Pa Cocer Peptides 
1 mwa de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Mitokondri yo vize peptide SS-31, ke yo rele tou elamipretide, se yon peptide ti molekil ak fonksyon espesifik mitokondri yo vize. Nan dènye ane yo, kòm rechèch sou mekanis yo nan aje te apwofondi, wòl nan kritik nan malfonksyònman mitokondriyo nan pwosesis la aje te vin de pli zan pli evidan. SS-31, ak pwopriyete inik mitokondriyo vize li yo ak kapasite pou kontwole fonksyon mitokondriyo, kenbe pwomès pou aplikasyon pou anti-aje.
Figi 1 Respirasyon ak manbràn potansyèl repons a eksitasyon ADP nan mitokondri nan misk izole mande pou sipleman cytochrome c ak kranpon hexokinase. ADP/ATP chemen transpò ak obligatwa ELAM nan ATP Synthase ak ANT.
I. Apèsi sou relasyon ki genyen ant mitokondri ak aje
Mitokondri, kòm pisans selilè a, yo responsab pou sentèz majorite ATP nan selil la epi yo patisipe tou nan divès kalite règleman metabolik ak pwosesis transdiksyon siyal. Kòm laj ogmante, fonksyon mitokondriyo piti piti diminye, ki se youn nan makè kle nan aje. Malfonksyònman mitokondriyo manifeste nan plizyè fason, ki gen ladan akimilasyon nan mitasyon nan ADN mitokondriyo (mtDNA), aktivite redwi nan konplèks chèn respiratwa mitokondriyo, ki mennen nan pwodiksyon enèji ensifizan; ogmante pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS) pa mitokondri, ki deklanche domaj estrès oksidatif, ki plis deranje biomolekil entraselilè tankou pwoteyin, lipid, ak asid nikleyik, akselere aje selilè ak lanmò. Fonksyon mitokondriyo nòmal tou deranje omeyostazi kalsyòm intraselilè, entèfere ak fonksyon nòmal fizyolojik selilè. Chanjman sa yo kominike youn ak lòt, fòme yon sik visye ki kolektivman kondwi pwosesis la aje.
II. Mekanis aksyon SS-31
Amelyore metabolis enèji mitokondriyo
Amelyore ADP sansiblite: Pandan aje, mitokondriyo sansiblite ADP diminye, afekte efikasite sentèz ATP. Etid yo endike ke SS-31 ka dirèkteman mare ak mitokondriyo ADP transpòtè ANT, ogmante absorption ANT nan ADP, kidonk amelyore sansiblite mitokondriyo a ADP. Nan mitokondri nan misk ki gen laj, tretman SS-31 ogmante absòpsyon ADP atravè ANT, kidonk amelyore respirasyon mitokondriyo anba eksitasyon ADP, ogmante pwodiksyon ATP, ak amelyore metabolis enèji nan mitokondri nan misk ki gen laj.
Règleman nan konplèks chèn respiratwa mitokondriyo: konplèks chèn respiratwa mitokondriyo yo se eleman kle nan pwodiksyon enèji mitokondriyo. Pandan aje, aktivite a nan konplèks chèn respiratwa souvan diminye. SS-31 ka kenbe oswa amelyore aktivite a nan konplèks chèn respiratwa pa estabilize entegrite estriktirèl yo oswa kontwole ekspresyon an nan pwoteyin ki gen rapò. Etid anvan yo te obsève ke nan modèl malfonksyònman mitokondriyo ki gen rapò ak aje, aktivite a nan konplèks chèn respiratwa retabli apre tretman SS-31, sijere efè regilasyon pozitif li sou chèn respiratwa mitokondriyo a.
Figi 2 tretman SS-31 ranvèse fenotip aje kadyak
Diminye domaj estrès oksidatif
Diminye pwodiksyon ROS: Mitokondri yo se youn nan sous prensipal ROS nan selil yo, ak pwodiksyon ROS ogmante nan mitokondri pandan aje. SS-31 ka diminye pwodiksyon ROS atravè plizyè chemen. Li amelyore metabolis enèji mitokondriyo, fè chèn transpò elèktron mitokondriyo a pi efikas ak diminye flit elèktron, kidonk bese pwodiksyon ROS. SS-31 ka dirèkteman aji sou manbràn mitokondriyo a, chanje pwopriyete fizik li yo, diminye sit domaj oksidatif sou manbràn an, ak anpeche pwodiksyon ROS. Nan selil kadyak ki soti nan sourit ki gen laj, tretman ak SS-31 siyifikativman redwi nivo ROS mitokondriyo, ki endike efikasite li nan diminye pwodiksyon ROS.
Règleman nan sistèm anzim antioksidan: Selil yo genyen yon sistèm anzim antioksidan, ki gen ladan superoksid dismutase (SOD), katalaz (CAT), ak glutatyon peroksidaz (GSH-Px), ki responsab pou elimine ROS. Rechèch sijere ke SS-31 ka amelyore kapasite defans antioksidan selilè lè yo kontwole ekspresyon oswa aktivite anzim antioksidan sa yo. Nan sèten modèl selilè, tretman ak SS-31 te lakòz yon ogmantasyon siyifikatif nan aktivite SOD ak GSH-Px, ede nan clearance alè nan depase ROS nan selil yo ak soulaje domaj estrès oksidatif pwovoke.
Kenbe estabilite manbràn mitokondriyo
Obligasyon ak fosfolipid manbràn mitokondriyo: SS-31 gen yon estrikti inik ki pèmèt li preferansyèlman mare nan rejyon manbràn mitokondriyo ki rich nan fosfatidilserin. Phosphatidylserine se yon fosfolipid espesifik nan manbràn mitokondriyo a epi li enpòtan anpil pou kenbe entegrite estriktirèl ak fonksyonèl manbràn mitokondriyo a. Pandan aje, fosfatidylserine sansib a domaj oksidatif, ki mennen nan anomali nan estrikti manbràn mitokondriyo ak fonksyon. Apre obligatwa nan fosfatidylserin, SS-31 ka pwoteje fosfatidylserine soti nan oksidasyon pandan y ap estabilize estrikti manbràn mitokondriyo, anpeche yon diminisyon nan potansyèl manbràn mitokondriyo ak ouvèti pò a tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo (mPTP). Eksperyans vitro yo te montre ke SS-31 efektivman anpeche oksidatif estrès-induit diminye nan potansyèl manbràn mitokondriyo ak ouvèti mPTP, kidonk kenbe estabilite manbràn mitokondriyo.
Règleman nan pwoteyin ki asosye ak manbràn: Manbràn mitokondriyo a gen plizyè pwoteyin ki enplike nan transpò materyèl mitokondriyo, metabolis enèji, ak pwosesis transdiksyon siyal. SS-31 ka enfliyanse endirèkteman estabilite manbràn mitokondriyo lè li kontwole aktivite oswa ekspresyon pwoteyin ki asosye ak manbràn sa yo. Li ka kontwole fonksyon chanèl anyon depandan vòltaj (VDAC), ki se pwoteyin chanèl enpòtan sou manbràn mitokondriyo ekstèn lan epi jwe yon wòl kle nan kenbe echanj materyèl ak transmisyon siyal ant mitokondri ak sitoplasm la. Règleman SS-31 nan VDAC ede kenbe fonksyon nòmal manbràn mitokondriyo ak estabilite.
III. Efè espesifik SS-31 nan anti-aje
Efè sou sistèm kadyovaskilè a
Amelyore fonksyon kadyak: Kè a se yon ògàn ki gen anpil enèji, epi fonksyon mitokondriyo enpòtan anpil pou fonksyon kadyak. Nan sourit ki gen laj, kè a souvan montre pwoblèm ki gen rapò ak laj tankou malfonksyònman dyastolik. Syantis yo te jwenn ke apre 8 semèn nan tretman SS-31, fonksyon dyastolik nan kè sourit ki gen laj yo te siyifikativman amelyore. Amelyorasyon sa a te akonpaye pa nòmalizasyon nan mitokondriyo flit pwoton nan selil myokad yo, redwi nivo mitokondriyo ROS, diminye nivo oksidasyon pwoteyin kadyak, ak yon chanjman nan eta redox thiol nan pwoteyin nan direksyon yon eta ki pi redwi. SS-31 te ogmante tou nivo fosforilasyon cMyBP-C Ser282 nan selil myokad, ki asosye byen ak fonksyon diastolik kadyak amelyore.
Figi 3 Defisyans aprantisaj nan sourit ki aje ki te pwovoke pa privasyon dòmi te anpeche ak SS31.
Pwoteksyon vaskilè: Pandan aje, fonksyon selil endothelial yo gen pwoblèm, elastisite vaskilè diminye, ak maladi kadyovaskilè gen plis chans rive. Nan yon modèl microbleeding tansyon wo nan sèvo sourit ki gen laj, tretman ak SS-31 montre efè pwoteksyon vaskilè enpòtan. Li diminye pwodiksyon mitokondriyo radikal gratis ki pwovoke pa tansyon wo, soulaje domaj estrès oksidatif nan miray la vaskilè, kidonk siyifikativman retade aparisyon mikrobleeding ak diminye ensidans li yo. Se poutèt sa, SS-31 jwe yon wòl enpòtan nan kenbe estrikti nòmal ak fonksyon veso sangen yo ak anpeche maladi vaskilè ki gen rapò ak laj.
Efè sou sistèm nève a
Soulaje malfonksyònman mantal: Kòm laj ogmante, fonksyon sistèm nève piti piti diminye, ak malfonksyònman mantal tankou pwoblèm memwa ak kapasite aprantisaj redwi vin de pli zan pli enpòtan. Malfonksyònman mitokondriyo jwe yon wòl enpòtan nan kòmansman ak pwogresyon maladi neurodegenerative ak malfonksyònman mantal. Nan yon modèl malfonksyònman mantal pwovoke pa isoflurane nan sourit ki gen laj, SS-31 ka ranvèse malfonksyònman mitokondriyo, sekou isoflurane-induit defisi mantal. SS-31 ankouraje règleman siyal BDNF, ranvèse downregulation nan pwoteyin sinaptik ki gen rapò ak plastisit tankou synaptophysin, PSD-95, ak p-CREB, ak upregulate NR2A, NR2B, CaMKIIα, ak CaMKIIβ, kidonk amelyore plastisit sinaptik ak pwoteje fonksyon mantal.
Soulaje efè negatif nan privasyon dòmi: Privasyon dòmi se yon estrès komen, ak efè negatif li yo sou sistèm nève a vin pi pwononse ak laj, ki mennen nan malfonksyònman mantal ak ogmante risk pou maladi neurodegenerative. Nan sourit ki gen laj 20 mwa, yo te administre SS-31 (3 mg / kg) atravè piki lar chak jou pou 4 jou youn apre lòt, ak 4 èdtan nan privasyon dòmi nan de dènye jou yo. Rezilta yo te montre ke sourit ki pa dòmi trete ak SS-31 pa montre okenn andikap enpòtan nan kapasite aprantisaj, ak retabli nivo mitokondriyo ATP nan sèvo ak pwoteyin sinaptik ki reglemante plastisit, osi byen ke nivo redwi espès oksijèn reyaktif (ROS) ak sitokin enflamatwa nan ipokanp la. Sa a sijere ke SS-31 ka gen potansyèl benefis terapetik nan bese efè negatif newolojik nan privasyon dòmi kout tèm nan sourit ki gen laj.
Efè sou sistèm ren: Nan ren sourit ki gen laj, glomerulosclerosis asosye ak domaj mitokondriyo nan selil epitelyal glomerul. Apre 8 semèn nan tretman SS-31 nan sourit ki gen laj 26 mwa, SS-31 amelyore mòfoloji mitokondriyo ki gen rapò ak laj ak soulaje glomerulosclerosis. Espesyalman, li redwi ekspresyon makè aje (p16, aje-asosye β-Gal), ogmante dansite selil epitelyal apical, ak diminye ekspresyon makè deklanchman selil epitelyal parietal (kolagen IV, pERK1/2, ak α-lis aktin nan misk). Malgre ke SS-31 pa t 'afekte dansite podocyte, li redwi makè domaj podocyte (desmin), amelyore entegrite cytoskeletal (synaptophysin), epi li te akonpaye pa pi wo dansite glomerular selil endothelial (CD31). Sa a sijere ke tretman kout tèm SS-31 tou gen yon efè pwoteksyon sou mitokondri glomerulèr ak amelyore estrikti glomerulèr.
Efè nan nivo selilè
Reta aje selilè: Nan eksperyans selil yo, yo te itilize H₂O₂ pou pwovoke yon modèl aje estrès nan selil HEK293T, ki te swiv pa entèvansyon ak SS-31. Rezilta yo te montre ke pousantaj pozitif SA-β-gal la te siyifikativman redwi nan gwoup SS-31, ki endike yon diminisyon nan nivo aje selilè. Anplis de sa, entansite fliyoresans entraselilè ROS la diminye, potansyèl manbràn mitokondriyo ogmante, ak nivo ATP te monte nan gwoup SS-31 la. Pwoteyin immunoblotting analiz revele ke nivo ekspresyon P53, P21, ak Acetyl-p53 pwoteyin yo te pi wo nan gwoup modèl la konpare ak gwoup kontwòl la, pandan y ap gwoup la SS-31 te montre yon diminisyon konpare ak gwoup modèl la. Kontrèman, nivo ekspresyon nan pwoteyin Sirt1 te pi ba nan gwoup modèl la konpare ak gwoup kontwòl la, pandan y ap gwoup SS-31 te montre yon ogmantasyon konpare ak gwoup modèl la. Kidonk, li ka konkli ke SS-31 ka retade aje selil HEK293T pa amelyore fonksyon mitokondriyo ak reglemante ekspresyon pwoteyin ki gen rapò ak aje nan selil yo.
Pwoteksyon kont estrès oksidatif pwovoke domaj selilè: Nan modèl H₂O₂-pwovoke oksidatif domaj estrès nan selil ARPE-19, tretman ak SS-31 siyifikativman ogmante pousantaj siviv selil, redwi nivo ROS intraselilè, diminye pwopòsyon selil ki gen potansyèl manbràn mitokondriyo redwi, ansibleman bese PI pozitivite a, ak diminye pousantaj lanmò selilè a (reflete ogmantasyon siyifikatif nan pousantaj lanmò selilè). Ekspresyon pwoteyin RIP3. Rezilta sa yo endike ke SS-31 gen yon efè pwoteksyon enpòtan kont domaj estrès oksidatif H₂O₂-induit nan selil ARPE-19, ki ka ede nan kontrekare domaj ki gen rapò ak laj.
Konklizyon
Peptid SS-31 ki vize mitokondriyo kontribye nan anti-aje. Soti nan mekanis regilasyon miltip li yo sou fonksyon mitokondriyo ak efè enpòtan anti-aje li yo nan divès nivo sistemik ak selilè, li demontre potansyèl kòm yon estrateji enpòtan anti-aje.
Sous
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. Aje, malfonksyònman mitokondriyo, ak mikwoemoraji serebral: yon evalyasyon preklinik nan SS-31 (elamipretide) ak devlopman nan yon gwo-debi machin aprantisaj-kondwi tiyo D 'pou serebromikwovaskilè pwoteksyon tès depistaj terapetik [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Farawon G, Kamat V, Kannan S, et al. Elamipretide peptide mitokondrial vize (SS-31) amelyore sansiblite ADP nan mitokondri ki gen laj lè li ogmante absorption atravè translokatè adenin nukleotid (ANT) [J]. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Retablisman an reta nan fonksyon mitokondriyo ranvèse malfonksyònman kadyak nan ansyen sourit [J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. Efè negatif newolojik nan privasyon dòmi kout tèm nan sourit ki aje yo anpeche pa SS31 Peptide [J]. Clocks & Sleep, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clocksleep2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. Peptid ki vize mitokondriyo a, SS-31, amelyore achitekti glomerulè nan sourit ki gen laj avanse [J]. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. Chemen BDNF patisipe nan efè pwoteksyon SS-31 sou defisi koyitif isoflurane-induit nan sourit ki aje [J]. Rechèch nan sèvo konpòtman, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
