Pa Cocer Peptides 
27 jou de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou lekòl la
Enfeksyon VIH ak terapi antiretwoviral (ART)-pwovoke anomali metabolis grès yo poze gwo defi nan sante ak kalite lavi pasyan VIH yo. Anòmal sa yo manifeste nan divès fòm, tankou lipoatrofi ak lipoipètrofi, ak akimilasyon twòp nan tisi adipoz visceral (VAT) yo te patikilyèman enpòtan. Ogmantasyon nan VAT pa sèlman afekte aparans fizik pasyan yo, men li asosye tou ak yon seri konplikasyon metabolik grav, tankou maladi kadyovaskilè, rezistans ensilin, ak maladi fwa gra ki pa gen alkòl (NAFLD), ki reprezante yon menas grav pou siviv alontèm ak eta sante pasyan yo.
Tesamoreli, yon analòg sentetik òmòn kwasans (GHRH), ofri nouvo espwa pou tretman anòmal metabolis grès nan pasyan VIH. Li espesyalman mare nan reseptè GHRH nan glann pitwitèr antérieure a, efektivman ankouraje sentèz la ak lage òmòn kwasans andojèn (GH). GH jwe yon wòl enpòtan nan reglemante metabolis grès nan kò imen an, ankouraje lipoliz, amelyore oksidasyon asid gra, ak reglemante ekspresyon jèn ki gen rapò ak metabolis lipid, kidonk egzèse yon enfliyans pozitif sou metabolis grès. Mekanis aksyon inik sa a pèmèt Tesamoreli ede amelyore maladi metabolis grès nan pasyan VIH yo.
Figi 1 Analiz Schema. Yo te egzamine yon total de 9 pwoteyin plasma, ki koresponn ak pi gwo jèn rebò nan chemen jèn epatik yo tesamorelin te module diferan.
Mekanis aksyon Tesamoreli sou metabolis grès nan VIH
Pasyan yo
Règleman aks faktè kwasans òmòn-ensilin-tankou kwasans
Tesamoreli mare nan reseptè GHRH la sou manbràn selilè glann pitwitèr antérieure a, aktive chemen siyal ki asosye ak reseptè yo tankou chemen siyal JAK-STAT. Pwosesis deklanchman sa a ankouraje sentèz ak liberasyon òmòn kwasans (GH) pa glann pitwitè antérieure a. Apre antre nan san an, rive nan ògàn sib tankou fwa a, ankouraje fwa a fè sentèz ak sekrete ensilin-tankou kwasans faktè-1 (IGF-1). IGF-1 sèvi kòm yon medyatè kle nan efè metabolik GH a epi li jwe yon wòl enpòtan nan metabolis grès. IGF-1 ka aktive chemen siyal PI3K-AKT, anpeche apoptoz adiposit, epi kenbe fonksyon adiposit nòmal. Li tou ankouraje absorption ak oksidasyon nan asid gra pa adiposit, diminye akimilasyon grès nan selil yo. Nan pasyan VIH, fonksyon aks faktè kwasans ki sanble ak òmòn kwasans ak ensilin la souvan gen pwoblèm akòz maladi a li menm ak efè terapi antiretwoviral (ART). Tesamoreli ka aktive aks sa a retabli fonksyon nòmal metabolis grès li yo.
Efè dirèk sou metabolis adiposit
Pwomosyon lipoliz: Tesamoreli ka ogmante ekspresyon ak aktivite lipase òmòn-sansib (HSL) nan adiposit. HSL se yon anzim kle nan lipoliz, ki katalize idroliz trigliserid nan gliserin ak asid gra, kidonk ankouraje metabolis katabolik nan grès. Nan vitro, ajoute Tesamoreli nan adiposit kiltive siyifikativman amelyore aktivite HSL ak ansibleman ogmante liberasyon asid gra. Tesamoreli kapab tou endirèkteman aktive HSL pa reglemante cyclic AMP (cAMP)-pwoteyin kinaz A (PKA) siyal chemen an, plis ankouraje lipoliz. Nan pasyan VIH, efè pwomosyon lipoliz sa a ede diminye akimilasyon twòp grès, patikilyèman rediksyon grès nan visceral, kidonk amelyore distribisyon grès nòmal nan pasyan yo.
Règleman oksidasyon asid gra: Tesamoreli amelyore aktivite a nan anzim kle ki enplike nan oksidasyon asid gra nan adiposit, tankou carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). CPT1 se anzim ki limite pousantaj pou antre asid gra nan mitokondri pou β-oksidasyon, ak aktivite amelyore li ankouraje dekonpozisyon oksidatif nan asid gra nan mitokondri, bay enèji pou selil yo. Tesamoreli kapab tou upregulate ekspresyon lòt anzim ak transpòtè ki enplike nan β-oksidasyon asid gra, tankou acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) ak transpòtè asid gra 1 (FATP1), plis optimize pwosesis metabolik oksidasyon asid gra. Pa ankouraje oksidasyon asid gra, Tesamoreli ka diminye depo grès nan selil yo ak amelyore maladi metabolis lipid nan pasyan VIH yo.
Règleman nan ekspresyon jèn ki gen rapò ak metabolis lipid
Enfliyanse adipogenesis ki gen rapò ak jèn: Tesamoreli ka anpeche ekspresyon de adipogenesis ki gen rapò ak jèn, tankou peroxisome proliferator-aktive reseptè γ (PPARγ) ak CCAAT/enhancer-obligatwa pwoteyin α (C/EBPα). PPARγ se yon faktè kle transkripsyon nan diferansyasyon adipozit ak adipogenèz, ankouraje diferansyasyon fibroblast nan adiposit ki gen matirite, ak pwovoke ekspresyon de yon seri jèn adipogenèz ki gen rapò, tankou pwoteyin asid gra obligatwa 4 (FABP4) ak asid gra synthase (FAS). C/EBPα jwe tou yon wòl enpòtan nan diferansyasyon adiposit ak adipogenèz. Pa anpeche ekspresyon PPARγ ak C/EBPα, Tesamoreli diminye diferansyasyon adiposit ak adipogenèz, kidonk diminye akimilasyon grès nan kò a. Nan pasyan VIH, efè regilasyon sa a sou jèn ki gen rapò ak adipogenesis ede korije pwodiksyon an twòp grès ki te koze pa metabolis grès nòmal.
Figi 2 Relasyon Chanjman nan Plasma VEGFA ak CSF1 ak Chanjman nan Nòt NAS nan Patisipan Tesamoreli-trete yo.
Règleman transpò lipid ak metabolis jèn: Tesamoreli ka kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak transpò lipid ak metabolis, tankou manm fanmi apolipoprotein (Apo). ApoB se apolipoprotein prensipal lipoprotein trè ba-dansite (VLDL) ak lipoprotein ba-dansite (LDL), ak nivo ekspresyon li yo byen asosye ak nivo VLDL ak LDL nan plasma. Tesamoreli ka diminye ekspresyon ApoB, diminye sentèz ak sekresyon VLDL ak LDL, kidonk bese nivo plasma nan lipoprotein aterojenik. Anplis de sa, Tesamoreli ka kontwole ekspresyon ApoA-I, apolipoprotein prensipal nan lipoprotein gwo dansite (HDL). Ogmante ekspresyon ApoA-I ede elve nivo HDL, ankouraje transpò kolestewòl ranvèse, epi redwi risk pou maladi kadyovaskilè. Nan pasyan VIH, kote maladi metabolis lipid souvan akonpaye anomali metabolis lipid, efè regilasyon Tesamoreli sou transpò lipid ak jèn metabolis ka ede amelyore pwofil lipid pasyan yo.
Efè espesifik Tesamoreli sou metabolis lipid nan pasyan VIH
Diminye tisi adipoz visceral (VAT)
Tesamoreli siyifikativman diminye VAT nan pasyan VIH yo. Nan yon esè klinik Faz III ki enplike pasyan VIH yo, yo te plase patisipan yo owaza pou yo resevwa swa 2 mg Tesamoreli chak jou oswa yon plasebo pou 26 semèn. Nan gwoup tretman Tesamoreli, pasyan yo te montre yon rediksyon enpòtan nan VAT, e yo te obsève rediksyon sa a atravè pasyan ki gen diferan karakteristik debaz (egzanp, prezans oswa absans grès nan kou). Pou sekouris Tesamoreli (defini kòm pasyan ki gen omwen yon rediksyon 8% nan VAT epi ki respekte tretman), VAT diminye anpil kèlkeswa prezans nan kou ak tounen grès, epi pa te gen okenn diferans estatistik enpòtan ant de gwoup yo (P = 0.657). Sa a sijere ke Tesamoreli gen gwo efikasite nan diminye VAT nan pasyan VIH, endepandan de prezans nan do-kou grès. Rediksyon nan VAT pa sèlman amelyore aparans fizik pasyan yo, men sa ki pi enpòtan an diminye risk pou konplikasyon metabolik ki gen rapò ak VAT, tankou maladi kadyovaskilè ak rezistans ensilin.
Amelyore metabolis grès nan fwa
Diminye kontni grès nan fwa: Nan pasyan VIH, ensidans nan maladi fwa gra ki pa gen alkòl (NAFLD) se wo epi ki asosye byen ak metabolis grès nòmal. Tesamoreli gen yon efè pozitif terapetik sou NAFLD ki gen rapò ak VIH. Nan yon etid owaza, doub-avèg, multisant, pasyan ki enfekte ak VIH ak yon fraksyon grès epatik (HFF) ≥5% yo te asiyen owaza nan gwoup la tesamorelin oswa gwoup la plasebo epi yo te trete pou 12 mwa. Rezilta yo te montre ke pasyan nan gwoup Tesamoreli te gen yon rediksyon pi enpòtan nan HFF, ak yon gwosè efè absoli nan -4.1% (95% CI -7.6 a -0.7, P = 0.018) ak yon rediksyon relatif nan 37% soti nan debaz (95% CI -67 a -7, P = 0.016). Apre 12 mwa nan tretman, 35% nan pasyan nan gwoup la Tesamoreli te gen nivo HFF anba a 5%, konpare ak sèlman 4% nan gwoup la plasebo (P = 0.0069). Sa a endike ke Tesamoreli efektivman diminye kontni grès nan fwa ak amelyore metabolis grès nan fwa nan pasyan VIH.
Efè potansyèl sou istoloji fwa: Analiz de pwofil ekspresyon jèn fwa nan pasyan VIH-NAFLD revele ke Tesamoreli downregulated jèn ansanm ki asosye ak enflamasyon, reparasyon tisi, ak divizyon selil nan fwa a. Plis etid pwoteomik te montre ke Tesamoreli te mennen nan yon rediksyon enpòtan nan nivo pwoteyin plasma nan faktè kwasans endothelial vaskilè A (VEGFA), transfòme faktè kwasans β1 (TGFB1), ak makrofaj koloni-stimulan faktè 1 (CSF1), ki asosye byen ak fibwoz fwa ak enflamasyon. Nan pasyan ki te trete ak Tesamoreli, rediksyon nan plasma VEGFA ak CSF1 te asosye ak yon diminisyon nan nòt aktivite NAFLD, pandan y ap rediksyon nan TGFB1 ak CSF1 te asosye ak yon diminisyon nan nòt fibwoz nivo jèn yo. Sa a sijere ke Tesamoreli ka fè egzèsis efè benefik sou istoloji fwa pa reglemante enflamasyon ak fibwoz ki gen rapò ak chemen nan fwa a.
Figi 3 Relasyon Chanjman nan Plasma TGFB1 ak CSF1 ak Chanjman nan Nòt Fibwoz Nivo Gene nan Patisipan Tesamoreli-trete yo.
Règleman distribisyon grès ak konpozisyon kò a
Diminye kòf grès: Anplis de diminye VAT, Tesamoreli tou gen yon efè regilasyon enpòtan sou kòf grès nan pasyan VIH. Nan syans klinik, pasyan ki te trete ak Tesamoreli te montre yon rediksyon gradyèl nan kontni grès kòf, ki ede amelyore fòm kò ak diminye pwoblèm tankou pwotrusion nan vant ki te koze pa distribisyon nòmal grès. Rediksyon nan grès kòf relye ak rediksyon nan VAT, kolektivman amelyore konpozisyon kò a.
Amelyore sikonferans ren: sikonferans ren se yon endikatè enpòtan nan akimilasyon grès nan vant. Tretman Tesamoreli siyifikativman amelyore sikonferans ren nan pasyan VIH yo. Nan esè klinik ki enpòtan, tou de sekouris Tesamoreli ak ak san grès dèyè-kou te montre yon rediksyon enpòtan nan sikonferans ren apre 26 semèn nan tretman an. Amelyorasyon nan sikonferans ren pa sèlman reflete redwi grès nan vant, men tou ki asosye byen ak risk metabolik redwi tankou maladi kadyovaskilè.
Efè sou lòt paramèt konpozisyon kò: Tesamoreli tou gen yon efè regilasyon sou lòt paramèt konpozisyon kò nan pasyan VIH. Pou egzanp, nan kèk etid, pandan y ap endèks mas kò (BMI) te montre pa gen okenn chanjman enpòtan, konpozisyon grès nan kò amelyore. Tesamoreli ka optimize distribisyon grès nan kò san yo pa afekte pwa an jeneral, diminye akimilasyon twòp grès, ogmante eleman mas kò mèg tankou misk, ak amelyore kalite kò pasyan yo.
Aplikasyon Tesamoreli nan metabolis grès nan pasyan VIH
Popilasyon Sib
Pasyan VIH ak metabolis grès nòmal: Tesamoreli endike prensipalman pou pasyan VIH ki gen metabolis grès nòmal, patikilyèman moun ki gen twòp grès visceral (egzanp, jan yo detèmine pa analiz CT nan vant oswa MRI ki montre tisi adipoz [VAT] depase limit nòmal). Pasyan sa yo anjeneral montre obezite nan vant, ogmante sikonferans ren, epi yo ka prezante tou ak lòt manifestasyon sendwòm metabolik, tankou rezistans ensilin ak dislipidemi.
Konklizyon
Kòm yon ajan terapetik efikas pou metabolis nòmal grès nan pasyan VIH, Tesamoreli kontwole metabolis grès atravè mekanis miltip, jwe yon wòl enpòtan nan diminye VAT, amelyore metabolis grès epatik, reglemante distribisyon grès nan tout kò, ak optimize konpozisyon kò a.
Sous
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, et al. 935. Efè Tesamoreli nan moun ki gen VIH ki gen ak san grès dorsotèrvikal: Analiz Post Hoc nan Faz III Double Avèg Placebo Kontwòl Jijman [J]. Open Forum Maladi Enfektye, 2020,7 (Sipleman_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] Rapò revizyon klinik: Tesamoreli (Egrifta) [M]. Ottawa (ON): Ajans Kanadyen pou Medikaman ak Teknoloji nan Sante, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
