Ni Cocer Peptides 
1 ka bulan ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Ang mitochondria-targeted peptide SS-31, nailhan usab nga elamipretide, usa ka gamay nga molekula nga peptide nga adunay piho nga paggana sa pag-target sa mitochondria. Sa bag-ohay nga mga tuig, samtang ang panukiduki bahin sa mga mekanismo sa pagkatigulang nagkalawom, ang kritikal nga papel sa mitochondrial dysfunction sa proseso sa pagkatigulang nahimong labi nga dayag. Ang SS-31, nga adunay talagsaon nga mitochondrial targeting properties ug abilidad sa pagkontrolar sa mitochondrial function, naghupot sa saad alang sa anti-aging nga mga aplikasyon.
Figure 1 Respiration ug membrane potensyal nga tubag sa ADP stimulation sa nahilit nga muscle mitochondria nagkinahanglan og supplemental cytochrome c ug hexokinase clamp. ADP/ATP transport pathway ug pagbugkos sa ELAM ngadto sa ATP Synthase ug ANT.
I. Kinatibuk-ang Pagtan-aw sa Relasyon Tali sa Mitochondria ug Pagkatigulang
Ang mitochondria, isip powerhouse sa cell, maoy responsable sa pag-synthesize sa kadaghanan sa ATP sulod sa cell ug nalambigit usab sa nagkalain-laing metabolic regulation ug signal transduction nga mga proseso. Samtang nagkadako ang edad, ang function sa mitochondrial anam-anam nga mikunhod, nga usa sa mga hinungdan nga timaan sa pagkatigulang. Mitochondrial dysfunction nagpakita sa daghang mga paagi, lakip na ang panagtigum, panagtingub sa mutations sa mitochondrial DNA (mtDNA), pagkunhod sa kalihokan sa mitochondrial respiratory chain complexes, nga mosangpot ngadto sa dili igo nga produksyon sa enerhiya; nagdugang nga produksiyon sa reactive oxygen species (ROS) pinaagi sa mitochondria, nga nagpahinabog kadaot sa oxidative stress, nga labi nga nakabalda sa intracellular biomolecules sama sa mga protina, lipid, ug nucleic acid, nga nagpadali sa pagkatigulang sa cellular ug pagkamatay. Ang abnormal nga mitochondrial function usab makabalda sa intracellular calcium homeostasis, nga makabalda sa normal nga cellular physiological functions. Kini nga mga pagbag-o nakig-uban sa usag usa, nga nagporma usa ka daotan nga siklo nga kolektibo nga nagmaneho sa proseso sa pagkatigulang.
II. Mekanismo sa Aksyon sa SS-31
Pagpauswag sa Metabolismo sa Enerhiya sa Mitochondrial
Pagpauswag sa Pagkasensitibo sa ADP: Sa panahon sa pagkatigulang, ang pagkasensitibo sa mitochondrial sa ADP mikunhod, nga nakadaot sa pagkaayo sa synthesis sa ATP. Gipakita sa mga pagtuon nga ang SS-31 direktang makagapos sa mitochondrial ADP transporter nga ANT, nga nagdugang sa ANT's uptake sa ADP, sa ingon nagpalambo sa mitochondrial sensitivity sa ADP. Sa tigulang nga mitochondria sa kaunuran, ang SS-31 nga pagtambal nagdugang sa ADP uptake pinaagi sa ANT, sa ingon nagpauswag sa mitochondrial respiration ubos sa ADP stimulation, nagdugang sa produksiyon sa ATP, ug nagpauswag sa metabolismo sa enerhiya sa tigulang nga mitochondria sa kaunuran.
Regulasyon sa mitochondrial respiratory chain complex: Ang mitochondrial respiratory chain complex mao ang mga importanteng sangkap sa mitochondrial energy production. Sa panahon sa pagkatigulang, ang kalihokan sa mga respiratory chain complex kanunay nga mikunhod. Ang SS-31 mahimong magpadayon o mapalambo ang kalihokan sa mga respiratory chain complex pinaagi sa pagpalig-on sa ilang integridad sa istruktura o pag-regulate sa pagpahayag sa mga may kalabutan nga protina. Naobserbahan sa mga nangaging mga pagtuon nga sa mga modelo sa mitochondrial dysfunction nga may kalabutan sa pagkatigulang, ang kalihokan sa mga respiratory chain complex gipahiuli pagkahuman sa pagtambal sa SS-31, nga nagsugyot sa positibo nga epekto sa regulasyon sa mitochondrial respiratory chain.
Ang Figure 2 SS-31 nga pagtambal nagbalikbalik sa pagkatigulang sa kasingkasing nga mga phenotypes
Pagpakunhod sa kadaot sa stress sa oxidative
Pagkunhod sa produksyon sa ROS: Ang mitochondria usa sa mga nag-unang tinubdan sa ROS sulod sa mga selula, ug ang produksyon sa ROS nagdugang sa mitochondria sa panahon sa pagkatigulang. Ang SS-31 makapakunhod sa produksiyon sa ROS pinaagi sa daghang mga agianan. Gipauswag niini ang metabolismo sa enerhiya sa mitochondrial, nga naghimo sa kadena sa transportasyon sa mitochondrial nga electron nga labi ka episyente ug pagkunhod sa pagtulo sa elektron, sa ingon gipaubos ang produksiyon sa ROS. Ang SS-31 mahimong direktang molihok sa mitochondrial membrane, magbag-o sa pisikal nga mga kabtangan niini, makunhuran ang mga lugar nga makadaot sa oxidative sa lamad, ug makapugong sa produksiyon sa ROS. Sa mga selyula sa kasingkasing gikan sa mga tigulang nga ilaga, ang pagtambal sa SS-31 hinungdanon nga pagkunhod sa lebel sa mitochondrial ROS, nga nagpakita sa pagkaepektibo niini sa pagkunhod sa produksiyon sa ROS.
Regulasyon sa antioxidant enzyme system: Ang mga selula adunay antioxidant enzyme system, lakip ang superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), ug glutathione peroxidase (GSH-Px), nga maoy responsable sa pag-scavenging sa ROS. Gisugyot sa panukiduki nga ang SS-31 mahimong makapauswag sa mga kapabilidad sa depensa sa cellular antioxidant pinaagi sa pag-upregulate sa ekspresyon o kalihokan niining mga antioxidant enzymes. Sa pipila ka mga modelo sa cellular, ang pagtambal sa SS-31 miresulta sa usa ka mahinungdanon nga pagtaas sa kalihokan sa SOD ug GSH-Px, nga nagtabang sa tukma sa panahon nga clearance sa sobra nga ROS sulod sa mga selula ug nagpagaan sa oxidative stress-induced damage.
Pagmintinar sa kalig-on sa mitochondrial membrane
Pagbugkos sa mitochondrial membrane phospholipids: Ang SS-31 adunay usa ka talagsaon nga istruktura nga nagtugot niini nga mas gusto nga magbugkos sa mga rehiyon sa mitochondrial membrane nga puno sa phosphatidylserine. Ang Phosphatidylserine usa ka phospholipid nga espesipiko sa mitochondrial membrane ug hinungdanon alang sa pagpadayon sa istruktura ug functional nga integridad sa mitochondrial membrane. Sa panahon sa pagkatigulang, ang phosphatidylserine daling maapektuhan sa oxidative nga kadaot, nga mosangpot sa mga abnormalidad sa mitochondrial membrane structure ug function. Human sa pagbugkos sa phosphatidylserine, ang SS-31 mahimong manalipod sa phosphatidylserine gikan sa oksihenasyon samtang gipalig-on ang istruktura sa mitochondrial membrane, nga gipugngan ang pagkunhod sa potensyal sa mitochondrial membrane ug ang pag-abli sa mitochondrial permeability transition pore (mPTP). Gipakita sa mga eksperimento sa vitro nga ang SS-31 epektibo nga nagpugong sa oxidative stress-induced nga pagkunhod sa potensyal sa mitochondrial membrane ug pag-abli sa mPTP, sa ingon nagpadayon ang kalig-on sa mitochondrial membrane.
Regulasyon sa mga protina nga may kalabutan sa lamad: Ang mitochondrial membrane naglangkob sa lainlaing mga protina nga nalambigit sa transportasyon sa materyal nga mitochondrial, metabolismo sa enerhiya, ug mga proseso sa pagbalhin sa signal. Ang SS-31 mahimong dili direkta nga makaimpluwensya sa kalig-on sa mitochondrial membrane pinaagi sa pag-regulate sa kalihokan o pagpahayag niining mga protina nga may kalabotan sa lamad. Mahimong makontrol niini ang function sa mga channel nga nagsalig sa boltahe nga anion (VDAC), nga hinungdanon nga mga protina sa channel sa gawas nga mitochondrial membrane ug adunay hinungdan nga papel sa pagpadayon sa pagbinayloay sa materyal ug pagpasa sa signal tali sa mitochondria ug cytoplasm. Ang regulasyon sa SS-31 sa VDAC makatabang sa pagpadayon sa normal nga function ug kalig-on sa mitochondrial membrane.
III. Piho nga mga epekto sa SS-31 sa anti-pagkatigulang
Epekto sa cardiovascular system
Pagpauswag sa function sa kasingkasing: Ang kasingkasing usa ka organ nga adunay taas nga panginahanglan sa enerhiya, ug ang mitochondrial function hinungdanon alang sa function sa kasingkasing. Sa tigulang nga mga ilaga, ang kasingkasing kanunay nga nagpakita sa mga isyu nga may kalabutan sa edad sama sa diastolic dysfunction. Nakaplagan sa mga siyentista nga human sa 8 ka semana nga pagtambal sa SS-31, ang diastolic function sa mga kasingkasing sa tigulang nga mga ilaga miuswag pag-ayo. Kini nga pag-uswag giubanan sa normalisasyon sa mitochondrial proton leakage sa myocardial cells, pagkunhod sa lebel sa mitochondrial ROS, pagkunhod sa lebel sa oksihenasyon sa protina sa kasingkasing, ug pagbalhin sa thiol redox nga estado sa mga protina padulong sa usa ka labi nga pagkunhod nga estado. Gipataas usab sa SS-31 ang lebel sa phosphorylation sa cMyBP-C Ser282 sa mga selula sa myocardial, nga suod nga nalangkit sa gipaayo nga function sa cardiac diastolic.
Figure 3 Ang pagkadaot sa pagkat-on sa nagkatigulang nga mga ilaga tungod sa kakulang sa pagkatulog gipugngan sa SS31.
Pagpanalipod sa vascular: Sa panahon sa pagkatigulang, ang endothelial cell function nadaot, ang vascular elasticity mikunhod, ug ang mga sakit sa cardiovascular mas lagmit nga mahitabo. Sa usa ka modelo nga microbleeding nga gipahinabo sa hypertension sa utok sa mga tigulang nga ilaga, ang pagtambal sa SS-31 nagpakita sa hinungdanon nga mga epekto sa pagpanalipod sa vascular. Gipamenos niini ang produksiyon sa free radical sa mitochondrial nga gipahinabo sa hypertension, gipagaan ang kadaot sa oxidative stress sa vascular wall, sa ingon hinungdanon nga paglangan sa pagsugod sa microbleeding ug pagkunhod sa insidente. Busa, ang SS-31 adunay importante nga papel sa pagmintinar sa normal nga istruktura ug pag-obra sa mga ugat sa dugo ug pagpugong sa mga sakit sa vascular nga may kalabutan sa edad.
Epekto sa sistema sa nerbiyos
Pagpagaan sa cognitive dysfunction: Samtang nagkadako ang edad, ang sistema sa nerbiyos nga function anam-anam nga mokunhod, ug ang pagkadaot sa panghunahuna sama sa pagkadaot sa memorya ug pagkunhod sa abilidad sa pagkat-on mahimong labi ka prominente. Ang mitochondrial dysfunction adunay hinungdanon nga papel sa pagsugod ug pag-uswag sa mga sakit nga neurodegenerative ug dysfunction sa panghunahuna. Sa usa ka modelo sa cognitive dysfunction nga gipahinabo sa isoflurane sa tigulang nga mga ilaga, ang SS-31 mahimong balihon ang mitochondrial dysfunction, pagluwas sa isoflurane-induced cognitive deficits. Gipasiugda sa SS-31 ang regulasyon sa BDNF signaling, gibaliktad ang downregulation sa synaptic plasticity-related nga mga protina sama sa synaptophysin, PSD-95, ug p-CREB, ug gipataas ang NR2A, NR2B, CaMKIIα, ug CaMKIIβ, sa ingon nagpalambo sa synaptic plasticity ug pagpanalipod sa cognitive function.
Pagpagaan sa negatibong epekto sa kakuwang sa pagkatulog: Ang kakuwang sa pagkatulog maoy usa ka komon nga stressor, ug ang negatibong epekto niini sa sistema sa nerbiyos mahimong mas klaro sa edad, nga mosangpot sa pagkawala sa panghunahuna ug dugang nga risgo sa mga sakit nga neurodegenerative. Sa 20 ka bulan nga tigulang nga mga ilaga, ang SS-31 (3 mg / kg) gipangalagad pinaagi sa subcutaneous injection kada adlaw alang sa 4 nga sunud-sunod nga mga adlaw, nga adunay 4 ka oras nga kulang sa pagkatulog sa katapusang duha ka adlaw. Gipakita sa mga resulta nga ang mga ilaga nga kulang sa tulog nga gitambalan sa SS-31 nagpakita nga walay mahinungdanon nga pagkadaot sa abilidad sa pagkat-on, nga adunay gipahiuli nga utok nga mitochondrial ATP nga lebel ug synaptic nga plasticity-regulating nga mga protina, ingon man ang pagkunhod sa lebel sa reactive oxygen species (ROS) ug inflammatory cytokines sa hippocampus. Kini nagsugyot nga ang SS-31 mahimong adunay potensyal nga mga benepisyo sa terapyutik sa pagpagaan sa dili maayo nga mga epekto sa neurological sa hamubo nga panahon nga kulang sa pagkatulog sa mga tigulang nga ilaga.
Epekto sa renal system: Sa kidney sa tigulang nga mga ilaga, ang glomerulosclerosis nalangkit sa mitochondrial nga kadaot sa glomerular epithelial cells. Human sa 8 ka semana sa SS-31 nga pagtambal sa 26 ka bulan nga tigulang nga mga ilaga, ang SS-31 nagpauswag sa edad nga may kalabutan sa mitochondrial morphology ug nagpagaan sa glomerulosclerosis. Sa espesipiko, gikunhuran niini ang pagpahayag sa mga aging marker (p16, β-Gal nga may kalabutan sa pagkatigulang), gipataas ang densidad sa apical epithelial cells, ug gipaubos ang ekspresyon sa mga marker sa parietal epithelial cell activation (collagen IV, pERK1 / 2, ug α-smooth muscle actin). Bisan tuod ang SS-31 wala makaapekto sa podocyte density, kini nagpamenos sa mga marker sa podocyte damage (desmin), nagpauswag sa cytoskeletal integrity (synaptophysin), ug giubanan sa mas taas nga glomerular endothelial cell density (CD31). Kini nagsugyot nga ang mubo nga termino nga SS-31 nga pagtambal usab adunay usa ka proteksiyon nga epekto sa glomerular mitochondria ug nagpauswag sa istruktura sa glomerular.
Mga epekto sa lebel sa cellular
Ang paglangan sa pagkatigulang sa cellular: Sa mga eksperimento sa cell, ang H₂O₂ gigamit aron maaghat ang usa ka modelo sa pagkatigulang nga gipahinabo sa stress sa mga selula sa HEK293T, gisundan sa interbensyon sa SS-31. Ang mga resulta nagpakita nga ang SA-β-gal positibo nga rate sa kamahinungdanon pagkunhod sa SS-31 nga grupo, nga nagpakita sa usa ka pagkunhod sa cellular aging nga lebel. Dugang pa, ang intracellular ROS fluorescence intensity mikunhod, mitochondrial membrane potensyal misaka, ug ATP lebel misaka sa SS-31 nga grupo. Ang pag-analisa sa immunoblotting sa protina nagpadayag nga ang lebel sa ekspresyon sa P53, P21, ug Acetyl-p53 nga mga protina mas taas sa modelo nga grupo kumpara sa kontrol nga grupo, samtang ang SS-31 nga grupo nagpakita sa pagkunhod kung itandi sa modelo nga grupo. Sa kasukwahi, ang lebel sa ekspresyon sa Sirt1 nga protina mas ubos sa modelo nga grupo kumpara sa kontrol nga grupo, samtang ang SS-31 nga grupo nagpakita sa pagtaas kon itandi sa modelo nga grupo. Sa ingon, mahimo’g makahinapos nga ang SS-31 mahimong malangan ang pagtigulang sa HEK293T cell pinaagi sa pagpaayo sa function sa mitochondrial ug pag-regulate sa pagpahayag sa mga protina nga may kalabotan sa pagkatigulang sa sulod sa mga selyula.
Proteksyon batok sa oxidative stress-induced cellular damage: Sa H₂O₂-induced oxidative stress damage model sa ARPE-19 nga mga selula, ang pagtambal sa SS-31 dako kaayog pagtaas sa cell survival rate, pagkunhod sa intracellular ROS nga lebel, pagkunhod sa proporsyon sa mga selula nga adunay pagkunhod sa potensyal sa mitochondrial membrane, pagpaubos sa PI positivity rate sa cell 3 (nagpakita sa sukod sa pagkapositibo sa PI sa cell 3) ekspresyon. Kini nga mga resulta nagpakita nga ang SS-31 adunay mahinungdanong proteksyon nga epekto batok sa H₂O₂-induced oxidative stress damage sa ARPE-19 cells, nga mahimong makatabang sa pagsumpo sa kadaot nga may kalabutan sa edad.
Panapos
Ang mitochondrial-targeted peptide SS-31 nakatampo sa anti-aging. Gikan sa multifaceted regulatory mechanisms niini sa mitochondrial function ngadto sa mahinungdanong anti-aging effect niini sa nagkalain-laing systemic ug cellular nga lebel, kini nagpakita sa potensyal isip usa ka importante nga anti-aging nga estratehiya.
Mga tinubdan
[1] Patai R, Patel K, Csik B, ug uban pa. Ang pagkatigulang, mitochondrial dysfunction, ug cerebral microhemorrhages: usa ka preclinical evaluation sa SS-31 (elamipretide) ug pagpalambo sa usa ka high-throughput machine learning-driven imaging pipeline alang sa cerebromicrovascular protection therapeutic screening [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Paraon G, Kamat V, Kannan S, et al. Ang mitochondrially target nga peptide elamipretide (SS-31) nagpauswag sa pagkasensitibo sa ADP sa tigulang nga mitochondria pinaagi sa pagdugang sa pag-alsa pinaagi sa adenine nucleotide translocator (ANT) [J]. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Ang ulahi nga kinabuhi nga pagpasig-uli sa mitochondrial function nagbalik sa cardiac dysfunction sa daan nga mga ilaga [J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges WC. Dili Maayo nga mga Epekto sa Neurological sa Mubo nga Term nga Kakulang sa Pagkatulog sa Pagkatigulang nga mga Ilaga Gipugngan sa SS31 Peptide [J]. Mga Orasan ug Pagkatulog, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, ug uban pa. Ang mitochondrial-target nga peptide, SS-31, nagpauswag sa glomerular nga arkitektura sa mga ilaga nga tigulang na [J]. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, ug uban pa. Ang agianan sa BDNF nalangkit sa mga proteksiyon nga epekto sa SS-31 sa isoflurane-induced cognitive deficits sa nagkatigulang nga mga ilaga [J]. Pagsusi sa Utok sa Panggawi, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
