Pa Cocer Peptides 
sa gen 18 jou
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou Agonist Triple
Nan dènye ane yo, ak grandisan nan rechèch nan patojèn nan maladi metabolik, devlopman nan dwòg milti-sib agonist vize reseptè òmòn miltip te vin tounen yon sijè cho. Retatrutid se yon nouvo trip agonist nan polipèptid insulinotropik ki depann de glikoz (GIP), glucagon-like peptide-1 (GLP-1), ak reseptè glucagon (GC).
(1) Baz fizyolojik fonksyon reseptè òmòn yo
Reseptè GIP: GIP se yon òmòn ki sekrete ensilin entesten pa selil K nan ti trip la, ki lage rapidman apre yo fin manje. Lè yo fin mare nan reseptè GIP a, GIP stimul sekresyon ensilin, ak efè stimulation sa a depann de glikoz, sa vle di ke kòm nivo glikoz nan san monte, GIP amelyore efè ensilin-sekre li yo, ede kenbe nivo glikoz nan san ki estab. Anplis de sa, GIP patisipe nan règleman metabolis lipid, enfliyanse diferansyasyon adiposit ak akimilasyon lipid.
Fig. 1. Tretman RETA oswa SEMA diminye pwa kò epi amelyore glikoz nan san jèn.a Yo rapòte chanjman pousantaj nan pwa kò apati de baz. b, Epididymal blan pwa tisi adipoz te quantifier nan pwen final la. c Yo te mezire glikoz nan san jèn nan debaz ak pandan tout etid la nan pwen tan ki endike yo jiska pwen final la. d Yo rapòte engraftment timè oswa 'pran timè'.
GLP-1 reseptè: GLP-1 sekrete pa selil L entesten yo epi tou li gen yon efè ensilinotropik ki depann de glikoz, amelyore sentèz ensilin ak divilgasyon, anpeche sekresyon glucagon, epi redwi pwodiksyon glikoz epatik. GLP-1 tou retade vid gastric, ogmante sasyete, epi kidonk diminye konsomasyon manje. Li gen efè pwoteksyon ak proliferasyon sou selil beta pankreyas yo, ede kenbe fonksyon pankreyas yo.
3. GC Reseptè:
Apre yo fin konekte ak reseptè GC a, glucagon prensipalman aji sou fwa a pa ankouraje glikogenoliz ak glikoneogenesis, kidonk elve nivo glikoz nan san. Nan metabolis lipid, li ankouraje lipoliz, ogmante liberasyon ak oksidasyon asid gra pou enèji. Anba kondisyon fizyolojik nòmal, sekresyon glikagon an anpeche lè nivo glikoz nan san monte pou kenbe balans glikoz.
(2) Avantaj Aksyon Triple Agonist
Kòm yon agonist trip, Retatrutid ka ansanm aktive twa reseptè sa yo, egzèse efè sinèrjetik. Lè yo aktive GIP ak GLP-1 reseptè, li amelyore sekresyon ensilin ki depann de glikoz, pi efikasman bese nivo glikoz nan san. Ogmantasyon sasyete a ak reta gastric vide pwovoke pa aktivasyon reseptè GLP-1, ansanm ak lipoliz la ankouraje pa aktivasyon reseptè GC, kolektivman kontribye nan jesyon pwa. Mekanis aksyon milti-sible sa a bay yon règleman pi konplè sou divès pwosesis fizyopatoloji ki asosye ak maladi metabolik yo.
Mekanis Aksyon nan Retatrutid nan Maladi Metabolik
Maladi metabolik yo se yon klas nan kondisyon ki te koze pa dezòd nan pwosesis metabolik nan kò a, ki gen ladan kondisyon komen tankou dyabèt, obezite, ak maladi fwa gra ki pa gen alkòl. Retatrutid egzèse efè li sou maladi metabolik sa yo atravè pwopriyete inik trip agonist li yo.
(1) Mekanis Aksyon nan Dyabèt
Règleman glikoz: Retatrutid aktive GIP ak GLP-1 reseptè, amelyore sekresyon ensilin ki depann de glikoz. Lè nivo glikoz nan san monte, li pi efikasman stimul selil beta pankreyas yo sekrete ensilin, ankouraje absorption ak itilizasyon glikoz, kidonk bese nivo glikoz nan san. Pa anpeche sekresyon glucagon ak diminye pwodiksyon glikoz epatik, li plis estabilize nivo glikoz nan san. Nan esè klinik ki enplike pasyan ki gen dyabèt tip 2, tretman Retatrutid te lakòz rediksyon enpòtan nan nivo glikoz nan san jèn ak apre pran.
Pwoteksyon selil beta pankreyas yo: Aktivasyon reseptè GLP-1 a pa sèlman ankouraje sekresyon ensilin, men tou gen yon efè pwoteksyon ak proliferasyon sou selil beta pankreyas yo. Retatrutid ka reyalize sa a pa kontinyèlman aktive reseptè GLP-1 a, ralanti apoptoz selil beta, ogmante kantite yo ak fonksyon, kidonk amelyore kapasite sekresyon ensilin ak kenbe nivo glikoz nan san ki estab sou tèm long la.
(2) Mekanis aksyon nan obezite
Règleman nan konsomasyon enèji: Retatrutid aktive reseptè GLP-1, retade vid gastric, pwolonje tan an retansyon nan manje nan vant la, ogmante sasyete, ak diminye konsomasyon manje. Li ka aji sou sistèm nève santral la pou kontwole nerotransmeteur ki gen rapò ak apeti, tankou anpeche liberasyon orexin, plis diminye apeti, epi kidonk kontwole konsomasyon enèji.
Ogmantasyon Depans Enèji: Aktivasyon reseptè GC a ankouraje lipoliz, ogmante liberasyon ak oksidasyon asid gra pou pwodiksyon enèji. Oksidasyon asid gra bay enèji nan kò a, diminye depo grès, ak èd nan pèdi pwa. Aktivasyon reseptè GIP la tou patisipe nan règleman metabolis enèji, ogmante depans enèji.
Figi 2 tretman RETA diminye pwa kò ak adiposite, amelyore glikoz nan san jèn. a Yo rapòte chanjman pousantaj nan pwa kò apati de baz. b Epididymal blan tisi adipoz te peze nan pwen final la ak nòmalize nan pwa kò total. c Yo te mezire glikoz nan san jèn nan debaz ak pandan tout etid la nan pwen tan ki endike yo jiska pwen final la.
(3) Mekanis aksyon nan maladi fwa gra ki pa gen alkòl
Amelyore metabolis lipid epatik: Retatrutid aktive reseptè GC a, ankouraje dekonpozisyon ak β-oksidasyon grès nan fwa a, kidonk diminye akimilasyon grès nan fwa a. Aktivasyon GIP ak GLP-1 reseptè yo ka kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak metabolis lipid nan fwa a, ogmante ekspresyon transpòtè asid gra ak oksidaz asid gra, kidonk ankouraje absorption asid gra ak oksidasyon, ak plis amelyore metabolis lipid epatik.
Amelyore sansiblite ensilin: Pandan ke amelyore règleman glikoz ak ogmante sekresyon ensilin, Retatrutid ka amelyore sansiblite ensilin epatik lè li aktive reseptè GLP-1. Amelyore sansiblite ensilin amelyore repons fwa a nan ensilin, pi byen anpeche pwodiksyon glikoz epatik, diminye sentèz asid gra de novo, epi kidonk soulaje steatoz epatik.
Aplikasyon ak efè Retatrutid nan maladi metabolik
(1) Aplikasyon nan dyabèt
Efè kontwòl glisemi: Retatrutid demontre efè kontwòl glisemi enpòtan nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Dapre done, pasyan ki te trete ak Retatrutid te montre yon rediksyon enpòtan nan nivo emoglobin A1c (HbA1c). Nan yon esè owaza kontwole ki enplike 353 pasyan ki gen dyabèt tip 2, nivo HbA1c nan gwoup tretman Retatrutid la diminye pa 1.64% nan debaz, pandan ke pa te gen okenn chanjman enpòtan nan gwoup la plasebo.
