कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
1 महीना पहिले
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माइटोकॉन्ड्रिया-लक्ष्यित पेप्टाइड एसएस-31, जेकरा के एलामिप्रेटाइड भी कहल जाला, एगो छोट अणु वाला पेप्टाइड हवे जेकर बिसेस माइटोकॉन्ड्रिया-लक्ष्यीकरण कामकाजीता होला। हाल के सालन में, जइसे-जइसे बुढ़ापा के तंत्र के बारे में रिसर्च गहिराह हो रहल बा, बुढ़ापा के प्रक्रिया में माइटोकॉन्ड्रिया के बिकार के महत्वपूर्ण भूमिका तेजी से साफ हो रहल बा। एसएस-31, अपना अनोखा माइटोकॉन्ड्रिया टारगेटिंग गुण आ माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज के नियंत्रित करे के क्षमता के साथ, एंटी-एजिंग एप्लीकेशन खातिर वादा करे ला।
चित्र 1 अलग-थलग मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रिया में एडीपी उत्तेजना के प्रति श्वसन आ झिल्ली के संभावित प्रतिक्रिया के पूरक साइटोक्रोम सी आ हेक्सोकिनेज क्लैंप के जरूरत होला। एडीपी/एटीपी परिवहन मार्ग आ एटीपी सिंथेज आ एएनटी से ईएलएएम के बाइंडिंग।
I. माइटोकॉन्ड्रिया आ बुढ़ापा के बीच संबंध के अवलोकन
माइटोकॉन्ड्रिया, कोशिका के पावरहाउस के रूप में, कोशिका के भीतर एटीपी के बहुलता के संश्लेषण खातिर जिम्मेदार होलें आ बिबिध मेटाबोलिक रेगुलेशन आ सिग्नल ट्रांसडक्शन प्रक्रिया सभ में भी शामिल होलें। जइसे-जइसे उमिर बढ़ेला, माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज में धीरे-धीरे गिरावट आवेला, जवन कि उमर बढ़े के प्रमुख निशान में से एगो ह। माइटोकॉन्ड्रिया के बिकार कई तरीका से प्रकट होला, जवना में माइटोकॉन्ड्रिया डीएनए (mtDNA) में उत्परिवर्तन के जमाव, माइटोकॉन्ड्रिया के श्वसन श्रृंखला परिसर सभ के सक्रियता में कमी, ऊर्जा के पर्याप्त उत्पादन ना होखे के कारण सामिल बा; माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीसीज (ROS) के उत्पादन बढ़ जाला, जेकरा चलते ऑक्सीडेटिव तनाव के नोकसान हो जाला, जवन प्रोटीन, लिपिड आ न्यूक्लिक एसिड नियर इंट्रासेलुलर बायोमोलेकुलस सभ के अउरी बिघटन करे ला, कोशिका के उमिर बढ़े आ मौत में तेजी ले आवे ला। माइटोकॉन्ड्रिया के असामान्य कामकाज भी इंट्रासेलुलर कैल्शियम होमियोस्टेसिस के बाधित करे ला, जेकरा से सामान्य सेलुलर शारीरिक कामकाज में बाधा आवे ला। ई बदलाव एक दुसरे के साथ परस्पर क्रिया करे ला आ एगो दुष्चक्र बनावे ला जे सामूहिक रूप से उमिर बढ़े के प्रक्रिया के चलावे ला।
II. एसएस-31 के कार्रवाई के तंत्र
माइटोकॉन्ड्रिया ऊर्जा चयापचय में सुधार कइल
एडीपी संवेदनशीलता बढ़ावल: बुढ़ापा के दौरान एडीपी के प्रति माइटोकॉन्ड्रिया के संवेदनशीलता में कमी आवेला, जवना से एटीपी संश्लेषण के दक्षता में कमी आवेला। अध्ययन सभ से पता चले ला कि एसएस-31 सीधे माइटोकॉन्ड्रिया एडीपी ट्रांसपोर्टर एएनटी से जुड़ सके ला, जेकरा से एएनटी के एडीपी के लेवे में बढ़ती हो सके ला, जेकरा से एडीपी के प्रति माइटोकॉन्ड्रिया के संवेदनशीलता बढ़ जाला। उमिर के मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रिया में, एसएस-31 के इलाज से एएनटी के माध्यम से एडीपी के लेवे में बढ़ती भइल, जेकरा से एडीपी उत्तेजना के तहत माइटोकॉन्ड्रिया के श्वसन बढ़ल, एटीपी के उत्पादन बढ़ल आ उमिर बढ़ल मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रिया में ऊर्जा चयापचय में सुधार भइल।
माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन श्रृंखला परिसर सभ के नियमन: माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन श्रृंखला परिसर माइटोकॉन्ड्रिया ऊर्जा उत्पादन के प्रमुख घटक हवें। बुढ़ापा के दौरान अक्सर श्वसन श्रृंखला परिसर के सक्रियता में कमी आवेला। एसएस-31 श्वसन श्रृंखला परिसर सभ के संरचनात्मक अखंडता के स्थिर क के या संबंधित प्रोटीन सभ के अभिव्यक्ति के नियंत्रित क के सक्रियता के बना के रख सके ला या बढ़ा सके ला। पिछला अध्ययन सभ में ई देखल गइल बा कि उमिर बढ़े से संबंधित माइटोकॉन्ड्रिया डिसफंक्शन मॉडल सभ में एसएस-31 के इलाज के बाद श्वसन श्रृंखला परिसर सभ के सक्रियता बहाल हो जाले, ई बतावे ला कि माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन श्रृंखला पर एकर सकारात्मक नियामक प्रभाव पड़े ला।
चित्र 2 एसएस-31 के उपचार कार्डियक एजिंग फेनोटाइप के उलट देला
ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान के कम कइल
आरओएस के उत्पादन में कमी: माइटोकॉन्ड्रिया कोशिका सभ के भीतर आरओएस के प्राथमिक स्रोत सभ में से एक हवे आ उमिर बढ़े के दौरान माइटोकॉन्ड्रिया में आरओएस के उत्पादन बढ़ जाला। एसएस-31 कई गो रास्ता के माध्यम से आरओएस उत्पादन के कम कर सकेला। ई माइटोकॉन्ड्रिया ऊर्जा चयापचय में सुधार करे ला, माइटोकॉन्ड्रिया के इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के अउरी कुशल बनावे ला आ इलेक्ट्रॉन रिसाव के कम करे ला, जेकरा से आरओएस के उत्पादन कम हो जाला। एसएस-31 सीधे माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली पर काम क सके ला, एकरे भौतिक गुण सभ में बदलाव क सके ला, झिल्ली पर ऑक्सीडेटिव नोकसान के जगह के कम क सके ला आ आरओएस के उत्पादन में बाधा डाल सके ला। उमिर के चूहा सभ के कार्डियक कोशिका सभ में एसएस-31 के इलाज से माइटोकॉन्ड्रिया के आरओएस के स्तर में काफी कमी आइल, ई आरओएस उत्पादन के कम करे में एकर कारगरता के संकेत देला।
एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम सिस्टम के नियमन: कोशिका सभ में एगो एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम सिस्टम होला जेह में सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज (SOD), कैटालेज (CAT), आ ग्लूटाथियोन पेरोक्साइडेज (GSH-Px) सामिल बाड़ें, ई ROS के स्केवेंजिंग खातिर जिम्मेदार होलें। शोध से पता चलता कि एसएस-31 ए एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम के एक्सप्रेशन चाहे एक्टिविटी के अपरेगुलेट क के सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट डिफेंस क्षमता के बढ़ा सकता। कुछ कोशिका मॉडल सभ में, एसएस-31 के साथ उपचार के परिणामस्वरूप एसओडी आ जीएसएच-पीएक्स के सक्रियता में काफी बढ़ती भइल, कोशिका सभ के भीतर अतिरिक्त आरओएस के समय पर निकासी में मदद कइल आ ऑक्सीडेटिव तनाव से पैदा होखे वाला नोकसान के कम कइल।
माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के स्थिरता के बनाए रखना
माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के फॉस्फोलिपिड सभ से जुड़ाव: एसएस-31 के एगो बिसेस संरचना होला जे एकरा के माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के फॉस्फेटिडिलसेरिन से भरपूर इलाका सभ से प्राथमिकता से जुड़ सके ला। फॉस्फेटिडिलसेरिन माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली खातिर बिसेस फॉस्फोलिपिड हवे आ माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के संरचनात्मक आ कामकाजी अखंडता के बनावे रखे खातिर बहुत महत्व के होला। बुढ़ापा के दौरान फॉस्फेटिडिलसेरिन ऑक्सीडेटिव नोकसान के शिकार होला, जेकरा चलते माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के संरचना आ कामकाज में असामान्यता पैदा हो जाला। फॉस्फेटिडिलसेरिन से जुड़ला के बाद एसएस-31 फॉस्फेटिडिलसेरिन के ऑक्सीकरण से बचा सके ला जबकि माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के संरचना के स्थिर क सके ला, माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के क्षमता में कमी आ माइटोकॉन्ड्रिया पारगम्यता संक्रमण छिद्र (mPTP) के खुले से रोके ला। इन विट्रो प्रयोग से पता चलल बा कि एसएस-31 माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के क्षमता आ एमपीटीपी खुले में ऑक्सीडेटिव तनाव से पैदा होखे वाला कमी के प्रभावी ढंग से रोके ला, जेकरा से माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के स्थिरता बनल रहे ला।
झिल्ली से जुड़ल प्रोटीन सभ के नियमन: माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली में बिबिध प्रोटीन होलें जे माइटोकॉन्ड्रिया सामग्री परिवहन, ऊर्जा चयापचय आ सिग्नल ट्रांसडक्शन प्रक्रिया में शामिल होलें। एसएस-31 एह झिल्ली से जुड़ल प्रोटीन सभ के गतिविधि भा अभिव्यक्ति के नियंत्रित क के माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के स्थिरता के अप्रत्यक्ष रूप से प्रभावित क सकत बा। ई वोल्टेज-डिपेंडेंट आयन चैनल (VDAC) के कामकाज के नियंत्रित क सके ला, ई बाहरी माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली पर महत्वपूर्ण चैनल प्रोटीन होलें आ माइटोकॉन्ड्रिया आ साइटोप्लाज्म के बीच सामग्री के आदान-प्रदान आ सिग्नल संचरण के बनावे रखे में प्रमुख भूमिका निभावे लें। एसएस-31 के वीडीएसी के नियमन माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के सामान्य कामकाज अवुरी स्थिरता के बनावे राखे में मदद करेला।
III के बा। एंटी-एजिंग में एसएस-31 के विशिष्ट प्रभाव
हृदय प्रणाली पर प्रभाव
कार्डियक फंक्शन में सुधार: दिल एगो उच्च ऊर्जा के मांग वाला अंग हवे अवुरी कार्डियक फंक्शन खाती माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज बहुत महत्वपूर्ण होखेला। उमिर के चूहा सभ में दिल में अक्सर उमिर से जुड़ल मुद्दा जइसे कि डायस्टोलिक डिसफंक्शन देखे के मिले ला। वैज्ञानिक के पाता चलल बा कि एसएस-31 के इलाज के 8 सप्ताह के बाद बुजुर्ग चूहा के दिल के डायस्टोलिक फंक्शन में काफी सुधार भईल। एह सुधार के साथ मायोकार्डियल कोशिका सभ में माइटोकॉन्ड्रिया प्रोटॉन रिसाव के सामान्यीकरण, माइटोकॉन्ड्रिया के आरओएस के स्तर में कमी, कार्डियक प्रोटीन के ऑक्सीकरण के स्तर में कमी आ प्रोटीन सभ के थायोल रेडॉक्स अवस्था में अउरी कम अवस्था के ओर बदलाव भइल। एसएस-31 मायोकार्डियल कोशिका में cMyBP-C Ser282 के फॉस्फोरिलेशन लेवल में भी बढ़ोतरी कईलस, जवन कि कार्डियक डायस्टोलिक फंक्शन में सुधार से बहुत नजदीक से जुड़ल बा।
चित्र 3 नींद के कमी से प्रेरित बुढ़ापा के चूहा में सीखने में कमी के SS31 से रोकल गईल।
संवहनी सुरक्षा : बुढ़ापा के दौरान एंडोथेलियल कोशिका के कामकाज बिगड़ जाला, संवहनी लोच में कमी आवेला अवुरी हृदय संबंधी बेमारी के संभावना जादे होखेला। उमिर के चूहा सभ के दिमाग में उच्च रक्तचाप से पैदा होखे वाला माइक्रोब्लीडिंग मॉडल में एसएस-31 के इलाज से संवहनी सुरक्षात्मक प्रभाव के महत्व देखे के मिले ला। ई उच्च रक्तचाप से पैदा होखे वाला माइटोकॉन्ड्रिया फ्री रेडिकल उत्पादन के कम करे ला, संवहनी दीवार के ऑक्सीडेटिव तनाव के नोकसान के कम करे ला, जेकरा से माइक्रोब्लीडिंग के सुरुआत में काफी देरी हो जाला आ एकर घटना कम हो जाले। एह से एसएस-31 खून के नली सभ के सामान्य संरचना आ कामकाज के बनावे रखे आ उमिर से जुड़ल संवहनी बेमारी सभ के रोके में महत्वपूर्ण भूमिका निभावे ला।
तंत्रिका तंत्र पर असर पड़ेला
संज्ञानात्मक बिकार के कम कइल: जइसे-जइसे उमिर बढ़े ले, तंत्रिका तंत्र के कामकाज में धीरे-धीरे गिरावट आवे ले आ संज्ञानात्मक बिकार जइसे कि याददाश्त के बिगड़ल आ सीखल क्षमता में कमी तेजी से प्रमुख हो जाले। माइटोकॉन्ड्रिया के बिकार न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी आ संज्ञानात्मक बिकार के सुरुआत आ बढ़ती में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला। उमिर के चूहा सभ में आइसोफ्लूरेन से पैदा होखे वाला संज्ञानात्मक बिकार के मॉडल में, एसएस-31 माइटोकॉन्ड्रिया के बिकार के उलट सके ला, आइसोफ्लूरेन से पैदा होखे वाला संज्ञानात्मक कमी के बचा सके ला। एसएस-31 बीडीएनएफ सिग्नलिंग के रेगुलेशन के बढ़ावा देला, सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी से संबंधित प्रोटीन सभ जइसे कि सिनैप्टोफाइसिन, पीएसडी-95, आ पी-सीआरईबी के डाउनरेगुलेशन के उलट देला आ एनआर2ए, एनआर2बी, कैमकेआईआईα, आ CaMKIIβ के अपरेगुलेट करे ला, जेकरा से सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी बढ़े ला आ संज्ञानात्मक कामकाज के सुरक्षा होला।
नींद के कमी के नकारात्मक प्रभाव के कम कइल: नींद के कमी एगो आम तनाव पैदा करे वाला चीज हवे आ उमिर के साथ तंत्रिका तंत्र पर एकर नकारात्मक प्रभाव ढेर लउके ला, जेकरा चलते संज्ञानात्मक बिकार हो जाला आ न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी सभ के खतरा बढ़ जाला। 20 महीना के उमिर के चूहा में एसएस-31 (3 मिलीग्राम/किलोग्राम) के लगातार 4 दिन तक रोज चमड़ी के नीचे इंजेक्शन के माध्यम से दिहल गईल, जबकि अंतिम दु दिन में 4 घंटा तक नींद के कमी रहे। नतीजा में पाता चलल कि एसएस-31 से इलाज कईल नींद से वंचित चूहा में सीखला के क्षमता में कवनो खास गिरावट ना देखाई देलस, जवना में दिमाग के माइटोकॉन्ड्रिया एटीपी के स्तर अवुरी सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के नियंत्रित करेवाला प्रोटीन बहाल भईल, संगही हिप्पोकैम्पस में रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीसीज (आरओएस) अवुरी भड़काऊ साइटोकिन के स्तर में कमी आईल। एह से पता चले ला कि एसएस-31 के संभावित चिकित्सीय फायदा हो सके ला जेह में उमिर के चूहा सभ में अल्पकालिक नींद के कमी के बिपरीत न्यूरोलॉजिकल प्रभाव के कम कइल जा सके ला।
गुर्दा प्रणाली पर परभाव: उमिर के चूहा सभ के किडनी में ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस ग्लोमेरुलर उपकला कोशिका सभ में माइटोकॉन्ड्रिया के नोकसान से जुड़ल होला। 26 महीना के उमिर के चूहा में 8 हफ्ता के एसएस-31 के इलाज के बाद एसएस-31 से उम्र से जुड़ल माइटोकॉन्ड्रिया के आकृति विज्ञान में सुधार भईल अवुरी ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस में कमी आईल। खास तौर पर, ई उमिर बढ़े के मार्कर (p16, उमिर बढ़े से जुड़ल β-Gal) के अभिव्यक्ति के कम कइलस, एपिकल उपकला कोशिका सभ के घनत्व बढ़ा दिहलस आ पार्श्विका उपकला कोशिका सक्रियण के मार्कर सभ के अभिव्यक्ति में कमी आइल (कोलेजन IV, pERK1/2, आ α-चिकनी मांसपेशी एक्टिन)। हालाँकि, एसएस-31 से पोडोसाइट घनत्व पर कौनों परभाव ना पड़े ला, ई पोडोसाइट के नोकसान के मार्कर सभ के कम कइलस (डेस्मिन), साइटोस्केलेटल इंटीग्रेटी में सुधार कइलस (सिनैप्टोफिसिन) आ एकरे साथ ग्लोमेरुलर एंडोथेलियल सेल घनत्व (CD31) भी ढेर रहल। एह से पता चले ला कि अल्पकालिक एसएस-31 के इलाज से भी ग्लोमेरुलर माइटोकॉन्ड्रिया पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़े ला आ ग्लोमेरुलर संरचना में सुधार होला।
कोशिका स्तर पर प्रभाव पड़ेला
कोशिका के उमिर बढ़े में देरी: कोशिका प्रयोग में, HEK293T कोशिका सभ में तनाव से पैदा होखे वाला उमिर बढ़े के मॉडल पैदा करे खातिर H2O2 के इस्तेमाल कइल गइल, एकरे बाद SS-31 के साथ हस्तक्षेप कइल गइल। नतीजा में पाता चलल कि एसएस-31 समूह में एसए-बीटा-गैल पॉजिटिव दर में काफी कमी आईल, जवन कि कोशिका के उम्र बढ़े के स्तर में कमी के संकेत देता। एकरे अलावा, इंट्रासेलुलर आरओएस फ्लोरोसेंस तीव्रता में कमी आइल, माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के क्षमता बढ़ल आ एसएस-31 समूह में एटीपी के स्तर बढ़ल। प्रोटीन इम्यूनोब्लॉटिंग विश्लेषण से पता चलल कि मॉडल समूह में नियंत्रण समूह के मुक़ाबले पी53, पी21 अवुरी एसिटाइल-पी53 प्रोटीन के अभिव्यक्ति के स्तर जादा रहे, जबकि एसएस-31 समूह में मॉडल समूह के मुक़ाबले कमी देखाई देलस। एकरा उलट मॉडल समूह में Sirt1 प्रोटीन के एक्सप्रेशन लेवल नियंत्रण समूह के मुक़ाबले कम रहे, जबकि एसएस-31 समूह में मॉडल समूह के मुक़ाबले बढ़ोतरी देखाई देलस। एह तरीका से ई निष्कर्ष निकालल जा सके ला कि एसएस-31 माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज में सुधार क के आ कोशिका सभ के भीतर उमिर बढ़े से संबंधित प्रोटीन सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के HEK293T कोशिका के उमिर बढ़े में देरी क सके ला।
ऑक्सीडेटिव तनाव से पैदा होखे वाला कोशिका क्षति के खिलाफ सुरक्षा: एआरपीई-19 कोशिका सभ के H2O2-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति मॉडल में, एसएस-31 के साथ उपचार से कोशिका के जीवित रहे के दर में काफी बढ़ती भइल, इंट्रासेलुलर आरओएस के स्तर में कमी आइल, माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के क्षमता में कमी वाला कोशिका सभ के अनुपात में कमी आइल, पीआई पॉजिटिविटी दर में काफी कमी आइल (विस्तार के देखावे ला कोशिका के मौत के), आ RIP3 प्रोटीन अभिव्यक्ति के अपरेग्यूलेशन के काफी क्षीण कर दिहलस। ई परिणाम बतावे लें कि एसएस-31 के एआरपीई-19 कोशिका सभ में एच2ओ2 से पैदा होखे वाला ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान के खिलाफ काफी सुरक्षात्मक प्रभाव होला, जवन उमिर से जुड़ल नुकसान के मुकाबला करे में मददगार हो सके ला।
अंतिम बात
माइटोकॉन्ड्रिया के लक्षित पेप्टाइड एसएस-31 एंटी-एजिंग में योगदान देला। माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज पर एकरे बहुआयामी नियामक तंत्र से ले के बिबिध सिस्टमिक आ सेलुलर स्तर पर एकरे महत्वपूर्ण एंटी-एजिंग प्रभाव तक ले, ई एगो महत्वपूर्ण एंटी-एजिंग रणनीति के रूप में क्षमता के परदरशन करे ला।
स्रोत से मिलल बा
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