Από την Cocer Peptides       πριν από 1 μήνα

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Έρευνα in vitro (λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται έξω από το ανθρώπινο σώμα. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.

Το πεπτίδιο SS-31 που στοχεύει τα μιτοχόνδρια, γνωστό και ως ελαμιπρετίδιο, είναι ένα πεπτίδιο μικρού μορίου με συγκεκριμένη λειτουργικότητα στόχευσης μιτοχονδρίων. Τα τελευταία χρόνια, καθώς η έρευνα για τους μηχανισμούς της γήρανσης έχει βαθύνει, ο κρίσιμος ρόλος της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας στη διαδικασία της γήρανσης γίνεται όλο και πιο εμφανής. Το SS-31, με τις μοναδικές του ιδιότητες μιτοχονδριακής στόχευσης και την ικανότητά του να ρυθμίζει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, υπόσχεται εφαρμογές αντιγήρανσης.

Σχήμα 1 Η αναπνοή και η δυναμική απόκριση της μεμβράνης στη διέγερση ADP σε απομονωμένα μιτοχόνδρια μυών απαιτούν συμπληρωματικό σφιγκτήρα κυτοχρώματος c και εξοκινάσης. Οδός μεταφοράς ADP/ATP και δέσμευση του ELAM σε συνθάση ATP και ANT.

I. Επισκόπηση της σχέσης μεταξύ των μιτοχονδρίων και της γήρανσης

Τα μιτοχόνδρια, ως η κινητήρια δύναμη του κυττάρου, είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση της πλειονότητας του ATP εντός του κυττάρου και επίσης εμπλέκονται σε διάφορες διαδικασίες μεταβολικής ρύθμισης και μεταγωγής σήματος. Καθώς η ηλικία αυξάνεται, η λειτουργία των μιτοχονδρίων σταδιακά μειώνεται, κάτι που είναι ένας από τους βασικούς δείκτες της γήρανσης. Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία εκδηλώνεται με πολλούς τρόπους, συμπεριλαμβανομένης της συσσώρευσης μεταλλάξεων στο μιτοχονδριακό DNA (mtDNA), της μειωμένης δραστηριότητας των συμπλεγμάτων της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας, που οδηγεί σε ανεπαρκή παραγωγή ενέργειας. αυξημένη παραγωγή ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) από τα μιτοχόνδρια, προκαλώντας βλάβη από το οξειδωτικό στρες, η οποία διαταράσσει περαιτέρω τα ενδοκυτταρικά βιομόρια όπως πρωτεΐνες, λιπίδια και νουκλεϊκά οξέα, επιταχύνοντας τη γήρανση και τον θάνατο των κυττάρων. Η μη φυσιολογική μιτοχονδριακή λειτουργία διαταράσσει επίσης την ενδοκυτταρική ομοιόσταση του ασβεστίου, παρεμβαίνοντας στις φυσιολογικές κυτταρικές φυσιολογικές λειτουργίες. Αυτές οι αλλαγές αλληλεπιδρούν μεταξύ τους, σχηματίζοντας έναν φαύλο κύκλο που οδηγεί συλλογικά τη διαδικασία γήρανσης.

II. Μηχανισμός Δράσης του SS-31

Βελτίωση του Μιτοχονδριακού Ενεργειακού Διαβήτη

Ενίσχυση της ευαισθησίας ADP: Κατά τη διάρκεια της γήρανσης, η ευαισθησία των μιτοχονδρίων στην ADP μειώνεται, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα της σύνθεσης ATP. Μελέτες υποδεικνύουν ότι το SS-31 μπορεί να συνδεθεί απευθείας με τον μεταφορέα ANT του μιτοχονδριακού ADP, αυξάνοντας την πρόσληψη ADP από το ANT, ενισχύοντας έτσι τη μιτοχονδριακή ευαισθησία στο ADP. Στα γηρασμένα μυϊκά μιτοχόνδρια, η θεραπεία με SS-31 αύξησε την πρόσληψη ADP μέσω ANT, ενισχύοντας έτσι τη μιτοχονδριακή αναπνοή υπό διέγερση ADP, αυξάνοντας την παραγωγή ATP και βελτιώνοντας τον ενεργειακό μεταβολισμό στα γηρασμένα μιτοχόνδρια των μυών.

Ρύθμιση συμπλεγμάτων μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας: Τα σύμπλοκα μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας είναι βασικά συστατικά της παραγωγής μιτοχονδριακής ενέργειας. Κατά τη διάρκεια της γήρανσης, η δραστηριότητα των συμπλεγμάτων της αναπνευστικής αλυσίδας συχνά μειώνεται. Το SS-31 μπορεί να διατηρήσει ή να ενισχύσει τη δραστηριότητα των συμπλοκών της αναπνευστικής αλυσίδας σταθεροποιώντας τη δομική τους ακεραιότητα ή ρυθμίζοντας την έκφραση σχετικών πρωτεϊνών. Προηγούμενες μελέτες έχουν παρατηρήσει ότι σε μοντέλα μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας που σχετίζονται με τη γήρανση, η δραστηριότητα των συμπλεγμάτων αναπνευστικής αλυσίδας αποκαθίσταται μετά τη θεραπεία με SS-31, υποδηλώνοντας τη θετική ρυθμιστική του επίδραση στη μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα.

Εικόνα 2 Η θεραπεία SS-31 αντιστρέφει τους φαινοτύπους της καρδιακής γήρανσης

Μείωση της βλάβης από το οξειδωτικό στρες

Μείωση της παραγωγής ROS: Τα μιτοχόνδρια είναι μία από τις κύριες πηγές ROS εντός των κυττάρων και η παραγωγή ROS αυξάνεται στα μιτοχόνδρια κατά τη γήρανση. Το SS-31 μπορεί να μειώσει την παραγωγή ROS μέσω πολλαπλών οδών. Βελτιώνει τον μεταβολισμό της μιτοχονδριακής ενέργειας, καθιστώντας την αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων των μιτοχονδρίων πιο αποτελεσματική και μειώνοντας τη διαρροή ηλεκτρονίων, μειώνοντας έτσι την παραγωγή ROS. Το SS-31 μπορεί να δράσει άμεσα στη μιτοχονδριακή μεμβράνη, αλλάζοντας τις φυσικές ιδιότητές της, μειώνοντας τις θέσεις οξειδωτικής βλάβης στη μεμβράνη και αναστέλλοντας την παραγωγή ROS. Σε καρδιακά κύτταρα από ηλικιωμένους ποντικούς, η θεραπεία με SS-31 μείωσε σημαντικά τα επίπεδα των μιτοχονδριακών ROS, υποδεικνύοντας την αποτελεσματικότητά της στη μείωση της παραγωγής ROS.

Ρύθμιση του συστήματος αντιοξειδωτικών ενζύμων: Τα κύτταρα περιέχουν ένα αντιοξειδωτικό ενζυμικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της υπεροξειδικής δισμουτάσης (SOD), της καταλάσης (CAT) και της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης (GSH-Px), τα οποία είναι υπεύθυνα για τη σάρωση των ROS. Η έρευνα υποδηλώνει ότι το SS-31 μπορεί να ενισχύσει τις κυτταρικές αντιοξειδωτικές αμυντικές ικανότητες ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση ή τη δραστηριότητα αυτών των αντιοξειδωτικών ενζύμων. Σε ορισμένα κυτταρικά μοντέλα, η θεραπεία με SS-31 οδήγησε σε σημαντική αύξηση της δραστηριότητας των SOD και GSH-Px, βοηθώντας στην έγκαιρη κάθαρση της περίσσειας ROS μέσα στα κύτταρα και ανακουφίζοντας τη βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες.

Διατήρηση της σταθερότητας της μιτοχονδριακής μεμβράνης

Σύνδεση με φωσφολιπίδια της μιτοχονδριακής μεμβράνης: Το SS-31 έχει μια μοναδική δομή που του επιτρέπει να δεσμεύεται κατά προτίμηση σε περιοχές της μιτοχονδριακής μεμβράνης πλούσιες σε φωσφατιδυλοσερίνη. Η φωσφατιδυλοσερίνη είναι ένα φωσφολιπίδιο ειδικό για τη μιτοχονδριακή μεμβράνη και είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της δομικής και λειτουργικής ακεραιότητας της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Κατά τη διάρκεια της γήρανσης, η φωσφατιδυλοσερίνη είναι ευαίσθητη σε οξειδωτική βλάβη, οδηγώντας σε ανωμαλίες στη δομή και τη λειτουργία της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Μετά τη σύνδεση με τη φωσφατιδυλοσερίνη, η SS-31 μπορεί να προστατεύσει τη φωσφατιδυλοσερίνη από την οξείδωση ενώ σταθεροποιεί τη δομή της μιτοχονδριακής μεμβράνης, αποτρέποντας τη μείωση του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης και το άνοιγμα του μεταβατικού πόρου της μιτοχονδριακής διαπερατότητας (mPTP). Πειράματα in vitro έδειξαν ότι το SS-31 αναστέλλει αποτελεσματικά τις μειώσεις που προκαλούνται από το οξειδωτικό στρες στο δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης και στο άνοιγμα του mPTP, διατηρώντας έτσι τη σταθερότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης.

