કોસર પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા 
1 મહિના પહેલા
આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.
આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.
મિટોકોન્ડ્રિયા-લક્ષિત પેપ્ટાઈડ SS-31, જેને ઈલામિપ્રેટાઈડ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે ચોક્કસ મિટોકોન્ડ્રિયા-લક્ષિત કાર્યક્ષમતા સાથેનું એક નાનું-પરમાણુ પેપ્ટાઈડ છે. તાજેતરના વર્ષોમાં, જેમ જેમ વૃદ્ધત્વની પદ્ધતિઓમાં સંશોધન વધુ ઊંડું બન્યું છે, વૃદ્ધત્વ પ્રક્રિયામાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શનની નિર્ણાયક ભૂમિકા વધુને વધુ સ્પષ્ટ થઈ છે. SS-31, તેના અનન્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ લક્ષ્યીકરણ ગુણધર્મો અને માઇટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને નિયંત્રિત કરવાની ક્ષમતા સાથે, વૃદ્ધત્વ વિરોધી કાર્યક્રમો માટે વચન ધરાવે છે.
આકૃતિ 1 અલગ સ્નાયુ મિટોકોન્ડ્રિયામાં ADP ઉત્તેજના માટે શ્વસન અને મેમ્બ્રેન સંભવિત પ્રતિભાવ માટે પૂરક સાયટોક્રોમ c અને હેક્સોકિનેઝ ક્લેમ્પની જરૂર છે. ADP/ATP પરિવહન માર્ગ અને ELAM ને ATP સિન્થેઝ અને ANT સાથે બંધનકર્તા.
I. મિટોકોન્ડ્રિયા અને વૃદ્ધત્વ વચ્ચેના સંબંધની ઝાંખી
મિટોકોન્ડ્રિયા, કોષના પાવરહાઉસ તરીકે, કોષની અંદર મોટાભાગના એટીપીના સંશ્લેષણ માટે જવાબદાર છે અને તે વિવિધ મેટાબોલિક નિયમન અને સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પ્રક્રિયાઓમાં પણ સામેલ છે. જેમ જેમ ઉંમર વધે છે તેમ, મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્ય ધીમે ધીમે ઘટતું જાય છે, જે વૃદ્ધત્વના મુખ્ય માર્કર્સ પૈકી એક છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન બહુવિધ રીતે પ્રગટ થાય છે, જેમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએ (એમટીડીએનએ) માં પરિવર્તનનું સંચય, મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન સાંકળ સંકુલની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો, જે અપૂરતી ઉર્જા ઉત્પાદન તરફ દોરી જાય છે; મિટોકોન્ડ્રિયા દ્વારા પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) ના ઉત્પાદનમાં વધારો, ઓક્સિડેટીવ તાણના નુકસાનને ઉત્તેજિત કરે છે, જે પ્રોટીન, લિપિડ્સ અને ન્યુક્લિક એસિડ્સ જેવા અંતઃકોશિક બાયોમોલેક્યુલ્સને વધુ વિક્ષેપિત કરે છે, સેલ્યુલર વૃદ્ધત્વ અને મૃત્યુને વેગ આપે છે. અસામાન્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્ય પણ અંતઃકોશિક કેલ્શિયમ હોમિયોસ્ટેસિસમાં વિક્ષેપ પાડે છે, સામાન્ય સેલ્યુલર શારીરિક કાર્યોમાં દખલ કરે છે. આ ફેરફારો એકબીજા સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, એક દુષ્ટ ચક્ર બનાવે છે જે સામૂહિક રીતે વૃદ્ધત્વ પ્રક્રિયાને ચલાવે છે.
II. SS-31 ની ક્રિયાની પદ્ધતિ
મિટોકોન્ડ્રીયલ એનર્જી મેટાબોલિઝમમાં સુધારો
ADP સંવેદનશીલતા વધારવી: વૃદ્ધાવસ્થા દરમિયાન, ADP પ્રત્યે માઇટોકોન્ડ્રીયલ સંવેદનશીલતા ઘટે છે, ATP સંશ્લેષણ કાર્યક્ષમતાને નબળી પાડે છે. અભ્યાસો દર્શાવે છે કે SS-31 એ મિટોકોન્ડ્રીયલ એડીપી ટ્રાન્સપોર્ટર ANT સાથે સીધું જ જોડાઈ શકે છે, એએનટી એ એડીપીના શોષણમાં વધારો કરે છે, જેનાથી એડીપી પ્રત્યે મિટોકોન્ડ્રીયલ સંવેદનશીલતા વધે છે. વૃદ્ધ સ્નાયુ મિટોકોન્ડ્રિયામાં, SS-31 સારવાર એએનટી દ્વારા ADP શોષણમાં વધારો કરે છે, જેનાથી ADP ઉત્તેજના હેઠળ માઇટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસનમાં વધારો થાય છે, ATP ઉત્પાદનમાં વધારો થાય છે અને વૃદ્ધ સ્નાયુ મિટોકોન્ડ્રિયામાં ઊર્જા ચયાપચયમાં સુધારો થાય છે.
મિટોકોન્ડ્રીયલ રેસ્પિરેટરી ચેઈન કોમ્પ્લેક્સનું નિયમન: મિટોકોન્ડ્રીયલ રેસ્પિરેટરી ચેઈન કોમ્પ્લેક્સ એ મિટોકોન્ડ્રીયલ એનર્જી પ્રોડક્શનના મુખ્ય ઘટકો છે. વૃદ્ધાવસ્થા દરમિયાન, શ્વસન સાંકળ સંકુલની પ્રવૃત્તિ ઘણીવાર ઘટે છે. SS-31 તેમની માળખાકીય અખંડિતતાને સ્થિર કરીને અથવા સંબંધિત પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરીને શ્વસન સાંકળ સંકુલની પ્રવૃત્તિને જાળવી અથવા વધારી શકે છે. અગાઉના અભ્યાસોએ અવલોકન કર્યું છે કે વૃદ્ધત્વ-સંબંધિત માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન મોડલ્સમાં, SS-31 સારવાર પછી શ્વસન સાંકળ સંકુલની પ્રવૃત્તિ પુનઃસ્થાપિત થાય છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન સાંકળ પર તેની હકારાત્મક નિયમનકારી અસર સૂચવે છે.
આકૃતિ 2 SS-31 સારવાર કાર્ડિયાક એજિંગ ફેનોટાઇપ્સને ઉલટાવે છે
ઓક્સિડેટીવ તણાવ નુકસાન ઘટાડવા
આરઓએસનું ઉત્પાદન ઘટાડવું: મિટોકોન્ડ્રિયા એ કોષોની અંદર આરઓએસના પ્રાથમિક સ્ત્રોતોમાંનું એક છે અને વૃદ્ધત્વ દરમિયાન મિટોકોન્ડ્રિયામાં આરઓએસનું ઉત્પાદન વધે છે. SS-31 બહુવિધ માર્ગો દ્વારા ROS ઉત્પાદન ઘટાડી શકે છે. તે મિટોકોન્ડ્રીયલ એનર્જી મેટાબોલિઝમને સુધારે છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ ઈલેક્ટ્રોન ટ્રાન્સપોર્ટ ચેઈનને વધુ કાર્યક્ષમ બનાવે છે અને ઈલેક્ટ્રોન લિકેજ ઘટાડે છે, જેનાથી ROS ઉત્પાદન ઘટે છે. SS-31 માઇટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન પર સીધી રીતે કાર્ય કરી શકે છે, તેના ભૌતિક ગુણધર્મોમાં ફેરફાર કરી શકે છે, પટલ પરના ઓક્સિડેટીવ નુકસાનના સ્થળોને ઘટાડે છે અને ROS ઉત્પાદનને અવરોધે છે. વૃદ્ધ ઉંદરોના કાર્ડિયાક કોષોમાં, SS-31 સાથેની સારવારથી માઇટોકોન્ડ્રીયલ આરઓએસ સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે, જે આરઓએસ ઉત્પાદન ઘટાડવામાં તેની અસરકારકતા દર્શાવે છે.
એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ સિસ્ટમનું નિયમન: કોષોમાં એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ હોય છે, જેમાં સુપરઓક્સાઈડ ડિસમ્યુટેઝ (એસઓડી), કેટાલેઝ (સીએટી), અને ગ્લુટાથિઓન પેરોક્સિડેઝ (જીએસએચ-પીક્સ)નો સમાવેશ થાય છે, જે આરઓએસને સાફ કરવા માટે જવાબદાર છે. સંશોધન સૂચવે છે કે SS-31 આ એન્ટીઑકિસડન્ટ ઉત્સેચકોની અભિવ્યક્તિ અથવા પ્રવૃત્તિને અપરેગ્યુલેટ કરીને સેલ્યુલર એન્ટીઑકિસડન્ટ સંરક્ષણ ક્ષમતાઓને વધારી શકે છે. અમુક સેલ્યુલર મોડલ્સમાં, SS-31 સાથેની સારવારના પરિણામે SOD અને GSH-Px ની પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો, જે કોષોની અંદર વધારાના ROSને સમયસર ક્લિયરન્સ કરવામાં અને ઓક્સિડેટીવ તણાવ-પ્રેરિત નુકસાનને દૂર કરવામાં મદદ કરે છે.
મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલની સ્થિરતા જાળવવી
મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન ફોસ્ફોલિપિડ્સ સાથે બંધનકર્તા: SS-31 એક અનન્ય માળખું ધરાવે છે જે તેને ફોસ્ફેટીડીલસરીનથી સમૃદ્ધ મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલના પ્રદેશો સાથે પ્રાધાન્યપૂર્વક જોડવાની મંજૂરી આપે છે. ફોસ્ફેટીડીલસેરીન એ મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન માટે વિશિષ્ટ ફોસ્ફોલિપિડ છે અને તે મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલની માળખાકીય અને કાર્યાત્મક અખંડિતતાને જાળવવા માટે નિર્ણાયક છે. વૃદ્ધાવસ્થા દરમિયાન, ફોસ્ફેટીડીલસરીન ઓક્સિડેટીવ નુકસાન માટે સંવેદનશીલ હોય છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલની રચના અને કાર્યમાં અસાધારણતા તરફ દોરી જાય છે. ફોસ્ફેટીડીલસેરીન સાથે બંધન કર્યા પછી, SS-31 ફોસ્ફેટીડીલસરીનને ઓક્સિડેશનથી સુરક્ષિત કરી શકે છે જ્યારે માઇટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન સ્ટ્રક્ચરને સ્થિર કરે છે, મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન સંભવિતમાં ઘટાડો અટકાવે છે અને મિટોકોન્ડ્રીયલ અભેદ્યતા સંક્રમણ છિદ્ર (mPTP) ના ઉદઘાટનને અટકાવે છે. ઇન વિટ્રો પ્રયોગોએ દર્શાવ્યું છે કે SS-31 અસરકારક રીતે માઇટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન પોટેન્શિયલ અને એમપીટીપી ઓપનિંગમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવ-પ્રેરિત ઘટાડાને અટકાવે છે, જેનાથી મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેનની સ્થિરતા જાળવી રાખે છે.
પટલ-સંબંધિત પ્રોટીનનું નિયમન: મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ સામગ્રી પરિવહન, ઊર્જા ચયાપચય અને સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ વિવિધ પ્રોટીન હોય છે. SS-31 આ પટલ-સંબંધિત પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિ અથવા અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરીને માઇટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેનની સ્થિરતાને પરોક્ષ રીતે પ્રભાવિત કરી શકે છે. તે વોલ્ટેજ-આશ્રિત આયન ચેનલો (VDAC) ના કાર્યને નિયંત્રિત કરી શકે છે, જે બાહ્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલ પર મહત્વપૂર્ણ ચેનલ પ્રોટીન છે અને મિટોકોન્ડ્રિયા અને સાયટોપ્લાઝમ વચ્ચે સામગ્રી વિનિમય અને સિગ્નલ ટ્રાન્સમિશન જાળવવામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. SS-31નું VDAC નું નિયમન સામાન્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન કાર્ય અને સ્થિરતા જાળવવામાં મદદ કરે છે.
III. વિરોધી વૃદ્ધત્વમાં SS-31 ની વિશિષ્ટ અસરો
કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ પર અસરો
કાર્ડિયાક ફંક્શનમાં સુધારો: હૃદય એક ઉચ્ચ-ઊર્જા-ડિમાન્ડ અંગ છે, અને મિટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શન કાર્ડિયાક ફંક્શન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. વૃદ્ધ ઉંદરોમાં, હૃદય ઘણીવાર વય-સંબંધિત સમસ્યાઓ જેમ કે ડાયસ્ટોલિક ડિસફંક્શન દર્શાવે છે. વૈજ્ઞાનિકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે SS-31 સારવારના 8 અઠવાડિયા પછી, વૃદ્ધ ઉંદરના હૃદયના ડાયસ્ટોલિક કાર્યમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો હતો. આ સુધારણા મ્યોકાર્ડિયલ કોશિકાઓમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ પ્રોટોન લિકેજના સામાન્યકરણ, માઇટોકોન્ડ્રીયલ આરઓએસ સ્તરમાં ઘટાડો, કાર્ડિયાક પ્રોટીન ઓક્સિડેશન સ્તરમાં ઘટાડો અને પ્રોટીનની થિયોલ રેડોક્સ અવસ્થામાં વધુ ઘટેલી સ્થિતિ તરફ પાળી સાથે હતો. SS-31 એ મ્યોકાર્ડિયલ કોષોમાં cMyBP-C Ser282 ના ફોસ્ફોરાયલેશન સ્તરમાં પણ વધારો કર્યો છે, જે સુધારેલ કાર્ડિયાક ડાયસ્ટોલિક કાર્ય સાથે નજીકથી સંકળાયેલ છે.
આકૃતિ 3 ઊંઘની વંચિતતાને કારણે વૃદ્ધ ઉંદરોમાં શીખવાની ક્ષતિને SS31 દ્વારા અટકાવવામાં આવી હતી.
વેસ્ક્યુલર પ્રોટેક્શન: વૃદ્ધાવસ્થા દરમિયાન, એન્ડોથેલિયલ સેલ ફંક્શન ક્ષતિગ્રસ્ત થાય છે, વેસ્ક્યુલર સ્થિતિસ્થાપકતામાં ઘટાડો થાય છે, અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગો થવાની શક્યતા વધુ હોય છે. વૃદ્ધ ઉંદરોના મગજમાં હાઇપરટેન્શન-પ્રેરિત માઇક્રોબ્લીડિંગ મોડેલમાં, SS-31 સાથેની સારવાર નોંધપાત્ર વેસ્ક્યુલર રક્ષણાત્મક અસરો દર્શાવે છે. તે હાયપરટેન્શન દ્વારા પ્રેરિત મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્રી રેડિકલ ઉત્પાદનને ઘટાડે છે, વેસ્ક્યુલર દિવાલને ઓક્સિડેટીવ તાણના નુકસાનને ઘટાડે છે, જેનાથી માઇક્રોબ્લીડિંગની શરૂઆતમાં નોંધપાત્ર રીતે વિલંબ થાય છે અને તેની ઘટનાઓ ઘટાડે છે. તેથી, SS-31 રક્ત વાહિનીઓની સામાન્ય રચના અને કાર્યને જાળવવામાં અને વય-સંબંધિત વેસ્ક્યુલર રોગોને રોકવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.
નર્વસ સિસ્ટમ પર અસરો
જ્ઞાનાત્મક નિષ્ક્રિયતા દૂર કરવી: જેમ જેમ ઉંમર વધે છે તેમ તેમ નર્વસ સિસ્ટમનું કાર્ય ધીમે ધીમે ઘટતું જાય છે અને જ્ઞાનાત્મક તકલીફ જેમ કે યાદશક્તિની ક્ષતિ અને શીખવાની ક્ષમતામાં ઘટાડો વધુને વધુ પ્રબળ બને છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો અને જ્ઞાનાત્મક ડિસફંક્શનની શરૂઆત અને પ્રગતિમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. વૃદ્ધ ઉંદરોમાં આઇસોફ્લુરેન દ્વારા પ્રેરિત જ્ઞાનાત્મક તકલીફના મોડેલમાં, SS-31 મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શનને ઉલટાવી શકે છે, આઇસોફ્લુરેન-પ્રેરિત જ્ઞાનાત્મક ખામીઓને બચાવી શકે છે. SS-31 BDNF સિગ્નલિંગના નિયમનને પ્રોત્સાહન આપે છે, સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી-સંબંધિત પ્રોટીન જેમ કે સિનેપ્ટોફિસિન, PSD-95, અને p-CREB ના ડાઉનરેગ્યુલેશનને ઉલટાવે છે, અને NR2A, NR2B, CaMKIIα, અને CaMKIIβ ને અપરેગ્યુલેટ કરે છે, જેનાથી પ્લાસ્ટિકની સિનેપ્ટિક કાર્યક્ષમતા અને સિનેપ્ટિક સુરક્ષાને વધારે છે.
ઊંઘની અછતની નકારાત્મક અસરોને દૂર કરવી: ઊંઘની અછત એ એક સામાન્ય તણાવ છે, અને નર્વસ સિસ્ટમ પર તેની નકારાત્મક અસરો વય સાથે વધુ સ્પષ્ટ થાય છે, જે જ્ઞાનાત્મક તકલીફ તરફ દોરી જાય છે અને ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોનું જોખમ વધે છે. 20-મહિનાની ઉંમરના ઉંદરોમાં, SS-31 (3 મિલિગ્રામ/કિલો) સતત 4 દિવસ સુધી સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શન દ્વારા દરરોજ આપવામાં આવતું હતું, છેલ્લા બે દિવસમાં 4 કલાકની ઊંઘની અછત સાથે. પરિણામો દર્શાવે છે કે SS-31 સાથે સારવાર કરાયેલ ઊંઘથી વંચિત ઉંદરોએ શીખવાની ક્ષમતામાં કોઈ નોંધપાત્ર ક્ષતિ દર્શાવી નથી, પુનઃસ્થાપિત મગજના માઇટોકોન્ડ્રીયલ એટીપી સ્તરો અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી-રેગ્યુલેટિંગ પ્રોટીન, તેમજ પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) અને બળતરા સાયટોકોકાઇન્સમાં ઘટાડો થયો છે. આ સૂચવે છે કે SS-31 વૃદ્ધ ઉંદરોમાં ટૂંકા ગાળાની ઊંઘની વંચિતતાની પ્રતિકૂળ ન્યુરોલોજીકલ અસરોને ઘટાડવામાં સંભવિત ઉપચારાત્મક લાભો ધરાવે છે.
રેનલ સિસ્ટમ પર અસરો: વૃદ્ધ ઉંદરની કિડનીમાં, ગ્લોમેર્યુલોસ્ક્લેરોસિસ ગ્લોમેર્યુલર ઉપકલા કોષોમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ નુકસાન સાથે સંકળાયેલું છે. 26-મહિનાના વૃદ્ધ ઉંદરોમાં SS-31 સારવારના 8 અઠવાડિયા પછી, SS-31 એ વય-સંબંધિત માઇટોકોન્ડ્રીયલ મોર્ફોલોજીમાં સુધારો કર્યો અને ગ્લોમેર્યુલોસ્ક્લેરોસિસને દૂર કર્યો. ખાસ કરીને, તે વૃદ્ધ માર્કર્સની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કરે છે (p16, વૃદ્ધત્વ-સંબંધિત β-Gal), એપિકલ ઉપકલા કોષોની ઘનતામાં વધારો કરે છે, અને પેરિએટલ ઉપકલા કોષ સક્રિયકરણ (કોલેજન IV, perK1/2, અને α-smooth સ્નાયુ) ના માર્કર્સની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કરે છે. જોકે SS-31 એ પોડોસાઇટ ઘનતાને અસર કરી ન હતી, તે પોડોસાઇટ નુકસાન (ડેસ્મિન), સુધારેલ સાયટોસ્કેલેટલ અખંડિતતા (સિનેપ્ટોફિસિન) ના માર્કર્સને ઘટાડે છે, અને તેની સાથે ઉચ્ચ ગ્લોમેર્યુલર એન્ડોથેલિયલ સેલ ડેન્સિટી (CD31) હતી. આ સૂચવે છે કે ટૂંકા ગાળાની SS-31 સારવાર ગ્લોમેર્યુલર મિટોકોન્ડ્રિયા પર પણ રક્ષણાત્મક અસર કરે છે અને ગ્લોમેર્યુલર માળખું સુધારે છે.
સેલ્યુલર સ્તરે અસરો
સેલ્યુલર વૃદ્ધત્વમાં વિલંબ: સેલ પ્રયોગોમાં, H₂O₂ નો ઉપયોગ HEK293T કોષોમાં તણાવ-પ્રેરિત વૃદ્ધત્વ મોડલને પ્રેરિત કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો, ત્યારબાદ SS-31 સાથે હસ્તક્ષેપ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો દર્શાવે છે કે SS-31 જૂથમાં SA-β-gal હકારાત્મક દરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો, જે સેલ્યુલર વૃદ્ધત્વ સ્તરમાં ઘટાડો દર્શાવે છે. વધુમાં, ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર આરઓએસ ફ્લોરોસેન્સની તીવ્રતામાં ઘટાડો થયો, મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન સંભવિતમાં વધારો થયો, અને SS-31 જૂથમાં ATP સ્તર વધ્યું. પ્રોટીન ઇમ્યુનોબ્લોટિંગ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે P53, P21 અને Acetyl-p53 પ્રોટીનનું અભિવ્યક્તિ સ્તર નિયંત્રણ જૂથની તુલનામાં મોડેલ જૂથમાં વધુ હતું, જ્યારે SS-31 જૂથે મોડેલ જૂથની તુલનામાં ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. તેનાથી વિપરિત, કંટ્રોલ ગ્રૂપની સરખામણીમાં મોડેલ ગ્રૂપમાં Sirt1 પ્રોટીનનું અભિવ્યક્તિ સ્તર ઓછું હતું, જ્યારે SS-31 જૂથે મોડલ જૂથની સરખામણીમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો. આમ, તે નિષ્કર્ષ પર આવી શકે છે કે SS-31 માઇટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યમાં સુધારો કરીને અને કોષોની અંદર વૃદ્ધત્વ સંબંધિત પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરીને HEK293T સેલ વૃદ્ધત્વમાં વિલંબ કરી શકે છે.
ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ-પ્રેરિત સેલ્યુલર નુકસાન સામે રક્ષણ: ARPE-19 કોષોના H₂O₂-પ્રેરિત ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ ડેમેજ મોડલમાં, SS-31 સાથેની સારવારથી સેલ સર્વાઈવલ રેટમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે, ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ROS સ્તરમાં ઘટાડો થયો છે, મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન રેટમાં ઘટાડો થયો છે, કોષોના પ્રમાણમાં ઘટાડો થયો છે (પીઆઈ મેમ્બ્રેન રેટમાં ઘટાડો થયો છે). સેલ મૃત્યુની હદ), અને RIP3 પ્રોટીન અભિવ્યક્તિના અપગ્ર્યુલેશનને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડ્યું. આ પરિણામો સૂચવે છે કે ARPE-19 કોષોમાં H₂O₂-પ્રેરિત ઓક્સિડેટીવ તાણના નુકસાન સામે SS-31 નોંધપાત્ર રક્ષણાત્મક અસર ધરાવે છે, જે વય-સંબંધિત નુકસાનનો સામનો કરવામાં મદદ કરી શકે છે.
નિષ્કર્ષ
મિટોકોન્ડ્રીયલ-લક્ષિત પેપ્ટાઈડ SS-31 વૃદ્ધત્વ વિરોધીમાં ફાળો આપે છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શન પર તેની બહુપક્ષીય નિયમનકારી મિકેનિઝમ્સથી લઈને વિવિધ પ્રણાલીગત અને સેલ્યુલર સ્તરે તેની નોંધપાત્ર વૃદ્ધત્વ વિરોધી અસરો સુધી, તે એક મહત્વપૂર્ણ વૃદ્ધત્વ વિરોધી વ્યૂહરચના તરીકે સંભવિત દર્શાવે છે.
સ્ત્રોતો
[1] પતાઈ આર, પટેલ કે, સીસીક બી, એટ અલ. વૃદ્ધત્વ, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન, અને સેરેબ્રલ માઇક્રોહેમરેજિસ: SS-31 (એલામિપ્રેટાઇડ) નું પૂર્વ-નિર્ધારણ મૂલ્યાંકન અને સેરેબ્રોમિક્રોવેસ્ક્યુલર પ્રોટેક્શન થેરાપ્યુટિક સ્ક્રીનીંગ[J] માટે ઉચ્ચ-થ્રુપુટ મશીન લર્નિંગ-આધારિત ઇમેજિંગ પાઇપલાઇનનો વિકાસ. ગેરોસાયન્સ, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] ફારુન જી, કામત વી, કન્નન એસ, એટ અલ. મિટોકોન્ડ્રીઆલી ટાર્ગેટેડ પેપ્ટાઈડ ઈલામીપ્રેટાઈડ (SS-31) એડીનાઈન ન્યુક્લિયોટાઈડ ટ્રાન્સલોકેટર (એએનટી)[J] દ્વારા શોષણ વધારીને વૃદ્ધ મિટોકોન્ડ્રિયામાં ADP સંવેદનશીલતા સુધારે છે. ગેરોસાયન્સ, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શનની લેટ-લાઇફ રિસ્ટોરેશન જૂના ઉંદરોમાં કાર્ડિયાક ડિસફંક્શનને ઉલટાવે છે[J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. વૃદ્ધ ઉંદરમાં ટૂંકા ગાળાની ઊંઘની અછતની પ્રતિકૂળ ન્યુરોલોજીકલ અસરો SS31 પેપ્ટાઈડ[J] દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે. ઘડિયાળો અને ઊંઘ, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clocksleep2030024.
[4] સ્વીટવાઈન એમટી, પિપિન જેડબ્લ્યુ, એન્જી ડીજી, એટ અલ. મિટોકોન્ડ્રીયલ-લક્ષિત પેપ્ટાઈડ, SS-31, અદ્યતન ઉંમરના ઉંદરોમાં ગ્લોમેર્યુલર આર્કિટેક્ચર સુધારે છે[J]. કિડની ઇન્ટરનેશનલ, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] વુ જે, ઝાંગ એમ, લી એચ, એટ અલ. BDNF પાથવે વૃદ્ધ ઉંદર [J] માં આઇસોફ્લુરેન-પ્રેરિત જ્ઞાનાત્મક ખામીઓ પર SS-31 ની રક્ષણાત્મક અસરોમાં સામેલ છે. બિહેવિયરલ બ્રેઈન રિસર્ચ, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
ઉત્પાદન માત્ર સંશોધન ઉપયોગ માટે ઉપલબ્ધ છે:
