Cocer Peptides 
1 phaxsi nayra
TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWINAKA UKATXA YATICHAÑATAKIWA.
Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Uka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa ni qullañatakisa apnaqatäñapäkiti. Uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayañaxa kamachi tuqixa wali jark’atawa.
Péptido mitocondrias ukanakaru uñtatawa SS-31, uñt’atarakiwa elamipretida, ukaxa mä jisk’a molécula péptido ukankiwa, ukaxa funcionalidad específica mitocondrias ukanakaru uñtatawa. Aka qhipa maranakanxa, chuymankipstañan mecanismos ukanakat yatxatäwinakax juk’amp manqharuw puri, ukatw disfunción mitocondrial ukan wali wakiskir lurawipax chuymankipstañanx juk’amp qhanstayi. SS-31, ukaxa sapa mayni mitocondrial uñt’ayañataki ukhamaraki mitocondrial lurawimpi regulación ukampi, ukaxa promesa ukaniwa anti-envejecimiento ukanakataki.
Figura 1 Respiración ukhamaraki potencial de membrana ukaxa ADP estimulación ukaruxa mitocondrias musculares aisladas ukanakanxa abrazadera suplementaria citocromo c ukatxa hexoquinasa ukanakampiwa munasiraki. ADP/ATP transporte thakhi ukatxa ELAM ukaxa ATP Sintasa ukatxa ANT ukaru uñtatawa.
I. Mitocondrias ukatxa chuymankipstaña ukanakampi chikt’ata uñakipaña
Mitocondrias, kunjamatixa celulan ch’amapaxa, ukaxa sintetiza jilpacha ATP celula taypina ukhamaraki kunaymana regulación metabólica ukhamaraki transducción de señales ukanakana. Chuyman jilxattatapatxa, mitocondrial ukan irnaqawipax juk’at juk’atw juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at jilxattaski, ukax chuymankipstañanx mä jach’a chimpuniwa. Disfunción mitocondrial ukaxa walja tuqinakata uñacht’ayasi, akaxa ADN mitocondrial (ADNm) uksana mutaciones ukanaka tantachata, complejos de cadena respiratoria mitocondrial ukanakana actividad jisk’achata, ukaxa janiwa suma ch’ama lurañaru puriykiti; jilxatiwa especies de oxígeno reactivo (ROS) mitocondrias ukanakampi, ukaxa estrés oxidativo ukana jan walt’awinakaruwa puriyi, ukaxa juk’ampi ch’amancharaki biomoléculas intracelulares ukanakaru ukhamaraki proteínas, lípidos ukatxa ácidos nucleicos ukanakaru, ukhamata celulanakaxa chuymankipstaña ukhamaraki jiwaña jank’aki. Ukhamaraki, función mitocondrial anormal ukaxa homeostasis intracelular de calcio uksa tuqiruxa ch’amancharaki, ukaxa funciones fisiológicas celulares normales ukanakaruxa jark’aqi. Aka mayjt’awinakax maynit maynikamaw mayacht’asipxi, mä jan wali ciclo ukham uñstayapxi, ukax mayacht’asisaw chuymankipstañarux irpxaruwayi.
II. Mecanismo de Acción ukaxa SS-31 ukampi luratawa
Metabolismo de Energía Mitocondrial uksa tuqita askinchaña
Sensibilidad ADP uksa ch’amanchaña: Chuymankipstañ pachanxa, sensibilidad mitocondrial ADP uksa tuqiruxa jisk’achasiwa, ukaxa síntesis de ATP uksa tuqita jan walt’ayaraki. Yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa SS-31 ukaxa chiqapawa ligado ukhama mitocondrial ADP transportador ANT ukaru, ukaxa jilxatayaspawa ANT ukaxa ADP uksa apsuñataki, ukhamarusa ch’amancharaki sensibilidad mitocondrial ADP ukaru. Mitocondrias musculares chuymaninakanxa, SS-31 qullañaxa ADP uksa apsuñatakixa ANT tuqiwa jilxatayaraki, ukhamata respiración mitocondrial uksa tuqita ADP uksa tuqita ch’amanchañataki, ATP uksa tuqita jilxatañataki, ukhamaraki metabolismo energético uksa tuqita mitocondrias musculares chuymani uksa tuqita.
Regulación de complejos de cadena respiratoria mitocondrial: Complejos de cadena respiratoria mitocondrial ukaxa componentes claves ukanakawa energía mitocondrial ukanaka lurañataki. Chuymankipstañ pachanx complejos de cadena respiratoria ukan actividadapax juk’ampiw juk’aptaski. SS-31 ukaxa mantener jan ukaxa ch’amanchaspawa actividad de complejos de cadena respiratoria ukaxa estabilizando su integridad estructural jan ukaxa regulación de la expresión de proteínas relacionadas. Nayra yatxatawinakaxa uñjapxiwa, modelos de disfunción mitocondrial relacionada con envejecimiento ukanxa, actividad de complejos de cadena respiratoria ukaxa kutt’ayatarakiwa SS-31 tratamiento ukxaruxa, ukaxa uñacht’ayiwa efecto regulatorio positivo cadena respiratoria mitocondrial ukaru.
Figura 2 SS-31 qullañaxa fenotipos de envejecimiento cardíaco ukarux kutt’ayiwa
Uka estrés oxidativo ukan jan walt’awinakapar jisk’achaña
ROS lurawi jisk’achaña: Mitocondrias ukaxa nayraqata ROS uñstayañatakixa celulas ukanakana, ukatxa ROS lurawixa jilxatiwa mitocondrias ukanakana chuymankipstaña pachana. SS-31 ukaxa walja thakhinakampi ROS lurawixa jisk’achaspawa. Ukaxa metabolismo energético mitocondrial uksa tuqita suma uñjañataki, ukaxa cadena de transporte de electrones mitocondrial uksa tuqita juk’ampi suma lurañataki ukhamaraki fugas electrónicas uksa tuqita jisk’achañataki, ukhamarusa ROS uksa lurawixa jisk’achatarakiwa. SS-31 ukaxa chiqapawa membrana mitocondrial uksanxa, propiedades físicas uksa tuqiruxa mayjt’ayaspawa, membrana uksanxa sitios de daño oxidativo uksa jisk’acharakispawa, ukhamaraki ROS uksa lurawi jark’aqarakispawa. Células cardíacas ukaxa chuymankipstat ch’uqitxa, tratamiento SS-31 ukampixa wali jisk’acharaki niveles de ROS mitocondriales, ukaxa uñacht’ayiwa eficacia ukaxa ROS lurawi jisk’achañataki.
Regulación del sistema enzima antioxidante: Células ukaxa mä sistema enzima antioxidante ukaniwa, ukaxa superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) ukhamaraki glutationa peroxidasa (GSH-Px) ukanakampiwa, ukaxa ROS uksa apsuñatakixa wali askiwa. Yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa SS-31 ukaxa ch’amanchaspawa capacidades de defensa antioxidante celular ukaxa upregulación de la expresión jan ukaxa actividad uka enzimas antioxidantes ukanakampi. Yaqhipa modelos celulares uksanxa, tratamiento SS-31 ukampixa wali jach’anchatawa actividad SOD ukatxa GSH-Px, ukaxa yanapt’arakiwa pachaparu apsuñataki exceso de ROS celulas uksana ukhamaraki alivio de daño inducido por estrés oxidativo.
Ukaxa membrana mitocondrial ukana estabilidad ukanaka uñjañataki
Fosfolípidos de membrana mitocondrial ukanakaru ligado: SS-31 ukaxa mä sapa estructura ukaniwa, ukaxa permite preferentemente ligada a regiones de la membrana mitocondrial riqueza en fosfatidilserina. Fosfatidilserina ukaxa mä fosfolípido específico ukhamawa membrana mitocondrial ukatxa wali wakiskiriwa integridad estructural ukhamaraki funcional membrana mitocondrial uksana utjañapataki. Chuymankipstañ pachanxa, fosfatidilserina ukaxa oxidativa ukjamaraki jan walt’awinakaruwa puriyi, ukaxa membrana mitocondrial ukana estructura ukhamaraki función ukanakana jan walt’awinakaruwa puriyi. Fosfatidilserina ukjamaraki SS-31 ukjamaraki fosfatidilserina ukjamaraki oxidación ukjamaraki estabiliza la estructura de la membrana mitocondrial, ukaxa jark’akiwa mä jisk’achawi potencial de membrana mitocondrial ukhamaraki jist’arawi poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP). Experimentos in vitro ukaxa uñacht’ayiwa SS-31 ukaxa wali suma jark’aqi estrés oxidativo ukampiwa jisk’achawi potencial de membrana mitocondrial ukhamaraki mPTP jist’arawi, ukhamarusa mantener estabilidad de la membrana mitocondrial.
Regulación de proteínas asociadas a la membrana: Aka membrana mitocondrial ukaxa kunaymana proteínas ukanakampiwa lurataraki, ukaxa transporte de material mitocondrial, metabolismo energético ukhamaraki procesos de transducción de señales ukanakana. SS-31 ukaxa indirectamente influir la estabilidad de la membrana mitocondrial ukaxa regulación de la actividad jan ukaxa expresión de estas proteínas asociadas a la membrana. Ukaxa regula la función de canales aniónicos dependientes de tensión (VDAC), ukaxa wali wakiskiri proteínas de canales ukanakawa anqäxa membrana mitocondrial uksanxa ukatxa mä jach’a lurawiwa intercambio material ukhamaraki transmisión de señales mitocondrias ukatxa citoplasma ukanaka taypina utjañapataki. SS-31 ukaxa regulación de VDAC ukaxa yanapt’iwa normal función de la membrana mitocondrial ukhamaraki estabilidad ukanaka utjañapataki.
III. Efectos específicos de SS-31 ukaxa anti-envejecimiento uksanxa
Sistema cardiovascular ukaru jan walt’awinaka
Chuymapan sum irnaqañapataki: Chuymax mä órgano ukaw wali chʼama mayi, ukat mitocondrial ukan irnaqatapax chuyman irnaqañapatakix wali wakiskiriwa. Chuyman ch’uqitxa, chuymax walja kutiw chuymanïñ tuqit jan walt’awinak uñacht’ayi, kunjamatix disfunción diastólica. Cientificonakax jikxatapxiwa, 8 semanas SS-31 ukamp qullatäxasaxa, chuymankipstat ch’uqi chuymanakapan función diastólica ukax wali sumaw jilxattawayi. Aka sumaptawixa normalización de fugas de protón mitocondrial ukanakampiwa chikañchasi, células miocárdicas ukanxa, niveles de ROS mitocondrial ukanakaxa jisk’achasiwa, niveles de oxidación de proteínas cardíacas ukanakaxa jisk’achasiwa, ukhamaraki estado redox tiol de proteínas ukanxa estado juk’ampi jisk’achata tuqiru mayjt’ayatarakiwa. Ukhamaraki, SS-31 ukaxa jilxatayaraki nivel de fosforilación cMyBP-C Ser282 ukatxa células miocárdicas uksana, ukaxa wali jak’atwa chikañchasi suma función diastólica cardíaca ukampi.
Figura 3 Yatiqañ jan walt’awix chuymankipstat ch’uqitxa inducida por la privación de dormir ukax SS31 ukampiw jark’aqataraki.
Vascular jark’aqaña: Chuymankipstañ pachanxa, células endoteliales ukanakaxa janiwa irnaqkiti, elasticidad vascular ukaxa jisk’achasiwa, ukatxa cardiovascular usunakaxa juk’ampi utjarakiwa. Mä modelo de microsanguíneo inducido por hipertensión ukanxa, chuymankipstat ch’uqi p’iqinxa, SS-31 ukampiwa qullañaxa wali jach’a efectos protectores vasculares uñacht’ayi. Ukaxa jisk’acharakiw producción de radicales libres mitocondriales inducidas por hipertensión, ukaxa askicharakiwa estrés oxidativo jan walt’awinaka vascular pirqaru, ukhamarusa wali qhipharuwa microsanguíneo qalltawi ukhamaraki jisk’acharaki incidencia. Ukhamarusa, SS-31 ukaxa wali wakiskiriwa wila ch’akhanakana estructura normal ukhamaraki función ukanaka utjañapataki ukhamaraki vasculares usunakata jark’aqañataki.
Sistema nervioso ukar jan walt’ayaña
Disfunción cognitiva ukar jisk’achaña: Kunjamatix jilïr marax jilxattaski ukhax sistema nervioso ukan irnaqawipax juk’at juk’atw juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at juk’at jilxattaski, ukatx disfunción cognitiva ukanakax amuyunak jan walt’ayaña ukat yatiqañ yatiñax juk’ampiw jilxattaski. Disfunción mitocondrial ukaxa mä jach’a lurawiwa qalltañataki ukhamaraki jilxatañataki neurodegenerativa usunaka ukhamaraki disfunción cognitiva. Mä modelo de disfunción cognitiva inducida isoflurano ukampiwa chuymankipstat ch’uqitxa, SS-31 ukaxa disfunción mitocondrial ukarux kutt’ayaspawa, déficits cognitivos inducidos por isoflurano ukarux qhispiyaspawa. SS-31 ukaxa ch’amancharaki regulación de la señalización BDNF, ukaxa reverti la downregulación de proteínas relacionadas con la plasticidad sináptica ukhamaraki sinaptofisina, PSD-95, ukhamaraki p-CREB, ukhamaraki upregula NR2A, NR2B, CaMKIIα, ukhamaraki CaMKIIβ, ukhamarusa ch’amancharaki plasticidad sináptica ukhamaraki jark’aqaraki función cognitiva.
Jan ikiñan jan walinak askichaña: Jan ikiñax mä estresante ukhamawa, ukat jan walinakax sistema nervioso ukarux juk’ampiw jilxattaski, ukax disfunción cognitiva ukaruw puriyi ukat neurodegenerativa usunakax juk’ampiw utji. 20 phaxsini ch’uqitxa, SS-31 (3 mg/kg) ukaxa inyección subcutánea tuqiwa sapa uru 4 urunaka jan jaytjasa churasiraki, ukatxa 4 horanakawa qhipa pä uruxa janiwa ikiñakiti. Ukasti uñacht’ayiwa SS-31 ukampi qullatäki uka ch’uqixa janiwa sinti jan walt’ayatakiti yatiqaña tuqita, ukhamaraki niveles de ATP mitocondrial cerebral ukatxa proteínas reguladoras de plasticidad sináptica ukatxa jisk’achata niveles de especies de oxígeno reactivo (ROS) ukhamaraki citoquinas inflamatorias hipocampo uksana. Ukax uñacht’ayiwa SS-31 ukax potenciales beneficios terapéuticos ukaniwa, ukhamat jan wali efectos neurológicos ukanakar jisk’achañataki, mä juk’a pachatakiw jan ikiñax chuymankipstat ch’uqitxa.
Efectos en el sistema renal: Chuymankipstata ch’uqi riñonanakanxa, glomerulosclerosis ukaxa células epiteliales glomerulares ukanakana mitocondrial jan walt’awimpiwa chikañchasi. 8 semanas ukjata SS-31 ukjamaraki 26 phaxsini chuymani ch’uqitxa, SS-31 ukaxa morfología mitocondrial ukampi chikachasiñatakixa suma uñjatarakiwa ukhamaraki glomerulosclerosis uksa tuqita. Ukhamaraki, jisk’acharakiw expresión de marcadores de edad (p16, asociado a la envejecimiento β-Gal), jilxatayaraki densidad de células epiteliales apicales, ukhamaraki jisk’acharaki expresión de marcadores de activación de células epiteliales parietales (colágeno IV, pERK1/2, ukhamaraki actina muscular lisa α). Ukhamaraki, SS-31 ukaxa janiwa densidad podocitaria ukaruxa jan walt’aykiti, ukampirusa jisk’acharakiw marcadores de daño podocitos (desmin), integridad citoesquelética (sinaptofisina) ukarux juk’amp sumaptayaraki, ukatx juk’amp jach’a densidad de células endoteliales glomerulares (CD31) ukampiw chikañchasi. Ukaxa uñacht’ayiwa mä juk’a pachana SS-31 qullañaxa mä jark’aqawiwa mitocondrias glomerulares ukanakaru ukhamaraki estructura glomerular ukanakaru suma uñjañataki.
Efectos ukanakax nivel celular ukanx utjiwa
Células chuymankipstaña qhiphart’ayaña: Células yant’awinakanxa, H2O2 ukaxa apnaqatarakiwa mä modelo de envejecimiento inducido por estrés ukampi células HEK293T uksana, ukxaruxa intervención SS-31 ukampi. Ukasti uñacht’ayiwa tasa positiva SA-β-gal ukaxa wali jisk’achatawa SS-31 qututxa, ukaxa uñacht’ayiwa mä jisk’achawi niveles celulares de envejecimiento. Ukhamaraki, intensidad de fluorescencia intracelular ROS ukaxa jisk’achasiwa, potencial de membrana mitocondrial ukaxa jilxatarakiwa, ukatxa niveles de ATP ukaxa jilxatarakiwa SS-31 qututxa. Análisis de inmunoblotting proteico ukaxa uñacht’ayiwa niveles de expresión de proteínas P53, P21, ukhamaraki Acetil-p53 ukaxa jilpachawa modelo grupo uksanxa control uksa tuqita, ukatxa SS-31 uksankirinakaxa mä jisk’achawi uñacht’ayatarakiwa modelo uksa tuqita. Uka kipkaraki, nivel de expresión de proteína Sirt1 ukaxa juk’ampi jisk’akiwa modelo qutumpi chikachasiñatakixa, ukatxa SS-31 qutuxa uñacht’ayatarakiwa jilxatawi modelo qutumpi chikachasiñataki. Ukhamarusa, amuyasispawa SS-31 ukaxa HEK293T celulanakaxa chuymankipstañapatakixa qhiphartayaspawa, ukhamata mitocondrial uksa tuqita suma uñjañataki ukhamaraki regulación de la expresión de proteínas relacionadas con la envejecimiento uksa tuqita celulas uksana.
Jark’aqawi aka estrés oxidativo ukan jan walt’awinakapata: Aka modelo de daño de estrés oxidativo inducido por H2O2 de células ARPE-19, tratamiento SS-31 ukampixa wali jach’ancharaki tasa de sobrevida celular, jisk’acharaki niveles intracelulares de ROS, jisk’acharaki proporción de células ukanakaxa jisk’achata potencial de membrana mitocondrial ukanakampi, wali jisk’achatarakiwa tasa de positividad PI (ukaxa uñacht’ayiwa extensión de la muerte celular), ukatxa wali atenua la upregulación de la expresión proteica RIP3. Aka lurawixa uñacht’ayiwa SS-31 ukaxa mä jach’a jark’aqawiwa H2O2-inducida estrés oxidativo jan walt’awinakaru ARPE-19 celulas ukanxa, ukaxa yanapt’aspawa jan walt’awinakampi chuymanïñampi.
Tukuyawi
Aka péptido mitocondrial-dirigido SS-31 ukaxa anti-envejecimiento ukarux yanapt’iwa. Uka mecanismos reguladores multifacéticos ukanakatxa función mitocondrial ukatxa wali jach’a efectos anti-envejecimiento ukanakampi kunaymana niveles sistémicos ukhamaraki celulares ukanakana, uñacht’ayiwa potencial ukhama mä wakiskir estrategia antienvejecimiento ukhama.
Uñakipt’atanaka
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Yatxatawi apnaqañatakikiwa utjiri yänaka:
