Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
1 buwan ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Ang Mitochondria-targeted peptide SS-31, na kilala rin bilang elamipretide, ay isang maliit na molekula na peptide na may partikular na paggana sa pag-target sa mitochondria. Sa mga nagdaang taon, habang lumalalim ang pananaliksik sa mga mekanismo ng pagtanda, ang kritikal na papel ng mitochondrial dysfunction sa proseso ng pagtanda ay lalong naging maliwanag. Ang SS-31, na may natatanging katangian ng pag-target ng mitochondrial at kakayahang i-regulate ang mitochondrial function, ay nangangako para sa mga anti-aging application.
Figure 1 Respiration at membrane potential response sa ADP stimulation sa isolated muscle mitochondria ay nangangailangan ng supplemental cytochrome c at hexokinase clamp. ADP/ATP transport pathway at pagbubuklod ng ELAM sa ATP Synthase at ANT.
I. Pangkalahatang-ideya ng Relasyon sa Pagitan ng Mitochondria at Pagtanda
Ang Mitochondria, bilang powerhouse ng cell, ay may pananagutan sa pag-synthesize ng karamihan ng ATP sa loob ng cell at kasangkot din sa iba't ibang metabolic regulation at signal transduction na proseso. Habang tumataas ang edad, unti-unting bumababa ang mitochondrial function, na isa sa mga pangunahing marker ng pagtanda. Ang mitochondrial dysfunction ay nagpapakita sa maraming paraan, kabilang ang akumulasyon ng mga mutasyon sa mitochondrial DNA (mtDNA), nabawasan ang aktibidad ng mitochondrial respiratory chain complex, na humahantong sa hindi sapat na produksyon ng enerhiya; nadagdagan ang produksyon ng reactive oxygen species (ROS) sa pamamagitan ng mitochondria, na nag-trigger ng oxidative stress damage, na higit na nakakaabala sa intracellular biomolecules gaya ng mga protina, lipid, at nucleic acid, na nagpapabilis sa pagtanda at pagkamatay ng cellular. Ang abnormal na mitochondrial function ay nakakagambala rin sa intracellular calcium homeostasis, na nakakasagabal sa mga normal na cellular physiological function. Ang mga pagbabagong ito ay nakikipag-ugnayan sa isa't isa, na bumubuo ng isang mabisyo na siklo na sama-samang nagtutulak sa proseso ng pagtanda.
II. Mekanismo ng Pagkilos ng SS-31
Pagpapabuti ng Mitochondrial Energy Metabolism
Pagpapahusay ng ADP Sensitivity: Sa panahon ng pagtanda, ang mitochondrial sensitivity sa ADP ay bumababa, na nakakapinsala sa ATP synthesis efficiency. Ipinapahiwatig ng mga pag-aaral na ang SS-31 ay maaaring direktang magbigkis sa mitochondrial ADP transporter na ANT, na nagpapataas ng ANT's uptake ng ADP, at sa gayon ay pinahuhusay ang mitochondrial sensitivity sa ADP. Sa may edad na mitochondria ng kalamnan, pinataas ng paggamot sa SS-31 ang ADP uptake sa pamamagitan ng ANT, at sa gayon ay pinapahusay ang mitochondrial respiration sa ilalim ng ADP stimulation, pagtaas ng produksyon ng ATP, at pagpapabuti ng metabolismo ng enerhiya sa may edad na mitochondria ng kalamnan.
Regulasyon ng mga mitochondrial respiratory chain complex: Ang mitochondrial respiratory chain complex ay mga pangunahing bahagi ng paggawa ng enerhiya ng mitochondrial. Sa panahon ng pagtanda, ang aktibidad ng mga respiratory chain complex ay madalas na bumababa. Maaaring mapanatili o mapahusay ng SS-31 ang aktibidad ng mga respiratory chain complex sa pamamagitan ng pagpapatatag ng kanilang integridad ng istruktura o pag-regulate ng pagpapahayag ng mga kaugnay na protina. Napagmasdan ng mga nakaraang pag-aaral na sa mga modelo ng mitochondrial dysfunction na may kaugnayan sa pagtanda, ang aktibidad ng mga respiratory chain complex ay naibalik pagkatapos ng paggamot sa SS-31, na nagmumungkahi ng positibong epekto ng regulasyon nito sa mitochondrial respiratory chain.
Ang Figure 2 SS-31 na paggamot ay binabaligtad ang cardiac aging phenotypes
Pagbawas ng pinsala sa oxidative stress
Pagbabawas ng produksyon ng ROS: Ang mitochondria ay isa sa mga pangunahing pinagmumulan ng ROS sa loob ng mga cell, at ang produksyon ng ROS ay tumataas sa mitochondria sa panahon ng pagtanda. Maaaring bawasan ng SS-31 ang produksyon ng ROS sa pamamagitan ng maraming pathway. Pinapabuti nito ang metabolismo ng enerhiya ng mitochondrial, na ginagawang mas episyente ang kadena ng transportasyon ng elektron ng mitochondrial at binabawasan ang pagtagas ng elektron, sa gayon ay nagpapababa ng produksyon ng ROS. Maaaring direktang kumilos ang SS-31 sa mitochondrial membrane, binabago ang mga pisikal na katangian nito, binabawasan ang mga site ng pinsala sa oxidative sa lamad, at pinipigilan ang paggawa ng ROS. Sa mga cell ng puso mula sa mga may edad na daga, ang paggamot na may SS-31 ay makabuluhang nabawasan ang mga antas ng mitochondrial ROS, na nagpapahiwatig ng pagiging epektibo nito sa pagbawas ng produksyon ng ROS.
Regulasyon ng antioxidant enzyme system: Ang mga cell ay naglalaman ng antioxidant enzyme system, kabilang ang superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), at glutathione peroxidase (GSH-Px), na responsable sa pag-scavenging ng ROS. Iminumungkahi ng pananaliksik na maaaring mapahusay ng SS-31 ang mga kakayahan sa pagtatanggol ng cellular antioxidant sa pamamagitan ng pag-upregulate sa pagpapahayag o aktibidad ng mga antioxidant enzyme na ito. Sa ilang mga modelo ng cellular, ang paggamot sa SS-31 ay nagresulta sa isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng SOD at GSH-Px, na tumutulong sa napapanahong clearance ng labis na ROS sa loob ng mga cell at nagpapagaan ng pinsala na dulot ng oxidative na stress.
Pagpapanatili ng katatagan ng mitochondrial membrane
Nagbubuklod sa mitochondrial membrane phospholipids: Ang SS-31 ay may kakaibang istraktura na nagbibigay-daan dito na mas gustong magbigkis sa mga rehiyon ng mitochondrial membrane na mayaman sa phosphatidylserine. Ang Phosphatidylserine ay isang phospholipid na tiyak sa mitochondrial membrane at napakahalaga para sa pagpapanatili ng structural at functional na integridad ng mitochondrial membrane. Sa panahon ng pagtanda, ang phosphatidylserine ay madaling kapitan ng oxidative na pinsala, na humahantong sa mga abnormalidad sa istraktura at paggana ng mitochondrial membrane. Pagkatapos ng pagbubuklod sa phosphatidylserine, maaaring protektahan ng SS-31 ang phosphatidylserine mula sa oksihenasyon habang pinapatatag ang istraktura ng mitochondrial membrane, na pinipigilan ang pagbaba sa potensyal ng mitochondrial membrane at ang pagbubukas ng mitochondrial permeability transition pore (mPTP). Ipinakita ng mga eksperimento sa vitro na epektibong pinipigilan ng SS-31 ang oxidative stress-induced na pagbaba sa potensyal ng mitochondrial membrane at pagbubukas ng mPTP, sa gayon ay pinapanatili ang katatagan ng mitochondrial membrane.
Regulasyon ng mga protina na nauugnay sa lamad: Ang mitochondrial membrane ay naglalaman ng iba't ibang mga protina na kasangkot sa transportasyon ng materyal na mitochondrial, metabolismo ng enerhiya, at mga proseso ng transduction ng signal. Maaaring hindi direktang maimpluwensyahan ng SS-31 ang katatagan ng mitochondrial membrane sa pamamagitan ng pag-regulate ng aktibidad o pagpapahayag ng mga protina na nauugnay sa lamad na ito. Maaari nitong i-regulate ang pag-andar ng mga channel ng anion na umaasa sa boltahe (VDAC), na mahalagang mga protina ng channel sa panlabas na mitochondrial membrane at gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng pagpapalitan ng materyal at paghahatid ng signal sa pagitan ng mitochondria at cytoplasm. Ang regulasyon ng SS-31 ng VDAC ay tumutulong na mapanatili ang normal na paggana at katatagan ng mitochondrial membrane.
III. Mga partikular na epekto ng SS-31 sa anti-aging
Mga epekto sa cardiovascular system
Pagpapabuti ng paggana ng puso: Ang puso ay isang organ na may mataas na pangangailangan sa enerhiya, at ang mitochondrial function ay kritikal para sa paggana ng puso. Sa mga may edad na daga, ang puso ay madalas na nagpapakita ng mga isyu na may kaugnayan sa edad tulad ng diastolic dysfunction. Natuklasan ng mga siyentipiko na pagkatapos ng 8 linggo ng paggamot sa SS-31, ang diastolic function ng mga puso ng matatandang daga ay makabuluhang napabuti. Ang pagpapabuti na ito ay sinamahan ng normalisasyon ng mitochondrial proton leakage sa myocardial cells, nabawasan ang mga antas ng mitochondrial ROS, nabawasan ang mga antas ng oksihenasyon ng protina ng puso, at isang pagbabago sa estado ng thiol redox ng mga protina patungo sa isang mas pinababang estado. Nadagdagan din ng SS-31 ang antas ng phosphorylation ng cMyBP-C Ser282 sa mga myocardial cells, na malapit na nauugnay sa pinabuting cardiac diastolic function.
Figure 3 Ang kapansanan sa pag-aaral sa pagtanda ng mga daga na dulot ng kawalan ng tulog ay napigilan ng SS31.
Proteksyon sa vascular: Sa panahon ng pagtanda, ang endothelial cell function ay may kapansanan, ang vascular elasticity ay bumababa, at ang mga cardiovascular disease ay mas malamang na mangyari. Sa isang modelo ng microbleeding na dulot ng hypertension sa utak ng mga may edad na daga, ang paggamot na may SS-31 ay nagpapakita ng makabuluhang vascular protective effect. Binabawasan nito ang mitochondrial free radical production na dulot ng hypertension, pinapagaan ang oxidative stress na pinsala sa vascular wall, at sa gayon ay makabuluhang naantala ang pagsisimula ng microbleeding at binabawasan ang saklaw nito. Samakatuwid, gumaganap ng mahalagang papel ang SS-31 sa pagpapanatili ng normal na istraktura at paggana ng mga daluyan ng dugo at pag-iwas sa mga sakit sa vascular na nauugnay sa edad.
Mga epekto sa nervous system
Pagpapagaan ng cognitive dysfunction: Habang tumataas ang edad, unti-unting bumababa ang paggana ng nervous system, at lalong nagiging prominente ang cognitive dysfunction gaya ng kapansanan sa memorya at pagbaba ng kakayahang matuto. Ang mitochondrial dysfunction ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa simula at pag-unlad ng mga sakit na neurodegenerative at cognitive dysfunction. Sa isang modelo ng cognitive dysfunction na dulot ng isoflurane sa mga may edad na daga, ang SS-31 ay maaaring baligtarin ang mitochondrial dysfunction, iligtas ang isoflurane-induced cognitive deficits. Itinataguyod ng SS-31 ang regulasyon ng BDNF signaling, binabaligtad ang downregulation ng synaptic plasticity na nauugnay sa mga protina tulad ng synaptophysin, PSD-95, at p-CREB, at pinapataas ang NR2A, NR2B, CaMKIIα, at CaMKIIβ, at sa gayon ay pinapahusay ang synaptic plasticity at pinoprotektahan ang cognitive function.
Pagpapagaan sa mga negatibong epekto ng kawalan ng tulog: Ang kawalan ng tulog ay isang pangkaraniwang stressor, at ang mga negatibong epekto nito sa nervous system ay nagiging mas malinaw sa edad, na humahantong sa cognitive dysfunction at mas mataas na panganib ng mga neurodegenerative na sakit. Sa 20-buwang gulang na mga daga, ang SS-31 (3 mg/kg) ay pinangangasiwaan sa pamamagitan ng subcutaneous injection araw-araw sa loob ng 4 na magkakasunod na araw, na may 4 na oras na kawalan ng tulog sa huling dalawang araw. Ipinakita ng mga resulta na ang mga daga na kulang sa tulog na ginagamot sa SS-31 ay nagpakita ng walang makabuluhang kapansanan sa kakayahan sa pag-aaral, na may naibalik na mga antas ng mitochondrial ATP sa utak at mga synaptic plasticity-regulating protein, pati na rin ang mga nabawasan na antas ng reactive oxygen species (ROS) at mga nagpapaalab na cytokine sa hippocampus. Iminumungkahi nito na ang SS-31 ay maaaring magkaroon ng potensyal na mga benepisyong panterapeutika sa pagpapagaan ng masamang epekto ng neurological ng panandaliang kawalan ng tulog sa mga may edad na daga.
Mga epekto sa renal system: Sa bato ng mga may edad nang daga, ang glomerulosclerosis ay nauugnay sa mitochondrial na pinsala sa glomerular epithelial cells. Pagkatapos ng 8 linggo ng paggamot sa SS-31 sa 26 na buwang gulang na mga daga, pinahusay ng SS-31 ang mitochondrial morphology na may kaugnayan sa edad at naibsan ang glomerulosclerosis. Sa partikular, binawasan nito ang pagpapahayag ng mga aging marker (p16, aging-associated β-Gal), nadagdagan ang density ng apical epithelial cells, at binawasan ang expression ng mga marker ng parietal epithelial cell activation (collagen IV, pERK1/2, at α-smooth muscle actin). Kahit na ang SS-31 ay hindi nakakaapekto sa podocyte density, binawasan nito ang mga marker ng podocyte damage (desmin), pinabuting cytoskeletal integrity (synaptophysin), at sinamahan ng mas mataas na glomerular endothelial cell density (CD31). Iminumungkahi nito na ang panandaliang paggamot sa SS-31 ay mayroon ding proteksiyon na epekto sa glomerular mitochondria at pinapabuti ang glomerular na istraktura.
Mga epekto sa antas ng cellular
Pag-antala sa pagtanda ng cellular: Sa mga eksperimento sa cell, ginamit ang H₂O₂ upang mag-udyok ng isang modelo ng pagtanda na dulot ng stress sa mga HEK293T na mga cell, na sinusundan ng interbensyon sa SS-31. Ipinakita ng mga resulta na ang positibong rate ng SA-β-gal ay makabuluhang nabawasan sa pangkat ng SS-31, na nagpapahiwatig ng pagbaba sa mga antas ng pagtanda ng cellular. Bilang karagdagan, ang intracellular ROS fluorescence intensity ay nabawasan, ang mitochondrial membrane potential ay tumaas, at ang mga antas ng ATP ay tumaas sa SS-31 na grupo. Ang pagsusuri ng immunoblotting ng protina ay nagsiwalat na ang mga antas ng expression ng P53, P21, at Acetyl-p53 na mga protina ay mas mataas sa pangkat ng modelo kumpara sa control group, habang ang SS-31 na grupo ay nagpakita ng pagbaba kumpara sa pangkat ng modelo. Sa kabaligtaran, ang antas ng expression ng Sirt1 na protina ay mas mababa sa pangkat ng modelo kumpara sa control group, habang ang SS-31 na pangkat ay nagpakita ng pagtaas kumpara sa pangkat ng modelo. Kaya, maaari itong tapusin na ang SS-31 ay maaaring maantala ang HEK293T cell aging sa pamamagitan ng pagpapabuti ng mitochondrial function at pag-regulate ng pagpapahayag ng mga protina na nauugnay sa pagtanda sa loob ng mga cell.
Proteksyon laban sa oxidative stress-induced cellular damage: Sa H₂O₂-induced oxidative stress damage model ng ARPE-19 cells, ang paggamot na may SS-31 ay makabuluhang tumaas ang cell survival rate, binawasan ang intracellular ROS level, binawasan ang proporsyon ng mga cell na may nabawasan na potensyal ng mitochondrial membrane, kapansin-pansing pinababa ang PI positivity rate ng cellu RIP (na sumasalamin sa makabuluhang rate ng positivity ng PI ng cellurip3), at ang lawak ng regulasyon ng PI positivity rate ng cell RIP (na sumasalamin sa laki ng regulasyon ng cell death). pagpapahayag. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na ang SS-31 ay may makabuluhang proteksiyon na epekto laban sa H₂O₂-induced oxidative stress damage sa ARPE-19 cells, na maaaring makatulong sa pagkontra sa pinsalang nauugnay sa edad.
Konklusyon
Ang mitochondrial-targeted peptide SS-31 ay nag-aambag sa anti-aging. Mula sa mga multifaceted na mekanismo ng regulasyon nito sa mitochondrial function hanggang sa makabuluhang anti-aging effect nito sa iba't ibang systemic at cellular level, ipinapakita nito ang potensyal bilang isang mahalagang anti-aging na diskarte.
Mga pinagmumulan
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. Aging, mitochondrial dysfunction, at cerebral microhemorrhages: isang preclinical na pagsusuri ng SS-31 (elamipretide) at pagbuo ng high-throughput machine learning-driven imaging pipeline para sa cerebromicrovascular protection therapeutic screening [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Pharaoh G, Kamat V, Kannan S, et al. Ang mitochondrially targeted peptide elamipretide (SS-31) ay nagpapabuti sa sensitivity ng ADP sa may edad na mitochondria sa pamamagitan ng pagtaas ng uptake sa pamamagitan ng adenine nucleotide translocator (ANT)[J]. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Ang late-life restoration ng mitochondrial function ay binabaligtad ang cardiac dysfunction sa mga lumang mice [J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. Ang mga Masamang Neurological na Epekto ng Panandaliang Pagkukulang sa Tulog sa Pagtanda ng mga Daga ay Pinipigilan ng SS31 Peptide[J]. Mga Orasan at Tulog, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. Ang mitochondrial-targeted peptide, SS-31, ay nagpapabuti ng glomerular architecture sa mga daga ng advanced age [J]. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. Ang BDNF pathway ay kasangkot sa mga proteksiyon na epekto ng SS-31 sa isoflurane-induced cognitive deficits sa pagtanda ng mga daga [J]. Behavioral Brain Research, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
