Le Cocer Peptides 
1 mí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Is peptide beag-mhóilín é peptide spriocdhírithe Mitochondria SS-31, ar a dtugtar elamipretide freisin, a bhfuil feidhm shonrach dírithe ar mitochondria aige. Le blianta beaga anuas, de réir mar a mhéadaigh an taighde ar mheicníochtaí aosaithe, tá ról ríthábhachtach na mífheidhme mitochondrial sa phróiseas aosaithe ag éirí níos soiléire. Tá gealltanas ag SS-31, lena n-airíonna sainiúla spriocdhírithe mitochondrial agus an cumas feidhm mitochondrial a rialáil, maidir le hiarratais frith-aosaithe.
Fíor 1 Éilíonn riospráid agus freagairt fhéideartha membrane ar spreagadh ADP i mitochondria matáin scoite amach cytochrome forlíontach c agus clamp heicsokinase. Conair iompair ADP/ATP agus ceangal ELAM le ATP Synthase agus ANT.
I. Forbhreathnú ar an gCaidreamh idir Mitochondria agus Aosú
Tá Mitochondria, mar theach cumhachta na cille, freagrach as an chuid is mó de ATP laistigh den chill a shintéisiú agus tá baint acu freisin le próisis éagsúla rialáil meitibileach agus aistrithe comhartha. De réir mar a mhéadaíonn aois, laghdaítear feidhm mitochondrial de réir a chéile, atá ar cheann de na príomh-mharcóirí a bhaineann le dul in aois. Tarlaíonn mífheidhmiú mitochondrial ar ilbhealaí, lena n-áirítear carnadh sócháin i DNA mitochondrial (mtDNA), gníomhaíocht laghdaithe coimpléisc slabhra riospráide mitochondrial, as a dtagann táirgeadh fuinnimh neamhleor; táirgeadh méadaithe speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) ag mitochondria, rud a chuireann faoi deara damáiste strus ocsaídiúcháin, a chuireann isteach ar bhithmhóilíní intracellular mar phróitéiní, lipidí, agus aigéid núicléacha, ag luasghéarú aosú ceallacha agus bás. Cuireann feidhm neamhghnácha mitochondrial isteach freisin ar homeostasis cailciam intracellular, ag cur isteach ar ghnáthfheidhmeanna fiseolaíocha ceallacha. Idirghníomhaíonn na hathruithe seo lena chéile, ag cruthú timthriall fí a thiomáineann an próiseas aosaithe le chéile.
II. Meicníocht Gníomhaíochta SS-31
Meitibileacht Fuinnimh Mitochondrial a Fheabhsú
Feabhas a chur ar Íogaireacht ADP: Le linn dul in aois, laghdaítear íogaireacht mitochondrial i leith ADP, rud a chuireann isteach ar éifeachtúlacht sintéise ATP. Léiríonn staidéir gur féidir le SS-31 ceangal díreach a dhéanamh leis an iompróir ADP mitochondrial ANT, méadú ar ghlacadh ANT ar ADP, rud a chuireann le híogaireacht mitochondrial i leith ADP. I mitochondria matáin d'aois, mhéadaigh cóireáil SS-31 glacadh ADP trí ANT, rud a chuir feabhas ar riospráid mitochondrial faoi spreagadh ADP, méadú ar tháirgeadh ATP, agus feabhas a chur ar mheitibileacht fuinnimh i mitochondria matán d'aois.
Coimpléisc slabhra riospráide mitochondrial a rialáil: Tá coimpléisc slabhra riospráide mitochondrial ina bpríomhchodanna de tháirgeadh fuinnimh miteachondrial. Le linn dul in aois, is minic a laghdaíonn gníomhaíocht na gcoimpléisc slabhra riospráide. Féadfaidh SS-31 gníomhaíocht na gcoimpléisc slabhra riospráide a chothabháil nó a fheabhsú trína sláine struchtúrach a chobhsú nó trí léiriú próitéiní gaolmhara a rialáil. Thug staidéir roimhe seo faoi deara, i múnlaí mífheidhm mitochondrial a bhaineann le dul in aois, go ndéantar gníomhaíocht na gcoimpléisc slabhra riospráide a athbhunú tar éis cóireála SS-31, rud a thugann le tuiscint go bhfuil tionchar dearfach rialála aige ar an slabhra riospráide mitochondrial.
Fíor 2 Déanann cóireáil SS-31 feinitíopaí aosaithe cairdiach a aisiompú
Damáiste strus ocsaídiúcháin a laghdú
Táirgeadh ROS a laghdú: Tá mitochondria ar cheann de na príomhfhoinsí ROS laistigh de chealla, agus méaduithe táirgeadh ROS i mitochondria le linn dul in aois. Is féidir le SS-31 táirgeadh ROS a laghdú trí ilbhealaí. Feabhsaíonn sé meitibileacht fuinnimh mitochondrial, rud a fhágann go bhfuil an slabhra iompair leictreon mitochondrial níos éifeachtaí agus laghdaítear sceitheadh leictreon, rud a laghdaíonn táirgeadh ROS. Féadfaidh SS-31 gníomhú go díreach ar an membrane mitochondrial, ag athrú a n-airíonna fisiceacha, ag laghdú suíomhanna damáiste ocsaídiúcháin ar an scannán, agus ag cur bac ar tháirgeadh ROS. I gcealla cairdiacha ó lucha d'aois, laghdaigh cóireáil le SS-31 leibhéil ROS mitochondrial go suntasach, rud a léiríonn a éifeachtúlacht maidir le táirgeadh ROS a laghdú.
An córas einsím frithocsaídeach a rialáil: Tá córas einsím frithocsaídeach i gcealla, lena n-áirítear superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), agus glutathione peroxidase (GSH-Px), atá freagrach as ROS a scavening. Tugann taighde le fios go bhféadfadh SS-31 cumais chosanta frithocsaídeacha cealla a fheabhsú trí léiriú nó gníomhaíocht na n-einsímí frithocsaídeacha seo a rialáil. I múnlaí ceallacha áirithe, mar thoradh ar chóireáil le SS-31 tháinig méadú suntasach ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px, ag cuidiú le himréiteach tráthúil ró-ROS laistigh de chealla agus ag maolú damáiste ocsaídiúcháin de bharr strus.
Cobhsaíocht membrane mitochondrial a chothabháil
Ceangailteach le fosfailipidí membrane mitochondrial: Tá struchtúr uathúil ag SS-31 a ligeann dó ceangal tosaíochta a dhéanamh le réigiúin den membrane mitochondrial atá saibhir i bhfosfatidylserine. Is fosfailipid é fosfatidylserine a bhaineann go sonrach leis an membrane mitochondrial agus tá sé ríthábhachtach chun sláine struchtúrach agus feidhmiúil an membrane mitochondrial a chothabháil. Le linn dul in aois, tá fosfatidylserine so-ghabhálach do damáiste ocsaídiúcháin, rud a fhágann neamhghnáchaíochtaí i struchtúr agus feidhm membrane mitochondrial. Tar éis é a cheangal le fosfatidylserine, féadfaidh SS-31 fosfatidylserine a chosaint ó ocsaídiú agus struchtúr membrane mitochondrial a chobhsú, laghdú ar acmhainneacht membrane mitochondrial a chosc agus oscailt an phiocháin trasdula tréscaoilteachta mitochondrial (mPTP). Tá sé léirithe ag turgnaimh in vitro go gcoisceann SS-31 go héifeachtach laghduithe ocsaídiúcháin de bharr strus ar acmhainneacht membrane miteachondrial agus oscailt mPTP, rud a chothaíonn cobhsaíocht membrane miteachondrial.
Próitéiní a bhaineann le membrane a rialáil: Tá próitéiní éagsúla sa membrane mitochondrial a bhaineann le hiompar ábhar miteachondrial, meitibileacht fuinnimh, agus próisis aistrithe comhartha. Féadfaidh SS-31 tionchar a imirt go hindíreach ar chobhsaíocht membrane mitochondrial trí ghníomhaíocht nó léiriú na próitéiní seo a bhaineann le membrane a rialáil. Féadann sé feidhm na gcainéal anion atá ag brath ar voltas (VDAC) a rialáil, ar próitéiní cainéal tábhachtacha iad ar an membrane mitochondrial seachtrach agus tá ról lárnach acu maidir le malartú ábhar agus tarchur comhartha a chothabháil idir mitochondria agus an cíteaplasma. Cuidíonn rialáil SS-31 ar VDAC le gnáthfheidhm agus cobhsaíocht membrane mitochondrial a chothabháil.
III. Éifeachtaí sonracha SS-31 i bhfrith-aosú
Éifeachtaí ar an gcóras cardashoithíoch
Feidhm chairdiach a fheabhsú: Is orgán ardfhuinnimh é an croí, agus tá feidhm mitochondrial ríthábhachtach d'fheidhm chairdiach. I lucha aosta, is minic a léiríonn an croí saincheisteanna a bhaineann le haois mar mhífheidhm diastólach. Fuair eolaithe amach, tar éis 8 seachtaine de chóireáil SS-31, go raibh feabhas suntasach ar fheidhm dhiastólach chroí lucha d'aois. In éineacht leis an bhfeabhsúchán seo bhí normalú sceitheadh prótóin mitochondrial i gcealla miócairdiacha, laghdaigh leibhéil ROS mitochondrial, laghdaigh leibhéil ocsaídiúcháin próitéin chairdiach, agus athrú ar staid thiol redox próitéiní i dtreo stáit níos laghdaithe. Mhéadaigh SS-31 freisin an leibhéal fosfarylation de cMyBP-C Ser282 i gcealla miócairdiacha, a bhaineann go dlúth le feidhm dhiastólach cairdiach feabhsaithe.
Fíor 3 Cuireadh cosc ar lagú foghlama i lucha aosaithe de bharr easpa codlata le SS31.
Cosaint soithíoch: Le linn dul in aois, tá feidhm cille endothelial lagaithe, laghdaítear leaisteachas soithíoch, agus is dóichí go dtarlóidh galair cardashoithíoch. I múnla microbleeding Hipirtheannas-spreagtha i brains na lucha aosta, léiríonn cóireáil le SS-31 éifeachtaí cosanta soithíoch suntasach. Laghdaíonn sé táirgeadh radacach saor in aisce mitochondrial de bharr Hipirtheannas, maolaíonn sé damáiste struis ocsaídiúcháin don bhalla soithíoch, rud a chuireann moill shuntasach ar theacht ar mhicrobleeding agus laghdaítear a mhinicíocht. Dá bhrí sin, tá ról tábhachtach ag SS-31 maidir le gnáth-struchtúr agus feidhm na soithigh fola a chothabháil agus galair soithíoch a bhaineann le haois a chosc.
Éifeachtaí ar an néarchóras
Mífheidhm chognaíoch a mhaolú: De réir mar a thagann méadú ar aois, tagann laghdú de réir a chéile ar fheidhm an néarchórais, agus éiríonn mífheidhm chognaíoch cosúil le lagú cuimhne agus cumas foghlama laghdaithe níos suntasaí. Tá ról ríthábhachtach ag mífheidhmiú mitochondrial maidir le tosú agus dul chun cinn galair néar-mheathlúcháin agus mífheidhm chognaíoch. I múnla de mhífheidhm chognaíoch arna spreagadh ag isoflurane i lucha aosta, is féidir le SS-31 mífheidhm mitochondrial a aisiompú, easnaimh chognaíocha de bharr isoflurane a tharrtháil. Cuireann SS-31 rialáil comharthaíochta BDNF chun cinn, aisiompaíonn sé an íosrialáil ar phróitéiní a bhaineann le plasticity synaptic cosúil le synaptophysin, PSD-95, agus p-CREB, agus uasrialaíonn NR2A, NR2B, CaMKIIα, agus CaMKIIβ, rud a fheabhsaíonn plaisteacht synaptic agus feidhm chognaíoch a chosaint.
Éifeachtaí diúltacha an díothachta codlata a mhaolú: Is strustóir coitianta é díothacht codlata, agus déantar a éifeachtaí diúltacha ar an néarchóras a bheith níos suntasaí le haois, rud a fhágann go dtiocfaidh mífheidhmiú cognaíocha agus baol méadaithe galair néar-mheathlúcháin. I lucha 20 mí d'aois, riaradh SS-31 (3 mg/kg) trí instealladh subcutaneous go laethúil ar feadh 4 lá as a chéile, le 4 uair an chloig de dhíothacht codlata le dhá lá anuas. Léirigh na torthaí nach raibh aon lagú suntasach ar chumas foghlama ag lucha codlata-dhíothachta ar cuireadh cóireáil orthu le SS-31, le leibhéil ATP mitochondrialacha inchinn athchóirithe agus próitéiní a rialaíonn plasticity synaptic, chomh maith le leibhéil laghdaithe speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) agus cítocíní athlastacha sa hippocampus. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh buntáistí teiripeacha féideartha a bheith ag SS-31 maidir le héifeachtaí néareolaíocha díobhálacha díothacht codlata gearrthéarmach i lucha aosta a mhaolú.
Éifeachtaí ar an gcóras duánach: Sna duáin i lucha d’aois, tá baint ag glomerulosclerosis le damáiste mitochondrial i gcealla epithelial glomerular. Tar éis 8 seachtaine de chóireáil SS-31 i lucha d’aois 26 mí d’aois, d’fheabhsaigh SS-31 mhoirfeolaíocht mitochondrial a bhaineann le haois agus glomerulosclerosis maolaithe. Go sonrach, laghdaigh sé léiriú marcóirí ag dul in aois (p16, β-Gal a bhaineann le dul in aois), mhéadaigh dlús cealla epithelial apical, agus laghdaigh léiriú marcóirí gníomhachtaithe cille epithelial parietal (collagen IV, pERK1/2, agus actin muscle α-réidh). Cé nach raibh tionchar ag SS-31 ar dhlús podocyte, laghdaigh sé marcóirí damáiste podocyte (desmin), sláine cíteoskeletal feabhsaithe (synaptophysin), agus bhí dlús cille endothelial glomerular níos airde (CD31) ag gabháil leis. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil éifeacht chosanta ag cóireáil gearrthéarmach SS-31 ar mitochondria glomerular agus feabhsaíonn sé struchtúr glomerular.
Éifeachtaí ar an leibhéal cheallacha
Moill a chur ar aosú ceallacha: I dturgnaimh cille, baineadh úsáid as H₂O₂ chun samhail aosaithe de bharr strus a spreagadh i gcealla HEK293T, agus idirghabháil ina dhiaidh sin le SS-31. Léirigh na torthaí gur laghdaíodh ráta dearfach SA-β-gal go suntasach sa ghrúpa SS-31, rud a léiríonn laghdú ar leibhéil ag dul in aois cheallacha. Ina theannta sin, tháinig laghdú ar dhéine fluaraiseachta intracellular ROS, tháinig méadú ar acmhainneacht membrane mitochondrial, agus d'ardaigh leibhéil ATP sa ghrúpa SS-31. Léirigh anailís inmunoblotting próitéin go raibh leibhéil léirithe próitéiní P53, P21, agus Acetyl-p53 níos airde sa ghrúpa múnla i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, agus léirigh an grúpa SS-31 laghdú i gcomparáid leis an ngrúpa múnla. Os a choinne sin, bhí leibhéal léirithe próitéin Sirt1 níos ísle sa ghrúpa múnla i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, agus léirigh an grúpa SS-31 méadú i gcomparáid leis an ngrúpa múnla. Mar sin, is féidir a thabhairt i gcrích gur féidir le SS-31 moill a chur ar aosú cille HEK293T trí fheidhm mitochondrial a fheabhsú agus léiriú próitéiní a bhaineann le dul in aois laistigh de chealla a rialáil.
Cosaint i gcoinne damáiste ceallacha ocsaídiúcháin de bharr strus: Sa mhúnla damáiste struis ocsaídiúcháin spreagtha H₂O₂ de chealla ARPE-19, mhéadaigh cóireáil le SS-31 go suntasach ráta marthanais cille, laghdaigh leibhéil ROS intracellular, laghdaigh cion na gcealla a bhfuil acmhainneacht membrane mitochondrial laghdaithe acu, laghdaigh ráta dearfachta PI go suntasach (léiriú ar an méid próitéine RIP3), méadú suntasach ar ráta báis cealla RIP. léiriú. Léiríonn na torthaí seo go bhfuil éifeacht chosanta suntasach ag SS-31 i gcoinne damáiste struis ocsaídiúcháin spreagtha H₂O₂ i gcealla ARPE-19, a d'fhéadfadh cabhrú le cur i gcoinne damáiste a bhaineann le haois.
Conclúid
Cuireann an peptide spriocdhírithe mitochondrial SS-31 le frith-aosú. Ó na meicníochtaí rialála ilghnéitheacha atá aige ar fheidhm na miteachondrial go dtí na héifeachtaí suntasacha frith-aosaithe ag leibhéil éagsúla sistéamacha agus cheallacha, léiríonn sé acmhainneacht mar straitéis thábhachtach frith-aosaithe.
Foinsí
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. Aosú, mífheidhmiú miteachondrial, agus micrea-hemorrhages cheirbreacha: meastóireacht réamhchliniciúil ar SS-31 (elamipretide) agus forbairt ar phíblíne íomháithe ard-thréchur atá dírithe ar fhoghlaim meaisín le haghaidh scagadh theiripeach cosanta cerebromicrovascular[J]. Seaneolaíocht, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Pharaoh G, Kamat V, Kannan S, et al. Feabhsaítear íogaireacht ADP i mitochondria d’aois leis an leilipretíd peptide atá dírithe ar mhiotochondrially (SS-31) trí mhéadú a dhéanamh ar an iontógáil tríd an tras-aimsitheoir núicléitíd adenine (ANT)[J]. Seaneolaíocht, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Aisiompaítear mífheidhm cairdiach i lucha sean[J] nuair a dhéantar athchóiriú déanach ar fheidhm na miteachondrial. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. Coscann Peiptíd SS31[J] Éifeachtaí Néareolaíocha Díobhálacha a bhaineann le Díothacht Codladh Gearrthéarmach i Lucha Aosaithe[J]. Cloig & Codladh, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/codlata2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. Feabhsaíonn an peptide spriocdhírithe mitochondrial, SS-31, ailtireacht glomerular i lucha seanaoise[J]. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. Tá baint ag cosán BDNF le héifeachtaí cosanta SS-31 ar easnaimh chognaíocha de bharr isoflurane i lucha atá ag dul in aois[J]. Taighde Inchinn Iompraíochta, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