Konparezon ak lòt dwòg: Konpare ak dwòg tradisyonèl antidyabetik tankou metformin oswa GLP-1 agonist reseptè, Retatrutid demontre efè siperyè kontwòl glikoz nan san.
(2) Aplikasyon nan obezite
Efè pèdi pwa: Retatrutid demontre siyifikatif efikasite nan tretman obezite. Nan esè klinik ki vize pasyan adilt obèz yo, yo te obsève yon pèt pwa enpòtan apre 48 semèn tretman ak diferan dòz Retatrutid. Nan yon sèl jijman, pasyan yo trete ak yon dòz 12mg nan Retatrutid ki gen eksperyans yon pèt pwa mwayèn nan 24.2% apre 48 semèn, konpare ak sèlman 2.1% nan gwoup la plasebo. Anplis de sa, 83% nan patisipan yo nan gwoup la gwo dòz reyalize pèdi pwa nan 15% oswa plis, byen lwen depase pousantaj la 2% nan gwoup la plasebo.
Efè alontèm: Retatrutid kenbe efè pèdi pwa byen pandan peryòd tretman an. Sa a sijere ke itilizasyon alontèm ka ede kenbe pwa ki estab ak anpeche pwa reprann, ki se benefisye pou jesyon alontèm nan obezite.
(3) Aplikasyon nan maladi fwa gra ki pa gen alkòl
Rediksyon grès nan fwa: Nan pasyan ki gen maladi fwa gra ki asosye ak malfonksyònman metabolik ak kontni grès nan fwa ≥10%, tretman Retatrutid te lakòz yon rediksyon enpòtan nan kontni grès fwa. Nan yon esè owaza, doub-avèg, ki kontwole plasebo, nan 24 semèn, kontni grès nan fwa diminye pa 81.4% ak 82.4% soti nan debaz nan gwoup yo dòz 8 mg ak 12 mg, respektivman, pandan y ap gwoup la plasebo ogmante pa sèlman 0.3%.
Avantaj ak Potansyèl Triple Agonist la
Retatrutid konplètman kontwole plizyè chemen fizyolojik nan maladi metabolik lè li aktive ansanm GIP, GLP-1, ak reseptè GC. Soti nan kontwòl glikoz nan san, jesyon pwa, nan amelyore metabolis lipid epatik, mekanis aksyon milti-sib sa a teyorikman ofri yon koreksyon pi konplè nan maladi metabolik konpare ak dwòg sèl-sib, ki demontre potansyèl pou adrese etyoloji konplèks nan maladi metabolik. Done esè klinik ki deja egziste yo montre ke Retatrutid te reyalize efè enpòtan nan tretman maladi metabolik tankou dyabèt, obezite, ak maladi fwa gra ki pa gen alkòl.
Konklizyon
Kòm yon agonist trip roman, Retatrutid kenbe pwomès pou tretman maladi metabolik yo.
Sous
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-Agonist Pharmacotherapies for Metabolic Diseases: Hopes and New Challenges[J]. Dwòg, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Yon revizyon nan yon retatrutide dwòg envestigasyon, yon nouvo ajan trip agonist pou tretman obezite [J]. Jounal Ewopeyen an nan Farmakoloji klinik, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Efikasite Retatrutid pou rediksyon pwa ak efè kadyometabolik li yo nan mitan adilt: yon revizyon sistematik ak meta-analiz [J]. Jounal Sosyete andokrin lan, 2024,8 (Sipleman_1): bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Homòn-Reseptè Agonist Retatrutid pou Obezite - Yon Faz 2 Jijman [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. Èske retatrutide (LY3437943), yon GLP-1, GIP, ak agonist reseptè glucagon se yon etap pi devan nan tretman dyabèt ak obezite?[J]. Opinyon Ekspè sou Dwòg Ankèt, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
