Por Cocer Peptides 
27 días hace
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Tembiecharã
Infección VIH ha terapia antirretroviral (ART) rupive umi anomalías metabolismo graso omoheñóiva tuicha desafío salud ha calidad de vida umi paciente VIH. Ko'ã mba'e vai ojehechauka opáichagua, ha'eháicha lipoatrofia ha lipohipertrofia, ojehecharamoiterei acumulación excesiva tejido adiposo visceral (IVA). Ko IVA ojupíva ndaha'éi ohypýiva umi paciente apariencia física añónte sino avei ojoaju estrechamente peteî gama de complicaciones metabólicas severas, oimehápe enfermedad cardiovascular, resistencia insulina ha enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD), omoîva tuicha amenaza umi paciente sobrevida a largo plazo ha estado de salud.
Tesamoreli, análogo sintético hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH), oikuave'ë esperanza pyahu tratamiento anomalías metabolismo graso umi paciente VIH. Ojejoaju específicamente umi receptor GHRH glándula pituitaria anterior-pe, omokyre'ÿva efectivamente síntesis ha liberación hormona de crecimiento endógena (GH). GH oguereko peteĩ tembiapo tuicha mba’éva omohenda haguã metabolismo graso yvypóra retepýpe, omokyre’ỹvo lipólisis, omombaretévo oxidación ácido graso rehegua ha omohenda haguã expresión umi genes ojoajúva metabolismo lípido rehe, upéicha oejerce influencia positiva metabolismo graso rehe. Ko mecanismo de acción ijojaha’ỹva ombokatupyry Tesamoreli-pe oipytyvõ haguã omohenda porãve haguã umi trastorno metabolismo graso umi hasýva VIH-pe.
Figura 1 Esquema de Análisis rehegua. Ojehechakuaa 9 proteína plasmática, okorrespondéva umi genes de punta superior umi vía génica hepática ryepýpe oñemoduláva diferencialmente tesamorelina rupive.
Mecanismo de Acción Tesamoreli rehegua Metabolismo Graso rehegua VIH-pe
Umi hasýva
Regulación Eje Factor de Crecimiento Hormona de Crecimiento-Insulina-ichagua rehegua
Tesamoreli ojoaju receptor GHRH rehe membrana celular glándula pituitaria anterior-pe, omombaretévo umi tape señalización asociada receptor-pe ha'eháicha tape señalización JAK-STAT. Ko proceso activación omokyre'ÿ síntesis ha liberación hormona de crecimiento (GH) glándula pituitaria anterior rupive. Oike rire tuguy rape, ohupyty umi órgano blanco ha'eháicha hígado, omokyre'ÿva hígado osintetiza ha osecreta factor de crecimiento insulina-ichagua-1 (IGF-1). IGF-1 oservi mediador clave ramo umi efecto metabólico GH rehegua ha oguereko peteĩ rol crucial metabolismo graso-pe. IGF-1 ikatu omombarete pe tape señalización PI3K-AKT rehegua, ombotove apoptosis adipocitaria ha omantene función adipocitaria normal. Avei omombarete umi ácido graso jegueraha ha oxidación umi adipocito rupive, omboguejývo ikyrakue ñembyaty célula ryepýpe. Umi hasýva VIH-pe, oñembyai jepi pe eje factor de crecimiento ojoguáva hormona de crecimiento-insulina-pe, pe mba’asy voi ha umi efecto terapia antirretroviral (ART) rupive. Tesamoreli ikatu oactiva ko eje omoî jey haguã función reguladora metabolismo grasa normal.
Umi efecto directo metabolismo adipocito rehegua
Omokyre’ỹ lipólisis: Tesamoreli ikatu omohenda yvate pe expresión ha actividad lipasa hormonal sensible (HSL) rehegua adipocitos-pe. HSL ha'e peteĩ enzima clave lipólisis-pe, catalizador hidrólisis triglicéridos rehegua glicerol ha ácido graso-pe, upéicha omokyre'ỹ metabolismo catabólico ikyrakue rehegua. In vitro, oñembojehe’ávo Tesamoreli adipocitos oñemongakuaava’ekuépe tuicha omombarete actividad HSL ha tuicha ombohetave ácido graso ñemboyke. Tesamoreli ikatu avei omombarete indirectamente HSL omohenda rupi pe tape señalización cíclica AMP (cAMP)-proteína quinasa A (PKA), omokyre'ỹvéva lipólisis. Umi hasýva VIH-pe, ko efecto omokyre’ỹva lipólisis oipytyvõ omboguejy haguã acumulación de grasa hetaiterei, particularmente reducción de grasa visceral, upéicha omoporãve distribución anormal grasa umi paciente-pe.
Regulación oxidación ácido graso rehegua: Tesamoreli omombarete actividad enzima clave oîva oxidación ácido graso rehegua adipocitos ryepýpe, ha eháicha carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1). CPT1 ha'e pe enzima olimitáva velocidad ojeike haguã ácido graso mitocondria-pe β-oxidación-pe guarã, ha hembiapo oñembotuicháva omokyre'ÿ descomposición oxidativa ácido graso mitocondria ryepýpe, ome'êva energía célula-kuérape guarã. Tesamoreli ikatu avei omohenda yvate ambue enzima ha transportador expresión oîva ácido graso β-oxidación-pe, ha'eháicha acetil-CoA carboxilasa 2 (ACC2) ha transportador ácido graso 1 (FATP1), omoporãvéva proceso metabólico oxidación ácido graso rehegua. Omokyre’ỹvo oxidación ácido graso rehegua, Tesamoreli ikatu omboguejy ikyrakue ñeñongatu célula ryepýpe ha omoporãve umi mba’asy metabolismo lípido rehegua umi hasýva VIH-pe.
Regulación expresión génica ojoajúva metabolismo lípido rehe
Oinfluíva umi genes ojoajúva adipogénesis rehe: Tesamoreli ikatu omboguevi expresión umi genes ojoajúva adipogénesis rehe, ha eháicha receptor γ activado proliferador de peroxisomas γ (PPARγ) ha proteína α CCAAT/enhancer-unión (C/EBPα). PPARγ ha'e peteĩ factor clave de transcripción diferenciación ha adipogénesis adipocitos-pe, omokyre'ỹva diferenciación fibroblastos adipocitos maduros-pe, ha omoheñói expresión peteî serie de genes ojoajúva adipogénesis rehe, ha'eháicha proteína 4 ojoajúva ácido graso rehe (FABP4) ha síntasa ácido graso (FAS). C/EBPα oguereko avei peteĩ tembiapo iñimportantetereíva diferenciación adipocito ha adipogénesis-pe. Ombotovévo PPARγ ha C/EBPα expresión, Tesamoreli omboguejy diferenciación adipocito ha adipogénesis, upéicha omboguejy acumulación de grasa ñande retepýpe. Umi hasýva VIH-pe, ko efecto regulador umi genes ojoajúva adipogénesis rehe oipytyvõ omohenda haguã producción excesiva de grasa omoheñóiva metabolismo grasa anormal.
Figura 2 Joaju umi ñemoambue Plasma VEGFA ha CSF1 rehegua ñemoambue ndive Puntuación NAS rehegua umi Participante oñepohano va ekue Tesamoreli rehe.
Reglamento umi genes transporte ha metabolismo lípido rehegua: Tesamoreli ikatu omohenda expresión umi genes ojoajúva transporte ha metabolismo lípido rehe, ha'eháicha umi miembro familia apolipoproteína (Apo)-pegua. ApoB ha'e pe apolipoproteína tenondegua lipoproteína de baja densidad (VLDL) ha lipoproteína de baja densidad (LDL) rehegua, ha umi nivel de expresión oguerekóva ojoaju estrechamente umi nivel VLDL ha LDL plasma-pe ndive. Tesamoreli ikatu omboguejy ApoB expresión, omboguejy síntesis ha secreción VLDL ha LDL, upéicha omboguejy nivel plasmático lipoproteínas aterogénicas. Avei, Tesamoreli ikatu omohenda yvate gotyo ApoA-I expresión, apolipoproteína primaria lipoproteína de alta densidad (HDL) rehegua. Oñembohetavévo expresión ApoA-I oipytyvõ ohupi haguã nivel HDL, omokyre'ÿ transporte inverso colesterol, ha omboguejy riesgo mba'asy cardiovascular. Umi hasýva VIH-pe, umi mba’asy metabolismo lípido rehegua omoirû jepi umi mba’e vai metabolismo lípido rehegua, umi efecto regulatorio Tesamoreli orekóva transporte lípido ha umi genes metabolismo rehegua ikatu oipytyvõ omohenda porãve haguã umi hasýva perfil lípido.
Efectos Específicos orekóva Tesamoreli Metabolismo Lípido rehe umi hasýva VIH-pe
Omboguejývo Tejido Adiposo Visceral (IVA) rehegua .
Tesamoreli tuicha omboguejy IVA umi hasýva VIH-pe. Peteî ensayo clínico Fase III oimehápe umi paciente VIH, umi participante oñeasigna aleatoriamente ohupyty haguã 2 mg Tesamoreli ára ha ára térã placebo 26 arapokõindy pukukue. Pe grupo tratamiento Tesamoreli-pe, umi paciente ohechauka tuicha reducción IVA-pe, ha ojehechakuaa ko reducción umi paciente orekóva característica línea base iñambuéva (por ejemplo, presencia térã ausencia de grasa cuello trasero). Umi ombohováiva Tesamoreli-pe guarã (oñedefiníva umi paciente orekóva por lo menos 8% reducción IVA ha oadheríva tratamiento), IVA oguejy tuicha independientemente oîha grasa cuello ha espalda, ha ndaipóri diferencia estadísticamente significativa mokõi grupo (P = 0,657). Péva ohechauka Tesamoreli oreko amplia eficacia omboguejývo IVA umi paciente VIH, independiente oîgui grasa cuello espalda. Pe IVA ñemboguejy ndaha’éi omoporãvéva umi hasýva apariencia física añónte ha katu iñimportanteve omboguejy pe riesgo complicaciones metabólicas IVA rehegua, ha’eháicha mba’asy cardiovascular ha resistencia insulina-pe.
Oñemoporãve haguã metabolismo ikyrakue hígado rehegua
Omboguejy haguã contenido de grasa hepática: Umi hasýva VIH-pe, incidencia de enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD) tuicha ha ojoaju estrechamente metabolismo grasa anormal ndive. Tesamoreli oguereko efecto terapéutico positivo NAFLD VIH rehegua. Peteî estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, umi paciente infectado VIH orekóva fracción de grasa hepática (HFF) ≥5% oñeasigna aleatoriamente grupo tesamorelina térã grupo placebo ha oñepohano 12 meses. Umi resultado ohechauka umi paciente grupo Tesamoreli orekóva reducción significativavéva HFF, orekóva tamaño efecto absoluto -4,1% (95% IC -7,6 a -0,7, P = 0,018) ha peteî reducción relativa 37% línea base (95% IC -67 a -7, P = 0,016). Ohasávo 12 jasy oñepohano rire, 35% umi hasýva grupo Tesamoreli-pegua oguereko niveles HFF 5% guýpe, oñembojojávo 4% añónte grupo placebo-pe (P = 0,0069). Péva ohechauka Tesamoreli omboguejy porãha contenido de grasa hepática ha omoporãve metabolismo grasa hepática umi paciente VIH-pe.
Efecto potencial histología hepática rehe: Análisis perfil de expresión génica hepática umi paciente VIH-NAFLD-pe ojekuaa Tesamoreli omboguejyha umi conjunto genético ojoajúva inflamación, reparación tejido ha división celular hígado-pe. Ojejapove estudio proteómica ohechauka Tesamoreli omotenonde tuicha reducción nivel proteico plasmático factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA), factor de crecimiento transformador β1 (TGFB1), ha factor estimulante colonia macrófago 1 (CSF1), ojoajúva estrechamente fibrosis hepática ha inflamación rehe. Umi hasýva oñeñangarekóva Tesamoreli rehe, pe reducción VEGFA ha CSF1 plasmática-pe ojehechauka oguejyha umi puntuación actividad NAFLD-pe, ha pe reducción TGFB1 ha LCR1-pe katu ojehechauka oguejyha umi puntuación fibrosis nivel génico-pe. Péva ohechauka Tesamoreli ikatuha oejerce efecto beneficioso histología hepática rehe oregula inflamación ha umi tape ojoajúva fibrosis rehe hígado-pe.
Figura 3 Relación umi cambio plasma TGFB1 ha CSF1 rehegua ndive cambio Puntuación de Fibrosis Nivel Gén-pe umi Participante Tratado Tesamoreli-pe.
Regulación Distribución de Grasa Corporal Todo ha Composición Corporal rehegua
Omboguejy ikyra tronco rehegua: Omboguejy rire IVA, Tesamoreli oguereko avei tuicha efecto regulador ikyra tronco rehegua umi hasýva VIH-pe. Umi estudio clínico-pe, umi paciente oñeñangarekóva Tesamoreli rehe ohechauka reducción mbeguekatúpe contenido de grasa tronco, oipytyvõva omohenda porãve haguã forma corporal ha omboguejývo umi tema ha'eháicha protuberancia abdominal omoheñóiva distribución anormal grasa. Pe reducción ikyra tronco-pe ojoaju ojuehe pe reducción IVA rehe, omohenda porãvéva colectivamente composición corporal.
Oñemoporãve cintura circunferencia: Cintura circunferencia ha’e peteĩ mba’e iñimportánteva ohechaukáva acumulación de grasa abdominal. Pe tratamiento tesamoreli rehegua tuicha omoporãve circunferencia cintura rehegua umi hasýva VIH-pe. Umi ensayo clínico relevante-pe, umi ombohováiva Tesamoreli orekóva ha ndorekóiva grasa cuello espalda ohechauka tuicha reducción circunferencia cintura 26 semanas tratamiento rire. Pe mejora circunferencia cintura rehegua ndaha’éi ohechaukáva reducción grasa abdominal añónte sino avei ojoaju estrechamente umi riesgo metabólico reducido ha’eháicha enfermedad cardiovascular.
Efecto ambue parámetro composición corporal rehe: Tesamoreli oguereko avei efecto regulador ambue parámetro composición corporal rehe umi hasýva VIH-pe. Techapyrã, oî estudio-pe, índice de masa corporal (IMC) ndohechaukái ramo jepe cambio significativo, composición grasa corporal oñemehora. Tesamoreli ikatu ooptimiza distribución grasa corporal ohypýi'ÿre peso general, omboguejy acumulación excesiva de grasa, ombohetave componente masa corporal magra ha'eháicha músculo, ha omomba'eguasu calidad corporal umi paciente.
Tesamoreli jeporu Metabolismo Graso-pe Umi hasýva VIH-pe
Población Ojepytasóva
Umi hasýva VIH rehegua oguerekóva metabolismo graso anormal: Tesamoreli ojehechauka tenonderãite umi hasýva VIH rehegua orekóva metabolismo graso anormal, particularmente umi orekóva grasa visceral hetaiterei (por ejemplo, ojehechakuaaháicha TC abdominal térã RM ohechaukáva tejido adiposo visceral [IVA] ohasáva rango normal). Ko'ã paciente ohechauka jepi obesidad abdominal, circunferencia cintura ojupíva, ha ikatu avei oñepresenta ambue manifestación síndrome metabólico, ha'eháicha resistencia insulina ha dislipidemia.
Mohu'ã
Peteî agente terapéutico efectivo ramo metabolismo grasa anormal umi paciente VIH-pe, Tesamoreli oregula metabolismo graso heta mecanismo rupive, orekóva peteî rol significativo omboguejývo IVA, omohenda porãvo metabolismo grasa hepático, oregula distribución grasa cuerpo entero ha omohenda porã composición corporal.
Fuentes-kuéra
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, ha ambuekuéra. 935. Tesamoreli efecto umi tapicha orekóva VIH orekóva ha ndorekóiva Grasa Dorsocervical: Análisis Post Hoc Ensayo de Control de Placebo Doble Ciego Fase III rehegua[J]. Foro Abierto Mba'asy Infecciosa, 2020,7(Suplemento_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] Marandu Revisión Clínica rehegua: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): Agencia Canadiense de Pohã ha Tecnología Tesãi rehegua, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Egueru&db=pubmed&dopt=Resumen&lista_uids=30920787&consulta_hl=1.
Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
