ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
Mitochondria-targeted peptide SS-31, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ elamipretide, ແມ່ນ peptide ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ມີຫນ້າທີ່ກໍານົດເປົ້າຫມາຍ mitochondria ສະເພາະ. ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ຍ້ອນວ່າການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບກົນໄກການເຖົ້າແກ່ໄດ້ເລິກເຊິ່ງ, ບົດບາດສໍາຄັນຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial ໃນຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸໄດ້ກາຍເປັນທີ່ຊັດເຈນຫຼາຍຂຶ້ນ. SS-31, ດ້ວຍຄຸນສົມບັດການກໍານົດເປົ້າຫມາຍ mitochondrial ເປັນເອກະລັກແລະຄວາມສາມາດໃນການຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial, ຖືສັນຍາສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຕ້ານການແກ່.
ຮູບທີ 1 ການຫາຍໃຈແລະເຍື່ອທີ່ມີທ່າແຮງຕອບສະຫນອງຕໍ່ການກະຕຸ້ນ ADP ໃນ mitochondria ກ້າມເນື້ອທີ່ໂດດດ່ຽວຕ້ອງການ cytochrome c ແລະ hexokinase clamp ເສີມ. ເສັ້ນທາງການຂົນສົ່ງ ADP/ATP ແລະການຜູກມັດຂອງ ELAM ກັບ ATP Synthase ແລະ ANT.
I. ພາບລວມຂອງຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ Mitochondria ແລະຄວາມສູງອາຍຸ
Mitochondria, ເປັນພະລັງງານຂອງເຊນ, ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການສັງເຄາະສ່ວນໃຫຍ່ຂອງ ATP ພາຍໃນຈຸລັງແລະຍັງມີສ່ວນຮ່ວມໃນລະບຽບການ metabolic ຕ່າງໆແລະຂະບວນການຖ່າຍທອດສັນຍານ. ເມື່ອອາຍຸເພີ່ມຂຶ້ນ, ການທໍາງານຂອງ mitochondrial ຄ່ອຍໆຫຼຸດລົງ, ເຊິ່ງເປັນຫນຶ່ງໃນເຄື່ອງຫມາຍທີ່ສໍາຄັນຂອງອາຍຸ. Mitochondrial dysfunction manifests ໃນຫຼາຍວິທີ, ລວມທັງການສະສົມຂອງ mutation ໃນ mitochondrial DNA (mtDNA), ກິດຈະກໍາຫຼຸດລົງຂອງສະລັບສັບຊ້ອນລະບົບຕ່ອງໂສ້ລະບົບຫາຍໃຈ mitochondrial, ນໍາໄປສູ່ການຜະລິດພະລັງງານບໍ່ພຽງພໍ; ການຜະລິດອົກຊີເຈນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ (ROS) ໂດຍ mitochondria, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative, ເຊິ່ງລົບກວນຊີວະໂມເລກຸນ intracellular ເຊັ່ນໂປຣຕີນ, lipids, ແລະກົດນິວຄລີອິກ, ເລັ່ງການແກ່ອາຍຸຂອງຈຸລັງແລະການເສຍຊີວິດ. ການທໍາງານຂອງ mitochondrial ຜິດປົກກະຕິຍັງຂັດຂວາງ homeostasis ດ້ວຍທາດການຊຽມ intracellular, ຂັດຂວາງການເຮັດວຽກຂອງ physiological cellular ປົກກະຕິ. ການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ພົວພັນກັບກັນແລະກັນ, ປະກອບເປັນວົງຈອນອັນໂຫດຮ້າຍທີ່ລວບລວມຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸ.
II. ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ SS-31
ການປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ Mitochondrial
ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ ADP: ໃນໄລຍະອາຍຸ, ຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ mitochondrial ກັບ ADP ຫຼຸດລົງ, ເຮັດໃຫ້ປະສິດທິພາບການສັງເຄາະ ATP ຫຼຸດລົງ. ການສຶກສາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ SS-31 ສາມາດຜູກມັດໂດຍກົງກັບຕົວຂົນສົ່ງ ADP mitochondrial ANT, ເພີ່ມການດູດຊຶມຂອງ ANT ຂອງ ADP, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ mitochondrial ກັບ ADP. ໃນ mitochondria ກ້າມເນື້ອຜູ້ສູງອາຍຸ, ການປິ່ນປົວ SS-31 ເພີ່ມການດູດຊຶມ ADP ຜ່ານ ANT, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມການຫາຍໃຈຂອງ mitochondrial ພາຍໃຕ້ການກະຕຸ້ນຂອງ ADP, ເພີ່ມການຜະລິດ ATP, ແລະປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານໃນ mitochondria ກ້າມເນື້ອທີ່ມີອາຍຸ.
ລະບຽບການຂອງລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຫາຍໃຈ mitochondrial ສະລັບສັບຊ້ອນ: ສະລັບສັບຊ້ອນຕ່ອງໂສ້ການຫາຍໃຈ mitochondrial ແມ່ນອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງການຜະລິດພະລັງງານ mitochondrial. ໃນລະຫວ່າງຜູ້ສູງອາຍຸ, ກິດຈະກໍາຂອງສະລັບສັບຊ້ອນລະບົບຕ່ອງໂສ້ລະບົບຫາຍໃຈມັກຈະຫຼຸດລົງ. SS-31 ອາດຈະຮັກສາຫຼືເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາຂອງສະລັບສັບຊ້ອນລະບົບຕ່ອງໂສ້ລະບົບຫາຍໃຈໂດຍການສະຖຽນລະພາບຂອງໂຄງສ້າງຂອງພວກເຂົາຫຼືຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສັງເກດເຫັນວ່າໃນແບບຈໍາລອງ dysfunction mitochondrial ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸ, ກິດຈະກໍາຂອງສະລັບສັບຊ້ອນລະບົບຕ່ອງໂສ້ລະບົບຫາຍໃຈໄດ້ຖືກຟື້ນຟູຄືນໃຫມ່ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ SS-31, ແນະນໍາຜົນກະທົບທາງບວກກ່ຽວກັບລະບົບຕ່ອງໂສ້ລະບົບຫາຍໃຈ mitochondrial.
ຮູບທີ 2 ການປິ່ນປົວ SS-31 ປະຕິກິລິຍາການແກ່ອາຍຸຂອງຫົວໃຈ
ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຄວາມກົດດັນ oxidative
ການຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດ ROS: Mitochondria ແມ່ນຫນຶ່ງໃນແຫຼ່ງຕົ້ນຕໍຂອງ ROS ພາຍໃນຈຸລັງ, ແລະການຜະລິດ ROS ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ mitochondria ໃນໄລຍະອາຍຸ. SS-31 ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດ ROS ຜ່ານຫຼາຍເສັ້ນທາງ. ມັນປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານຂອງ mitochondrial, ເຮັດໃຫ້ລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຂົນສົ່ງເອເລັກໂຕຣນິກ mitochondrial ມີປະສິດທິພາບແລະຫຼຸດຜ່ອນການຮົ່ວໄຫຼຂອງເອເລັກໂຕຣນິກ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຫຼຸດລົງການຜະລິດ ROS. SS-31 ອາດຈະປະຕິບັດໂດຍກົງກ່ຽວກັບເຍື່ອ mitochondrial, ປ່ຽນແປງຄຸນສົມບັດທາງກາຍະພາບຂອງມັນ, ຫຼຸດຜ່ອນສະຖານທີ່ຄວາມເສຍຫາຍ oxidative ໃນເຍື່ອ, ແລະຍັບຍັ້ງການຜະລິດ ROS. ໃນຈຸລັງ cardiac ຈາກຫນູທີ່ມີອາຍຸ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ SS-31 ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບ ROS mitochondrial, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບຂອງມັນໃນການຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດ ROS.
ລະບຽບການຂອງລະບົບເອນໄຊຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ: ຈຸລັງປະກອບດ້ວຍລະບົບ enzyme antioxidant, ລວມທັງ superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), ແລະ glutathione peroxidase (GSH-Px), ເຊິ່ງຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການຂູດ ROS. ການຄົ້ນຄວ້າແນະນໍາວ່າ SS-31 ອາດຈະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການປ້ອງກັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະຂອງເຊນໂດຍການປັບປຸງການສະແດງອອກຫຼືກິດຈະກໍາຂອງ enzymes antioxidant ເຫຼົ່ານີ້. ໃນບາງຕົວແບບຂອງເຊນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ SS-31 ເຮັດໃຫ້ມີການເຄື່ອນໄຫວຂອງ SOD ແລະ GSH-Px ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ການຊ່ວຍເຫຼືອໃນການກໍາຈັດ ROS ເກີນພາຍໃນຈຸລັງແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນ oxidative.
ຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງເຍື່ອ mitochondrial
ການຜູກມັດກັບ phospholipids ເຍື່ອ mitochondrial: SS-31 ມີໂຄງສ້າງທີ່ເປັນເອກະລັກທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ມັນຜູກມັດກັບພາກພື້ນຂອງເຍື່ອ mitochondrial ທີ່ອຸດົມສົມບູນໃນ phosphatidylserine. Phosphatidylserine ແມ່ນ phospholipid ສະເພາະກັບເຍື່ອ mitochondrial ແລະເປັນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງໂຄງສ້າງແລະການເຮັດວຽກຂອງເຍື່ອ mitochondrial. ໃນລະຫວ່າງການອາຍຸສູງສຸດ, phosphatidylserine ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບຄວາມເສຍຫາຍ oxidative, ນໍາໄປສູ່ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງໂຄງສ້າງແລະການເຮັດວຽກຂອງເຍື່ອ mitochondrial. ຫຼັງຈາກການຜູກມັດກັບ phosphatidylserine, SS-31 ອາດຈະປົກປ້ອງ phosphatidylserine ຈາກການຜຸພັງໃນຂະນະທີ່ສະຖຽນລະພາບໂຄງສ້າງເຍື່ອ mitochondrial, ປ້ອງກັນການຫຼຸດລົງຂອງທ່າແຮງຂອງເຍື່ອ mitochondrial ແລະການເປີດຂອງ mitochondrial permeability transition pore (mPTP). ການທົດລອງໃນ vitro ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ SS-31 ມີປະສິດທິພາບ inhibits oxidative stress-induced ຫຼຸດລົງໃນທ່າແຮງຂອງເຍື່ອ mitochondrial ແລະການເປີດ mPTP, ດັ່ງນັ້ນການຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງເຍື່ອ mitochondrial.
ລະບຽບການຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເຍື່ອ: ເຍື່ອ mitochondrial ມີໂປຣຕີນຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຂົນສົ່ງວັດສະດຸ mitochondrial, metabolism ພະລັງງານ, ແລະຂະບວນການຖ່າຍທອດສັນຍານ. SS-31 ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງເຍື່ອ mitochondrial ໂດຍທາງອ້ອມໂດຍການຄວບຄຸມກິດຈະກໍາຫຼືການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເຍື່ອເຫຼົ່ານີ້. ມັນສາມາດຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງຊ່ອງທາງ anion ທີ່ຂຶ້ນກັບແຮງດັນ (VDAC), ເຊິ່ງເປັນໂປຣຕີນຊ່ອງທາງທີ່ສໍາຄັນໃນເຍື່ອ mitochondrial ຊັ້ນນອກແລະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮັກສາການແລກປ່ຽນວັດສະດຸແລະການສົ່ງສັນຍານລະຫວ່າງ mitochondria ແລະ cytoplasm. ກົດລະບຽບຂອງ SS-31 ຂອງ VDAC ຊ່ວຍຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງເຍື່ອ mitochondrial ປົກກະຕິແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງ.
III. ຜົນກະທົບສະເພາະຂອງ SS-31 ໃນການຕ້ານການແກ່
ຜົນກະທົບຕໍ່ລະບົບ cardiovascular
ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ: ຫົວໃຈເປັນອະໄວຍະວະທີ່ມີຄວາມຕ້ອງການພະລັງງານສູງ, ແລະການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ. ໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ, ຫົວໃຈມັກຈະສະແດງບັນຫາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸເຊັ່ນ: ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ diastolic. ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ພົບເຫັນວ່າຫຼັງຈາກ 8 ອາທິດຂອງການປິ່ນປົວ SS-31, ຫນ້າທີ່ diastolic ຂອງຫົວໃຈຂອງຫນູທີ່ມີອາຍຸໄດ້ຖືກປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ການປັບປຸງນີ້ແມ່ນປະກອບດ້ວຍການປົກກະຕິຂອງການຮົ່ວໄຫຼຂອງ proton mitochondrial ໃນຈຸລັງ myocardial, ລະດັບ ROS mitochondrial ຫຼຸດລົງ, ຫຼຸດລົງລະດັບການຜຸພັງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກຫົວໃຈ, ແລະການປ່ຽນແປງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ thiol redox ໄປສູ່ສະພາບທີ່ຫຼຸດລົງຫຼາຍ. SS-31 ຍັງໄດ້ເພີ່ມລະດັບ phosphorylation ຂອງ cMyBP-C Ser282 ໃນຈຸລັງ myocardial, ເຊິ່ງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ diastolic cardiac.
ຮູບທີ 3 ຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານການຮຽນຮູ້ໃນໜູທີ່ມີອາຍຸທີ່ເກີດຈາກການຂາດການນອນໄດ້ຖືກປ້ອງກັນດ້ວຍ SS31.
ການປ້ອງກັນເສັ້ນເລືອດ: ໃນໄລຍະອາຍຸ, ການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ endothelial ມີຄວາມບົກຜ່ອງ, ຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຂອງເສັ້ນເລືອດຫຼຸດລົງ, ແລະພະຍາດ cardiovascular ມັກຈະເກີດຂື້ນ. ໃນຮູບແບບ microbleeding ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມດັນເລືອດສູງໃນສະຫມອງຂອງຫນູທີ່ມີອາຍຸ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ SS-31 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບປ້ອງກັນ vascular ທີ່ສໍາຄັນ. ມັນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດຮາກຟຣີຂອງ mitochondrial ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ hypertension, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative ກັບກໍາແພງ vascular, ດັ່ງນັ້ນການຊັກຊ້າຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ microbleeding ແລະຫຼຸດຜ່ອນການເກີດຂອງມັນ. ດັ່ງນັ້ນ, SS-31 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮັກສາໂຄງສ້າງປົກກະຕິແລະການເຮັດວຽກຂອງເສັ້ນເລືອດແລະປ້ອງກັນພະຍາດ vascular ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ.
ຜົນກະທົບຕໍ່ລະບົບປະສາດ
ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານສະຕິປັນຍາ: ເມື່ອອາຍຸເພີ່ມຂຶ້ນ, ການເຮັດວຽກຂອງລະບົບປະສາດຄ່ອຍໆຫຼຸດລົງ, ແລະຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາເຊັ່ນ: ຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຄວາມຈໍາແລະຄວາມສາມາດໃນການຮຽນຮູ້ທີ່ຫຼຸດລົງກໍ່ກາຍເປັນທີ່ໂດດເດັ່ນ. Mitochondrial dysfunction ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເລີ່ມຕົ້ນແລະຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ neurodegenerative ແລະ dysfunction ມັນສະຫມອງ. ໃນແບບຈໍາລອງຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານສະຕິປັນຍາທີ່ເກີດຈາກ isoflurane ໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ, SS-31 ສາມາດຟື້ນຟູຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial, ຊ່ວຍເຫຼືອການຂາດດຸນທາງສະຕິປັນຍາ isoflurane. SS-31 ສົ່ງເສີມລະບຽບຂອງສັນຍານ BDNF, ປະຕິກິລິຍາການຫຼຸດລົງຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພາດສະຕິກ synaptic ເຊັ່ນ: synaptophysin, PSD-95, ແລະ p-CREB, ແລະປັບປຸງ NR2A, NR2B, CaMKIIα, ແລະ CaMKIIβ, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມປະສິດທິພາບການທໍາງານຂອງສະຫມອງແລະການປ້ອງກັນ.
ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບທາງລົບຂອງການຂາດການນອນ: ການຂາດການນອນແມ່ນຄວາມກົດດັນທີ່ພົບເລື້ອຍ, ແລະຜົນກະທົບທາງລົບຂອງມັນຕໍ່ລະບົບປະສາດກາຍເປັນຄວາມຊັດເຈນຫຼາຍຂຶ້ນຕາມອາຍຸ, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານສະຕິປັນຍາແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພະຍາດ neurodegenerative ເພີ່ມຂຶ້ນ. ໃນໜູທີ່ມີອາຍຸ 20 ເດືອນ, SS-31 (3 mg/kg) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດດ້ວຍການສັກຢາ subcutaneous ປະຈໍາວັນເປັນເວລາ 4 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນ, ໂດຍມີການຂາດການນອນ 4 ຊົ່ວໂມງໃນສອງມື້ທີ່ຜ່ານມາ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຫນູທີ່ນອນຫລັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ SS-31 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຄວາມສາມາດໃນການຮຽນຮູ້, ມີລະດັບ ATP mitochondrial ສະຫມອງທີ່ຟື້ນຟູແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ຄວບຄຸມ plasticity synaptic, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການຫຼຸດລົງຂອງຊະນິດຂອງອົກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (ROS) ແລະ cytokines ອັກເສບໃນ hippocampus. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ SS-31 ອາດຈະມີປະໂຫຍດດ້ານການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງໃນການຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບທາງ neurological ທີ່ບໍ່ດີຂອງການຂາດການນອນຫລັບໃນໄລຍະສັ້ນໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ.
ຜົນກະທົບຂອງລະບົບຫມາກໄຂ່ຫຼັງ: ໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງຂອງຫນູທີ່ມີອາຍຸ, glomerulosclerosis ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມເສຍຫາຍຂອງ mitochondrial ໃນຈຸລັງ epithelial glomerular. ຫຼັງຈາກ 8 ອາທິດຂອງການປິ່ນປົວ SS-31 ໃນຫນູອາຍຸ 26 ເດືອນ, SS-31 ປັບປຸງ morphology mitochondrial ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸແລະຫຼຸດຜ່ອນ glomerulosclerosis. ໂດຍສະເພາະ, ມັນຫຼຸດລົງການສະແດງອອກຂອງເຄື່ອງຫມາຍຜູ້ສູງອາຍຸ (p16, aging-associated β-Gal), ເພີ່ມຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງຈຸລັງ epithelial apical, ແລະຫຼຸດລົງການສະແດງອອກຂອງເຄື່ອງຫມາຍການກະຕຸ້ນຈຸລັງ parietal epithelial (collagen IV, pERK1/2, ແລະ α-smooth muscle actin). ເຖິງແມ່ນວ່າ SS-31 ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ podocyte, ມັນຫຼຸດລົງເຄື່ອງຫມາຍຄວາມເສຍຫາຍຂອງ podocyte (desmin), ປັບປຸງຄວາມສົມບູນຂອງ cytoskeletal (synaptophysin), ແລະປະກອບດ້ວຍຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງຈຸລັງ endothelial glomerular ສູງຂຶ້ນ (CD31). ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວ SS-31 ໄລຍະສັ້ນຍັງມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນ glomerular mitochondria ແລະປັບປຸງໂຄງສ້າງ glomerular.
ຜົນກະທົບໃນລະດັບຈຸລັງ
ການຊັກຊ້າການແກ່ອາຍຸຂອງເຊນ: ໃນການທົດລອງເຊລ, H₂O₂ ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນຮູບແບບການແກ່ອາຍຸທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນໃນຈຸລັງ HEK293T, ປະຕິບັດຕາມດ້ວຍການແຊກແຊງກັບ SS-31. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອັດຕາບວກຂອງ SA-β-gal ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກຸ່ມ SS-31, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງລະດັບຄວາມສູງອາຍຸຂອງເຊນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ ROS fluorescence intracellular ຫຼຸດລົງ, ທ່າແຮງຂອງເຍື່ອ mitochondrial ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະລະດັບ ATP ເພີ່ມຂຶ້ນໃນກຸ່ມ SS-31. ການວິເຄາະ immunoblotting ທາດໂປຼຕີນໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າລະດັບການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ P53, P21, ແລະ Acetyl-p53 ແມ່ນສູງກວ່າໃນກຸ່ມຕົວແບບເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ, ໃນຂະນະທີ່ກຸ່ມ SS-31 ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຕົວແບບ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ລະດັບການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ Sirt1 ແມ່ນຕ່ໍາໃນກຸ່ມຕົວແບບເມື່ອທຽບໃສ່ກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ, ໃນຂະນະທີ່ກຸ່ມ SS-31 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຕົວແບບ. ດັ່ງນັ້ນ, ມັນສາມາດສະຫຼຸບໄດ້ວ່າ SS-31 ສາມາດຊັກຊ້າຄວາມແກ່ຂອງເຊນ HEK293T ໂດຍການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ແລະຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸພາຍໃນຈຸລັງ.
ການປ້ອງກັນຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຊນທີ່ເກີດຈາກຄວາມຄຽດ oxidative: ໃນຮູບແບບຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຊວ ARPE-19 ທີ່ເກີດຈາກ H₂O₂, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ SS-31 ເພີ່ມອັດຕາການລອດຕາຍຂອງເຊນ, ລະດັບ ROS ພາຍໃນຈຸລັງຫຼຸດລົງ, ອັດຕາສ່ວນຂອງຈຸລັງຫຼຸດລົງດ້ວຍການຫຼຸດລົງຂອງຈຸລັງ mitochondrial, ອັດຕາການຕາຍຂອງເຊນຫຼຸດລົງຢ່າງເຫັນໄດ້ຊັດ PI posittenated (ການຕາຍຕົວ) ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ປັບປຸງການສະແດງອອກຂອງໂປຣຕີນ RIP3. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ SS-31 ມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ກັບຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນການຜຸພັງຂອງ H₂O₂ ໃນຈຸລັງ ARPE-19, ເຊິ່ງອາດຈະຊ່ວຍຕ້ານຄວາມເສຍຫາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ.
ສະຫຼຸບ
peptide SS-31 ທີ່ມີເປົ້າຫມາຍ mitochondrial ປະກອບສ່ວນໃນການຕ້ານການແກ່. ຈາກກົນໄກກົດລະບຽບຫຼາຍດ້ານກ່ຽວກັບການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ເຖິງຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານຄວາມສູງອາຍຸທີ່ສໍາຄັນໃນລະດັບລະບົບແລະຈຸລັງຕ່າງໆ, ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງເປັນຍຸດທະສາດການຕ້ານການຜູ້ສູງອາຍຸທີ່ສໍາຄັນ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. ຄວາມແກ່, ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial, ແລະ microhemorrhages ໃນສະຫມອງ: ການປະເມີນຜົນທາງຄລີນິກຂອງ SS-31 (elamipretide) ແລະການພັດທະນາທໍ່ສົ່ງຮູບພາບການຮຽນຮູ້ເຄື່ອງຈັກທີ່ມີຄວາມໄວສູງສໍາລັບການກວດສອບການປິ່ນປົວປ້ອງກັນ cerebromicrovascular [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Pharaoh G, Kamat V, Kannan S, et al. mitochondrially targeted peptide elamipretide (SS-31) ປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ ADP ໃນ mitochondria ອາຍຸໂດຍການເພີ່ມການດູດຊຶມຜ່ານ adenine nucleotide translocator (ANT)[J]. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. ການຟື້ນຟູຊີວິດຊ້າຂອງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial reverses dysfunction cardiac ໃນຫນູເກົ່າ[J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. ຜົນກະທົບທາງປະສາດທາງປະສາດຂອງການຂາດການນອນຫລັບໃນໄລຍະສັ້ນໃນໜູທີ່ມີອາຍຸຖືກປ້ອງກັນໂດຍ SS31 Peptide[J]. ໂມງ ແລະນອນ, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clocksslee2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. peptide ທີ່ມີເປົ້າຫມາຍ mitochondrial, SS-31, ປັບປຸງສະຖາປັດຕະຍະກໍາ glomerular ໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸກ້າວຫນ້າ [J]. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. ເສັ້ນທາງ BDNF ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງ SS-31 ກ່ຽວກັບການຂາດດຸນທາງສະຕິປັນຍາທີ່ເກີດຈາກ isoflurane ໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ [J]. ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບສະໝອງພຶດຕິກຳ, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
