Cocer Peptides மூலம் 
1 மாதம் முன்பு
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
மைட்டோகாண்ட்ரியா-இலக்கு பெப்டைட் எஸ்எஸ்-31, எலாமிப்ரீடைடு என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது குறிப்பிட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியா-இலக்கு செயல்பாடு கொண்ட ஒரு சிறிய-மூலக்கூறு பெப்டைட் ஆகும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், வயதான வழிமுறைகள் பற்றிய ஆராய்ச்சி ஆழமாகிவிட்டதால், வயதான செயல்பாட்டில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பின் முக்கிய பங்கு பெருகிய முறையில் தெளிவாகிறது. SS-31, அதன் தனித்துவமான மைட்டோகாண்ட்ரியல் இலக்கு பண்புகள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் திறனுடன், வயதான எதிர்ப்பு பயன்பாடுகளுக்கான உறுதிமொழியைக் கொண்டுள்ளது.
படம் 1 தனிமைப்படுத்தப்பட்ட தசை மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ADP தூண்டுதலுக்கான சுவாசம் மற்றும் சவ்வு சாத்தியமான எதிர்வினைக்கு துணை சைட்டோக்ரோம் சி மற்றும் ஹெக்ஸோகினேஸ் கிளாம்ப் தேவைப்படுகிறது. ADP/ATP போக்குவரத்து பாதை மற்றும் ELAM ஐ ATP சின்தேஸ் மற்றும் ANT உடன் பிணைத்தல்.
I. மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கும் முதுமைக்கும் இடையிலான உறவின் மேலோட்டம்
மைட்டோகாண்ட்ரியா, கலத்தின் ஆற்றல் மையமாக, கலத்திற்குள் உள்ள ஏடிபியின் பெரும்பகுதியை ஒருங்கிணைக்கப் பொறுப்பாகும், மேலும் பல்வேறு வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை மற்றும் சமிக்ஞை கடத்தல் செயல்முறைகளிலும் ஈடுபட்டுள்ளது. வயது அதிகரிக்கும் போது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு படிப்படியாக குறைகிறது, இது வயதான முக்கிய குறிப்பான்களில் ஒன்றாகும். மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு பல வழிகளில் வெளிப்படுகிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ (எம்டிடிஎன்ஏ) இல் பிறழ்வுகளின் குவிப்பு உட்பட, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலி வளாகங்களின் செயல்பாடு குறைகிறது, இது போதுமான ஆற்றல் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது; மைட்டோகாண்ட்ரியாவால் வினைத்திறன் ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் (ROS) உற்பத்தி அதிகரித்தது, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேதத்தைத் தூண்டுகிறது, இது புரதங்கள், லிப்பிடுகள் மற்றும் நியூக்ளிக் அமிலங்கள் போன்ற உயிரணுக்களுக்குள் உயிரணுக்களை மேலும் சீர்குலைத்து, செல்லுலார் வயதான மற்றும் இறப்பை துரிதப்படுத்துகிறது. அசாதாரண மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு உள்செல்லுலார் கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாசிஸையும் சீர்குலைக்கிறது, சாதாரண செல்லுலார் உடலியல் செயல்பாடுகளில் குறுக்கிடுகிறது. இந்த மாற்றங்கள் ஒன்றோடொன்று தொடர்புகொண்டு, ஒரு தீய சுழற்சியை உருவாக்குகின்றன, இது ஒட்டுமொத்தமாக வயதான செயல்முறையை இயக்குகிறது.
II. SS-31 இன் செயல் வழிமுறை
மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துதல்
ஏடிபி உணர்திறனை மேம்படுத்துதல்: வயதான காலத்தில், ஏடிபிக்கு மைட்டோகாண்ட்ரியல் உணர்திறன் குறைகிறது, ஏடிபி தொகுப்பு செயல்திறனை பாதிக்கிறது. SS-31 நேரடியாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஏடிபி டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஏஎன்டியுடன் பிணைக்க முடியும் என்று ஆய்வுகள் குறிப்பிடுகின்றன, ஏடிபியின் ஏஎன்டியின் அதிகரிப்பை அதிகரிக்கிறது, இதனால் ஏடிபிக்கு மைட்டோகாண்ட்ரியல் உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது. வயதான தசை மைட்டோகாண்ட்ரியாவில், எஸ்எஸ்-31 சிகிச்சையானது ஏஎன்டி வழியாக ஏடிபி உறிஞ்சுதலை அதிகரித்தது, இதன் மூலம் ஏடிபி தூண்டுதலின் கீழ் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசத்தை அதிகரிக்கிறது, ஏடிபி உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது மற்றும் வயதான தசை மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது.
மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலி வளாகங்களின் கட்டுப்பாடு: மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலி வளாகங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆற்றல் உற்பத்தியின் முக்கிய கூறுகளாகும். வயதான காலத்தில், சுவாச சங்கிலி வளாகங்களின் செயல்பாடு அடிக்கடி குறைகிறது. SS-31 சுவாச சங்கிலி வளாகங்களின் செயல்பாட்டை பராமரிக்கலாம் அல்லது மேம்படுத்தலாம், அவற்றின் கட்டமைப்பு ஒருமைப்பாட்டை உறுதிப்படுத்தலாம் அல்லது தொடர்புடைய புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தலாம். வயதானது தொடர்பான மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு மாதிரிகளில், SS-31 சிகிச்சைக்குப் பிறகு சுவாச சங்கிலி வளாகங்களின் செயல்பாடு மீட்டமைக்கப்படுவதை முந்தைய ஆய்வுகள் கவனித்தன, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசச் சங்கிலியில் அதன் நேர்மறையான ஒழுங்குமுறை விளைவைக் குறிக்கிறது.
படம் 2 SS-31 சிகிச்சையானது இதய முதுமைப் பினோடைப்களை மாற்றுகிறது
ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேதத்தை குறைக்கிறது
ROS உற்பத்தியைக் குறைத்தல்: உயிரணுக்களுக்குள் ROS இன் முதன்மை ஆதாரங்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியாவும் ஒன்றாகும், மேலும் வயதான காலத்தில் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ROS உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது. SS-31 பல பாதைகள் மூலம் ROS உற்பத்தியைக் குறைக்கும். இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலியை மிகவும் திறமையாக்குகிறது மற்றும் எலக்ட்ரான் கசிவைக் குறைக்கிறது, இதனால் ROS உற்பத்தி குறைகிறது. SS-31 நேரடியாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் மென்படலத்தில் செயல்படலாம், அதன் இயற்பியல் பண்புகளை மாற்றுகிறது, சவ்வு மீது ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதம் தளங்களைக் குறைக்கிறது மற்றும் ROS உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது. வயதான எலிகளின் இதய உயிரணுக்களில், SS-31 உடன் சிகிச்சையானது மைட்டோகாண்ட்ரியல் ROS அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்தது, இது ROS உற்பத்தியைக் குறைப்பதில் அதன் செயல்திறனைக் குறிக்கிறது.
ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதி அமைப்பின் ஒழுங்குமுறை: செல்கள் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ் (எஸ்ஓடி), கேடலேஸ் (கேட்) மற்றும் குளுதாதயோன் பெராக்ஸிடேஸ் (ஜிஎஸ்ஹெச்-பிஎக்ஸ்) உள்ளிட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதி அமைப்பைக் கொண்டிருக்கின்றன. இந்த ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளின் வெளிப்பாடு அல்லது செயல்பாட்டை அதிகப்படுத்துவதன் மூலம் SS-31 செல்லுலார் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பு திறன்களை மேம்படுத்தலாம் என்று ஆராய்ச்சி கூறுகிறது. சில செல்லுலார் மாதிரிகளில், SS-31 உடன் சிகிச்சையானது SOD மற்றும் GSH-Px இன் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புக்கு வழிவகுத்தது, செல்களுக்குள் அதிகப்படியான ROS ஐ சரியான நேரத்தில் அகற்ற உதவுகிறது மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட சேதத்தைத் தணிக்கிறது.
மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு நிலைத்தன்மையை பராமரித்தல்
மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு பாஸ்போலிப்பிட்களுடன் பிணைத்தல்: SS-31 ஒரு தனித்துவமான கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது, இது பாஸ்பாடிடைல்செரின் நிறைந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வின் பகுதிகளுடன் முன்னுரிமையுடன் பிணைக்க அனுமதிக்கிறது. பாஸ்பாடிடைல்செரின் என்பது மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுக்கான குறிப்பிட்ட பாஸ்போலிப்பிட் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மென்படலத்தின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிப்பதில் முக்கியமானது. வயதான காலத்தில், பாஸ்பாடிடைல்செரின் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்திற்கு ஆளாகிறது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டில் அசாதாரணங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. பாஸ்பாடிடைல்செரினுடன் பிணைக்கப்பட்ட பிறகு, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்தும் போது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன் குறைவதைத் தடுக்கும் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஊடுருவக்கூடிய மாற்றத்துளை (mPTP) திறப்பதைத் தடுக்கும் போது SS-31 பாஸ்பாடிடைல்செரினை ஆக்ஸிஜனேற்றத்திலிருந்து பாதுகாக்கலாம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன் மற்றும் mPTP திறப்பு ஆகியவற்றில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட குறைவை SS-31 திறம்பட தடுக்கிறது, இதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு நிலைத்தன்மையை பராமரிக்கிறது என்று விட்ரோ சோதனைகள் காட்டுகின்றன.
சவ்வு-தொடர்புடைய புரதங்களின் ஒழுங்குமுறை: மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு மைட்டோகாண்ட்ரியல் பொருள் போக்குவரத்து, ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் சமிக்ஞை கடத்தல் செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ள பல்வேறு புரதங்களைக் கொண்டுள்ளது. SS-31 இந்த சவ்வு-தொடர்புடைய புரதங்களின் செயல்பாடு அல்லது வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு நிலைத்தன்மையை மறைமுகமாக பாதிக்கலாம். இது மின்னழுத்தம் சார்ந்த அயன் சேனல்களின் (VDAC) செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, அவை வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வில் உள்ள முக்கியமான சேனல் புரதங்கள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் சைட்டோபிளாசம் இடையே பொருள் பரிமாற்றம் மற்றும் சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தை பராமரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. SS-31 இன் VDAC ஒழுங்குமுறையானது சாதாரண மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு செயல்பாடு மற்றும் நிலைத்தன்மையை பராமரிக்க உதவுகிறது.
III. முதுமையைத் தடுப்பதில் SS-31 இன் குறிப்பிட்ட விளைவுகள்
இருதய அமைப்பில் விளைவுகள்
இதய செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல்: இதயம் ஒரு உயர் ஆற்றல்-தேவை உறுப்பு, மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு இதய செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானது. வயதான எலிகளில், இதயம் அடிக்கடி டயஸ்டாலிக் செயலிழப்பு போன்ற வயது தொடர்பான பிரச்சினைகளை வெளிப்படுத்துகிறது. SS-31 சிகிச்சையின் 8 வாரங்களுக்குப் பிறகு, வயதான எலிகளின் இதயங்களின் டயஸ்டாலிக் செயல்பாடு கணிசமாக மேம்பட்டதாக விஞ்ஞானிகள் கண்டறிந்துள்ளனர். இந்த முன்னேற்றம் மாரடைப்பு உயிரணுக்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரோட்டான் கசிவை இயல்பாக்குதல், மைட்டோகாண்ட்ரியல் ROS அளவுகள் குறைதல், இதய புரத ஆக்சிஜனேற்றம் அளவுகள் குறைதல் மற்றும் புரதங்களின் தியோல் ரெடாக்ஸ் நிலையில் மிகவும் குறைந்த நிலையை நோக்கி மாற்றப்பட்டது. SS-31 மாரடைப்பு உயிரணுக்களில் cMyBP-C Ser282 இன் பாஸ்போரிலேஷன் அளவையும் அதிகரித்தது, இது மேம்பட்ட இதய டயஸ்டாலிக் செயல்பாட்டுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது.
படம் 3 தூக்கமின்மையால் தூண்டப்பட்ட வயதான எலிகளில் கற்றல் குறைபாடு SS31 உடன் தடுக்கப்பட்டது.
வாஸ்குலர் பாதுகாப்பு: வயதான காலத்தில், எண்டோடெலியல் செல் செயல்பாடு பலவீனமடைகிறது, வாஸ்குலர் நெகிழ்ச்சி குறைகிறது மற்றும் இருதய நோய்கள் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம். வயதான எலிகளின் மூளையில் உயர் இரத்த அழுத்தம் தூண்டப்பட்ட மைக்ரோபிளீடிங் மாதிரியில், SS-31 உடன் சிகிச்சையானது குறிப்பிடத்தக்க வாஸ்குலர் பாதுகாப்பு விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகிறது. இது உயர் இரத்த அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஃப்ரீ ரேடிக்கல் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது, வாஸ்குலர் சுவரில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேதத்தைத் தணிக்கிறது, இதனால் மைக்ரோபிளீடிங் தொடங்குவதை கணிசமாக தாமதப்படுத்துகிறது மற்றும் அதன் நிகழ்வுகளைக் குறைக்கிறது. எனவே, SS-31 இரத்த நாளங்களின் இயல்பான அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை பராமரிப்பதிலும், வயது தொடர்பான வாஸ்குலர் நோய்களைத் தடுப்பதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.
நரம்பு மண்டலத்தில் விளைவுகள்
அறிவாற்றல் செயலிழப்பைத் தணித்தல்: வயது அதிகரிக்கும்போது, நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாடு படிப்படியாகக் குறைகிறது, மேலும் நினைவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் கற்றல் திறன் குறைதல் போன்ற அறிவாற்றல் செயலிழப்பு அதிக முக்கியத்துவம் பெறுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு, நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்கள் மற்றும் அறிவாற்றல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் தொடக்கத்திலும் முன்னேற்றத்திலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. வயதான எலிகளில் ஐசோஃப்ளூரனால் தூண்டப்பட்ட அறிவாற்றல் செயலிழப்பு மாதிரியில், SS-31 ஆனது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பை மாற்றியமைத்து, ஐசோஃப்ளூரேன் தூண்டப்பட்ட அறிவாற்றல் பற்றாக்குறையை மீட்டெடுக்கும். SS-31 BDNF சிக்னலின் ஒழுங்குமுறையை ஊக்குவிக்கிறது, சினாப்டோபிசின், PSD-95, மற்றும் p-CREB போன்ற சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி தொடர்பான புரதங்களின் குறைப்பை மாற்றுகிறது, மேலும் NR2A, NR2B, CaMKIIα, மற்றும் CaMKIIβ ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, அதன் மூலம் பிளாஸ்டிக் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது.
தூக்கமின்மையின் எதிர்மறையான விளைவுகளைத் தணித்தல்: தூக்கமின்மை ஒரு பொதுவான மன அழுத்தமாகும், மேலும் நரம்பு மண்டலத்தில் அதன் எதிர்மறை விளைவுகள் வயதுக்கு ஏற்ப அதிகமாக வெளிப்படுகின்றன, இது அறிவாற்றல் செயலிழப்பு மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. 20 மாத வயதுடைய எலிகளுக்கு, SS-31 (3 mg/kg) தோலடி ஊசி மூலம் தினசரி 4 நாட்களுக்கு தொடர்ந்து செலுத்தப்பட்டது, கடந்த இரண்டு நாட்களில் 4 மணிநேர தூக்கமின்மை இருந்தது. மூளையின் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஏடிபி அளவுகள் மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி-ஒழுங்குபடுத்தும் புரோட்டீன்கள், அத்துடன் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள ரியாக்டிவ் ஆக்சிஜன் இனங்கள் (ROS) மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன்கள் ஆகியவை SS-31 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட தூக்கமின்மை எலிகள் கற்றல் திறனில் குறிப்பிடத்தக்க குறைபாட்டை வெளிப்படுத்தவில்லை என்று முடிவுகள் காட்டுகின்றன. வயதான எலிகளில் குறுகிய கால தூக்கமின்மையின் பாதகமான நரம்பியல் விளைவுகளைத் தணிப்பதில் SS-31 சாத்தியமான சிகிச்சைப் பலன்களைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.
சிறுநீரக அமைப்பில் ஏற்படும் விளைவுகள்: வயதான எலிகளின் சிறுநீரகங்களில், குளோமருலோஸ்கிளிரோசிஸ் குளோமருலர் எபிடெலியல் செல்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சேதத்துடன் தொடர்புடையது. 26 மாத வயதுடைய எலிகளுக்கு 8 வார SS-31 சிகிச்சைக்குப் பிறகு, SS-31 வயது தொடர்பான மைட்டோகாண்ட்ரியல் உருவ அமைப்பை மேம்படுத்தி குளோமருலோஸ்கிளிரோசிஸைத் தணித்தது. குறிப்பாக, இது வயதான குறிப்பான்களின் (p16, வயதான-தொடர்புடைய β-Gal) வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது, நுனி எபிடெலியல் செல்களின் அடர்த்தியை அதிகரித்தது, மேலும் பாரிட்டல் எபிடெலியல் செல் செயல்பாட்டின் குறிப்பான்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது (கொலாஜன் IV, pERK1/2 மற்றும் α- மென்மையான தசை ஆக்டின்). SS-31 போடோசைட் அடர்த்தியை பாதிக்கவில்லை என்றாலும், இது போடோசைட் சேதத்தின் குறிப்பான்களைக் குறைத்தது (டெஸ்மின்), மேம்படுத்தப்பட்ட சைட்டோஸ்கெலிட்டல் ஒருமைப்பாடு (சினாப்டோபிசின்) மற்றும் அதிக குளோமருலர் எண்டோடெலியல் செல் அடர்த்தி (சிடி 31) உடன் இருந்தது. குறுகிய கால SS-31 சிகிச்சையானது குளோமருலர் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஒரு பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது மற்றும் குளோமருலர் கட்டமைப்பை மேம்படுத்துகிறது என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.
செல்லுலார் மட்டத்தில் விளைவுகள்
செல்லுலார் வயதானதை தாமதப்படுத்துதல்: செல் பரிசோதனைகளில், HEK293T கலங்களில் அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட வயதான மாதிரியைத் தூண்டுவதற்கு H₂O₂ பயன்படுத்தப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து SS-31 உடன் தலையீடு செய்யப்பட்டது. SS-31 குழுவில் SA-β-gal நேர்மறை விகிதம் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டுள்ளதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இது செல்லுலார் வயதான அளவுகளில் குறைவதைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, இன்ட்ராசெல்லுலார் ROS ஃப்ளோரசன்ஸின் தீவிரம் குறைந்தது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன் அதிகரித்தது மற்றும் SS-31 குழுவில் ATP அளவுகள் அதிகரித்தன. புரோட்டீன் இம்யூனோபிளாட்டிங் பகுப்பாய்வு P53, P21 மற்றும் அசிடைல்-p53 புரதங்களின் வெளிப்பாடு நிலைகள் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது மாதிரிக் குழுவில் அதிகமாக இருப்பதை வெளிப்படுத்தியது, அதே நேரத்தில் SS-31 குழு மாதிரி குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது குறைவைக் காட்டியது. மாறாக, கட்டுப்பாட்டுக் குழுவோடு ஒப்பிடும்போது மாதிரிக் குழுவில் Sirt1 புரதத்தின் வெளிப்பாடு நிலை குறைவாக இருந்தது, அதே சமயம் SS-31 குழு மாதிரிக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரிப்பைக் காட்டியது. எனவே, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், உயிரணுக்களுக்குள் வயதான தொடர்பான புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலமும் SS-31 HEK293T செல் வயதானதை தாமதப்படுத்தலாம் என்று முடிவு செய்யலாம்.
ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட செல்லுலார் சேதத்திற்கு எதிரான பாதுகாப்பு: ARPE-19 உயிரணுக்களின் H₂O₂-தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேத மாதிரியில், SS-31 உடன் சிகிச்சையானது உயிரணு உயிர்வாழும் விகிதத்தை கணிசமாக அதிகரித்தது, உள்செல்லுலார் ROS அளவைக் குறைத்தது, குறைக்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுகளின் விகிதத்தைக் குறைத்தது RIP3 புரத வெளிப்பாட்டின் அதிக ஒழுங்குபடுத்தலை கணிசமாகக் கவனித்தது. ARPE-19 கலங்களில் H₂O₂-தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேதத்திற்கு எதிராக SS-31 குறிப்பிடத்தக்க பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டிருப்பதை இந்த முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன, இது வயது தொடர்பான சேதத்தை எதிர்ப்பதற்கு உதவக்கூடும்.
முடிவுரை
மைட்டோகாண்ட்ரியல்-இலக்கு பெப்டைட் SS-31 வயதான எதிர்ப்புக்கு பங்களிக்கிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டில் அதன் பன்முக ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகள் முதல் பல்வேறு அமைப்பு மற்றும் செல்லுலார் நிலைகளில் குறிப்பிடத்தக்க வயதான எதிர்ப்பு விளைவுகள் வரை, இது ஒரு முக்கியமான வயதான எதிர்ப்பு உத்தியாக திறனை வெளிப்படுத்துகிறது.
ஆதாரங்கள்
[1] படாய் ஆர், படேல் கே, சிசிக் பி, மற்றும் பலர். முதுமை, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு மற்றும் பெருமூளை மைக்ரோஹெமோரேஜ்கள்: SS-31 (எலாமிப்ரீடைட்) இன் முன்கூட்டிய மதிப்பீடு மற்றும் செரிப்ரோமைக்ரோவாஸ்குலர் பாதுகாப்பு சிகிச்சைத் திரையிடலுக்கான உயர்-செயல்திறன் இயந்திர கற்றல்-உந்துதல் இமேஜிங் பைப்லைனை உருவாக்குதல்[J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] பாரோ ஜி, காமத் வி, கண்ணன் எஸ், மற்றும் பலர். மைட்டோகாண்ட்ரியலி இலக்கு பெப்டைட் எலாமிபிரைடைடு (SS-31) அடினைன் நியூக்ளியோடைடு டிரான்ஸ்லோகேட்டர் (ANT)[J] மூலம் உறிஞ்சுதலை அதிகரிப்பதன் மூலம் வயதான மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ADP உணர்திறனை மேம்படுத்துகிறது. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, மற்றும் பலர். மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டின் தாமதமான வாழ்க்கை மறுசீரமைப்பு பழைய எலிகளில்[J] இதய செயலிழப்பை மாற்றுகிறது. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. வயதான எலிகளில் குறுகிய கால தூக்கமின்மையின் பாதகமான நரம்பியல் விளைவுகள் SS31 பெப்டைட்[J] மூலம் தடுக்கப்படுகின்றன. கடிகாரங்கள் & உறக்கம், 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, மற்றும் பலர். மைட்டோகாண்ட்ரியல்-இலக்கு பெப்டைட், SS-31, மேம்பட்ட வயது[J] எலிகளில் குளோமருலர் கட்டமைப்பை மேம்படுத்துகிறது. கிட்னி இன்டர்நேஷனல், 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] வூ ஜே, ஜாங் எம், லி எச், மற்றும் பலர். வயதான எலிகளில்[J] ஐசோஃப்ளூரேன்-தூண்டப்பட்ட அறிவாற்றல் குறைபாடுகளில் SS-31 இன் பாதுகாப்பு விளைவுகளில் BDNF பாதை ஈடுபட்டுள்ளது. நடத்தை மூளை ஆராய்ச்சி, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
தயாரிப்பு ஆராய்ச்சி பயன்பாட்டிற்கு மட்டுமே கிடைக்கிறது:
