Ni Cocer Peptides 
1 bulan ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
Ti mitochondria-a-naipuntiria a peptido nga SS-31, nga ammo pay a kas ti elamipretide, ket maysa a bassit-molekula a peptido nga addaan iti espesipiko a mitochondria-a-mangpuntiria a panagandar. Kadagiti nabiit pay a tawen, bayat nga umuneg ti panagsirarak kadagiti mekanismo ti panaglakay, ad-adda a nagbalin a nalawag ti kritikal nga akem ti mitochondrial dysfunction iti proseso ti panaglakay. Ti SS-31, nga addaan kadagiti naisangayan a mitochondrial a panagpuntiria a tagikua ken ti abilidadna a mangregula ti mitochondrial a panagandar, ket addaan iti kari para kadagiti anti-aging nga aplikasion.
Pigura 1 Ti panaganges ken ti potensial a sungbat ti membrane iti ADP a panagtignay kadagiti naisina a piskel a mitochondria ket kasapulan ti suplementario a cytochrome c ken hexokinase clamp. Dalan ti panagitulod ti ADP/ATP ken panagsilpo ti ELAM iti ATP Synthase ken ANT.
I. Panangkita iti Relasion ti Mitochondria ken Panaglakayen
Dagiti mitochondria, a kas ti bileg ti selula, ket responsable iti panagsintesis ti kaaduan nga ATP iti uneg ti selula ken mairaman pay kadagiti nadumaduma a metaboliko a panagregulasion ken dagiti proseso ti panagipatulod ti signal. Bayat nga umad-adu ti edad, in-inut a bumassit ti panagandar ti mitochondrial, a maysa kadagiti kangrunaan a marka ti panaglakay. Ti mitochondrial a disfunsion ket maiparangarang kadagiti adu a wagas, a mairaman ti panagurnong kadagiti mutasion iti mitochondrial DNA (mtDNA), naikkat nga aktibidad dagiti mitochondrial respiratory chain complexes, a mangiturong iti saan nga umdas a panagpataud ti enerhia; immadu a panagpataud kadagiti reaktibo nga oksihena a sebbangan (ROS) babaen dagiti mitochondria, a mangtignay ti pannakadadael ti oksidatibo a stress, nga ad-adda a mangriribuk kadagiti intraselullar a biomolekula a kas dagiti protina, lipido, ken nukleiko nga asido, a mangpapartak ti panaglakay ken ipapatay ti selula. Ti abnormal a panagandar ti mitochondrial ket mangriribuk pay ti intraselullar a calcium homeostasis, a mangsinga kadagiti normal a selula a pisiolohiko nga aramid. Dagitoy a panagbalbaliw ket makilanglangen iti tunggal maysa, a mangbukel iti dakes a siklo a sangsangkamaysa a mangtignay iti proseso ti panaglakay.
II. Mekanismo ti Panagtignay ti SS-31
Panagpasayaat ti Metabolismo ti Enerhia ti Mitochondrial
Panangparang-ay ti Sensibilidad ti ADP: Bayat ti panaglakay, bumassit ti sensibilidad ti mitochondrial iti ADP, a mangdadael iti kinaepisiente ti sintesis ti ATP. Dagiti panagadal ket mangipakita a ti SS-31 ket mabalin a direkta a makisilpo iti mitochondrial nga ADP a transporter nga ANT, a mangpaadu ti panagala ti ANT iti ADP, iti kasta ket mangpasayaat ti mitochondrial a sensibilidad iti ADP. Kadagiti nataengan a piskel a mitochondria, ti SS-31 a panangagas ket nangipangato ti ADP a panagala babaen ti ANT, iti kasta ket nangparang-ay ti mitochondrial a panaganges iti sidong ti ADP a panagtignay, nangpaadu ti panagpataud ti ATP, ken nangpasayaat ti metabolismo ti enerhia kadagiti nataengan a piskel a mitochondria.
Regulasion dagiti mitochondrial a kadena ti panaganges a komplikado: Dagiti mitochondrial a komplikado a kadena ti panaganges ket dagiti kangrunaan a paset ti panagpataud ti enerhia ti mitochondrial. Bayat ti panaglakay, masansan a bumassit ti aktibidad dagiti respiratory chain complex. Ti SS-31 ket mabalin a mangtaginayon wenno mangpasayaat ti aktibidad dagiti komplikado a kadena ti panaganges babaen ti panangpatalinaed ti estruktural a kinatarnawda wenno panangregula ti panagiyebkas kadagiti mainaig a protina. Dagiti napalabas a panagadal ket nakapaliiw nga kadagiti modelo ti mitochondrial a disfunsion a mainaig iti panaglakay, ti aktibidad dagiti komplikado a kadena ti panaganges ket naisubli kalpasan ti pannakaagas ti SS-31, a mangisingasing ti positibo a regulatorio nga epektona iti mitochondrial a kadena ti panaganges.
Figura 2 Ti panangagas ti SS-31 ket mangbaliktad kadagiti phenotypes ti panaglakay ti puso
Pabassiten ti pannakadadael ti oxidative stress
Panangkissay iti pannakapataud ti ROS: Ti mitochondria ti maysa kadagiti kangrunaan a gubuayan ti ROS iti uneg dagiti selula, ket umadu ti panagpataud iti ROS kadagiti mitochondria bayat ti panaglakay. Ti SS-31 ket mabalinna a pabassiten ti panagpataud ti ROS babaen ti adu a dalan. Daytoy ket mangpasayaat ti metabolismo ti enerhia ti mitochondrial, a mangaramid ti mitochondrial a kadena ti panagitulod ti elektron nga ad-adda nga episiente ken mangkissay ti panagruar ti elektron, iti kasta ket mangpababa ti panagpataud ti ROS. Ti SS-31 ket mabalin a direkta nga agtignay iti mitochondrial a membrane, a mangbalbaliw kadagiti pisikal a tagikua daytoy, mangkissay kadagiti oksidatibo a pannakadadael a lugar iti membrane, ken manglapped ti panagpataud ti ROS. Kadagiti selula ti puso manipud kadagiti nataengan a tukak, ti panangagas babaen ti SS-31 ket nangruna a nangkissay kadagiti mitochondrial a lebel ti ROS, a mangipakpakita ti kinaepektibo daytoy iti panangkissay ti panagpataud ti ROS.
Regulasion ti sistema ti antioxidant enzyme: Dagiti selula ket naglaon iti sistema ti antioxidant enzyme, agraman ti superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), ken glutathione peroxidase (GSH-Px), a responsable iti panag-scavenging iti ROS. Isingasing ti panagsirarak a ti SS-31 ket mabalin a mangpasayaat kadagiti selula nga antioxidant a depensa a kabaelan babaen ti upregulating ti panagiyebkas wenno aktibidad dagitoy nga antioxidant nga enzyme. Iti sumagmamano a selula a modelo, ti panangagas babaen ti SS-31 ket nagresulta iti dakkel a panagadu ti aktibidad ti SOD ken GSH-Px, a timmulong iti naintiempuan a pannakaikkat ti sobra nga ROS iti uneg dagiti selula ken mangpalag-an iti oksidatibo a panagbannog-a naiduron a pannakadadael.
Panangtaginayon ti kinatalged ti mitochondrial membrane
Panagsilpo kadagiti mitochondrial membrane phospholipids: Ti SS-31 ket addaan iti naisangsangayan nga estruktura a mangipalubos daytoy a kaykayat a mangisilpo kadagiti rehion ti mitochondrial membrane a nabaknang iti phosphatidylserine. Ti phosphatidylserine ket maysa a phospholipid nga espesipiko iti mitochondrial a membrane ken napateg unay para iti panangtaginayon ti estruktural ken panagandar a kinatarnaw ti mitochondrial a membrane. Bayat ti panaglakay, ti phosphatidylserine ket nalaka a madadael iti oksidatibo, a mangiturong kadagiti abnormalidad iti estruktura ken panagandar ti mitochondrial membrane. Kalpasan ti panagsilpo iti phosphatidylserine, ti SS-31 ket mabalin a mangsalaknib ti phosphatidylserine manipud iti oksidasion bayat a mangpatalinaed ti estruktura ti mitochondrial a membrane, a manglapped ti panagbaba ti mitochondrial a membrane a potensial ken ti panaglukat ti mitochondrial permeability transition pore (mPTP). Dagiti eksperimento iti in vitro ket nangipakita a ti SS-31 ket epektibo a manglapped kadagiti oksidatibo a panagbannog-a naiduron a panagbaba ti potensial ti mitochondrial a membrane ken ti panaglukat ti mPTP, iti kasta ket mangtengtengngel ti kinatalged ti mitochondrial a membrane.
Regulasion dagiti protina a nainaig iti membrane: Ti mitochondrial membrane ket aglaon kadagiti nadumaduma a protina a mairaman iti panagitulod ti material ti mitochondrial, metabolismo ti enerhia, ken dagiti proseso ti signal transduction. Ti SS-31 ket mabalin a saan a direkta nga impluensiaan ti kinatalged ti mitochondrial a membrane babaen ti panangregula ti aktibidad wenno panagiyebkas kadagitoy a protina a nainaig iti membrane. Daytoy ket mabalinna a mangregula ti panagandar dagiti boltahe-a-nagdepende nga anion a kanal (VDAC), nga isuda ket napateg a protina ti kanal iti akinruar a mitochondrial a membrane ken addaan iti kangrunaan nga akem iti panangtaginayon ti panagsinnukat ti material ken panagipatulod ti senial iti nagbaetan ti mitochondria ken ti sitoplasma. Ti regulasion ti SS-31 iti VDAC ket makatulong a mangtaginayon iti normal a panagandar ken kinatalged ti mitochondrial membrane.
III. Espesipiko nga epekto ti SS-31 iti anti-aging
Epekto iti sistema ti puso ken dagiti urat
Panangpasayaat iti panagandar ti puso: Ti puso ket maysa nga organo a kasapulan unay ti enerhia, ken ti panagandar ti mitochondrial ket kritikal para iti panagandar ti puso. Kadagiti nataengan a mice, masansan nga ipakpakita ti puso dagiti isyu a mainaig iti edad a kas iti diastolic dysfunction. Natakuatan dagiti sientista a kalpasan ti 8 a lawas a panangagas iti SS-31, dakkel ti simmayaatan ti diastolic function ti puso dagiti nataengan a mice. Daytoy a panagpasayaat ket nabuyogan babaen ti normalisasion ti panagruar ti proton ti mitochondrial kadagiti selula ti myocardial, bimmaba a lebel ti mitochondrial ROS, bimmaba a lebel ti oksidasion ti protina ti puso, ken ti panagbalbaliw ti estado ti thiol redox dagiti protina nga agturong iti ad-adda a naikkat a kasasaad. Ti SS-31 ket nangipangato pay ti phosphorylation level ti cMyBP-C Ser282 kadagiti selula ti myocardial, nga asideg a nainaig iti napasayaat a cardiac diastolic function.
Figure 3 Ti pannakadadael ti panagsursuro kadagiti lumakay a mice a naiduron babaen ti kinakurang ti turog ket nalapdan babaen ti SS31.
Proteksion ti urat: Bayat ti panaglakay, madadael ti panagandar ti endothelial cell, bumassit ti vascular elasticity, ken ad-adda a mapasamak dagiti sakit ti puso ken dagiti urat. Iti maysa a modelo ti mikrobleeding a naiduron iti hypertension iti utek dagiti nataengan a mice, ti panangagas babaen ti SS-31 ket mangipakpakita kadagiti napateg a mangsalaknib iti vascular nga epekto. Daytoy ket mangkissay ti panagpataud ti nawaya a radikal ti mitochondrial a naiduron babaen ti alta presion, mangpalag-an ti pannakadadael ti oxidative stress iti diding ti vascular, iti kasta ket dakkel a mangpabayag ti panangrugi ti mikrobleeding ken mangkissay ti insidentena. Gapuna, napateg ti akem ti SS-31 iti panangtaginayon iti normal nga estruktura ken panagandar dagiti urat ti dara ken pananglapped kadagiti sakit ti urat a mainaig iti edad.
Epekto iti sistema ti nerbio
Panangpalag-an iti cognitive dysfunction: Bayat nga umad-adu ti edad, in-inut a bumassit ti panagandar ti sistema nerbio, ken ad-adda a nalatak ti cognitive dysfunction a kas iti pannakadadael ti memoria ken bimmassit nga abilidad nga agsursuro. Ti mitochondrial dysfunction ket addaan iti napateg nga akem iti panangrugi ken panagrang-ay dagiti neurodegenerative a sakit ken kognitibo a dysfunction. Iti maysa a modelo ti kognitibo a disfunsion a naiduron babaen ti isoflurane kadagiti nataengan a tukak, ti SS-31 ket mabalinna a baliktaden ti mitochondrial a disfunsion, mangisalakan kadagiti isoflurane-a naiduron a kognitibo a depisit. Ti SS-31 ket mangitantandudo ti panagregulasion ti BDNF a panagsenyas, baliktadenna ti panagpababa ti panagregulasion dagiti sinaptiko a plastikidad-a mainaig a protina a kas ti sinaptophysin, PSD-95, ken p-CREB, ken upregulate ti NR2A, NR2B, CaMKIIα, ken CaMKIIβ, iti kasta ket mangpasayaat ti sinaptiko a plastikidad ken mangsalaknib ti kognitibo a panagandar.
Panangpalag-an kadagiti negatibo nga epekto ti kinakurang ti turog: Ti kinakurang ti turog ket gagangay a mangpa-stress, ket ad-adda a madmadlaw dagiti negatibo nga epektona iti sistema nerbio bayat ti panaglakay, a mangiturong iti cognitive dysfunction ken ad-adu a peggad ti neurodegenerative diseases. Kadagiti 20-bulan nga agtawen a mice, ti SS-31 (3 mg/kg) ket naipaay babaen ti subcutaneous injection iti inaldaw iti 4 nga agsasaruno nga aldaw, nga addaan iti 4 nga oras a pannakapukaw ti turog iti maudi a dua nga aldaw. Impakita dagiti resulta a dagiti di makaturog a tukak a naagasan iti SS-31 ket nangipakita iti awan ti dakkel a pannakadadael iti abilidad nga agsursuro, nga addaan kadagiti naisubli a lebel ti mitochondrial nga ATP ti utek ken dagiti synaptic plasticity-regulating proteins, ken kasta met ti bimmaba a lebel ti reactive oxygen species (ROS) ken inflammatory cytokines iti hippocampus. Isingasing daytoy a ti SS-31 ket mabalin nga addaan kadagiti potensial a therapeutic a pagimbagan iti panangpabassit kadagiti dakes a neurolohikal nga epekto ti ababa a panawen a pannakakurang ti turog kadagiti nataengan a mice.
Epekto iti sistema ti bato: Kadagiti bato dagiti nataengan a mice, ti glomerulosclerosis ket nainaig iti pannakadadael ti mitochondrial kadagiti glomerular epithelial cells. Kalpasan ti 8 a lawas a pannakaagas ti SS-31 kadagiti 26-bulan nga agtawen a mice, ti SS-31 ket nangpasayaat iti mainaig iti edad a mitochondrial a morpolohia ken nangpabassit iti glomerulosclerosis. Ti espesipiko, daytoy ket nangkissay ti panagiyebkas kadagiti panaglakay a markador (p16, panaglakay-a nainaig a β-Gal), nangipangato ti densidad dagiti apical nga epithelial a selula, ken nangkissay ti panagiyebkas kadagiti markador ti parietal nga epithelial cell activation (collagen IV, pERK1/2, ken α-smooth muscle actin). Urayno ti SS-31 ket saan a nangapektar ti densidad ti podocyte, daytoy ket nangkissay kadagiti markador ti pannakadadael ti podocyte (desmin), nangpasayaat ti cytoskeletal integrity (synaptophysin), ken nabuyogan babaen ti nangatngato a glomerular endothelial cell density (CD31). Isingasing daytoy a ti ababa a panawen a panangagas iti SS-31 ket addaan met iti mangsalaknib nga epekto kadagiti glomerular a mitochondria ken mangpasayaat iti estruktura ti glomerular.
Epekto iti selula a lebel
Panangtaktak iti panaglakay ti selula: Kadagiti eksperimento ti selula, nausar ti H2O2 a mangtignay iti modelo ti panaglakay a naiduron iti stress kadagiti selula ti HEK293T, a sinaruno ti panangibabaet iti SS-31. Impakita dagiti resulta a ti SA-β-gal a positibo a rate ket nangruna a bimmaba iti grupo ti SS-31, a mangipakpakita ti panagbaba ti selula a lebel ti panaglakay. Mainayon pay, bimmaba ti intraselullar a ROS fluorescence intensity, immadu ti potensial ti mitochondrial membrane, ken ngimmato ti ATP levels iti grupo ti SS-31. Ti panaganalisar ti protina nga immunoblotting ket nangipalgak a dagiti lebel ti panagiyebkas dagiti protina ti P53, P21, ken Acetyl-p53 ket nangatngato iti grupo ti modelo no idilig iti grupo ti kontrol, bayat a ti grupo ti SS-31 ket nangipakita ti panagbaba no idilig iti grupo ti modelo. Iti kasumbangirna, ti lebel ti panagiyebkas ti protina ti Sirt1 ket nababbaba iti modelo a grupo no idilig iti kontrol a grupo, bayat a ti SS-31 a grupo ket nangipakita ti panagadu no idilig iti modelo a grupo. Gapuna, mabalin a maikonklusion a ti SS-31 ket mabalinna nga itantan ti panaglakay ti selula ti HEK293T babaen ti panangpasayaat ti panagandar ti mitochondrial ken panangregula ti panagiyebkas kadagiti protina a mainaig iti panaglakay iti uneg dagiti selula.
Proteksion maibusor iti oxidative stress-induced cellular damage: Iti H2O2-induced oxidative stress damage model dagiti selula ti ARPE-19, ti panangagas babaen ti SS-31 ket nangruna a nangpaadu iti cell survival rate, nangkissay iti intracellular ROS levels, nangkissay iti porsiento dagiti selula nga addaan iti nababa a mitochondrial membrane potential, namarkaan a nangibaba iti PI positivity rate (a mangiparangarang iti saklaw ti ipapatay ti selula), ken nangruna a nangpakapuy ti upregulation ti RIP3 a protina a panagiyebkas. Dagitoy a resulta ket mangipakita a ti SS-31 ket addaan iti dakkel a mangsalaknib nga epekto a maibusor iti H2O2-a naiduron nga oxidative stress damage kadagiti selula ti ARPE-19, a mabalin a makatulong iti panangsaranget iti pannakadadael a mainaig iti edad.
Tungpalna
Ti mitochondrial-a naipuntiria a peptido nga SS-31 ket makatulong iti anti-aging. Manipud kadagiti adu a paset a regulatorio a mekanismona iti mitochondrial a panagandar aginggana kadagiti naipangpangruna a kontra-panaglakayen nga epektona kadagiti nadumaduma a sistematiko ken selula a lebel, daytoy ket mangipakpakita ti potensial a kas ti napateg a kontra-panaglakayen nga estratehia.
Dagiti Gubuayan
[1] Patai R, Patel K, Csik B, ken dagiti dadduma pay. Panaglakayen, mitochondrial dysfunction, ken cerebral microhemorrhages: maysa a preklinikal a panangtingiting ti SS-31 (elamipretide) ken panagrang-ay ti nangato a panagsursuro ti makina a naiturong a tubo ti panagimahe para iti cerebromicrovascular protection therapeutic screening[J]. Gerosiensia, 2025.DOI: 10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Faraon G, Kamat V, Kannan S, ken dagiti dadduma pay. Ti mitochondrial a naipuntiria a peptido nga elamipretide (SS-31) ket mangpasayaat ti sensibilidad ti ADP kadagiti nataengan a mitochondria babaen ti panangpaadu ti panagala babaen ti adenine nucleotide translocator (ANT)[J]. Gerosiensia, 2023, 45 (6): 3529-3548.DOI: 10.1007 / s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, ken dagiti dadduma pay. Ti naladaw a panagbiag a pannakaisubli ti panagandar ti mitochondrial ket mangbaliktad ti disfunsion ti puso kadagiti nataengan a tukak[J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eBiag.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. Dagiti Dakes a Neurolohiko nga Epekto ti Ababa a Panawen a Panagkurang ti Pannaturog kadagiti Aglakay a Mice ket Malapdan babaen ti SS31 Peptide[J]. Relo & Turog, 2020, 2 (3): 325-333.DOI: 10.3390 / relo a turog2030024.
[4] Sweetwyne M. T., Pippin J. W., Eng D. G., ken dagiti kakaduana. Ti mitochondrial-a naipuntiria a peptido, ti SS-31, ket mangpasayaat ti glomerular nga arkitektura kadagiti utot a nataengan ti edad[J]. Internasional ti Bekkel, 2017, 91 (5): 1126-1145.DOI: 10.1016 / j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, ken dagiti kakaduana. Ti dalan ti BDNF ket mairaman kadagiti mangsalaknib nga epekto ti SS-31 kadagiti isoflurane-a naiduron a kognitibo a depisit kadagiti lumakay a tukak[J]. Panagsukisok ti Utek ti Kababalin, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Produkto a magun-od para iti pannakausar laeng iti panagsirarak:
