Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Ko te SS-31 te peptide kua whakaritea ki te Mitochondria, e mohiotia ana ko te elamipretide, he peptide iti-ngota me te taumahinga mitochondria-targeting motuhake. I nga tau tata nei, i te mea kua hohonu ake te rangahau mo nga tikanga o te koroheketanga, kua tino kitea te mahi nui o te koretake o te mitochondrial i roto i nga mahi pakeke. Ko te SS-31, me ona taonga motuhake mitochondrial arotahi me te kaha ki te whakahaere i te mahi mitochondrial, e mau ana te oati mo nga tono anti-pakeke.
Whakaaturanga 1 Ko te manawa me te membrane te urupare pea ki te whakaihiihi ADP i roto i te mitochondria uaua taratahi ka hiahiatia he taapiri cytochrome c me te rawhi hexokinase. Te ara kawe ADP/ATP me te herenga o ELAM ki te ATP Synthase me te ANT.
I. Tirohanga o te hononga i waenganui i te Mitochondria me te Aging
Ko te Mitochondria, hei whare hiko o te pūtau, he kawenga mo te whakahiato i te nuinga o te ATP ki roto i te pūtau, ka uru ano hoki ki nga momo whakaritenga metabolic me nga tikanga whakawhiti tohu. Ka piki haere te tau, ka heke haere te mahi mitochondrial, koinei tetahi o nga tohu matua o te koroheketanga. He maha nga ahuatanga o te mate o te Mitochondrial, tae atu ki te whakaemi i nga huringa i roto i te DNA mitochondrial (mtDNA), te whakahekenga o te mahi o nga mekameka mekameka rewharewha mitochondrial, e arai ana ki te kore rawa o te whakaputanga kaha; te whakanui ake i te hanga o nga momo hāora tauhohe (ROS) na te mitochondria, ka whakapakeke i te kino o te ahotea oxidative, e whakaporearea ana i nga koiora intracellular penei i te pūmua, te lipids, me te waikawa nucleic, te whakatere i te koroheketanga o te pūtau me te mate. Ko te mahi mitochondrial koretake ka whakararu hoki i te homeostasis konupūmā i roto i te pūtau, ka pokanoa ki nga mahi ahupūngao noa. Ko enei huringa e pahekoheko ana tetahi ki tetahi, ka hanga he huringa nanakia e peia katoatia ana te mahi pakeke.
II. Te Mahinga Mahi a SS-31
Te Whakapai ake i te Mitochondrial Energy Metabolism
Te Whakapai ake i te ADP: I te wa o te koroheketanga, ka heke te aro o te mitochondrial ki te ADP, ka pakaru te kaha o te whakahiato ATP. Ko nga rangahau e tohu ana ka taea e te SS-31 te here tika ki te ADP transporter ANT, te whakanui ake i te tangohanga a te ANT o te ADP, na reira ka whakarei ake i te aro o te mitochondrial ki te ADP. I roto i te mitochondria uaua tawhito, ko te maimoatanga SS-31 te whakanui ake i te tango ADP ma te ANT, na reira ka whakarei ake i te manawa mitochondrial i raro i te whakaongaonga ADP, te whakanui ake i te hanga ATP, me te whakapai ake i te kaha o te kaha i roto i te mitochondria uaua tawhito.
Whakahaerenga o nga huinga mekameka rewharewha mitochondrial: Ko nga huinga mekameka rewharewha Mitochondrial he waahanga matua o te whakaputanga hiko mitochondrial. I te wa o te koroheketanga, he maha nga wa ka heke haere nga mahi o nga mekameka rewharewha. Ka taea e SS-31 te pupuri, te whakarei ake ranei i nga mahi o nga huinga mekameka rewharewha ma te whakapumau i to ratau hangahanga tika, te whakarite ranei i te whakaputanga o nga pūmua e pa ana. Ko nga rangahau o mua kua kitea i roto i nga tauira mate pukupuku mitochondrial e pa ana ki te koroheketanga, ka whakahokia mai te ngohe o nga kohinga mekameka rewharewha i muri i te maimoatanga SS-31, e kii ana i tana paanga ture pai ki te mekameka rewharewha mitochondrial.
Ko te ahua 2 SS-31 te maimoatanga e huri ana i nga ahuatanga o te koroheketanga ngakau
Te whakaheke i te kino o te ahotea oxidative
Te whakaheke i te hanga ROS: Ko te Mitochondria tetahi o nga puna tuatahi o te ROS i roto i nga pūtau, ka piki ake te hanga ROS i roto i te mitochondria i te wa o te koroheketanga. Ka taea e SS-31 te whakaheke i te hanga ROS ma nga huarahi maha. Ka whakapai ake i te whakangao hiko mitochondrial, ka pai ake te mekameka kawe irahiko mitochondrial me te whakaheke i te rerenga irahiko, na reira ka heke te hanga ROS. Ka taea e te SS-31 te mahi tika i runga i te membrane mitochondrial, te whakarereke i ona ahuatanga tinana, te whakaiti i nga waahi kino kino i runga i te membrane, me te aukati i te hanga ROS. I roto i nga pūtau ngakau mai i nga kiore tawhito, ko te maimoatanga me te SS-31 i tino whakahekehia nga taumata ROS mitochondrial, e tohu ana i tona kaha ki te whakaheke i te hanga ROS.
Te whakaritenga o te punaha enzyme antioxidant: Kei roto i nga pūtau he punaha enzyme antioxidant, tae atu ki te superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), me te glutathione peroxidase (GSH-Px), he kawenga mo te hamuku i te ROS. Ko nga rangahau e kii ana ka taea e SS-31 te whakarei ake i te kaha o te whakamarumaru antioxidant pūtau ma te whakatikatika i te korero, i te mahi ranei o enei enzymes antioxidant. I roto i etahi tauira pūtau, ko te maimoatanga me te SS-31 ka piki ake te mahi a te SOD me te GSH-Px, ka awhina i te wa tika o te ROS i te taikaha i roto i nga ruma me te whakaiti i te kino o te ahotea oxidative.
Te pupuri i te pumau o te membrane mitochondrial
Te here ki nga phospholipids membrane mitochondrial: SS-31 he hanganga ahurei e taea ai e ia te pai ki te here ki nga rohe o te membrane mitochondrial whai rawa i te phosphatidylserine. Ko te Phosphatidylserine he phospholipid motuhake ki te membrane mitochondrial me te mea nui mo te pupuri i te hanganga me te mahi tika o te membrane mitochondrial. I te wa o te koroheketanga, ka pangia te phosphatidylserine ki te kino o te oxidative, e arai ana i nga mea rereke i roto i te hanganga me te mahi membrane mitochondrial. I muri i te herea ki te phosphatidylserine, ka taea e SS-31 te tiaki i te phosphatidylserine mai i te waikura i te wa e whakapumau ana i te hanganga o te membrane mitochondrial, te aukati i te heke o te kaha o te membrane mitochondrial me te whakatuwheratanga o te pore whakawhiti whakawhiti mitochondrial permeability (mPTP). Kua whakaatuhia e nga whakamatautau in vitro ko te SS-31 te aukati i te heke o te ahotea oxidative i roto i te kaha o te membrane mitochondrial me te whakatuwheratanga o te mPTP, na reira ka mau tonu te pumau o te membrane mitochondrial.
Te whakaritenga o nga pūmua e pa ana ki te membrane: Kei roto i te membrane mitochondrial nga momo pūmua e whai waahi ana ki te kawe rauemi mitochondrial, te whakawhitinga pūngao, me nga tukanga whakawhiti tohu. Ka taea e SS-31 te whakaawe autaki i te pumau o te membrane mitochondrial ma te whakahaere i te ngohe, te whakapuakitanga ranei o enei pūmua e hono ana ki te membrane. Ka taea e ia te whakahaere i te mahi o nga awaawa anion e whakawhirinaki ana ki te ngaohiko (VDAC), he nui nga pūmua hongere i runga i te membrane mitochondrial o waho me te whai waahi nui ki te pupuri i te whakawhiti taonga me te tuku tohu i waenga i te mitochondria me te cytoplasm. Ko te ture a SS-31 mo te VDAC ka awhina i te pupuri i te mahi me te pumau o te membrane mitochondrial.
III. Nga paanga motuhake o te SS-31 i roto i te anti-pakeke
Nga paanga ki te punaha cardiovascular
Te whakapai ake i te mahi o te ngakau: Ko te ngakau he okana nui-kaha-tono, he mea nui te mahi mitochondrial mo te mahi ngakau. I nga kiore tawhito, he maha nga wa ka whakaatuhia e te ngakau nga take e pa ana ki te tau penei i te mate diastolic. Kua kitea e nga kaiputaiao i muri i nga wiki 8 o te maimoatanga SS-31, kua tino pai ake te mahi diastolic o nga ngakau kiore pakeke. Ko tenei whakapainga i haere tahi me te whakatikatika o te rerenga irahiko mitochondrial i roto i nga pūtau myocardial, te whakaheke i nga taumata ROS mitochondrial, te heke o nga taumata o te waiora pūmua ngakau, me te neke i te ahua o te thiol redox o nga pūmua ki te ahua iti ake. I whakanuia ano e te SS-31 te taumata phosphorylation o cMyBP-C Ser282 i roto i nga pūtau myocardial, e hono tata ana ki te whakapai ake i te mahi diastolic cardiac.
Whakaahua 3 Ko te ngoikoretanga o te ako o nga kiore kaupaa na te korenga o te moe i araia me te SS31.
Te whakamarumaru ngongo: I te wa o te koroheketanga, ka ngoikore te mahi o te pūtau endothelial, ka heke te elasticity vascular, ka nui ake te mate o te mate ngakau. I roto i te tauira microbleeding whakaheke toto i roto i te roro o nga kiore tawhito, ko te maimoatanga me te SS-31 e whakaatu ana i nga paanga tiaki toto nui. Ka whakahekehia te hanga tuwhena kore utu mitochondrial na te takawhita, ka whakaheke i te kino o te ahotea oxidative ki te pakitara vascular, na reira ka tino whakaroa te timatanga o te microbleeding me te whakaheke i te mate. Na reira, he mahi nui a SS-31 ki te pupuri i te hanganga me te mahi o nga oko toto me te aukati i nga mate pukupuku e pa ana ki te tau.
Nga paanga ki te punaha nerve
Te whakaheke i te ngoikoretanga o te hinengaro: Ka piki haere te tau, ka heke haere te mahi o te punaha nerve, me te ngoikore o te hinengaro penei i te ngoikore o te mahara me te heke o te kaha ako ka tino kitea. Ko te ngoikoretanga o te Mitochondrial he mea nui ki te tiimata me te ahunga whakamua o nga mate neurodegenerative me te koretake o te hinengaro. I roto i te tauira o te ngoikore o te hinengaro i whakaawehia e te isoflurane i roto i nga kiore tawhito, ka taea e SS-31 te huri i te mate o te mitochondrial, te whakaora i nga ngoikoretanga o te hinengaro isoflurane. Ko te SS-31 e whakatairanga ana i te whakaritenga o te tohu BDNF, ka huri i te whakahekenga o nga pūmua e pa ana ki te kirihou synaptic penei i te synaptophysin, PSD-95, me te p-CREB, me te whakahou i te NR2A, NR2B, CaMKIIα, me te CaMKIIβ, na reira ka whakarei ake i te kirihou synaptic me te tiaki i te mahi hinengaro.
Te whakaheke i nga paanga kino o te moe moe: Ko te kore o te moe he raruraru noa, a ko ona paanga kino ki te punaha nerve ka kaha ake te korero i te wa o te pakeke, e arai ana ki te mate o te hinengaro me te nui o te mate o nga mate neurodegenerative. I roto i nga kiore 20-marama-tawhito, SS-31 (3 mg / kg) i whakahaerehia ma te werohanga i ia ra mo nga ra e 4, me nga haora 4 o te moe i nga ra e rua kua pahure. Ko nga hua i whakaatu ko nga kiore mo te moe i tukinotia ki te SS-31 kaore he tino ngoikoretanga o te kaha ako, me te whakahoki mai i nga taumata ATP mitochondrial roro me nga pūmua whakaraerae kirihou synaptic, tae atu ki nga taumata whakaheke o nga momo hāora urupare (ROS) me nga cytokines inflammatory i roto i te hippocampus. E tohu ana tenei ka whai hua pea te SS-31 ki te whakaiti i nga hua kino o te mate o te moe mo te wa poto i roto i nga kiore pakeke.
Nga paanga ki te punaha renal: I roto i nga whatukuhu o nga kiore tawhito, ko te glomerulosclerosis e pa ana ki te kino mitochondrial i roto i nga pūtau epithelial glomerular. I muri i nga wiki 8 o te maimoatanga SS-31 i roto i nga kiore 26-marama-tawhito, kua pai ake a SS-31 i te ahua o te mitochondrial e pa ana ki te tau me te whakaiti i te glomerulosclerosis. Ko te mea nui, i whakaitihia te whakahuatanga o nga tohu tawhito (p16, β-Gal e pa ana ki te koroheketanga), i whakanui ake i te kiato o nga pūtau epithelial apical, me te whakaheke i te whakaaturanga o nga tohu o te whakahoahoatanga o te pūtau epithelial parietal (collagen IV, pERK1 / 2, me te α-smooth muscle actin). Ahakoa kaore te SS-31 i pa ki te kiato podocyte, i whakahekehia nga tohu o te kino o te podocyte (desmin), i pai ake te pono o te cytoskeletal (synaptophysin), me te haere tahi me te teitei ake o te glomerular endothelial cell density (CD31). Ko tenei e tohu ana ko te maimoatanga SS-31 mo te wa poto he painga tiaki mo te mitochondria glomerular me te whakapai ake i te hanganga glomerular.
Nga paanga ki te taumata pūkoro
Te whakaroa i te koroheketanga o te pūkoro: I roto i nga whakamatautau pūtau, i whakamahia te H₂O₂ ki te whakakorikori i te tauira koroheketanga o te ahotea i roto i nga pūtau HEK293T, whai muri i te wawaotanga me te SS-31. Ko nga hua i whakaatu ko te SA-β-gal pai i tino whakahekehia i roto i te roopu SS-31, e tohu ana i te heke o nga taumata tawhito o te pūtau. I tua atu, ka heke te kaha o te fluorescence ROS intracellular, ka piki ake te kaha o te membrane mitochondrial, ka piki nga taumata ATP i roto i te roopu SS-31. Ko te tātaritanga immunoblotting pūmua i whakaatu ko nga taumata whakahuatanga o nga pūmua P53, P21, me Acetyl-p53 he teitei ake i roto i te roopu tauira i whakaritea ki te roopu whakahaere, i te mea ko te roopu SS-31 i whakaatu he heke iho ki te roopu tauira. I tua atu, he iti ake te taumata korero o te Sirt1 pūmua i roto i te roopu tauira i whakaritea ki te roopu whakahaere, i te wa i whakaatuhia e te roopu SS-31 he piki ake ki te roopu tauira. Na, ka taea te whakatau ka taea e SS-31 te whakaroa i te koroheketanga o te pūtau HEK293T ma te whakapai ake i te mahi mitochondrial me te whakahaere i te whakapuakitanga o nga pūmua e pa ana ki te koroheketanga i roto i nga ruma.
Te whakamarumaru i te kino o te tinana i te ahotea oxidative: I roto i te H₂O₂-induced oxidative stress tauira kino o te ARPE-19 pūtau, maimoatanga ki te SS-31 tino piki ake te tere ora o te pūtau, te whakaheke i nga taumata ROS intracellular, te whakaheke i te wahanga o nga pūtau me te iti o te kaha o te membrane mitochondrial, ka tino whakahekehia te PI positivity tere o te mate o te pūtau3 (e whakaatu ana i te nui o te mate o te pūtau3). whakapuakitanga. Ko enei hua e tohu ana he nui te whakamarumaru o te SS-31 ki te kino o te ahotea oxidative na te H₂O₂ i roto i nga pūtau ARPE-19, tera pea ka awhina i te aukati i te kino o te tau.
Whakamutunga
Ko te peptide SS-31 e arotahi ana ki te mitochondrial e whai hua ana ki te aukati i te koroheketanga. Mai i ana tikanga whakahaere maha i runga i te mahi mitochondrial tae noa ki ona paanga anti-pakeke i nga momo reanga punaha me nga taumata pūtau, e whakaatu ana i te kaha hei rautaki aukati i te koroheketanga.
Puna
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. Ko te koroheketanga, te mate o te mitochondrial, me te microhemorrhages cerebral: he arotakenga o mua mo te SS-31 (elamipretide) me te whakawhanaketanga o te paipa whakaata whakaata-a-miihini-nui-a-ringa mo te whakamarumaru cerebromicrovascular te tirotiro rongoa [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Pharaoh G, Kamat V, Kannan S, et al. Ko te peptide elamipretide (SS-31) e aro nui ana ki te mitochondria ka whakapai ake i te aro o te ADP i roto i te mitochondria tawhito ma te whakanui ake i te whakauru mai i te adenine nucleotide translocator (ANT)[J]. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Ko te whakaora i te mutunga o te ora o te mahi mitochondrial ka huri i te mate o te ngakau i roto i nga kiore tawhito [J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. Ko nga Paanga kino o te Neurological o te moe mo te wa poto i roto i nga kiore tawhito kua aukatihia e te SS31 Peptide [J]. Karaka & Moe, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. Ko te peptide e arotahi ana ki te mitochondrial, SS-31, ka whakapai ake i te hoahoanga glomerular i roto i nga kiore o te pakeke [J]. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. Ko te ara BDNF e whai waahi ana ki nga paanga whakamarumaru o SS-31 i runga i nga ngoikoretanga o te hinengaro isoflurane i roto i nga kiore tawhito [J]. Rangahau Roo Whanonga, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
