By Cocer Peptides       1 moanne lyn

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FAN DIT WEBSITE IS ALLINKLAM FOAR YNFORMAASJEFIRSIERING EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.

Mitochondria-rjochte peptide SS-31, ek wol bekend as elamipretide, is in lyts-molekule peptide mei spesifike mitochondria-targeting funksjonaliteit. Yn 'e ôfrûne jierren, as ûndersyk nei de meganismen fan fergrizing is ferdjippe, is de krityske rol fan mitochondriale dysfunksje yn it fergrizingproses hieltyd evident wurden. SS-31, mei syn unike mitochondriale doeleigenskippen en fermogen om mitochondriale funksje te regeljen, hâldt belofte foar anty-aging-applikaasjes.

Ofbylding 1 Respiraasje en membraanpotinsjeel antwurd op ADP-stimulaasje yn isolearre spiermitochondria fereaskje oanfoljende cytochrome c en hexokinase-klem. ADP / ATP ferfierpaad en bining fan ELAM oan ATP Synthase en ANT.

I. Oersjoch fan de relaasje tusken mitochondria en fergrizing

Mitochondria, as de krêft fan 'e sel, binne ferantwurdlik foar it synthesisearjen fan de mearderheid fan ATP yn' e sel en binne ek belutsen by ferskate metabolike regeling en sinjaaltransduksjeprosessen. As leeftyd ferheget, nimt de mitochondriale funksje stadichoan ôf, wat ien fan 'e wichtichste markers fan fergrizing is. Mitochondrial dysfunksje manifestearret op meardere manieren, ynklusyf de accumulation fan mutaasjes yn mitochondrial DNA (mtDNA), fermindere aktiviteit fan mitochondrial respiratory chain kompleksen, dy't liedt ta ûnfoldwaande enerzjy produksje; tanommen produksje fan reaktive soerstof soarten (ROS) troch mitochondria, triggering oksidative stress skea, dy't fierder fersteurt intracellular biomolecules lykas aaiwiten, lipiden, en nucleic soeren, accelerating sellulêre fergrizing en dea. Abnormale mitochondriale funksje fersteurt ek intrazellulêre kalsiumhomeostasis, ynterferinsje mei normale sellulêre fysiologyske funksjes. Dizze feroaringen ynteraksje mei inoar, foarmje in vicieuze sirkel dy't kollektyf driuwt it fergrizing proses.

II. Mechanisme fan aksje fan SS-31

Ferbetterjen fan Mitochondrial Energy Diabetes

Ferbetterjen fan ADP-gefoelichheid: Tidens fergrizing nimt de mitochondriale gefoelichheid foar ADP ôf, wat de effisjinsje fan ATP-synteze beynfloedet. Stúdzjes jouwe oan dat SS-31 direkt kin bine oan 'e mitochondriale ADP-transporter ANT, wêrtroch't ANT's opname fan ADP fergruttet, en dêrmei de mitochondriale gefoelichheid foar ADP ferbetterje. Yn âldere spiermitochondria fergrutte SS-31-behanneling ADP-opname fia ANT, wêrtroch mitochondriale respiraasje ûnder ADP-stimulaasje fersterke, ATP-produksje ferheegje, en enerzjymetabolisme yn âldere spiermitochondria ferbetterje.

Regeling fan mitochondriale respiratory chain kompleksen: Mitochondrial respiratory chain kompleksen binne wichtige komponinten fan mitochondrial enerzjy produksje. Tidens fergrizing nimt de aktiviteit fan respiratory chain kompleksen faak ôf. SS-31 kin de aktiviteit fan respiratory chain kompleksen behâlde of ferbetterje troch har strukturele yntegriteit te stabilisearjen of de ekspresje fan relatearre aaiwiten te regeljen. Eardere ûndersiken hawwe observearre dat yn aging-relatearre mitochondriale dysfunksjemodellen, de aktiviteit fan respiratory chain kompleksen wurdt restaurearre nei SS-31 behanneling, wat suggerearret syn positive regulearjende effekt op de mitochondrial respiratory chain.

Figure 2 SS-31 behanneling reverses cardiac fergrizing fenotypen

It ferminderjen fan skea fan oksidative stress

ROS-produksje ferminderje: Mitochondria binne ien fan 'e primêre boarnen fan ROS binnen sellen, en ROS-produksje nimt ta yn mitochondria by ferâldering. SS-31 kin ferminderje ROS produksje fia meardere paden. It ferbettert it mitochondriale enerzjymetabolisme, wêrtroch de mitochondriale elektroanentransportketen effisjinter meitsje en elektroanenlekkage ferminderje, wêrtroch ROS-produksje ferleget. SS-31 kin direkt op 'e mitochondriale membraan hannelje, syn fysike eigenskippen feroarje, oksidative skeaplakken op' e membraan ferminderje, en ROS-produksje ynhibearje. Yn hertsellen fan âldere mûzen fermindere behanneling mei SS-31 mitochondriale ROS-nivo's signifikant, wat de effektiviteit oanjout by it ferminderjen fan ROS-produksje.

Regeling fan it anty-oksidant-enzymesysteem: Sellen befetsje in anty-oksidant-enzymsysteem, ynklusyf superoxide dismutase (SOD), katalase (CAT), en glutathione peroxidase (GSH-Px), dy't ferantwurdlik binne foar it opfangen fan ROS. Ûndersyk suggerearret dat SS-31 kin ferbetterje sellulêre antioxidant ferdigening mooglikheden troch upregulating de ekspresje of aktiviteit fan dizze antioxidant enzymen. Yn beskate sellulêre modellen resultearre behanneling mei SS-31 yn in signifikante ferheging fan 'e aktiviteit fan SOD en GSH-Px, en helpt yn' e tydlike ferwidering fan oerstallige ROS binnen sellen en it ferleegjen fan oksidative stress-induzearre skea.

Behâld fan mitochondriale membraanstabiliteit

Bining oan mitochondriale membraanfosfolipiden: SS-31 hat in unike struktuer wêrtroch it foarkar kin bine oan regio's fan it mitochondriale membraan ryk oan fosfatidylserine. Phosphatidylserine is in fosfolipide spesifyk foar it mitochondriale membraan en is krúsjaal foar it behâld fan de strukturele en funksjonele yntegriteit fan it mitochondriale membraan. Tidens fergrizing is phosphatidylserine gefoelich foar oksidative skea, wat liedt ta abnormaliteiten yn mitochondriale membraanstruktuer en funksje. Nei bining oan phosphatidylserine kin SS-31 phosphatidylserine beskermje tsjin oksidaasje, wylst de mitochondriale membraanstruktuer stabilisearret, it foarkommen fan in fermindering fan mitochondriale membraanpotinsjeel en de iepening fan 'e mitochondriale permeabiliteitstransysjepoar (mPTP). In vitro-eksperiminten hawwe oantoand dat SS-31 effektyf oksidative stress-induzearre ferminderingen yn mitochondriale membraanpotinsjeel en mPTP-iepening ynhibeart, en dêrmei de mitochondriale membraanstabiliteit behâldt.

Regeling fan membraan-assosjearre proteïnen: It mitochondriale membraan befettet ferskate aaiwiten belutsen by mitochondrial materiaaltransport, enerzjymetabolisme, en sinjaaltransduksjeprosessen. SS-31 kin de mitochondriale membraanstabiliteit yndirekt beynfloedzje troch de aktiviteit of ekspresje fan dizze membraan-assosjearre proteïnen te regeljen. It kin de funksje fan spanningsôfhinklike anionkanalen (VDAC) regelje, dy't wichtige kanaalproteinen binne op 'e bûtenste mitochondriale membraan en spylje in wichtige rol yn it behâld fan materiaal útwikseling en sinjaaltransmission tusken mitochondria en it cytoplasma. SS-31's regeling fan VDAC helpt normale mitochondriale membraanfunksje en stabiliteit te behâlden.

III. Spesifike effekten fan SS-31 yn anty-fergrizing

Effekten op it kardiovaskulêre systeem

Ferbetterjen fan hertfunksje: It hert is in orgaan mei hege enerzjyfraach, en mitochondriale funksje is kritysk foar hertfunksje. By âldere mûzen hat it hert faak leeftyd-relatearre problemen lykas diastolike dysfunksje. Wittenskippers hawwe fûn dat nei 8 wiken fan SS-31-behanneling de diastolike funksje fan 'e herten fan âldere mûzen signifikant ferbettere wie. Dizze ferbettering waard begelaat troch de normalisaasje fan mitochondriale protonlekkage yn myokardiale sellen, fermindere mitochondriale ROS-nivo's, fermindere hertproteinoksidaasjenivo's, en in ferskowing yn 'e thiolredox-tastân fan proteïnen nei in mear fermindere steat. SS-31 fergrutte ek it phosphorylaasjenivo fan cMyBP-C Ser282 yn myokardiale sellen, dy't nau assosjearre is mei ferbettere kardiale diastolike funksje.

Ofbylding 3 Learbeheining yn âldere mûzen dy't feroarsake troch sliepferkearing waard foarkommen mei SS31.

Vaskulêre beskerming: Tidens fergrizing wurdt endotheliale selfunksje fermindere, vaskulêre elastisiteit nimt ôf, en kardiovaskulêre sykten binne mear kâns om te foarkommen. Yn in hypertensie-induzearre mikrobloedingsmodel yn 'e harsens fan âldere mûzen, toant behanneling mei SS-31 signifikante vaskulêre beskermjende effekten. It fermindert de produksje fan mitochondriale frije radikalen feroarsake troch hypertensie, ferleget skea fan oksidative stress oan 'e vaskulêre muorre, wêrtroch it begjin fan mikrobleeding signifikant fertrage en de ynsidinsje dêrfan ferminderet. Dêrom spilet SS-31 in wichtige rol by it behâld fan de normale struktuer en funksje fan bloedfetten en it foarkommen fan leeftyd-relatearre vaskulêre sykten.

Effekten op it senuwstelsel

Ferljochting fan kognitive dysfunksje: As leeftyd ferheget, nimt de funksje fan it nervous systeem stadichoan ôf, en kognitive dysfunksje lykas ûnthâldbeoardieling en fermindere learfeardigens wurdt hieltyd prominint. Mitochondrial dysfunksje spilet in krúsjale rol yn it begjin en foarútgong fan neurodegenerative sykten en kognitive dysfunksje. Yn in model fan kognitive dysfunksje feroarsake troch isoflurane yn âldere mûzen, kin SS-31 mitochondriale dysfunksje omkeare, isoflurane-induzearre kognitive tekoarten rêde. SS-31 befoarderet de regeling fan BDNF-sinjalearring, keart de downregulaasje fan synaptyske plastykens-relatearre proteïnen lykas synaptophysin, PSD-95, en p-CREB, en upregulearret NR2A, NR2B, CaMKIIα, en CaMKIIβ, wêrtroch synaptyske plastykens en beskermje kognitive funksje.

It ferminderjen fan 'e negative effekten fan sliepferkearing: Sliepfermindering is in mienskiplike stressor, en syn negative effekten op it nervous systeem wurde mei leeftyd mear útsprutsen, wat liedt ta kognitive dysfunksje en ferhege risiko fan neurodegenerative sykten. Yn 20-moanne-âlde mûzen waard SS-31 (3 mg / kg) deistich troch subkutane ynjeksje administreare foar 4 opfolgjende dagen, mei 4 oeren fan sliepferlies op 'e lêste twa dagen. Resultaten lieten sjen dat mûzen dy't sûnder sliep behannele binne mei SS-31 gjin signifikante beheining yn learfeardigens eksposearje, mei restaurearre harsens mitochondriale ATP-nivo's en synaptyske plasticiteit-regulearjende proteïnen, lykas ek fermindere nivo's fan reaktive soerstofsoarten (ROS) en inflammatoare cytokines yn 'e hippocampus. Dit suggerearret dat SS-31 potinsjele therapeutyske foardielen kin hawwe by it ferminderjen fan de neidielige neurologyske effekten fan koarte termyn sliepûntstekking yn âldere mûzen.

Effekten op it niersysteem: Yn 'e nieren fan âldere mûzen is glomerulosklerose ferbûn mei mitochondriale skea yn glomerulêre epitheliale sellen. Nei 8 wiken fan SS-31-behanneling yn 26-moanne-âlde mûzen, ferbettere SS-31 leeftyd-relatearre mitochondriale morfology en fermindere glomerulosklerose. Spesifyk fermindere it de ekspresje fan agingmarkers (p16, fergrizing-assosjearre β-Gal), fergrutte de tichtens fan apikale epitheliale sellen, en fermindere de ekspresje fan markers fan parietale epitheliale selaktivearring (kollagen IV, pERK1/2, en α-glêde spieraktin). Hoewol't SS-31 gjin podocyte-tichtens beynfloede, fermindere it markers fan podocyte-skea (desmin), ferbettere cytoskeletale yntegriteit (synaptophysin), en waard begelaat troch hegere glomerulêre endotheliale seltensiteit (CD31). Dit suggerearret dat koarte termyn SS-31-behanneling ek in beskermjend effekt hat op glomerulêre mitochondria en ferbetteret glomerulêre struktuer.

