Miturut Cocer Peptides 
1 wulan kepungkur
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Peptida sing ditargetake mitokondria SS-31, uga dikenal minangka elamipretide, yaiku peptida molekul cilik kanthi fungsi penargetan mitokondria spesifik. Ing taun-taun pungkasan, nalika riset babagan mekanisme penuaan saya tambah jero, peran kritis disfungsi mitokondria ing proses penuaan saya tambah akeh. SS-31, kanthi sifat penargetan mitokondria sing unik lan kemampuan kanggo ngatur fungsi mitokondria, nduweni janji kanggo aplikasi anti-tuwa.
Gambar 1 Respirasi lan respon potensial membran kanggo stimulasi ADP ing mitokondria otot sing terisolasi mbutuhake penjepit cytochrome c lan hexokinase tambahan. Jalur transportasi ADP/ATP lan ikatan ELAM menyang ATP Synthase lan ANT.
I. Ringkesan Hubungan Antarane Mitokondria lan Tuwa
Mitokondria, minangka pembangkit tenaga sel, tanggung jawab kanggo sintesis mayoritas ATP ing sel lan uga melu macem-macem regulasi metabolisme lan proses transduksi sinyal. Minangka umur mundhak, fungsi mitokondria mboko sithik mudhun, sing minangka salah sawijining tandha utama penuaan. Disfungsi mitokondria diwujudake kanthi pirang-pirang cara, kalebu akumulasi mutasi ing DNA mitokondria (mtDNA), nyuda aktivitas kompleks rantai pernapasan mitokondria, nyebabake produksi energi sing ora cukup; tambah produksi spesies oksigen reaktif (ROS) dening mitokondria, micu karusakan stres oksidatif, sing luwih ngganggu biomolekul intraselular kayata protein, lipid, lan asam nukleat, nyepetake penuaan sel lan pati. Fungsi mitokondria sing ora normal uga ngganggu homeostasis kalsium intraselular, ngganggu fungsi fisiologis seluler normal. Owah-owahan iki sesambungan karo saben liyane, mbentuk siklus ganas sing bebarengan mimpin proses tuwa.
II. Mekanisme tumindak SS-31
Ngapikake Metabolisme Energi Mitokondria
Ningkatake Sensitivitas ADP: Sajrone tuwa, sensitivitas mitokondria kanggo ADP nyuda, ngrusak efisiensi sintesis ATP. Pasinaon nuduhake yen SS-31 bisa langsung ngiket transporter ADP mitokondria ANT, nambah penyerapan ADP ANT, saéngga nambah sensitivitas mitokondria kanggo ADP. Ing mitokondria otot umur, perawatan SS-31 nambah penyerapan ADP liwat ANT, saéngga ningkatake respirasi mitokondria ing stimulasi ADP, nambah produksi ATP, lan ningkatake metabolisme energi ing mitokondria otot sing tuwa.
Regulasi kompleks rantai pernapasan mitokondria: Kompleks rantai pernapasan mitokondria minangka komponen utama produksi energi mitokondria. Sajrone tuwa, aktivitas kompleks rantai pernapasan asring suda. SS-31 bisa njaga utawa ningkatake aktivitas kompleks rantai pernapasan kanthi stabil integritas struktur utawa ngatur ekspresi protein sing gegandhengan. Panaliten sadurunge wis mirsani yen ing model disfungsi mitokondria sing gegandhengan karo tuwa, aktivitas kompleks rantai pernapasan dibalekake sawise perawatan SS-31, sing nuduhake efek regulasi positif ing rantai pernapasan mitokondria.
Figure 2 SS-31 perawatan mbalikke phenotypes tuwa jantung
Ngurangi karusakan stres oksidatif
Ngurangi produksi ROS: Mitokondria minangka salah sawijining sumber utama ROS ing sel, lan produksi ROS mundhak ing mitokondria nalika tuwa. SS-31 bisa nyuda produksi ROS liwat macem-macem jalur. Ngapikake metabolisme energi mitokondria, nggawe rantai transpor elektron mitokondria luwih efisien lan nyuda kebocoran elektron, saéngga nyuda produksi ROS. SS-31 bisa langsung tumindak ing membran mitokondria, ngowahi sifat fisike, nyuda situs karusakan oksidatif ing membran, lan nyegah produksi ROS. Ing sel jantung saka tikus umur, perawatan karo SS-31 nyuda tingkat ROS mitokondria kanthi signifikan, sing nuduhake khasiat kanggo nyuda produksi ROS.
Regulasi sistem enzim antioksidan: Sel ngemot sistem enzim antioksidan, kalebu superoxide dismutase (SOD), katalase (CAT), lan glutathione peroxidase (GSH-Px), sing tanggung jawab kanggo scavenging ROS. Panliten nuduhake yen SS-31 bisa ningkatake kemampuan pertahanan antioksidan seluler kanthi ngatur ekspresi utawa aktivitas enzim antioksidan kasebut. Ing model seluler tartamtu, perawatan karo SS-31 nyebabake peningkatan aktivitas SOD lan GSH-Px sing signifikan, mbantu ngresiki ROS sing berlebihan ing sel lan nyuda karusakan sing disebabake stres oksidatif.
Njaga stabilitas membran mitokondria
Ikatan karo fosfolipid membran mitokondria: SS-31 nduweni struktur unik sing ngidini kanggo ngiket kanthi khusus menyang wilayah membran mitokondria sing sugih fosfatidilserin. Phosphatidylserine minangka fosfolipid khusus kanggo membran mitokondria lan penting kanggo njaga integritas struktural lan fungsional membran mitokondria. Sajrone tuwa, phosphatidylserine rentan kanggo karusakan oksidatif, nyebabake kelainan struktur lan fungsi membran mitokondria. Sawise ngiket phosphatidylserine, SS-31 bisa nglindhungi fosfatidilserin saka oksidasi nalika stabil struktur membran mitokondria, nyegah nyuda potensial membran mitokondria lan mbukak pori transisi permeabilitas mitokondria (mPTP). Eksperimen in vitro nuduhake yen SS-31 kanthi efektif nyandhet penurunan sing disebabake stres oksidatif ing potensial membran mitokondria lan bukaan mPTP, saéngga njaga stabilitas membran mitokondria.
Regulasi protein sing ana gandhengane karo membran: Membran mitokondria ngemot macem-macem protein sing melu transportasi materi mitokondria, metabolisme energi, lan proses transduksi sinyal. SS-31 bisa uga ora langsung mengaruhi stabilitas membran mitokondria kanthi ngatur aktivitas utawa ekspresi protein sing ana gandhengane karo membran kasebut. Bisa ngatur fungsi saluran anion gumantung voltase (VDAC), yaiku protein saluran penting ing membran mitokondria njaba lan nduweni peran kunci kanggo njaga pertukaran materi lan transmisi sinyal antarane mitokondria lan sitoplasma. Peraturan VDAC SS-31 mbantu njaga fungsi lan stabilitas membran mitokondria normal.
III. Efek spesifik SS-31 ing anti-tuwa
Efek ing sistem kardiovaskular
Ngapikake fungsi jantung: Jantung minangka organ sing mbutuhake energi dhuwur, lan fungsi mitokondria penting kanggo fungsi jantung. Ing tikus umur, jantung asring nuduhake masalah sing ana gandhengane karo umur kayata disfungsi diastolik. Para ilmuwan nemokake yen sawise 8 minggu perawatan SS-31, fungsi diastolik jantung tikus tuwa saya apik banget. Peningkatan iki diiringi normalisasi kebocoran proton mitokondria ing sel miokard, nyuda tingkat ROS mitokondria, nyuda tingkat oksidasi protein jantung, lan owah-owahan ing negara thiol redoks protein menyang negara sing luwih suda. SS-31 uga nambah tingkat fosforilasi cMyBP-C Ser282 ing sel miokardium, sing ana hubungane karo fungsi diastolik jantung sing luwih apik.
Gambar 3 Gangguan sinau ing tikus tuwa sing disebabake kurang turu dicegah nganggo SS31.
Perlindhungan vaskular: Sajrone tuwa, fungsi sel endothelial rusak, elastisitas pembuluh darah mudhun, lan penyakit kardiovaskular luwih kerep kedadeyan. Ing model microbleeding sing disebabake hipertensi ing otak tikus umur, perawatan karo SS-31 nuduhake efek protèktif vaskular sing signifikan. Nyuda produksi radikal bebas mitokondria sing disebabake dening hipertensi, nyuda karusakan stres oksidatif ing tembok pembuluh darah, saéngga nundha wiwitan microbleeding lan nyuda kedadeyane. Mulane, SS-31 nduweni peran penting kanggo njaga struktur normal lan fungsi pembuluh getih lan nyegah penyakit pembuluh darah sing gegandhengan karo umur.
Efek ing sistem saraf
Ngilangi disfungsi kognitif: Nalika umur saya tambah, fungsi sistem saraf mboko sithik mudhun, lan disfungsi kognitif kayata gangguan memori lan nyuda kemampuan sinau dadi saya penting. Disfungsi mitokondria nduwe peran penting ing wiwitan lan kemajuan penyakit neurodegeneratif lan disfungsi kognitif. Ing model disfungsi kognitif sing disebabake dening isoflurane ing tikus umur, SS-31 bisa mbalikke disfungsi mitokondria, nylametake defisit kognitif sing disebabake dening isoflurane. SS-31 ningkatake regulasi sinyal BDNF, mbalikke downregulation protein sing gegandhengan karo plastisitas sinaptik kayata synaptophysin, PSD-95, lan p-CREB, lan upregulates NR2A, NR2B, CaMKIIα, lan CaMKIIβ, saéngga ningkatake plastisitas sinaptik lan nglindhungi fungsi kognitif.
Ngilangi efek negatif saka kurang turu: Kurang turu minangka stres umum, lan efek negatif ing sistem saraf dadi luwih jelas kanthi umur, nyebabake disfungsi kognitif lan tambah risiko penyakit neurodegeneratif. Ing tikus umur 20 sasi, SS-31 (3 mg / kg) diwenehake liwat injeksi subkutan saben dina kanggo 4 dina berturut-turut, kanthi 4 jam kurang turu ing rong dina pungkasan. Asil nuduhake yen tikus sing ora turu sing diobati karo SS-31 ora nuduhake gangguan sing signifikan ing kemampuan sinau, kanthi tingkat ATP mitokondria otak sing dipulihake lan protein sing ngatur plastisitas sinaptik, uga nyuda tingkat spesies oksigen reaktif (ROS) lan sitokin inflamasi ing hippocampus. Iki nuduhake yen SS-31 bisa duwe mupangat terapeutik potensial kanggo nyuda efek neurologis sing ora becik saka kekurangan turu jangka pendek ing tikus umur.
Efek ing sistem ginjel: Ing ginjel tikus umur, glomerulosclerosis digandhengake karo karusakan mitokondria ing sel epitelium glomerulus. Sawise 8 minggu perawatan SS-31 ing tikus umur 26 sasi, SS-31 ningkatake morfologi mitokondria sing gegandhengan karo umur lan nyuda glomerulosklerosis. Secara khusus, nyuda ekspresi penanda tuwa (p16, β-Gal sing gegandhengan karo penuaan), nambah kapadhetan sel epitelium apikal, lan nyuda ekspresi penanda aktivasi sel epitel parietal (kolagen IV, pERK1 / 2, lan aktin otot α-lancar). Senadyan SS-31 ora mengaruhi kapadhetan podosit, iki nyuda tandha karusakan podosit (desmin), ningkatake integritas sitoskeletal (synaptophysin), lan diiringi kapadhetan sel endothelial glomerulus sing luwih dhuwur (CD31). Iki nuduhake yen perawatan SS-31 jangka pendek uga nduweni efek protèktif ing mitokondria glomerulus lan nambah struktur glomerulus.
Efek ing tingkat sel
Tundha tuwa seluler: Ing eksperimen sel, H₂O₂ digunakake kanggo ngindhuksi model penuaan sing diakibatake stres ing sel HEK293T, diikuti intervensi karo SS-31. Asil nuduhake yen tingkat positif SA-β-gal dikurangi sacara signifikan ing klompok SS-31, nuduhake penurunan tingkat penuaan seluler. Kajaba iku, intensitas fluoresensi ROS intraselular mudhun, potensial membran mitokondria tambah, lan tingkat ATP mundhak ing klompok SS-31. Analisis immunoblotting protein ngandhakake yen tingkat ekspresi protein P53, P21, lan Acetyl-p53 luwih dhuwur ing klompok model dibandhingake karo klompok kontrol, dene klompok SS-31 nuduhake penurunan dibandhingake karo klompok model. Kosok baline, tingkat ekspresi protein Sirt1 luwih murah ing klompok model dibandhingake karo klompok kontrol, dene klompok SS-31 nuduhake paningkatan dibandhingake karo klompok model. Mangkono, bisa disimpulake yen SS-31 bisa nundha penuaan sel HEK293T kanthi ningkatake fungsi mitokondria lan ngatur ekspresi protein sing gegandhengan karo penuaan ing sel.
Perlindhungan marang karusakan selular sing disebabake stres oksidatif: Ing model karusakan stres oksidatif H₂O₂ saka sel ARPE-19, perawatan karo SS-31 kanthi nyata ningkatake tingkat kelangsungan hidup sel, ngurangi tingkat ROS intraselular, ngurangi proporsi sel kanthi potensial membran mitokondria sing suda, kanthi nyata ngedhunake tingkat positipitas PI ing sel3, sing nuduhake tingkat positivity PI sing signifikan (nganti tingkat kematian sel3 sing signifikan), ekspresi. Asil kasebut nuduhake yen SS-31 duweni efek protèktif sing signifikan marang karusakan stres oksidatif sing diakibatake H₂O₂ ing sel ARPE-19, sing bisa mbantu nglawan karusakan sing ana hubungane karo umur.
Kesimpulan
Peptida sing ditargetake mitokondria SS-31 nyumbang kanggo anti-tuwa. Saka mekanisme regulasi multifaset babagan fungsi mitokondria nganti efek anti-tuwa sing signifikan ing macem-macem tingkat sistemik lan seluler, iki nuduhake potensial minangka strategi anti-tuwa sing penting.
Sumber
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. Penuaan, disfungsi mitokondria, lan microhemorrhages serebral: evaluasi preclinical SS-31 (elamipretide) lan pangembangan pipeline pencitraan sing didhukung mesin learning-throughput dhuwur kanggo screening terapeutik perlindungan cerebromicrovascular [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Firaun G, Kamat V, Kannan S, et al. Elamipretide peptida target mitokondria (SS-31) nambah sensitivitas ADP ing mitokondria tuwa kanthi nambah serapan liwat translocator nukleotida adenine (ANT) [J]. Geroscience, 2023,45 (6): 3529-3548.DOI: 10.1007 / s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Pemugaran pungkasan fungsi mitokondria mbalikke disfungsi jantung ing tikus lawas [J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. Efek Neurologis sing Saleh saka Kurang Turu Jangka Pendek ing Tikus Tuwa Dicegah dening SS31 Peptide [J]. Jam & Turu, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. Peptida sing ditargetake mitokondria, SS-31, nambah arsitektur glomerular ing tikus umur tuwa [J]. Ginjel Internasional, 2017,91 (5): 1126-1145.DOI: 10.1016 / j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. Jalur BDNF melu efek protèktif SS-31 ing defisit kognitif sing diakibatake isoflurane ing tikus tuwa [J]. Panliten Otak Perilaku, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
