Cocer Peptidesek 
duela 18 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Agonista hirukoitzaren ikuspegi orokorra
Azken urteotan, gaixotasun metabolikoen patogeniari buruzko ikerketak sakondu direnez, hormona-errezeptore anitzeko helburu anitzeko agonista-farmakoen garapena gai nagusi bihurtu da. Retatrutid glukosaren menpeko polipeptido insulinotropoaren (GIP), glukagonaren antzeko peptidoaren (GLP-1) eta glukagonaren (GC) hartzaileen agonista hirukoitza berri bat da.
(1) Hormona-hartzaileen funtzioen oinarri fisiologikoak
GIP hartzailea: GIP hesteetako intsulina jariatzen duen hormona bat da, K zelulek heste meharrean jariatzen dutena, otorduen ondoren azkar askatzen dena. GIP hartzaileari lotzean, GIPk intsulina jariapena estimulatzen du, eta efektu estimulatzaile hau glukosaren menpekoa da, hau da, odoleko glukosa maila igotzen den heinean, GIPek intsulina jariatzen duen efektua hobetzen du, odoleko glukosa maila egonkorra mantentzen laguntzen du. Gainera, GIPek lipidoen metabolismoaren erregulazioan parte hartzen du, adipozitoen bereizketa eta lipidoen metaketa eraginez.
1. irudia. RETA edo SEMA tratamenduak gorputzaren pisua murrizten du eta baraualdiko glukosa hobetzen du.a Oinarrizko pisuaren ehuneko aldaketak azaltzen dira. b, Epididimo-ehun adiposo zuriaren pisua kuantifikatu zen amaieran. c Odol-glukosa baraualdian oinarrian eta azterketa osoan zehar adierazitako denbora-puntuetan kuantifikatu zen amaierara arte. d Tumorearen injertoa edo 'tumorea hartzea' adierazten da.
GLP-1 errezeptorea: GLP-1 hesteetako L zelulek jariatzen dute eta glukosaren menpeko efektu insulinotropoa du, intsulinaren sintesia eta askapena hobetzen du, glukagonaren jariapena inhibitzen du eta gibeleko glukosaren irteera murrizten du. GLP-1ek, gainera, urdaileko hustuketa atzeratzen du, asetasuna areagotzen du eta, ondorioz, elikagaien ingesta murrizten du. Pankreako beta zeluletan babes eta proliferazio efektuak ditu, pankreako funtzioa mantentzen laguntzen du.
3. GC hargailua:
GC hartzailearekin lotu ondoren, glukagonak batez ere gibelean eragiten du glukogenolisia eta glukoneogenesia sustatuz, eta, ondorioz, odoleko glukosa maila igotzen du. Lipidoen metabolismoan, lipolisia sustatzen du, gantz-azidoen askapena eta oxidazioa areagotuz energia lortzeko. Baldintza fisiologiko normaletan, glukagonaren jariapena galarazten da odoleko glukosa maila igotzen denean glukosa oreka mantentzeko.
(2) Ekintza Agonista Hirukoitzaren abantailak
Agonista hirukoitz gisa, Retatrutidek aldi berean hiru hartzaile hauek aktibatu ditzake, efektu sinergikoak eginez. GIP eta GLP-1 hartzaileak aktibatuz, glukosaren menpeko intsulinaren jariapena hobetzen du, odoleko glukosa maila modu eraginkorragoan murrizten du. GLP-1 hartzaileen aktibazioak eragindako asetasun handitzeak eta hustuketa urdaileko atzeratuak, GC hartzaileen aktibazioek sustatutako lipolisiarekin batera, pisua kudeatzen laguntzen dute. Helburu anitzeko ekintza-mekanismo honek gaixotasun metabolikoekin lotutako hainbat prozesu fisiopatologikoen erregulazio integralagoa eskaintzen du.
Retatrutid-en Ekintza Mekanismoa Gaixotasun Metabolikoetan
Gaixotasun metabolikoak gorputzeko prozesu metabolikoen etenek eragindako baldintza mota bat dira, besteak beste, diabetesa, obesitatea eta alkoholik gabeko gibeleko gantz gaixotasuna bezalako baldintza arruntak. Retatrutidek gaixotasun metaboliko hauetan eragiten ditu bere agonista hirukoitzen propietate berezien bidez.
(1) Diabetesaren Ekintza Mekanismoa
Glukosaren erregulazioa: Retatrutid-ek GIP eta GLP-1 hartzaileak aktibatzen ditu, glukosaren menpeko intsulinaren jariapena hobetuz. Odoleko glukosa-maila igotzen denean, pankreako beta-zelulak intsulina jariatzeko modu eraginkorragoan estimulatzen ditu, glukosa hartzea eta aprobetxatzea sustatuz, eta, ondorioz, odoleko glukosa-maila murrizten du. Glukagonaren jariapena inhibituz eta gibeleko glukosa isurketa murriztuz, odoleko glukosa maila gehiago egonkortzen du. 2 motako diabetesa duten pazienteekin egindako saiakuntza klinikoetan, Retatrutid tratamenduak odoleko glukosa barau eta osteko glukosa maila nabarmen murriztea eragin zuen.
Pankreako beta zelulen babesa: GLP-1 errezeptorearen aktibazioa intsulina jariatzeaz gain, pankreako beta zeluletan babes eta ugaltze-efektua ere badu. Retatrutid-ek hori lor dezake GLP-1 hartzailea etengabe aktibatuz, beta zelulen apoptosia motelduz, haien kopurua eta funtzioa areagotuz, horrela intsulina jariatzeko gaitasuna hobetuz eta odoleko glukosa maila egonkorra mantenduz epe luzera.
(2) Gizentasunean jarduteko mekanismoa
Energia hartzearen erregulazioa: Retatrutidek GLP-1 errezeptoreak aktibatzen ditu, urdaileko hustuketa atzeratuz, urdailean elikagaien atxikipen-denbora luzatuz, asetasuna areagotuz eta janaria hartzea murriztuz. Nerbio-sistema zentralean jardun dezake gosearekin lotutako neurotransmisoreak erregulatzeko, hala nola orexina askatzea inhibituz, gosea gehiago murrizten du eta, horrela, energia-ingesta kontrolatzen du.
Energia-gastua handitzea: GC hartzailearen aktibazioa lipolisia sustatzen du, gantz-azidoen askapena eta oxidazioa areagotuz energia ekoizteko. Gantz-azidoen oxidazioak energia ematen dio gorputzari, gantz biltegiratzea murrizten du eta pisua galtzen laguntzen du. GIP hartzailea aktibatzea energia-metabolismoaren erregulazioan ere parte hartzen du, energia-gastua areagotuz.
2. irudia RETA tratamenduak gorputzaren pisua eta adipositatea murrizten ditu, baraurako odol glukosa hobetzen du. a Oinarrizko hasieratik gorputz-pisuaren ehuneko-aldaketen berri ematen da. b Epididimo-ehun adiposo zuria amaieran pisatu eta gorputz-pisu osora normalizatu zen. c Odol-glukosa baraualdian oinarrian eta azterketa osoan zehar adierazitako denbora-puntuetan kuantifikatu zen amaierara arte.
(3) Alkoholik gabeko gibeleko gantz gaixotasunean jarduteko mekanismoa
Gibeleko lipidoen metabolismoa hobetu: Retatrutid-ek GC hartzailea aktibatzen du, gibeleko gantzaren matxura eta β-oxidazioa sustatuz, eta horrela gibeleko gantz metaketa murrizten du. GIP eta GLP-1 hartzaileen aktibazioa gibeleko lipidoen metabolismoarekin erlazionatutako geneen adierazpena erregulatu dezake, gantz-azidoen garraiatzaileen eta gantz-azido oxidasaren adierazpena gorago erregulatuz, eta, ondorioz, gantz-azidoen harrapaketa eta oxidazioa sustatuz eta gibeleko lipidoen metabolismoa areagotuz.
Intsulinarekiko sentsibilitate hobetua: glukosaren erregulazioa hobetzen eta intsulina jariapena areagotzen duen bitartean, Retatrutidek intsulinarekiko sentikortasuna areagotu dezake GLP-1 hartzaileak aktibatuz. Intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzeak gibelaren erantzuna hobetzen du intsulinarekiko, gibeleko glukosaren irteera hobeto inhibitzen du, gantz-azido berrien sintesia murrizten du eta, ondorioz, gibeleko esteatosia arintzen du.
Retatrutid-en aplikazioak eta ondorioak gaixotasun metabolikoetan
(1) Diabetesaren aplikazioak
Kontrol lizemikoaren ondorioak: Retatrutid-ek 2 motako diabetesa duten pazienteetan kontrol gluzemiko efektu garrantzitsuak erakusten ditu. Datuen arabera, Retatrutid-ekin tratatutako pazienteek A1c (HbA1c) hemoglobina mailaren murrizketa nabarmena izan dute. 2 motako diabetesa duten 353 pazienterekin egindako ausazko kontrolatutako saiakuntza batean, Retatrutid tratamendu-taldeko HbA1c mailak % 1,64 jaitsi ziren hasierako hasieratik, eta plazebo-taldean ez zen aldaketa nabarmenik egon.
Beste sendagai batzuekin alderatuta: Diabetikoen aurkako sendagai tradizionalekin alderatuta, hala nola metformina edo GLP-1 hartzaileen agonistak, Retatrutidek odoleko glukosaren kontrolaren efektu handiagoa erakusten du.
(2) Aplikazioa obesitatean
Pisua galtzearen ondorioak: Retatrutidek obesitatearen tratamenduan eraginkortasun handia erakusten du. Paziente helduei zuzendutako saiakuntza klinikoetan, pisu galera nabarmena ikusi zen 48 astez Retatrutid dosi ezberdinekin tratatu ondoren. Entsegu batean, 12 mg-ko Retatrutid dosi batekin tratatutako pazienteek 48 asteren buruan % 24,2ko batez besteko pisu galera izan zuten, plazebo taldean % 2,1 besterik ez zenaren aldean. Gainera, dosi altuko taldeko parte-hartzaileen % 83k % 15eko edo gehiagoko pisua galtzea lortu zuen, plazeboaren % 2ko tasa baino askoz gehiago gaindituz.
Epe luzerako efektuak: Retatrutid-ek pisua galtzearen ondorioak ondo mantentzen ditu tratamendu-aldi osoan. Horrek iradokitzen du epe luzeko erabilerak pisu egonkorra mantentzen lagun dezakeela eta pisua berreskuratzea saihesten duela, eta hori onuragarria da epe luzerako obesitatea kudeatzeko.
(3) Alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasunean aplikatzea
Gibeleko gantz murrizketa: disfuntzio metabolikoarekin lotutako gantz gibeleko gaixotasuna eta gibeleko gantz edukia ≥10% duten pazienteetan, Retatrutid tratamenduak gibeleko gantz edukiaren murrizketa nabarmena eragin zuen. Ausazko, itsu bikoitzeko, plazeboz kontrolatutako saiakuntza batean, 24 astetan, gibeleko gantz-edukia % 81,4 eta % 82,4 murriztu zen oinarrizko 8 mg eta 12 mg dosi taldeetan, hurrenez hurren, eta plazebo taldea % 0,3 baino ez zen hazi zen.
Agonista hirukoitzaren abantailak eta potentziala
Retatrutid-ek gaixotasun metabolikoen bide fisiopatologiko anitz erregulatzen ditu aldi berean GIP, GLP-1 eta GC hartzaileak aktibatuz. Odoleko glukosaren kontroletik, pisuaren kudeaketatik, gibeleko lipidoen metabolismoa hobetzera, helburu anitzeko ekintza-mekanismo honek teorikoki nahaste metabolikoen zuzenketa integralagoa eskaintzen du helburu bakarreko botikekin alderatuta, gaixotasun metabolikoen etiologia konplexuari aurre egiteko ahalmena erakutsiz. Dauden saiakuntza klinikoen datuek erakusten dute Retatrutidek efektu garrantzitsuak lortu dituela gaixotasun metabolikoen tratamenduan, hala nola diabetesa, obesitatea eta alkoholik gabeko gibeleko gantz gaixotasuna.
Ondorioa
Agonista hirukoitza berri gisa, Retatrutidek gaixotasun metabolikoen tratamendurako konpromisoa du.
Iturriak
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Gaixotasun metabolikoetarako farmakoterapiak poli-agonistak: itxaropenak eta erronka berriak[J]. Drogas, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Ikerketako droga rettrutide baten berrikuspena, obesitatearen tratamendurako agonista hirukoitzeko agente berri bat [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Retatrutid-en eraginkortasuna pisua murrizteko eta bere efektu kardiometabolikoak helduen artean: berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Obesitaterako Retatrutid-Hormona-Hartzaile Agonista Hirukoitza - 2. faseko saiakuntza [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. Diabetesaren eta obesitatearen tratamenduan aurrerapauso bat al da rettrutida (LY3437943), GLP-1, GIP eta glukagonaren hartzaileen agonista?[J]. Ikerketa Drogei buruzko Adituen Iritzia, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