Effekten op sellulêr nivo

Sellulêre fergrizing fertrage: Yn seleksperiminten waard H₂O₂ brûkt om in stress-induzearre agingmodel yn HEK293T-sellen te inducearjen, folge troch yntervinsje mei SS-31. De resultaten lieten sjen dat de SA-β-gal positive taryf signifikant fermindere waard yn 'e SS-31-groep, wat oanjout op in fermindering fan sellulêre agingnivo's. Dêrnjonken fermindere de yntrazellulêre ROS-fluoreszensintensiteit, mitochondriale membraanpotential ferhege, en ATP-nivo's stegen yn 'e SS-31-groep. Protein-immunoblotting-analyze die bliken dat de ekspresjenivo's fan P53, P21, en Acetyl-p53-proteinen heger wiene yn 'e modelgroep yn ferliking mei de kontrôtgroep, wylst de SS-31-groep in fermindering toande yn ferliking mei de modelgroep. Oarsom wie it ekspresjenivo fan Sirt1-protein leger yn 'e modelgroep yn ferliking mei de kontrôtgroep, wylst de SS-31-groep in ferheging toande yn ferliking mei de modelgroep. Sa kin it konkludearre wurde dat SS-31 HEK293T-selfergrizing kin fertrage troch it ferbetterjen fan mitochondriale funksje en it regeljen fan de ekspresje fan aging-relatearre aaiwiten binnen sellen.

Beskerming tsjin oksidative stress-induzearre sellulêre skea: Yn it H₂O₂-induzearre model fan oksidative stress-skea fan ARPE-19-sellen, behanneling mei SS-31 signifikant ferhege it oerlibjensnivo fan sel, fermindere intrazellulêre ROS-nivo's, fermindere it oanpart fan sellen mei fermindere mitochondriale membraanpotinsjeel, signifikant ferlege de mjitte fan attenuaasje fan sellen, fermindere de mjitte fan positiviteit fan sellen (refleksje fan sellen) fan RIP3 protein ekspresje. Dizze resultaten jouwe oan dat SS-31 in signifikant beskermjend effekt hat tsjin H₂O₂-induzearre oksidative stressskea yn ARPE-19-sellen, wat kin helpe by it tsjingean fan leeftyd-relatearre skea.

Konklúzje

It mitochondrial-rjochte peptide SS-31 draacht by oan anty-fergrizing. Fan syn mearsidige regeljende meganismen oer mitochondriale funksje oant syn signifikante anty-aging-effekten op ferskate systemyske en sellulêre nivo's, toant it potinsjeel as in wichtige anty-agingstrategy.

Boarnen

[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. Aging, mitochondriale dysfunksje, en cerebral mikrohemorrhages: in preklinyske evaluaasje fan SS-31 (elamipretide) en ûntwikkeling fan in hege-trochput masine learen-oandreaune ôfbyldingspipeline foar cerebromicrovascular beskerming therapeutyske screening [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.

[2] Farao G, Kamat V, Kannan S, et al. It mitochondriaal rjochte peptide elamipretide (SS-31) ferbettert ADP-sensibiliteit yn âlde mitochondria troch it fergrutsjen fan opname troch de adenine nucleotide translocator (ANT) [J]. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Late-life restauraasje fan mitochondriale funksje keart kardiale dysfunksje yn âlde mûzen [J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.

[1] Wu J, Dou Y, Ladiges WC. Neidielige neurologyske effekten fan koarte termyn sliepferliening yn âldere mûzen wurde foarkommen troch SS31-peptide [J]. Clocks & Sleep, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.

[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. It mitochondrial-rjochte peptide, SS-31, ferbetteret glomerulêre arsjitektuer yn mûzen fan avansearre leeftyd [J]. Nier International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.

[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. BDNF-paad is belutsen by de beskermjende effekten fan SS-31 op isoflurane-induzearre kognitive tekoarten yn âldere mûzen [J]. Behavioral Brain Research, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.

Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk: