Cocer Peptides විසින් 
මාස 1 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
මයිටොකොන්ඩ්රියා-ඉලක්කගත පෙප්ටයිඩ SS-31, එලමිප්රෙටයිඩ් ලෙසද හැඳින්වේ, විශේෂිත මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉලක්ක කිරීමේ ක්රියාකාරීත්වය සහිත කුඩා අණු පෙප්ටයිඩයකි. මෑත වසරවලදී, වයසට යාමේ යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ පර්යේෂණ ගැඹුරු වී ඇති හෙයින්, වයසට යාමේ ක්රියාවලියේදී මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රියතාවයේ තීරණාත්මක කාර්යභාරය වැඩි වැඩියෙන් පැහැදිලි වේ. SS-31, එහි අද්විතීය මයිටොකොන්ඩ්රිය ඉලක්ක කිරීමේ ගුණාංග සහ මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීමේ හැකියාව, වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ යෙදුම් සඳහා පොරොන්දුවක් දරයි.
රූප සටහන 1 හුදකලා මාංශ පේශි මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ ADP උත්තේජනයට ශ්වසනය සහ පටල විභව ප්රතිචාරය සඳහා අතිරේක සයිටොක්රොම් සී සහ හෙක්සොකිනේස් කලම්ප අවශ්ය වේ. ADP/ATP ප්රවාහන මාර්ගය සහ ELAM ATP Synthase සහ ANT වෙත බන්ධනය කිරීම.
I. මයිටොකොන්ඩ්රියාව සහ වයස්ගත වීම අතර සම්බන්ධය පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණය
මයිටොකොන්ඩ්රියා, සෛලයේ බලාගාරය ලෙස, සෛලය තුළ ATP බහුතරයක් සංස්ලේෂණය කිරීම සඳහා වගකිව යුතු අතර විවිධ පරිවෘත්තීය නියාමනය සහ සංඥා සම්ප්රේෂණ ක්රියාවලීන්හි ද සම්බන්ධ වේ. වයස වැඩි වන විට, මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරීත්වය ක්රමයෙන් අඩු වන අතර එය වයස්ගත වීමේ ප්රධාන සලකුණු වලින් එකකි. මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රියතාව විවිධ ආකාරවලින් ප්රකාශ වේ, මයිටොකොන්ඩ්රිය DNA (mtDNA) හි විකෘති සමුච්චය වීම, මයිටොකොන්ඩ්රිය ස්වසන දාම සංකීර්ණවල ක්රියාකාරිත්වය අඩුවීම, ප්රමාණවත් බලශක්ති නිෂ්පාදනයක් සිදු නොවීම; මයිටොකොන්ඩ්රියා මගින් ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) නිෂ්පාදනය වැඩි කිරීම, ඔක්සිකාරක ආතති හානිය අවුලුවාලීම, ප්රෝටීන, ලිපිඩ සහ න්යෂ්ටික අම්ල වැනි අන්තර් සෛලීය ජෛව අණු තවදුරටත් කඩාකප්පල් කරයි, සෛල වයසට යාම සහ මරණය වේගවත් කරයි. අසාමාන්ය මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය සාමාන්ය සෛලීය භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් වලට බාධා කරමින් අන්තර් සෛලීය කැල්සියම් හෝමියස්ටැසිස් ද බාධා කරයි. මෙම වෙනස්කම් එකිනෙකා සමඟ අන්තර් ක්රියා කරයි, වයස්ගත ක්රියාවලිය සාමූහිකව මෙහෙයවන විෂම චක්රයක් සාදයි.
II. SS-31 හි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
මයිටොකොන්ඩ්රියල් බලශක්ති පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීම
ADP සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීම: වයසට යාමේදී, ADP සඳහා මයිටොකොන්ඩ්රියල් සංවේදීතාව අඩු වේ, ATP සංශ්ලේෂණ කාර්යක්ෂමතාව අඩාල කරයි. අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ SS-31 ට මයිටොකොන්ඩ්රියල් ADP ප්රවාහක ANT සමඟ සෘජුවම බැඳිය හැකි අතර, ANT විසින් ADP ලබා ගැනීම වැඩි කරන අතර එමඟින් ADP වෙත මයිටොකොන්ඩ්රියල් සංවේදීතාව වැඩි කරයි. වයස්ගත මාංශ පේශි මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ, SS-31 ප්රතිකාරය ANT හරහා ADP අවශෝෂණය වැඩි කරන අතර එමඟින් ADP උත්තේජනය යටතේ මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසනය වැඩි දියුණු කරයි, ATP නිෂ්පාදනය වැඩි කරයි, සහ වයස්ගත මාංශ පේශි මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ බලශක්ති පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කරයි.
මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසන දාම සංකීර්ණ නියාමනය කිරීම: මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසන දාම සංකීර්ණ මයිටොකොන්ඩ්රියල් බලශක්ති නිෂ්පාදනයේ ප්රධාන කොටස් වේ. වයසට යාමේදී, ශ්වසන දාම සංකීර්ණවල ක්රියාකාරිත්වය බොහෝ විට අඩු වේ. SS-31 මගින් ස්වසන දාම සංකීර්ණ වල ව්යුහාත්මක අඛණ්ඩතාව ස්ථායි කිරීම හෝ ආශ්රිත ප්රෝටීන වල ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම මගින් ඒවායේ ක්රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීමට හෝ වැඩි දියුණු කිරීමට හැකිය. වයස්ගත වීම සම්බන්ධ මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියා විරහිත ආකෘති වලදී, SS-31 ප්රතිකාරයෙන් පසු ශ්වසන දාම සංකීර්ණවල ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කරන බව පෙර අධ්යයනයන් නිරීක්ෂණය කර ඇති අතර, මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසන දාමයට එහි ධනාත්මක නියාමන බලපෑම යෝජනා කරයි.
රූප සටහන 2 SS-31 ප්රතිකාරය හෘද වයසට යාමේ සංසිද්ධි ආපසු හරවයි
ඔක්සිකාරක ආතති හානිය අඩු කිරීම
ROS නිෂ්පාදනය අඩු කිරීම: මයිටොකොන්ඩ්රියා යනු සෛල තුළ ROS හි ප්රධාන මූලාශ්රවලින් එකක් වන අතර වයසට යාමේදී මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ ROS නිෂ්පාදනය වැඩිවේ. SS-31 බහු මාර්ග හරහා ROS නිෂ්පාදනය අඩු කළ හැක. එය මයිටොකොන්ඩ්රියල් බලශක්ති පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කරයි, මයිටොකොන්ඩ්රිය ඉලෙක්ට්රෝන ප්රවාහන දාමය වඩාත් කාර්යක්ෂම කර ඉලෙක්ට්රෝන කාන්දු වීම අඩු කරයි, එමඟින් ROS නිෂ්පාදනය අඩු කරයි. SS-31 සෘජුවම මයිටොකොන්ඩ්රිය පටලය මත ක්රියා කරයි, එහි භෞතික ගුණාංග වෙනස් කරයි, පටලය මත ඔක්සිකාරක හානි ස්ථාන අඩු කරයි, සහ ROS නිෂ්පාදනය වළක්වයි. වයස්ගත මීයන්ගේ හෘද සෛල තුළ, SS-31 සමඟ ප්රතිකාර කිරීම මයිටොකොන්ඩ්රියල් ROS මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි, ROS නිෂ්පාදනය අඩු කිරීමේ එහි කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි.
ප්රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම පද්ධතිය නියාමනය කිරීම: ROS ඉවත් කිරීම සඳහා වගකිව යුතු Superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) සහ glutathione peroxidase (GSH-Px) ඇතුළු ප්රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම පද්ධතියක් සෛලවල අඩංගු වේ. මෙම ප්රතිඔක්සිකාරක එන්සයිමවල ප්රකාශනය හෝ ක්රියාකාරීත්වය ඉහළ නැංවීම මගින් SS-31 මගින් සෛලීය ප්රතිඔක්සිකාරක ආරක්ෂක හැකියාවන් වැඩි දියුණු කළ හැකි බව පර්යේෂණවලින් පෙනී යයි. ඇතැම් සෛලීය මාදිලිවල, SS-31 සමඟ ප්රතිකාර කිරීම SOD සහ GSH-Px වල ක්රියාකාරිත්වයේ සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් ඇති කළ අතර, සෛල තුළ ඇති අතිරික්ත ROS කාලෝචිත ලෙස ඉවත් කිරීමට සහ ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් ඇති වූ හානිය සමනය කිරීමට උපකාරී වේ.
මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල ස්ථායීතාවය පවත්වා ගැනීම
මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල ෆොස්ෆොලිපිඩවලට බන්ධනය: SS-31 සතුව අද්විතීය ව්යුහයක් ඇති අතර එය ෆොස්ෆැටිඩයිල්සෙරීන් වලින් පොහොසත් මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටලයේ ප්රදේශවලට මනාප ලෙස බැඳීමට ඉඩ සලසයි. Phosphatidylserine යනු මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටලයට විශේෂිත වූ ෆොස්ෆොලිපිඩයක් වන අතර මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටලයේ ව්යුහාත්මක සහ ක්රියාකාරී අඛණ්ඩතාව පවත්වා ගැනීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ. වයසට යාමේදී, ෆොස්ෆැටයිඩයිල්සෙරීන් ඔක්සිකාරක හානිවලට ගොදුරු වේ, මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල ව්යුහයේ සහ ක්රියාකාරිත්වයේ අසාමාන්යතා ඇති කරයි. ෆොස්ෆැටිඩයිල්සෙරීන් සමඟ බැඳීමෙන් පසු, එස්එස්-31 මගින් මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල ව්යුහය ස්ථායී කරන අතරම, මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල විභවය අඩුවීම සහ මයිටොකොන්ඩ්රිය පාරගම්ය සංක්රාන්ති සිදුර (mPTP) විවෘත කිරීම වළක්වන අතරම, ඔක්සිකරණයෙන් ෆොස්ෆැටයිඩයිල්සෙරීන් ආරක්ෂා කළ හැක. එස්එස්-31 මගින් මයිටොකොන්ඩ්රිය පටල විභවය සහ mPTP විවරයේ ඔක්සිකාරක ආතති-ප්රේරිත අඩුවීම් ඵලදායි ලෙස වළක්වන බවත්, එමගින් මයිටොකොන්ඩ්රිය පටල ස්ථායීතාවය පවත්වා ගන්නා බවත් in vitro පරීක්ෂණ මගින් පෙන්වා දී ඇත.
පටල ආශ්රිත ප්රෝටීන නියාමනය කිරීම: මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටලයේ මයිටොකොන්ඩ්රිය ද්රව්ය ප්රවාහනය, ශක්ති පරිවෘත්තිය සහ සංඥා සම්ප්රේෂණ ක්රියාවලීන් සම්බන්ධ විවිධ ප්රෝටීන අඩංගු වේ. SS-31 මෙම පටල ආශ්රිත ප්රෝටීන වල ක්රියාකාරිත්වය හෝ ප්රකාශනය නියාමනය කිරීමෙන් මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල ස්ථායීතාවයට වක්රව බලපෑම් කළ හැක. බාහිර මයිටොකොන්ඩ්රිය පටලයේ වැදගත් නාලිකා ප්රෝටීන වන වෝල්ටීයතාව මත යැපෙන ඇනායන නාලිකා (VDAC) වල ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කළ හැකි අතර මයිටොකොන්ඩ්රියා සහ සයිටොප්ලාස්මය අතර ද්රව්ය හුවමාරුව සහ සංඥා සම්ප්රේෂණය පවත්වාගෙන යාමේ ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. SS-31 හි VDAC නියාමනය සාමාන්ය මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල ක්රියාකාරිත්වය සහ ස්ථාවරත්වය පවත්වා ගැනීමට උපකාරී වේ.
III. වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ දී SS-31 හි විශේෂිත බලපෑම්
හෘද වාහිනී පද්ධතියට බලපෑම්
හෘද ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම: හදවත ඉහළ ශක්ති ඉල්ලුමක් ඇති ඉන්ද්රියයක් වන අතර හෘද ක්රියාකාරිත්වය සඳහා මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය ඉතා වැදගත් වේ. වයස්ගත මීයන් තුළ, හෘදය බොහෝ විට ඩයස්ටොලික් අක්රියතාව වැනි වයස් ආශ්රිත ගැටලු ප්රදර්ශනය කරයි. සති 8 ක SS-31 ප්රතිකාරයෙන් පසු වයස්ගත මීයන්ගේ හදවත් වල ඩයස්ටොලික් ක්රියාකාරිත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වී ඇති බව විද්යාඥයින් සොයාගෙන ඇත. මෙම වැඩිදියුණු කිරීම හෘද සෛලවල මයිටොකොන්ඩ්රියල් ප්රෝටෝන කාන්දු වීම සාමාන්යකරණය වීම, මයිටොකොන්ඩ්රියල් ROS මට්ටම් අඩුවීම, හෘද ප්රෝටීන් ඔක්සිකරණ මට්ටම අඩුවීම සහ ප්රෝටීනවල තයෝල් රෙඩොක්ස් තත්ත්වය වඩාත් අඩු තත්ත්වයකට මාරුවීම සමඟ සිදු විය. SS-31 මගින් හෘදයාබාධ සෛලවල cMyBP-C Ser282 හි පොස්පරීකරණ මට්ටම ද වැඩි කරන ලද අතර එය වැඩිදියුණු කළ හෘද ඩයස්ටොලික් ක්රියාකාරිත්වය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ.
රූප සටහන 3 SS31 සමඟින් නිදි අහිමි වීම නිසා ඇතිවන වයස්ගත මීයන්ගේ ඉගෙනීමේ දුර්වලතා වලක්වා ඇත.
සනාල ආරක්ෂණය: වයසට යාමේදී, එන්ඩොතලියම් සෛල ක්රියාකාරිත්වය අඩපණ වේ, සනාල ප්රත්යාස්ථතාව අඩු වේ, සහ හෘද වාහිනී රෝග ඇතිවීමට වැඩි ඉඩක් ඇත. වයස්ගත මීයන්ගේ මොළයේ අධි රුධිර පීඩනය ඇති කරන ලද ක්ෂුද්ර රුධිර වහනය කිරීමේ ආකෘතියක් තුළ, SS-31 සමඟ ප්රතිකාර කිරීම සැලකිය යුතු සනාල ආරක්ෂණ බලපෑම් ප්රදර්ශනය කරයි. එය අධි රුධිර පීඩනය මගින් ඇති කරන ලද මයිටොකොන්ඩ්රියල් නිදහස් රැඩිකල් නිෂ්පාදනය අඩු කරයි, සනාල බිත්තියට ඔක්සිකාරක ආතති හානිය සමනය කරයි, එමඟින් ක්ෂුද්ර රුධිර වහනය ආරම්භය සැලකිය යුතු ලෙස ප්රමාද කරයි සහ එහි සිදුවීම් අඩු කරයි. එබැවින් SS-31 රුධිර නාල වල සාමාන්ය ව්යුහය සහ ක්රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීම සහ වයස්ගත සනාල රෝග වැළැක්වීම සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.
ස්නායු පද්ධතියට බලපෑම්
සංජානන දුර්වලතා සමනය කිරීම: වයස වැඩි වන විට, ස්නායු පද්ධතියේ ක්රියාකාරිත්වය ක්රමයෙන් අඩු වන අතර, මතක දුර්වලතාවය සහ ඉගෙනීමේ හැකියාව අඩු වීම වැනි සංජානන අක්රියතාවයන් වඩ වඩාත් කැපී පෙනේ. මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රියතාව ස්නායු විකෘතිතා රෝග සහ සංජානන අක්රියතාවයේ ආරම්භය හා ප්රගතියෙහි තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. වයස්ගත මීයන් තුළ අයිසොෆ්ලුරේන් මගින් ප්රේරණය කරන ලද සංජානන අක්රියතාවයේ ආකෘතියක් තුළ, එස්එස්-31 ට මයිටොකොන්ඩ්රීය අක්රියතාව ආපසු හැරවිය හැකි අතර, අයිසොෆ්ලුරේන් ප්රේරිත සංජානන ඌනතාවයන් ගලවා ගත හැකිය. SS-31 BDNF සංඥා නියාමනය ප්රවර්ධනය කරයි, synaptophysin, PSD-95, සහ p-CREB වැනි උපාගමික ප්ලාස්ටික් ආශ්රිත ප්රෝටීන වල නියාමනය ප්රතිවර්තනය කරයි, සහ NR2A, NR2B, CaMKIIα, සහ CaMKIIβ නියාමනය කරයි, එමගින් ප්ලාස්ටික් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි.
නින්ද නොයාමේ ඍණාත්මක බලපෑම් සමනය කිරීම: නින්ද නොයාම පොදු ආතතියක් වන අතර, ස්නායු පද්ධතියට එහි ඍණාත්මක බලපෑම් වයස සමඟ වඩාත් කැපී පෙනෙන අතර, සංජානන අක්රිය වීම සහ ස්නායු විකෘති රෝග ඇතිවීමේ අවදානම වැඩි කරයි. මාස 20ක් වයසැති මීයන් තුළ, SS-31 (3 mg/kg) අඛණ්ඩව දින 4ක් සඳහා දිනපතා චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම මගින් පරිපාලනය කරන ලද අතර, පසුගිය දින දෙක තුළ පැය 4ක නින්දක් අහිමි විය. ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ, SS-31 සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද නින්ද අහිමි මීයන්, මොළයේ මයිටොකොන්ඩ්රියල් ATP මට්ටම් සහ උපාගමික ප්ලාස්ටික් නියාමනය කරන ප්රෝටීන මෙන්ම, ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) සහ හිපොකැම්පස් හි ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මට්ටම් අඩු කිරීමත් සමඟ ඉගෙනීමේ හැකියාවෙහි සැලකිය යුතු දුර්වලතාවයක් නොපෙන්වන බවයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ SS-31 වයස්ගත මීයන් තුළ කෙටි කාලීන නින්ද නොයාමේ අහිතකර ස්නායු බලපෑම් අවම කිරීම සඳහා විභව චිකිත්සක ප්රතිලාභ ලබා ගත හැකි බවයි.
වකුගඩු පද්ධතියට බලපෑම්: වයස්ගත මීයන්ගේ වකුගඩු වල, ග්ලෝමෙරුලොස්ක්ලෙරෝසිස් ග්ලෝමියුලර් එපිටිලියල් සෛලවල මයිටොකොන්ඩ්රියල් හානි සමඟ සම්බන්ධ වේ. මාස 26ක් වයසැති මීයන් සඳහා සති 8ක SS-31 ප්රතිකාරයෙන් පසුව, SS-31 වයසට සම්බන්ධ මයිටොකොන්ඩ්රිය රූප විද්යාව වැඩිදියුණු කළ අතර ග්ලෝමෙරුලොස්ක්ලෙරෝසිස් සමනය කළේය. විශේෂයෙන්, එය වයස්ගත සලකුණු වල ප්රකාශනය අඩු කළේය (p16, වයස්ගත ආශ්රිත β-Gal), අග්ර අපිච්ඡද සෛලවල ඝනත්වය වැඩි කිරීම සහ ප්රාචීර එපිටිලියල් සෛල සක්රීය කිරීමේ සලකුණු වල ප්රකාශනය අඩු කළේය (කොලජන් IV, pERK1/2, සහ α-සිනිඳු මාංශ පේශි ඇක්ටින්). SS-31 පොඩෝසයිට් ඝනත්වයට බල නොපෑවත්, එය පොඩෝසයිට් හානි (ඩෙස්මින්), වැඩි දියුණු කරන ලද සයිටොස්කෙලිටල් අඛණ්ඩතාව (සයිනැප්ටොෆිසින්) සහ ඉහළ ග්ලෝමියුලර් එන්ඩොතලියල් සෛල ඝනත්වය (CD31) සමඟ සම්බන්ධ විය. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ කෙටි කාලීන SS-31 ප්රතිකාරය ග්ලෝමියුලර් මයිටොකොන්ඩ්රියාවට ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති කරන අතර ග්ලෝමියුලර් ව්යුහය වැඩි දියුණු කරන බවයි.
සෛලීය මට්ටමේ බලපෑම්
සෛලීය වයසට යාම ප්රමාද කිරීම: සෛල අත්හදා බැලීම් වලදී, H₂O₂ HEK293T සෛල තුළ ආතතියෙන් පෙළෙන වයස්ගත ආකෘතියක් ඇති කිරීමට භාවිතා කරන ලද අතර පසුව SS-31 සමඟ මැදිහත් විය. ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ SS-31 කාණ්ඩයේ SA-β-gal ධනාත්මක අනුපාතය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇති අතර, සෛලීය වයස්ගත මට්ටම්වල අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරයි. අතිරේකව, අන්තර් සෛලීය ROS ප්රතිදීප්ත තීව්රතාවය අඩු විය, මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල විභවය වැඩි විය, සහ SS-31 කාණ්ඩයේ ATP මට්ටම් ඉහළ ගියේය. P53, P21 සහ Acetyl-p53 ප්රෝටීන වල ප්රකාශන මට්ටම් පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව ආදර්ශ කාණ්ඩයේ ඉහළ මට්ටමක පවතින බව ප්රෝටීන් ප්රතිශක්තිකරණ විශ්ලේෂණයෙන් හෙළි වූ අතර, SS-31 කාණ්ඩය ආදර්ශ කාණ්ඩයට සාපේක්ෂව අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරයි. අනෙක් අතට, පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව Sirt1 ප්රෝටීනයේ ප්රකාශන මට්ටම ආදර්ශ කාණ්ඩයේ අඩු වූ අතර SS-31 කාණ්ඩය ආදර්ශ කාණ්ඩයට සාපේක්ෂව වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කළේය. මේ අනුව, මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය වැඩිදියුණු කිරීමෙන් සහ සෛල තුළ වයස්ගත වීම සම්බන්ධ ප්රෝටීන් ප්රකාශනය නියාමනය කිරීමෙන් SS-31 HEK293T සෛල වයසට යාම ප්රමාද කළ හැකි බව නිගමනය කළ හැකිය.
ඔක්සිකාරක ආතති-ප්රේරිත සෛලීය හානිවලට එරෙහිව ආරක්ෂාව: ARPE-19 සෛලවල H₂O₂-ප්රේරිත ඔක්සිකාරක ආතති හානි ආකෘතියේ, SS-31 සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් සෛල පැවැත්මේ වේගය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය, අන්තර් සෛලීය ROS මට්ටම් අඩු විය, අඩු වූ මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල සහිත සෛලවල අනුපාතය අඩු වේ (සෛල ප්රතිවර්තන අනුපාතය අඩු වීම, PI ධනාත්මක ප්රමාණයේ ප්රමාණය කැපී පෙනේ), RIP3 ප්රෝටීන් ප්රකාශනයේ ඉහළ නියාමනය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කර ඇත. මෙම ප්රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ ARPE-19 සෛල තුළ H₂O₂-ප්රේරිත ඔක්සිකාරක ආතති හානියට එරෙහිව SS-31 සැලකිය යුතු ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති කරන අතර එමඟින් වයසට සම්බන්ධ හානිවලට ප්රතිරෝධය දැක්වීමට උපකාර විය හැකි බවයි.
නිගමනය
මයිටොකොන්ඩ්රියල් ඉලක්ක කරගත් පෙප්ටයිඩ SS-31 වයස්ගත වීම වැළැක්වීමට දායක වේ. මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය පිළිබඳ එහි බහුවිධ නියාමන යාන්ත්රණවල සිට විවිධ පද්ධතිමය සහ සෛලීය මට්ටම්වල සැලකිය යුතු වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ බලපෑම් දක්වා, එය වැදගත් වයස්ගත විරෝධී උපාය මාර්ගයක් ලෙස විභවය පෙන්නුම් කරයි.
මූලාශ්ර
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. වයසට යාම, මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියා විරහිත වීම සහ මස්තිෂ්ක ක්ෂුද්ර රක්තපාත: SS-31 (elamipretide) හි පූර්ව සායනික ඇගයීමක් සහ මස්තිෂ්ක ක්ෂුද්ර වාහිනී ආරක්ෂණ චිකිත්සක පිරික්සීම සඳහා ඉහළ කාර්යක්ෂම යන්ත්ර ඉගෙනීම මත ධාවනය වන රූප නල මාර්ගයක් සංවර්ධනය කිරීම[J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] පාරාවෝ G, Kamat V, Kannan S, et al. මයිටොකොන්ඩ්රීයව ඉලක්ක කරගත් පෙප්ටයිඩ එලමිප්රෙටයිඩ් (SS-31) ඇඩිනීන් නියුක්ලියෝටයිඩ ට්රාන්ස්ලොකේටරය (ANT)[J] හරහා අවශෝෂණය වැඩි කිරීමෙන් වයස්ගත මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ ADP සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කරයි. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය ප්රමාද වී යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම පැරණි මීයන්ගේ[J] හෘද අක්රියතාව ප්රතිවර්තනය කරයි. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. වයස්ගත මීයන් තුළ කෙටි කාලීන නින්ද අහිමි වීමේ අහිතකර ස්නායු බලපෑම් SS31 පෙප්ටයිඩ[J] මගින් වළක්වයි. ඔරලෝසු සහ නින්ද, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. මයිටොකොන්ඩ්රියල් ඉලක්ක කරගත් පෙප්ටයිඩය, SS-31, උසස් වයසේ[J] මීයන් තුළ ග්ලෝමියුලර් ගෘහ නිර්මාණ ශිල්පය වැඩි දියුණු කරයි. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. BDNF මාර්ගය වයස්ගත මීයන්ගේ[J] අයිසොෆ්ලුරේන්-ප්රේරිත සංජානන ඌනතා මත SS-31 හි ආරක්ෂිත බලපෑම්වලට සම්බන්ධ වේ. හැසිරීම් මොළයේ පර්යේෂණ, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
