Ni Cocer Peptides 
27 nga aldaw ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
Panangmatmat iti pakabuklan
Ti impeksion ti HIV ken dagiti abnormalidad iti metabolismo ti taba a gapu iti antiretroviral therapy (ART) ket mangpataud kadagiti nakaro a karit iti salun-at ken kalidad ti biag dagiti pasiente nga addaan iti HIV. Dagitoy nga abnormalidad ket agparang kadagiti nadumaduma a porma, a kas ti lipoatrophy ken lipohypertrophy, nga addaan iti nalabes a panagurnong ti visceral adipose tissue (VAT) a nangruna a nalatak. Ti panagngato ti VAT ket saan laeng nga apektaranna ti pisikal a langa dagiti pasiente no di ket nainaig met unay iti nadumaduma a nakaro a komplikasion iti metaboliko, agraman ti sakit ti puso ken dagiti urat, resistensia iti insulin, ken non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), a mangpataud iti nakaro a pangta iti napaut a panagbiag ken kasasaad ti salun-at dagiti pasiente.
Ti tesamoreli, maysa a synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, ket mangitukon iti baro a namnama iti pannakaagas dagiti abnormalidad iti metabolismo ti taba kadagiti pasiente nga addaan iti HIV. Daytoy ket espesipiko a makisilpo kadagiti GHRH a reseptor iti sango a glandula ti pituitary, nga epektibo a mangtignay ti sintesis ken pannakairuar ti endoheno a hormone ti panagdakkel (GH). Ti GH ket addaan iti napateg nga akem iti panagregula ti metabolismo ti taba iti bagi ti tao, mangitandudo ti lipolysis, mangpasayaat ti oksidasion ti taba nga asido, ken mangregula ti panagiyebkas kadagiti gene a mainaig iti metabolismo ti lipido, iti kasta ket mangipakat ti positibo nga impluensia iti metabolismo ti taba. Daytoy naisangsangayan a mekanismo ti panagtignay ti mangpabalin iti Tesamoreli a tumulong a mangpasayaat kadagiti sakit ti metabolismo ti taba kadagiti pasiente nga addaan iti HIV.
Pigura 1 Eskema ti Panag-analisar. Agdagup iti 9 a protina ti plasma ti nasukimaten, a katupag dagiti top leading edge genes iti uneg dagiti dalan ti gene ti dalem a naidumaduma a namodula babaen ti tesamorelin.
Mekanismo ti Panagtignay ti Tesamoreli iti Metabolismo ti Taba iti HIV
Dagiti pasiente
Regulasion ti Growth Hormone-Kasla Insulin a Growth Factor Axis
Ti tesamoreli ket agsilpo iti GHRH a reseptor iti selula a membrane ti sango a pituitary gland, a mangpaaktibo kadagiti reseptor-a nainaig a dalan ti panagsenyas a kas ti JAK-STAT a dalan ti panagsenyas. Daytoy a proseso ti panagpaaktibo ket mangitandudo ti sintesis ken pannakairuar ti growth hormone (GH) babaen ti anterior pituitary gland. Kalpasan a sumrek iti dara, makadanon kadagiti puntiria nga organo a kas iti dalem, a mangtignay iti dalem a mangbukel ken mangiruar iti kasla insulin a growth factor-1 (IGF-1). Ti IGF-1 ket agserbi a kas ti kangrunaan a mangibabaet kadagiti metaboliko nga epekto ti GH ken addaan iti napateg nga akem iti metabolismo ti taba. Ti IGF-1 ket mabalinna nga aktiboen ti PI3K-AKT a dalan ti panagsenyas, manglapped ti adipocyte apoptosis, ken mangtaginayon ti normal nga adipocyte a panagandar. Daytoy ket mangitandudo pay ti panagala ken panag-oxidation dagiti fatty acid babaen dagiti adipocyte, a mangkissay ti panagurnong ti taba iti uneg dagiti selula. Kadagiti pasiente nga addaan iti HIV, masansan a madadael ti panagandar ti growth hormone-insulin-like growth factor axis gapu iti sakit a mismo ken dagiti epekto ti antiretroviral therapy (ART). Mabalin nga aktiboen ti tesamoreli daytoy nga ehe tapno maisubli ti normal a fat metabolism regulatory function-na.
Direkta nga epekto iti metabolismo ti adipocyte
Panangitandudo iti lipolysis: Mabalin nga upregulate ti tesamoreli ti ebkas ken aktibidad ti hormone-sensitive lipase (HSL) kadagiti adipocyte. Ti HSL ket maysa a kangrunaan nga enzyme iti lipolisis, a mangpataud ti hidrolisis dagiti trigliserido iti gliserol ken dagiti taba nga asido, iti kasta ket mangitandudo ti kataboliko a metabolismo ti taba. Iti vitro, ti pananginayon ti Tesamoreli kadagiti kulturado nga adipocyte ket nangruna a mangpasayaat ti aktibidad ti HSL ken namarkaan a mangpaadu ti pannakairuar ti taba nga asido. Ti tesamoreli ket mabalin pay a saan a direkta a mangpaaktibo ti HSL babaen ti panagregula ti sikliko nga AMP (cAMP)-protina kinase A (PKA) a dalan ti panagsenyas, nga ad-adda a mangitandudo ti lipolisis. Kadagiti pasiente ti HIV, daytoy nga epekto a mangitandudo iti lipolysis ket makatulong a mangkissay iti nalabes a panagurnong ti taba, nangnangruna ti pannakakissay ti taba ti visceral, iti kasta mapasayaat ti abnormal a pannakaiwaras ti taba kadagiti pasiente.
Regulasion ti oksidasion ti taba nga asido: Ti tesamoreli ket mangpasayaat ti aktibidad dagiti kangrunaan nga enzyme a mairaman iti oksidasion ti taba nga asido iti uneg dagiti adipocyte, a kas ti carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). Ti CPT1 ket isu ti rate-limiting nga enzyme para iti iseserrek ti taba nga asido kadagiti mitochondria para iti β-oksidasion, ken ti naparang-ay nga aktibidadna ket mangitandudo ti oksidatibo a pannakabingbingay dagiti taba nga asido iti uneg ti mitochondria, a mangipaay ti enerhia para kadagiti selula. Ti tesamoreli ket mabalin pay nga upregulate ti panagiyebkas kadagiti sabali nga enzyme ken dagiti transporter a mairaman iti taba nga asido a β-oksidasion, a kas ti acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) ken taba nga asido a transporter 1 (FATP1), nga ad-adda a mangpasayaat ti metaboliko a proseso ti oksidasion ti taba nga asido. Babaen ti panangitandudo iti fatty acid oxidation, ti Tesamoreli ket mabalinna a pabassiten ti panagidulin ti taba iti uneg dagiti selula ken pasayaatenna dagiti sakit ti lipid metabolism kadagiti pasiente ti HIV.
Regulasion ti panagiyebkas ti gene a mainaig iti metabolismo ti lipido
Panangimpluensia kadagiti gene a mainaig iti adipogenesis: Mabalin a lapdan ti tesamoreli ti panagiyebkas kadagiti gene a mainaig iti adipogenesis, kas iti peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) ken CCAAT/enhancer-binding protein α (C/EBPα). Ti PPARγ ket maysa a kangrunaan a banag ti transkripsion iti panaglalasin ti adipocyte ken adipogenesis, a mangitantandudo ti panaglalasin dagiti fibroblasto kadagiti nataengan nga adipocyte, ken mangiduron ti panagiyebkas ti serye dagiti mainaig iti adipogenesis a gene, a kas ti fatty acid-binding protein 4 (FABP4) ken fatty acid synthase (FAS). Ti C/EBPα ket addaan pay ti napateg nga akem iti adipocyte a panaglalasin ken adipogenesis. Babaen ti pananglapped ti panagiyebkas ti PPARγ ken C/EBPα, ti Tesamoreli ket mangkissay ti adipocyte a panaglalasin ken adipogenesis, iti kasta ket mangkissay ti panagurnong ti taba iti bagi. Kadagiti pasiente ti HIV, daytoy a regulatory effect kadagiti genes a mainaig iti adipogenesis ket makatulong a mangilinteg iti nalabes a panagpataud ti taba a gapuanan ti abnormal a metabolismo ti taba.
Figure 2 Relasion ti Panagbalbaliw ti Plasma VEGFA ken CSF1 iti Panagbalbaliw ti NAS Score kadagiti Tesamoreli-Treated Participants.
Regulasion ti panagitulod ti lipido ken dagiti gene ti metabolismo: Ti tesamoreli ket mabalinna a regularen ti panagiyebkas kadagiti gene a mainaig iti panagitulod ti lipido ken metabolismo, a kas dagiti kameng ti pamilia ti apolipoprotein (Apo). Ti ApoB ket isu ti kangrunaan nga apolipoprotina ti nababa unay a densidad a lipoprotina (VLDL) ken nababa a densidad a lipoprotina (LDL), ken dagiti lebel ti panagiyebkasna ket asideg a nainaig kadagiti lebel ti VLDL ken LDL iti plasma. Ti tesamoreli ket mabalin a mangkissay ti ApoB a panagiyebkas, mangkissay ti sintesis ken panagibukbok ti VLDL ken LDL, iti kasta ket mangpababa ti plasma a lebel dagiti atherogenic a lipoprotein. Mainayon pay, ti Tesamoreli ket mabalinna nga upregulate ti panagiyebkas ti ApoA-I, ti kangrunaan nga apolipoprotein ti nangato a densidad a lipoprotein (HDL). Ti immadu nga ApoA-I expression ket makatulong a mangingato ti HDL levels, mangitandudo ti kolesterol reverse transport, ken mangkissay ti peggad ti sakit ti puso ken dagiti urat. Kadagiti pasiente ti HIV, a sadiay dagiti sakit ti metabolismo ti lipido ket masansan a kakuykuyog dagiti abnormalidad ti metabolismo ti lipido, dagiti regulatorio nga epekto ti Tesamoreli iti panagitulod ti lipido ken dagiti gene ti metabolismo ket makatulong a mangpasayaat kadagiti lipid a profile dagiti pasiente.
Espesipiko nga Epekto ti Tesamoreli iti Lipid Metabolism kadagiti Pasiente ti HIV
Panangkissay iti Visceral Adipose Tissue (VAT) .
Dakkel ti panangkissay ti tesamoreli iti VAT kadagiti pasiente nga addaan iti HIV. Iti Phase III clinical trial a nakairamanan dagiti pasiente ti HIV, dagiti nakipaset ket naiparna a naituding nga umawat iti 2 mg ti Tesamoreli iti inaldaw wenno placebo iti 26 a lawas. Iti grupo ti panangagas iti Tesamoreli, dagiti pasiente ket nangipakitada ti dakkel a panagbaba ti VAT, ken daytoy a panagbaba ket napaliiw iti ballasiw dagiti pasiente nga addaan kadagiti nadumaduma a batayan a kababalin (kas pagarigan, kaadda wenno kaawan ti taba ti likud-tengnged). Para kadagiti simmungbat iti Tesamoreli (nadepinar a kas dagiti pasiente nga addaan iti di kumurang a 8% a pannakakissay ti VAT ken nagtungpal iti panangagas), bimmaba ti VAT a dakkel urayno ania ti kaadda ti taba ti tengnged ken bukot, ken awan ti estadistikal a naisangsangayan a nagdumaan ti dua a grupo (P = 0.657). Isingasing daytoy a ti Tesamoreli ket addaan iti nalawa nga epektibo iti panangkissay iti VAT kadagiti pasiente ti HIV, nga agwaywayas iti kaadda ti taba ti tengnged ti likud. Ti pannakakissay ti VAT ket saan laeng a pasayaatenna ti pisikal a langa dagiti pasiente no di ket napatpateg pay a mangkissay iti peggad dagiti komplikasion iti metaboliko a mainaig iti VAT, kas iti sakit ti puso ken dagiti urat ken resistensia iti insulin.
Panagpasayaat ti metabolismo ti taba ti dalem
Panangkissay iti linaon ti taba ti dalem: Kadagiti pasiente nga addaan iti HIV, nangato ti kaadu ti non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) ken nainaig unay iti abnormal a metabolismo ti taba. Ti tesamoreli ket addaan iti positibo a therapeutic effect iti NAFLD a mainaig iti HIV. Iti randomized, double-blind, multicenter study, dagiti pasiente nga addaan iti HIV nga addaan iti hepatic fat fraction (HFF) ≥5% ket random a naituding iti grupo ti tesamorelin wenno iti grupo ti placebo ken naagasan iti 12 a bulan. Impakita dagiti resulta a dagiti pasiente iti grupo ti Tesamoreli ket addaan iti ad-adu a naisangsangayan a pannakakissay ti HFF, nga addaan iti absoluto a kadakkel ti epekto iti -4.1% (95% CI -7.6 agingga iti -0.7, P = 0.018) ken relatibo a pannakakissay iti 37% manipud iti baseline (95% CI -67 agingga iti -7, P = 0.016). Kalpasan ti 12 a bulan a pannakaagas, 35% kadagiti pasiente iti grupo ti Tesamoreli ket addaan iti HFF levels iti baba ti 5%, no idilig iti 4% laeng iti grupo ti placebo (P = 0.0069). Ipamatmat daytoy a ti Tesamoreli ket epektibo a mangkissay iti linaon ti taba ti dalem ken pasayaatenna ti metabolismo ti taba ti dalem kadagiti pasiente nga addaan iti HIV.
Dagiti potensial nga epekto iti histolohia ti dalem: Ti panaganalisar kadagiti profile ti panagiyebkas ti gene ti dalem kadagiti pasiente ti HIV-NAFLD ket nangipalgak a ti Tesamoreli ket nangipababa kadagiti gene set a nainaig iti panaglammin, panagtarimaan ti tisyu, ken panagbingbingay ti selula iti dalem. Impakita dagiti kanayonan a panagadal iti proteomics a ti Tesamoreli ket nangiturong iti dakkel a pannakakissay ti lebel ti protina ti plasma ti vascular endothelial growth factor A (VEGFA), transforming growth factor β1 (TGFB1), ken macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1), nga asideg a nainaig iti liver fibrosis ken panaglammin. Kadagiti pasiente a naagasan iti Tesamoreli, ti panagbaba ti plasma VEGFA ken CSF1 ket nainaig iti panagbaba ti NAFLD activity scores, bayat a ti panagbaba ti TGFB1 ken CSF1 ket nainaig iti panagbaba ti gene-level fibrosis scores. Daytoy ket mangisingasing a ti Tesamoreli ket mabalin a mangipakat kadagiti makagunggona nga epekto iti histolohia ti dalem babaen ti panangregula ti panaglammin ken dagiti dalan a mainaig iti fibrosis iti dalem.
Pigura 3 Relasion dagiti Panagbalbaliw ti Plasma TGFB1 ken CSF1 iti Panagbalbaliw ti Gene-Level Fibrosis Score kadagiti Tesamoreli-Treated Participants.
Regulasion ti Panagwarasto ti Taba ti Sibubukel a Bagi ken Komposision ti Bagi
Panangkissay iti taba ti puon: Malaksid iti panangkissay iti VAT, addaan met ti Tesamoreli iti dakkel a regulatory effect iti taba ti puon kadagiti pasiente nga addaan iti HIV. Kadagiti klinikal a panagadal, dagiti pasiente a naagasan iti Tesamoreli ket nangipakita iti in-inut a panagbaba ti linaon ti taba ti puon, a makatulong a mangpasayaat iti sukog ti bagi ken mangkissay kadagiti isyu a kas iti panagruar ti tian gapu iti abnormal a pannakaiwaras ti taba. Ti pannakakissay ti taba ti puon ket nainaig iti pannakakissay ti VAT, a kolektibo a mangpasayaat iti pannakabukel ti bagi.
Panagpasayaat ti sirkumperensia ti siket: Ti sirkumperensia ti siket ket napateg a mangipamatmat iti panagurnong ti taba ti tian. Ti panangagas iti tesamoreli ket dakkel a mangpasayaat iti sirkumperensia ti siket kadagiti pasiente nga addaan iti HIV. Kadagiti mainaig a klinikal a panagadal, agpada a dagiti Tesamoreli responders nga addaan ken awanan iti taba ti tengnged ti likud ket nangipakita iti dakkel a panagbaba ti sirkumperensia ti siket kalpasan ti 26 a lawas a pannakaagas. Ti panagrang-ay ti sirkumperensia ti siket ket saan laeng nga iyanninawna ti bimmassit a taba ti tian no di ket nainaig met unay iti bimmassit a peggad iti metaboliko a kas iti sakit ti puso ken dagiti urat.
Epekto kadagiti dadduma a parametro ti komposision ti bagi: Ti Tesamoreli ket addaan met iti regulatory nga epekto kadagiti dadduma a parametro ti komposision ti bagi kadagiti pasiente ti HIV. Kas pagarigan, iti dadduma a panagadal, nupay impakita ti body mass index (BMI) nga awan ti dakkel a panagbalbaliw, simmayaat ti pakabuklan ti taba ti bagi. Mabalin a pasayaaten ti tesamoreli ti pannakaiwaras ti taba ti bagi a di mangapektar iti pakabuklan a timbang, mangkissay iti nalabes a panagurnong ti taba, mangpaadu kadagiti nalukmeg a paset ti masa ti bagi a kas iti piskel, ken mangpasayaat iti kalidad ti bagi dagiti pasiente.
Panag-aplikar ti Tesamoreli iti Metabolismo ti Taba kadagiti Pasiente ti HIV
Target a Populasion
Dagiti pasiente ti HIV nga addaan iti abnormal a metabolismo ti taba: Ti tesamoreli ket kangrunaan a naipasimudaag para kadagiti pasiente ti HIV nga addaan iti abnormal a metabolismo ti taba, partikular dagidiay addaan iti nalabes a visceral fat (kas pagarigan, kas naikeddeng babaen ti abdominal CT wenno MRI scans a mangipakpakita ti visceral adipose tissue [VAT] a lumablabas iti normal a sakup). Dagitoy a pasiente ket kadawyan a mangipakpakita iti kinalukmeg ti tian, immadu a sirkumperensia ti siket, ken mabalin met nga agparang kadagiti dadduma pay a pannakaiparangarang ti metaboliko a sindrom, kas iti resistensia iti insulin ken dyslipidemia.
Tungpalna
Kas epektibo a therapeutic agent para iti abnormal a metabolismo ti taba kadagiti pasiente ti HIV, ti Tesamoreli ket mangregula ti metabolismo ti taba babaen dagiti adu a mekanismo, nga addaan iti dakkel nga akem iti panangkissay iti VAT, panangpasayaat iti metabolismo ti taba ti dalem, panangregula iti pannakaiwaras ti taba ti sibubukel a bagi, ken panangpasayaat iti komposision ti bagi.
Dagiti Gubuayan
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, ken dagiti dadduma pay. 935. Epekto ti Tesamoreli kadagiti Tattao nga addaan iti HIV nga addaan ken awanan iti Dorsocervical Fat: Post Hoc a Panag-analisar ti Phase III Double Blind Placebo Control Trial[J]. Open Forum Dagiti Makaakar a Sakit, 2020,7(Supplement_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] Reporta ti Klinikal a Panagrepaso: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): Ahensia ti Canada para kadagiti Agas ken Teknolohia iti Salun-at, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Alaen&db=pubmed&dopt=Abstrakto&list_uids=30920787&saludsod_hl=1.
Produkto a magun-od para iti pannakausar laeng iti panagsirarak:
