ដោយ Cocer Peptides 
1 ខែមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ក្នុងការបញ្ចូលផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
Mitochondria-targeted peptide SS-31 ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា elamipretide គឺជា peptide ម៉ូលេគុលតូចមួយដែលមានមុខងារកំណត់គោលដៅ mitochondria ជាក់លាក់។ ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ ដោយសារការស្រាវជ្រាវលើយន្តការនៃភាពចាស់កាន់តែស៊ីជម្រៅ តួនាទីសំខាន់នៃភាពមិនដំណើរការនៃ mitochondrial នៅក្នុងដំណើរការនៃភាពចាស់កាន់តែបង្ហាញឱ្យឃើញកាន់តែច្បាស់។ SS-31 ជាមួយនឹងលក្ខណៈសម្បត្តិកំណត់គោលដៅ mitochondrial តែមួយគត់ និងសមត្ថភាពក្នុងការគ្រប់គ្រងមុខងារ mitochondrial មានការសន្យាសម្រាប់កម្មវិធីប្រឆាំងភាពចាស់។
រូបភាពទី 1 ការដកដង្ហើម និងភ្នាសមានសក្តានុពលឆ្លើយតបទៅនឹងការភ្ញោច ADP នៅក្នុង mitochondria សាច់ដុំដាច់ស្រយាល ត្រូវការបន្ថែម cytochrome c និង hexokinase clamp ។ ផ្លូវដឹកជញ្ជូន ADP/ATP និងការចង ELAM ទៅ ATP Synthase និង ANT។
I. ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃទំនាក់ទំនងរវាង Mitochondria និងភាពចាស់
Mitochondria ជាថាមពលរបស់កោសិកា ទទួលខុសត្រូវក្នុងការសំយោគ ATP ភាគច្រើននៅក្នុងកោសិកា ហើយក៏ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិមេតាបូលីសផ្សេងៗ និងដំណើរការបញ្ជូនសញ្ញាផងដែរ។ នៅពេលអាយុកាន់តែច្រើន មុខងារ mitochondrial ថយចុះបន្តិចម្តងៗ ដែលជាសញ្ញាសម្គាល់ដ៏សំខាន់មួយនៃភាពចាស់។ ភាពមិនដំណើរការនៃ mitochondrial បង្ហាញរាងតាមវិធីជាច្រើន រួមទាំងការប្រមូលផ្តុំនៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង mitochondrial DNA (mtDNA) សកម្មភាពកាត់បន្ថយនៃស្មុគស្មាញខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម mitochondrial ដែលនាំឱ្យមានការផលិតថាមពលមិនគ្រប់គ្រាន់។ ការបង្កើនការផលិតប្រភេទអុកស៊ីសែនដែលមានប្រតិកម្ម (ROS) ដោយ mitochondria ដែលបង្កឱ្យមានការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម ដែលរំខានបន្ថែមទៀតដល់ជីវម៉ូលេគុលក្នុងកោសិកា ដូចជាប្រូតេអ៊ីន ខ្លាញ់ និងអាស៊ីត nucleic បង្កើនល្បឿននៃភាពចាស់ និងការស្លាប់របស់កោសិកា។ មុខងារ mitochondrial មិនធម្មតាក៏រំខានដល់ការរំលាយអាហារជាតិកាល់ស្យូមក្នុងកោសិកា ដោយរំខានដល់មុខងារសរីរវិទ្យាកោសិកាធម្មតា។ ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះមានអន្តរកម្មគ្នាទៅវិញទៅមក បង្កើតជាវដ្តដ៏កាចសាហាវ ដែលជំរុញដំណើរការនៃភាពចាស់ជាសមូហភាព។
II. យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ SS-31
ធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការរំលាយអាហារថាមពល Mitochondrial
បង្កើនភាពរសើបរបស់ ADP៖ ក្នុងអំឡុងពេលវ័យចំណាស់ ភាពប្រែប្រួលនៃ mitochondrial ចំពោះ ADP មានការថយចុះ ដែលធ្វើអោយប៉ះពាល់ដល់ប្រសិទ្ធភាពនៃការសំយោគ ATP ។ ការសិក្សាបង្ហាញថា SS-31 អាចភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ទៅនឹងអ្នកដឹកជញ្ជូន ADP របស់ mitochondrial ANT ដែលបង្កើនការទទួលយករបស់ ANT នៃ ADP ដោយហេតុនេះបង្កើនភាពប្រែប្រួល mitochondrial ទៅ ADP ។ នៅក្នុង mitochondria សាច់ដុំវ័យចំណាស់ ការព្យាបាល SS-31 បានបង្កើនការស្រូបយក ADP តាមរយៈ ANT ដោយហេតុនេះការបង្កើនការដកដង្ហើម mitochondrial ក្រោមការជំរុញ ADP បង្កើនការផលិត ATP និងការកែលម្អការរំលាយអាហារថាមពលនៅក្នុង mitochondria សាច់ដុំវ័យចំណាស់។
បទប្បញ្ញត្តិនៃស្មុគស្មាញខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម mitochondrial: ស្មុគស្មាញខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម Mitochondrial គឺជាសមាសធាតុសំខាន់នៃការផលិតថាមពល mitochondrial ។ ក្នុងអំឡុងពេលវ័យចំណាស់ សកម្មភាពនៃស្មុគ្រស្មាញនៃខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើមជារឿយៗថយចុះ។ SS-31 អាចរក្សា ឬបង្កើនសកម្មភាពនៃស្មុគ្រស្មាញនៃខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម ដោយរក្សាស្ថេរភាពនៃរចនាសម្ព័ន្ធរបស់ពួកគេ ឬធ្វើនិយតកម្មការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនដែលពាក់ព័ន្ធ។ ការសិក្សាពីមុនបានសង្កេតឃើញថានៅក្នុងគំរូ mitochondrial dysfunction ដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់ សកម្មភាពនៃស្មុគស្មាញសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើមត្រូវបានស្ដារឡើងវិញបន្ទាប់ពីការព្យាបាល SS-31 ដែលបង្ហាញពីឥទ្ធិពលនិយតកម្មវិជ្ជមានរបស់វាទៅលើខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម mitochondrial ។
រូបភាពទី 2 ការព្យាបាល SS-31 បញ្ច្រាស phenotypes នៃភាពចាស់នៃបេះដូង
កាត់បន្ថយការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម
កាត់បន្ថយការផលិត ROS៖ Mitochondria គឺជាប្រភពចម្បងមួយនៃ ROS នៅក្នុងកោសិកា ហើយការផលិត ROS កើនឡើងនៅក្នុង mitochondria អំឡុងពេលវ័យចំណាស់។ SS-31 អាចកាត់បន្ថយការផលិត ROS តាមរយៈផ្លូវជាច្រើន។ វាធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរំលាយអាហារថាមពល mitochondrial ធ្វើឱ្យខ្សែសង្វាក់ដឹកជញ្ជូនអេឡិចត្រុង mitochondrial កាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព និងកាត់បន្ថយការលេចធ្លាយអេឡិចត្រុង ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការផលិត ROS ។ SS-31 អាចធ្វើសកម្មភាពដោយផ្ទាល់លើភ្នាស mitochondrial ផ្លាស់ប្តូរលក្ខណៈសម្បត្តិរាងកាយរបស់វា កាត់បន្ថយកន្លែងខូចខាតអុកស៊ីតកម្មនៅលើភ្នាស និងរារាំងការផលិត ROS ។ នៅក្នុងកោសិកាបេះដូងពីសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់ ការព្យាបាលដោយ SS-31 បានកាត់បន្ថយកម្រិត mitochondrial ROS យ៉ាងខ្លាំង ដែលបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពរបស់វាក្នុងការកាត់បន្ថយការផលិត ROS ។
បទប្បញ្ញត្តិនៃប្រព័ន្ធអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម៖ កោសិកាមានប្រព័ន្ធអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម រួមមាន superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) និង glutathione peroxidase (GSH-Px) ដែលទទួលខុសត្រូវក្នុងការបោសសំអាត ROS ។ ការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថា SS-31 អាចជួយបង្កើនសមត្ថភាពការពារប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មកោសិកាដោយការបង្កើនការបញ្ចេញមតិ ឬសកម្មភាពនៃអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មទាំងនេះ។ នៅក្នុងគំរូកោសិកាមួយចំនួន ការព្យាបាលជាមួយ SS-31 បណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃសកម្មភាពរបស់ SOD និង GSH-Px ដែលជួយក្នុងការបោសសំអាតទាន់ពេលវេលានៃ ROS លើសនៅក្នុងកោសិកា និងកាត់បន្ថយការខូចខាតដែលបណ្តាលមកពីស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម។
រក្សាស្ថេរភាពនៃភ្នាស mitochondrial
ការភ្ជាប់ទៅនឹងភ្នាស mitochondrial phospholipids: SS-31 មានរចនាសម្ព័ន្ធតែមួយគត់ដែលអនុញ្ញាតឱ្យវាភ្ជាប់ទៅនឹងតំបន់នៃភ្នាស mitochondrial ដែលសម្បូរទៅដោយ phosphatidylserine ។ Phosphatidylserine គឺជាសារធាតុ phospholipid ជាក់លាក់ចំពោះភ្នាស mitochondrial ហើយមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការថែរក្សានូវរចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងារនៃភ្នាស mitochondrial ។ ក្នុងអំឡុងពេលនៃភាពចាស់ phosphatidylserine ងាយទទួលរងការខូចខាតអុកស៊ីតកម្ម ដែលនាំឱ្យមានភាពមិនធម្មតានៃរចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងារភ្នាស mitochondrial ។ បន្ទាប់ពីការផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹង phosphatidylserine SS-31 អាចការពារ phosphatidylserine ពីការកត់សុី ខណៈពេលដែលធ្វើឱ្យរចនាសម្ព័ន្ធភ្នាស mitochondrial មានស្ថេរភាព ការពារការថយចុះនៃសក្តានុពលនៃភ្នាស mitochondrial និងការបើកនៃរន្ធ mitochondrial permeability transition pore (mPTP) ។ ការពិសោធន៍នៅក្នុង vitro បានបង្ហាញថា SS-31 មានប្រសិទ្ធភាពរារាំងការថយចុះនៃភាពតានតឹងដែលបណ្ដាលមកពីអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងសក្តានុពលនៃភ្នាស mitochondrial និងការបើក mPTP ដោយហេតុនេះរក្សាបាននូវស្ថេរភាពភ្នាស mitochondrial ។
បទប្បញ្ញត្តិនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងភ្នាស៖ ភ្នាស mitochondrial មានប្រូតេអ៊ីនជាច្រើនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការដឹកជញ្ជូនសម្ភារៈ mitochondrial ការរំលាយអាហារថាមពល និងដំណើរការបញ្ជូនសញ្ញា។ SS-31 អាចជះឥទ្ធិពលដោយប្រយោលដល់ស្ថេរភាពនៃភ្នាស mitochondrial ដោយធ្វើនិយតកម្មសកម្មភាព ឬការបង្ហាញនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងភ្នាសទាំងនេះ។ វាអាចគ្រប់គ្រងមុខងារនៃបណ្តាញអ៊ីយ៉ុងដែលពឹងផ្អែកលើវ៉ុល (VDAC) ដែលជាប្រូតេអ៊ីនឆានែលដ៏សំខាន់នៅលើភ្នាស mitochondrial ខាងក្រៅ និងដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការថែរក្សាការផ្លាស់ប្តូរសម្ភារៈ និងការបញ្ជូនសញ្ញារវាង mitochondria និង cytoplasm ។ បទប្បញ្ញត្តិរបស់ SS-31 នៃ VDAC ជួយរក្សាមុខងារ និងស្ថេរភាពនៃភ្នាស mitochondrial ធម្មតា។
III. ផលប៉ះពាល់ជាក់លាក់នៃ SS-31 ក្នុងការប្រឆាំងនឹងភាពចាស់
ឥទ្ធិពលលើប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង
ការកែលម្អមុខងារបេះដូង៖ បេះដូងគឺជាសរីរាង្គដែលមានតម្រូវការថាមពលខ្ពស់ ហើយមុខងារ mitochondrial គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់មុខងារបេះដូង។ ចំពោះសត្វកណ្ដុរដែលមានវ័យចំណាស់ បេះដូងជារឿយៗបង្ហាញពីបញ្ហាទាក់ទងនឹងអាយុដូចជា មុខងារ diastolic dysfunction ជាដើម។ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានរកឃើញថាបន្ទាប់ពី 8 សប្តាហ៍នៃការព្យាបាល SS-31 មុខងារ diastolic នៃបេះដូងរបស់សត្វកណ្តុរត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំង។ ភាពប្រសើរឡើងនេះត្រូវបានអមដោយការធ្វើឱ្យធម្មតានៃការលេចធ្លាយប្រូតូន mitochondrial នៅក្នុងកោសិកា myocardial កាត់បន្ថយកម្រិត mitochondrial ROS ការថយចុះកម្រិតអុកស៊ីតកម្មប្រូតេអ៊ីនបេះដូង និងការផ្លាស់ប្តូរស្ថានភាពប្រូតេអ៊ីន thiol redox ឆ្ពោះទៅរកស្ថានភាពកាត់បន្ថយកាន់តែច្រើន។ SS-31 ក៏បានបង្កើនកម្រិត phosphorylation នៃ cMyBP-C Ser282 នៅក្នុងកោសិកា myocardial ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារ diastolic បេះដូង។
រូបភាពទី 3 ការចុះខ្សោយនៃការសិក្សានៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់ដែលបណ្តាលមកពីការគេងមិនលក់ត្រូវបានរារាំងដោយ SS31 ។
ការការពារសរសៃឈាម៖ ក្នុងអំឡុងពេលវ័យចំណាស់ មុខងារកោសិកា endothelial ត្រូវបានចុះខ្សោយ ការបត់បែននៃសរសៃឈាមថយចុះ ហើយជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងទំនងជាកើតមាន។ នៅក្នុងគំរូ microbleeding ដែលបណ្ដាលមកពីជំងឺលើសឈាមនៅក្នុងខួរក្បាលរបស់សត្វកណ្ដុរដែលមានវ័យចំណាស់ ការព្យាបាលជាមួយ SS-31 បង្ហាញពីឥទ្ធិពលការពារសរសៃឈាមយ៉ាងសំខាន់។ វាកាត់បន្ថយការផលិតរ៉ាឌីកាល់សេរី mitochondrial ដែលបណ្តាលមកពីជំងឺលើសឈាម កាត់បន្ថយការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មទៅជញ្ជាំងសរសៃឈាម ដោយហេតុនេះអាចពន្យារការចាប់ផ្តើមនៃ microbleeding និងកាត់បន្ថយការកើតឡើងរបស់វា។ ដូច្នេះ SS-31 ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការថែរក្សារចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងារធម្មតានៃសរសៃឈាម និងការពារជំងឺសរសៃឈាមដែលទាក់ទងនឹងអាយុ។
ឥទ្ធិពលលើប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ
កាត់បន្ថយមុខងារនៃការយល់ដឹង៖ នៅពេលអាយុកាន់តែច្រើន មុខងារប្រព័ន្ធប្រសាទថយចុះជាលំដាប់ ហើយមុខងារនៃការយល់ដឹងដូចជាការចុះខ្សោយនៃការចងចាំ និងការថយចុះសមត្ថភាពសិក្សាកាន់តែលេចធ្លោ។ Mitochondrial dysfunction ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការចាប់ផ្តើម និងការវិវត្តនៃជំងឺ neurodegenerative និងភាពមិនដំណើរការនៃការយល់ដឹង។ នៅក្នុងគំរូនៃភាពមិនដំណើរការនៃការយល់ដឹងដែលបង្កឡើងដោយ isoflurane នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់ SS-31 អាចបញ្ច្រាសមុខងារ mitochondrial dysfunction ជួយសង្គ្រោះការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹងដែលបណ្តាលមកពី isoflurane ។ SS-31 លើកកម្ពស់បទប្បញ្ញត្តិនៃសញ្ញា BDNF បញ្ច្រាសការបន្ថយនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងប្លាស្ទិកសំយោគដូចជា synaptophysin, PSD-95, និង p-CREB និងបង្កើនការគ្រប់គ្រង NR2A, NR2B, CaMKIIα និង CaMKIIβ ដោយហេតុនេះបង្កើនមុខងារសំយោគនៃការយល់ដឹង និងការការពារ។
កាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមាននៃការគេងមិនលក់៖ ការគេងមិនលក់គឺជាកត្តាតានតឹងទូទៅ ហើយឥទ្ធិពលអវិជ្ជមានរបស់វាទៅលើប្រព័ន្ធប្រសាទកាន់តែច្បាស់ទៅតាមអាយុ ដែលនាំទៅដល់ការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹង និងបង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃប្រសាទ។ ចំពោះសត្វកណ្ដុរដែលមានអាយុ 20 ខែ SS-31 (3 mg/kg) ត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយការចាក់ subcutaneous ជារៀងរាល់ថ្ងៃរយៈពេល 4 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នា ជាមួយនឹងការគេងមិនលក់ 4 ម៉ោងក្នុងរយៈពេល 2 ថ្ងៃចុងក្រោយ។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា សត្វកណ្តុរដែលគេងមិនលក់ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ SS-31 បង្ហាញថាមិនមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងសមត្ថភាពសិក្សានោះទេ ជាមួយនឹងកម្រិត ATP mitochondrial ខួរក្បាលដែលបានស្ដារឡើងវិញ និងប្រូតេអ៊ីនដែលគ្រប់គ្រងភាពប្លាស្ទិក synaptic ក៏ដូចជាកាត់បន្ថយកម្រិតនៃប្រភេទអុកស៊ីសែនដែលមានប្រតិកម្ម (ROS) និង cytokines រលាកនៅក្នុង hippocampus ។ នេះបង្ហាញថា SS-31 អាចមានអត្ថប្រយោជន៍ព្យាបាលដ៏មានសក្ដានុពលក្នុងការកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់សរសៃប្រសាទអវិជ្ជមាននៃការគេងរយៈពេលខ្លីចំពោះសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់។
ឥទ្ធិពលលើប្រព័ន្ធតំរងនោម៖ នៅក្នុងក្រលៀនរបស់សត្វកណ្ដុរដែលមានវ័យចំណាស់ ជំងឺក្រិនសរសៃឈាមត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការខូចខាត mitochondrial នៅក្នុងកោសិកាក្រពេញ glomerular epithelial ។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាល SS-31 អស់រយៈពេល 8 សប្តាហ៍លើសត្វកណ្តុរដែលមានអាយុ 26 ខែ SS-31 បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវ morphology mitochondrial ដែលទាក់ទងនឹងអាយុ និងកាត់បន្ថយជំងឺ glomerulosclerosis ។ ជាពិសេស វាបានកាត់បន្ថយការបង្ហាញនៃសញ្ញាសម្គាល់នៃភាពចាស់ (p16, β-Gal ដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់) បង្កើនដង់ស៊ីតេនៃកោសិកា epithelial apical និងកាត់បន្ថយការបង្ហាញនៃសញ្ញាសម្គាល់នៃការធ្វើឱ្យកោសិកា epithelial parietal (collagen IV, pERK1/2, និង α-smooth muscle actin)។ ទោះបីជា SS-31 មិនប៉ះពាល់ដល់ដង់ស៊ីតេ podocyte ក៏ដោយ វាបានកាត់បន្ថយការសម្គាល់នៃការខូចខាត podocyte (desmin) ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពសុចរិតនៃ cytoskeletal (synaptophysin) និងត្រូវបានអមដោយដង់ស៊ីតេកោសិកា endothelial glomerular ខ្ពស់ (CD31)។ នេះបង្ហាញថាការព្យាបាល SS-31 រយៈពេលខ្លីក៏មានឥទ្ធិពលការពារលើ mitochondria glomerular និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវរចនាសម្ព័ន្ធ glomerular ។
ផលប៉ះពាល់នៅកម្រិតកោសិកា
ការពន្យារភាពចាស់នៃកោសិកា៖ នៅក្នុងការពិសោធន៍កោសិកា H₂O₂ ត្រូវបានប្រើដើម្បីជំរុញគំរូនៃភាពចាស់ដែលបណ្ដាលមកពីភាពតានតឹងនៅក្នុងកោសិកា HEK293T បន្ទាប់មកដោយការអន្តរាគមន៍ជាមួយ SS-31 ។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថាអត្រាវិជ្ជមាន SA-β-gal ត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងក្រុម SS-31 ដែលបង្ហាញពីការថយចុះនៃកម្រិតនៃភាពចាស់នៃកោសិកា។ លើសពីនេះទៀតអាំងតង់ស៊ីតេ fluorescence ROS intracellular មានការថយចុះ សក្តានុពលនៃភ្នាស mitochondrial កើនឡើង ហើយកម្រិត ATP បានកើនឡើងនៅក្នុងក្រុម SS-31។ ការវិភាគនៃប្រូតេអ៊ីន immunoblotting បានបង្ហាញថាកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃប្រូតេអ៊ីន P53, P21 និង Acetyl-p53 គឺខ្ពស់ជាងនៅក្នុងក្រុមគំរូបើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ ខណៈដែលក្រុម SS-31 បានបង្ហាញពីការថយចុះបើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមគំរូ។ ផ្ទុយទៅវិញ កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ប្រូតេអ៊ីន Sirt1 គឺទាបជាងនៅក្នុងក្រុមគំរូ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ ខណៈពេលដែលក្រុម SS-31 បានបង្ហាញពីការកើនឡើងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមគំរូ។ ដូច្នេះវាអាចត្រូវបានសន្និដ្ឋានថា SS-31 អាចពន្យារភាពចាស់នៃកោសិកា HEK293T ដោយធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារ mitochondrial និងធ្វើនិយ័តកម្មការបញ្ចេញមតិនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់នៅក្នុងកោសិកា។
ការការពារប្រឆាំងនឹងការខូចខាតកោសិកាដែលបណ្ដាលមកពីស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម៖ នៅក្នុងគំរូការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មដែលបណ្ដាលមកពី H₂O₂ នៃកោសិកា ARPE-19 ការព្យាបាលជាមួយ SS-31 បានបង្កើនអត្រារស់រានរបស់កោសិកាយ៉ាងខ្លាំង កាត់បន្ថយកម្រិត ROS ខាងក្នុងកោសិកា កាត់បន្ថយសមាមាត្រនៃកោសិកាជាមួយនឹងការថយចុះសក្តានុពលនៃភ្នាស mitochondrial ការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នូវអត្រានៃការស្លាប់របស់កោសិកា និង PI វិជ្ជមាន។ ការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិប្រូតេអ៊ីន RIP3 ។ លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថា SS-31 មានឥទ្ធិពលការពារយ៉ាងសំខាន់ប្រឆាំងនឹងការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មដែលបណ្តាលមកពី H₂O₂ នៅក្នុងកោសិកា ARPE-19 ដែលអាចជួយក្នុងការប្រឆាំងនឹងការខូចខាតដែលទាក់ទងនឹងអាយុ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
peptide SS-31 ដែលមានគោលដៅ mitochondrial រួមចំណែកដល់ការប្រឆាំងភាពចាស់។ ពីយន្តការបទប្បញ្ញត្តិពហុមុខរបស់វាលើមុខងារ mitochondrial រហូតដល់ឥទ្ធិពលប្រឆាំងភាពចាស់ដ៏សំខាន់របស់វានៅកម្រិតប្រព័ន្ធ និងកោសិកាផ្សេងៗ វាបង្ហាញពីសក្តានុពលជាយុទ្ធសាស្ត្រប្រឆាំងភាពចាស់ដ៏សំខាន់មួយ។
ប្រភព
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al ។ ភាពចាស់ ការចុះខ្សោយនៃមុខងារ mitochondrial និង microhemorrhages នៃខួរក្បាល៖ ការវាយតម្លៃជាមុននៃ SS-31 (elamipretide) និងការអភិវឌ្ឍន៍នៃបំពង់រូបភាពដែលជំរុញដោយម៉ាស៊ីនដែលឆ្លងកាត់កម្រិតខ្ពស់សម្រាប់ការពិនិត្យព្យាបាលការពារសរសៃឈាមខួរក្បាល[J]។ Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5។
[2] ព្រះចៅផារ៉ោន G, Kamat V, Kannan S, et al ។ ថ្នាំ peptide elamipretide (SS-31) ដែលបានកំណត់គោលដៅ mitochondrially ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួល ADP នៅក្នុង mitochondria វ័យចំណាស់ ដោយបង្កើនការស្រូបយកតាមរយៈ adenine nucleotide translocator (ANT)[J]។ Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al ។ ការស្ដារឡើងវិញនូវមុខងារ mitochondrial យឺតយ៉ាវ ផ្លាស់ប្តូរមុខងារបេះដូងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរចាស់ [J] ។ Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513។
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. ផលប៉ះពាល់សរសៃប្រសាទអវិជ្ជមាននៃការគេងមិនលក់រយៈពេលខ្លីចំពោះសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់ត្រូវបានរារាំងដោយ SS31 Peptide[J] ។ នាឡិកា & គេង, 2020,2(3):325-333។DOI:10.3390/clocksslee2030024។
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al ។ peptide កំណត់គោលដៅ mitochondrial, SS-31, ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវស្ថាបត្យកម្ម glomerular នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានអាយុជឿនលឿន [J] ។ Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al ។ ផ្លូវ BDNF ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងផលប៉ះពាល់ការពារនៃ SS-31 លើឱនភាពការយល់ដឹងដែលបណ្ដាលមកពី isoflurane នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់[J]។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាលអាកប្បកិរិយា, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ៖
