelula-zikloaren geldialdia, aldaketa metabolikoak eta zitokina espezifikoen jariapena daude. Bien bitartean, apoptosia ehunen homeostasia mantentzeko zeregin erabakigarria betetzen duen zelulen heriotza-prozesu programatua da. Hala ere, adina handitu ahala, apoptosiaren erregulazio-mekanismoak eten egin daitezke, eta gehiegizko edo nahikoa ez den apoptosia ehunen funtzionalaren gainbehera ekar dezake, azken finean, organismoaren zahartze gisa agertuz.
Telomeroak laburtzea eta zahartzea
Lehen esan bezala, telomeroen laburpena zahartzearen funtsezko markatzaileetako bat da. Zelulak zatitzen jarraitzen duten heinean, telomeroak pixkanaka laburtzen dira. Telomeroak luzera kritiko batera iristen direnean, zelulek zatiketa uzten dute eta zahartze egoera batean sartzen dira. Telomeroak laburtzeak DNAren kalte-erantzun erreakzioak ere eragin ditzake zeluletan, eta zelulen zahartzea eta apoptosia are gehiago bizkortzen ditu, eta horrela organismoaren zahartze prozesu orokorra eragingo du.
3. Irudia Epitalon-en eragina apoptosi goiztiarran obulatorio ondoko zahartze obozitoetan.
(2) Epitalonen zahartzearen aurkako mekanismoa
Antioxidatzaileen jarduera
Epitalon antioxidatzaile eraginkorra da melatoninaren pareko ahalmen antioxidatzailea duena. Zelulen barneko ROS zuzenean garbitu dezake, ROSek eragindako biomolekularen kalte oxidatiboa murriztuz. Saguaren obozitoak erabiliz in vitro esperimentu batean, 0,1 mM Epitalon gehitzeak kultura-euskarriari zelulen barneko ROS mailak nabarmen murriztea eragin zuen. ROS murrizketak zelula-mintzaren osotasuna, proteina-funtzio normala eta DNA-ren egonkortasuna mantentzen laguntzen du, eta horrela zelulen zahartzea atzeratzen da. Gainera, Epitalonek zelulen berezko antioxidatzaile ahalmena areagotu dezake zelulen barneko antioxidatzaileen entzima-sistemen (adibidez, superoxido dismutasa eta katalasa) jarduera erregulatuz, horrela estres oxidatiboak eragindako kalte zelularra areagotuz.
Funtzioa mitokondriala erregulatzea
Mitokondriak zelulen energia-potentzia dira, eta haien egoera funtzionala oso lotuta dago zahartze zelularrarekin. Adinarekin, mitokondrialaren funtzioa gutxitzen doa pixkanaka, mintz mitokondrialaren potentzial murriztea, ATP ekoizpena gutxitzea eta ROS sorkuntza handitzea. Epitalonek mitokondrialaren mintz potentziala eta DNA mitokondrialaren kopia kopurua areagotu ditzake, eta horrela mitokondrialaren funtzioa hobetzen du. Saguaren obozitoak erabiliz in vitro zahartze-esperimentu batean, Epitalon-ekin tratatutako obozitoek mintz mitokondrialaren potentzial nabarmen handiagoa erakutsi zuten eta mitokondrialaren DNA kopia-kopurua handitu zuten 12 eta 24 ordu igaro ondoren, tratatu gabeko taldearekin alderatuta. Horrek adierazten du Epitalonek funtzio mitokondrial normala mantendu dezakeela eta mitokondrialaren disfuntzioek eragindako zahartze zelularra murrizten duela. Funtzio mitokondrialaren hobekuntzak energia-metabolismoaren oreka mantentzen laguntzen du, jarduera fisiologiko normaletarako energia nahikoa eskaintzen du eta zahartze zelularra atzeratzen du.
Apoptosia inhibitzea
Zelulen apoptosiak funtsezko zeregina du zahartze-prozesuan. Gehiegizko zelulen apoptosiak ehunen eta organoen funtzioen gainbehera ekar dezake. Epitalonek zelula barneko apoptosiarekin lotutako seinaleztapen bideak erregulatzen ditu zelulen apoptosiaren agerraldia murrizteko. Saguaren obozitoak erabiliz in vitro zahartze esperimentu batean, in vitro zahartzearen 24 ordu igaro ondoren, Epitalon tratatutako taldean obozitoen apoptosia tasa tratatu gabeko taldean baino nabarmen txikiagoa izan zen. Hau Epitalon-ek apoptosi seinaleen aktibazioa inhibitzeko duen gaitasunari egotz daiteke, ROS maila murriztea eta mitokondrioen funtzioa hobetzea bezalako mekanismoen bidez, horrela apoptosia murrizten eta ehunen eta organoen funtzio normala mantentzen lagunduz, eta gorputzaren zahartzea atzeratuz.
(3) Epitalonen zahartzearen aurkako efektuen froga esperimentala
Babes-efektua obozitoetan
Epitalonek obozitoen kalitatean dituen ondorioak ikertzen dituzten esperimentuetan, aurkitu zen Epitalonek obulazio osteko zahartzearekin lotutako kalteetatik babesten dituela eraginkortasunez. Obulazioaren osteko denbora handitzen den heinean, obozitoen garapen-potentziala gutxitzen da pixkanaka. 0,1 mM Epitalon kultura-euskarriari gehitu zitzaionean, obozitoen kalitatea ebaluatu zen 6, 12 eta 24 orduko kulturaren ondoren. Emaitzek erakutsi zuten Epitalon tratamenduak ardatzaren akatsen maiztasuna eta granulo kortikalen banaketa anormalaren maiztasuna nabarmen murrizten zuela, mintz mitokondrialaren potentziala eta DNA mitokondrialaren kopia kopurua handituz eta obozitoen apoptosia murriztuz. Horrek adierazten du Epitalonek obozitoen in vitro zahartze-prozesua atzeratu dezakeela, haien kalitatea eta garapen-potentziala mantendu dezakeela eta Epitalonen zahartzearen aurkako efektuen zelula-mailako frogak eman ditzakeela.
Animalien zahartze orokorraren ondorioak
Animalien esperimentuetan, Epitalon elikadura edo injekzio bidez epe luzera administratu ondoren, hobekuntzak ikusi ziren saguetan zahartzearekin lotutako hainbat adierazletan. Tratatu gabeko kontrol-saguekin alderatuta, Epitalon-ekin tratatutako saguek larru trinkoagoa eta distiratsuagoa zuten, mugikortasun hobetua eta nolabaiteko bizi-iraupenaren luzapena zuten. Sagu-ehunen analisi patologikoak agerian utzi zuen Epitalon-ekin tratatutako saguen gibelean eta giltzurrunetan bezalako organo garrantzitsuetan kalte zelularra eta zahartze-mailak kontrol taldekoak baino nabarmen baxuagoak zirela. Horrek adierazten du Epitalonek zelula mailan zahartzearen aurkako efektuak erakusten dituela, baizik eta organismo mailan zahartze-prozesua moteltzen duela, animalien osasuna eta bizi-kalitatea hobetuz.
Epitalon-en aplikazio-aurreikuspenak
Medikuntza arloko balizko aplikazioak
Zahartzearen aurkako terapia
Epitalonek telomeroen luzapenean eta zahartzearen aurkako ikerketetan oinarrituta, zahartzearen aurkako sendagai berritzaile gisa balio dezake. Biztanleriaren zahartzearen joera bizkortzen ari denez, zahartzearen aurkako terapien eskaera gero eta handiagoa da. Epitalonek zelula-zahartzea atzeratzen du mekanismo anitzen bidez, eta adinarekin lotutako gaixotasunei zuzendutako tratamenduak garatzeko ikuspegi berriak eskaintzen ditu, hala nola, gaixotasun kardiobaskularrak eta gaixotasun neurodegeneratiboak. Gaixotasun neuroendekapenezkoetarako, Epitalonek neuronak estres oxidatiboko kalteetatik babestu ditzake eta telomeroen luzera mantentzen du, horrela neurona zahartzea eta heriotza motelduz, gaixotasunaren sintomak hobetuz eta pazienteen bizi-kalitatea hobetuz.
Ugalketa Osasuna hobetzea
Ugalketa-medikuntzaren arloan, Epitalonek obozitoetan babes-efektu bat du. Emakumeak adinean aurrera egin ahala, obozitoen kalitatea behera egiten du, antzutasuna eta fetuaren garapenaren anomaliak izateko arriskua areagotuz. Epitalonek obozitoen zahartzea atzeratu eta obozitoen kalitatea hobetu dezake, laguntza-neurri berriak emanez, in vitro ernalketa bezalako ugalketa lagundutako teknologietarako. In vitro obozitoen hazkuntzan Epitalon gehituz, ernalketa-tasak eta enbrioien garapenaren kalitatea hobetzea espero da, eta, horrela, lagundutako ugalketaren arrakasta-tasa areagotu eta bikote antzuagoek seme-alabak izateko nahia betetzen lagunduko dute.
Ondorioa
Epitalonek potentzial handia erakusten du telomeroen luzapenean eta zahartzearen aurkakoan. Oraindik ikerketa eta ebazpen gehiago behar duten gai batzuk badaude ere, ezin da alde batera utzi teoria zientifikoan zein aplikazio sozialean duen garrantzia. Ikerketak sakontzen doazen heinean, uste da Epitalonek sorpresa eta aurrerapen gehiago ekarriko dituela giza osasunaren alorrean.
Iturriak
[1] Teterin O, Gv S. Epitalon[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epitalon.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. Epitalonek saguaren obozitoen in vitro obulatorio osteko zahartzearekin lotutako kalteetatik babesten du [J]. Aging (Albany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/aging.204007.
[3] Minasi S, Baldi C, Pietsch T, et al. Telomeroen luzapena, telomeroen luzapen alternatiboen bidez (ALT) eta telomerasaren aktibazioa haurtzaroko meduloblastoma metastasi primarioan [J]. Neuro-Onkologia Aldizkaria, 2019,142(3):435-444.DOI:10.1007/s11060-019-03127-w.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