Ρύθμιση πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη μεμβράνη: Η μιτοχονδριακή μεμβράνη περιέχει διάφορες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μεταφορά μιτοχονδριακού υλικού, στον ενεργειακό μεταβολισμό και στις διαδικασίες μεταγωγής σήματος. Το SS-31 μπορεί να επηρεάσει έμμεσα τη σταθερότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα ή την έκφραση αυτών των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη μεμβράνη. Μπορεί να ρυθμίσει τη λειτουργία των εξαρτώμενων από την τάση καναλιών ανιόντων (VDAC), που είναι σημαντικές πρωτεΐνες καναλιών στην εξωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη και παίζουν βασικό ρόλο στη διατήρηση της ανταλλαγής υλικού και της μετάδοσης σήματος μεταξύ των μιτοχονδρίων και του κυτταροπλάσματος. Η ρύθμιση του VDAC από το SS-31 βοηθά στη διατήρηση της φυσιολογικής λειτουργίας και σταθερότητας της μιτοχονδριακής μεμβράνης.

III. Ειδικές επιδράσεις του SS-31 στην αντιγήρανση

Επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα

Βελτίωση της καρδιακής λειτουργίας: Η καρδιά είναι ένα όργανο υψηλής ζήτησης ενέργειας και η λειτουργία των μιτοχονδρίων είναι κρίσιμη για την καρδιακή λειτουργία. Σε ηλικιωμένα ποντίκια, η καρδιά εμφανίζει συχνά προβλήματα που σχετίζονται με την ηλικία, όπως διαστολική δυσλειτουργία. Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας με SS-31, η διαστολική λειτουργία της καρδιάς των ηλικιωμένων ποντικών βελτιώθηκε σημαντικά. Αυτή η βελτίωση συνοδεύτηκε από την ομαλοποίηση της διαρροής μιτοχονδριακού πρωτονίου στα κύτταρα του μυοκαρδίου, μειωμένα επίπεδα μιτοχονδριακού ROS, μειωμένα επίπεδα οξείδωσης καρδιακών πρωτεϊνών και μετατόπιση της οξειδοαναγωγικής κατάστασης θειόλης των πρωτεϊνών προς μια πιο μειωμένη κατάσταση. Το SS-31 αύξησε επίσης το επίπεδο φωσφορυλίωσης του cMyBP-C Ser282 στα κύτταρα του μυοκαρδίου, το οποίο συνδέεται στενά με βελτιωμένη καρδιακή διαστολική λειτουργία.

Σχήμα 3 Η μαθησιακή δυσλειτουργία σε ηλικιωμένους ποντικούς που προκλήθηκε από στέρηση ύπνου αποφεύχθηκε με το SS31.

Αγγειακή προστασία: Κατά τη διάρκεια της γήρανσης, η λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων είναι μειωμένη, η ελαστικότητα των αγγείων μειώνεται και είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν καρδιαγγειακά νοσήματα. Σε ένα μοντέλο μικροαιμορραγίας που προκαλείται από υπέρταση στους εγκεφάλους ηλικιωμένων ποντικών, η θεραπεία με SS-31 παρουσιάζει σημαντικά αγγειακά προστατευτικά αποτελέσματα. Μειώνει την παραγωγή μιτοχονδριακών ελεύθερων ριζών που προκαλείται από την υπέρταση, ανακουφίζει τη βλάβη από το οξειδωτικό στρες στο αγγειακό τοίχωμα, καθυστερώντας έτσι σημαντικά την έναρξη της μικροαιμορραγίας και μειώνοντας τη συχνότητά της. Επομένως, το SS-31 παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της φυσιολογικής δομής και λειτουργίας των αιμοφόρων αγγείων και στην πρόληψη των αγγειακών ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.

Επιδράσεις στο νευρικό σύστημα

Ανακούφιση της γνωστικής δυσλειτουργίας: Καθώς αυξάνεται η ηλικία, η λειτουργία του νευρικού συστήματος σταδιακά μειώνεται και η γνωστική δυσλειτουργία, όπως η εξασθένηση της μνήμης και η μειωμένη ικανότητα μάθησης, γίνονται όλο και πιο εμφανείς. Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία παίζει καθοριστικό ρόλο στην εμφάνιση και την εξέλιξη των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και της γνωστικής δυσλειτουργίας. Σε ένα μοντέλο γνωστικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από το ισοφλουράνιο σε ηλικιωμένα ποντίκια, το SS-31 μπορεί να αναστρέψει τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, να διασώσει γνωστικά ελλείμματα που προκαλούνται από το ισοφλουράνιο. Το SS-31 προάγει τη ρύθμιση της σηματοδότησης BDNF, αντιστρέφει την καθοδική ρύθμιση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη συναπτική πλαστικότητα όπως η συναπτοφυσίνη, το PSD-95 και το p-CREB και ρυθμίζει προς τα πάνω τα NR2A, NR2B, CaMKIIα και CaMKIIβ, ενισχύοντας έτσι τη συναπτική πλαστικότητα και προστασία.

Μετριασμός των αρνητικών επιπτώσεων της στέρησης ύπνου: Η στέρηση ύπνου είναι ένας κοινός παράγοντας άγχους και οι αρνητικές της επιπτώσεις στο νευρικό σύστημα γίνονται πιο έντονες με την ηλικία, οδηγώντας σε γνωστική δυσλειτουργία και αυξημένο κίνδυνο νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Σε ποντίκια ηλικίας 20 μηνών, το SS-31 (3 mg/kg) χορηγήθηκε μέσω υποδόριας ένεσης καθημερινά για 4 διαδοχικές ημέρες, με 4 ώρες στέρησης ύπνου τις δύο τελευταίες ημέρες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα ποντίκια που στερήθηκαν ύπνου που έλαβαν θεραπεία με SS-31 δεν εμφάνισαν σημαντική έκπτωση στη μαθησιακή ικανότητα, με αποκατεστημένα επίπεδα μιτοχονδριακού εγκεφάλου ATP και συναπτικές πρωτεΐνες που ρυθμίζουν την πλαστικότητα, καθώς και μειωμένα επίπεδα ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) και φλεγμονωδών κυτοκινών στον ιππόκαμπο. Αυτό υποδηλώνει ότι το SS-31 μπορεί να έχει πιθανά θεραπευτικά οφέλη στον μετριασμό των δυσμενών νευρολογικών επιπτώσεων της βραχυπρόθεσμης στέρησης ύπνου σε ηλικιωμένα ποντίκια.

Επιδράσεις στο νεφρικό σύστημα: Στους νεφρούς ηλικιωμένων ποντικών, η σπειραματοσκλήρωση σχετίζεται με μιτοχονδριακή βλάβη στα σπειραματικά επιθηλιακά κύτταρα. Μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας με SS-31 σε ποντίκια ηλικίας 26 μηνών, το SS-31 βελτίωσε τη σχετιζόμενη με την ηλικία μορφολογία των μιτοχονδρίων και ανακούφισε τη σπειραματοσκλήρωση. Συγκεκριμένα, μείωσε την έκφραση των δεικτών γήρανσης (p16, σχετιζόμενη με τη γήρανση β-Gal), αύξησε την πυκνότητα των κορυφαίων επιθηλιακών κυττάρων και μείωσε την έκφραση των δεικτών ενεργοποίησης των βρεγματικών επιθηλιακών κυττάρων (κολλαγόνο IV, pERK1/2 και α-ακτίνη λείου μυός). Αν και το SS-31 δεν επηρέασε την πυκνότητα των ποδοκυττάρων, μείωσε τους δείκτες βλάβης των ποδοκυττάρων (δεσμίνη), βελτίωσε την κυτταροσκελετική ακεραιότητα (συναπτοφυσίνη) και συνοδεύτηκε από υψηλότερη πυκνότητα σπειραματικών ενδοθηλιακών κυττάρων (CD31). Αυτό υποδηλώνει ότι η βραχυπρόθεσμη θεραπεία με SS-31 έχει επίσης προστατευτική επίδραση στα σπειραματικά μιτοχόνδρια και βελτιώνει τη σπειραματική δομή.

Επιδράσεις σε κυτταρικό επίπεδο

Επιβράδυνση της κυτταρικής γήρανσης: Σε πειράματα κυττάρων, το H2O2 χρησιμοποιήθηκε για την επαγωγή ενός μοντέλου γήρανσης που προκαλείται από το στρες σε κύτταρα HEK293T, ακολουθούμενο από παρέμβαση με SS-31. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το θετικό ποσοστό SA-β-gal μειώθηκε σημαντικά στην ομάδα SS-31, υποδεικνύοντας μείωση στα επίπεδα κυτταρικής γήρανσης. Επιπλέον, η ένταση φθορισμού του ενδοκυτταρικού ROS μειώθηκε, το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης αυξήθηκε και τα επίπεδα ATP αυξήθηκαν στην ομάδα SS-31. Η ανάλυση ανοσοστύπωσης πρωτεΐνης αποκάλυψε ότι τα επίπεδα έκφρασης των πρωτεϊνών P53, P21 και Acetyl-p53 ήταν υψηλότερα στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, ενώ η ομάδα SS-31 παρουσίασε μείωση σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου. Αντίθετα, το επίπεδο έκφρασης της πρωτεΐνης Sirt1 ήταν χαμηλότερο στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, ενώ η ομάδα SS-31 παρουσίασε αύξηση σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου. Έτσι, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι το SS-31 μπορεί να καθυστερήσει τη γήρανση των κυττάρων HEK293T βελτιώνοντας τη μιτοχονδριακή λειτουργία και ρυθμίζοντας την έκφραση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη γήρανση μέσα στα κύτταρα.

Προστασία έναντι κυτταρικής βλάβης που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες: Στο μοντέλο βλάβης από οξειδωτικό στρες των κυττάρων ARPE-19 που προκαλείται από H2O2, η θεραπεία με SS-31 αύξησε σημαντικά το ποσοστό επιβίωσης των κυττάρων, μείωσε τα ενδοκυτταρικά επίπεδα ROS, μείωσε την αναλογία των κυττάρων με μειωμένη μιτοχονδριακή μεμβράνη, σημαντικά μειωμένη δυναμικότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης μείωσε την ανοδική ρύθμιση της έκφρασης της πρωτεΐνης RIP3. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το SS-31 έχει σημαντική προστατευτική δράση έναντι της επαγόμενης από το H2O2 βλάβης οξειδωτικού στρες στα κύτταρα ARPE-19, η οποία μπορεί να βοηθήσει στην αντιμετώπιση της βλάβης που σχετίζεται με την ηλικία.

Σύναψη

Το πεπτίδιο SS-31 που στοχεύει τα μιτοχόνδρια συμβάλλει στην αντιγήρανση. Από τους πολύπλευρους ρυθμιστικούς μηχανισμούς του στη μιτοχονδριακή λειτουργία έως τις σημαντικές αντιγηραντικές του επιδράσεις σε διάφορα συστημικά και κυτταρικά επίπεδα, καταδεικνύει τη δυνατότητα ως σημαντική στρατηγική αντιγήρανσης.

Πηγές

[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. Γήρανση, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και εγκεφαλικές μικροαιμορραγίες: προκλινική αξιολόγηση του SS-31 (ελαμιπρετίδη) και ανάπτυξη ενός αγωγού απεικόνισης με γνώμονα τη μηχανική μάθηση υψηλής απόδοσης για θεραπευτικό έλεγχο εγκεφαλομικροαγγειακής προστασίας [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.

[2] Pharaoh G, Kamat V, Kannan S, et al. Το μιτοχονδριακά στοχευόμενο πεπτίδιο ελαμιπρετίδιο (SS-31) βελτιώνει την ευαισθησία της ADP στα γηρασμένα μιτοχόνδρια αυξάνοντας την πρόσληψη μέσω του μετατοπιστή νουκλεοτιδίων αδενίνης (ANT)[J]. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne Μ, et al. Η όψιμη αποκατάσταση της μιτοχονδριακής λειτουργίας αναστρέφει την καρδιακή δυσλειτουργία σε ηλικιωμένα ποντίκια[J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.

[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. Οι δυσμενείς νευρολογικές επιδράσεις της βραχυπρόθεσμης στέρησης ύπνου σε γηρασμένα ποντίκια αποτρέπονται από το πεπτίδιο SS31[J]. Clocks & Sleep, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.

[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. Το πεπτίδιο που στοχεύει τα μιτοχόνδρια, SS-31, βελτιώνει τη σπειραματική αρχιτεκτονική σε ποντίκια προχωρημένης ηλικίας [J]. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.

[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. Η οδός BDNF εμπλέκεται στις προστατευτικές επιδράσεις του SS-31 στα γνωστικά ελλείμματα που προκαλούνται από το ισοφλουράνιο σε γηρασμένα ποντίκια [J]. Behavioral Brain Research, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.

Προϊόν διαθέσιμο μόνο για ερευνητική χρήση: