Na Cocer Peptides 
27 jours eleki
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Botali ya mozindo
Infection ya VIH mpe ba abnormalités ya métabolisme ya mafuta oyo euti na traitement antirétroviraux (ART) ezali kobimisa mikakatano minene na santé mpe qualité ya vie ya ba malades ya VIH. Ba anomalies wana emonanaka na ndenge ndenge, lokola lipoatrophie mpe lipohypertrophie, na accumulation eleki ndelo ya tissus adipeux viscéraux (TVA) emonanaka mingi. Bokóli ya TVA ezali bobele na bopusi likoló na lolenge ya nzoto ya bato ya maladi te kasi ezali mpe na boyokani makasi na mikakatano mingi ya makasi ya métabolisme, na ndakisa maladi ya motema mpe ya misisa, koboya insuline, mpe maladi ya foie mafuta oyo euti na masanga te (NAFLD), oyo ezali likama monene mpo na kobika ya bato ya maladi na boumeli ya ntango molai mpe ezalela ya kolɔngɔ́nɔ́ ya nzoto ya bato ya maladi.
Tesamoreli, analogue ya hormone synthétique oyo ebimisaka hormone de croissance (GHRH), epesi elikya ya sika mpo na kosalisa ba abnormalités ya métabolisme ya mafuta na ba malades ya VIH. Ekangamaka mpenzampenza na ba récepteurs GHRH na glande hypophysaire antérieure, mpe elamusaka malamu synthèse mpe liberation ya hormone de croissance endogène (GH). GH ezali na mokumba monene mpo na kobongola métabolisme ya mafuta na nzoto ya moto, kolendisa lipolyse, kotombola oxydation ya acide gras, mpe kobongisa expression ya ba gènes oyo etali métabolisme ya lipide, mpe na yango kosala bopusi malamu likoló na métabolisme ya mafuta. Mecanisme oyo ya action unique epesaka Tesamoreli makoki ya ko aider na ko améliorer ba troubles ya métabolisme ya mafuta na ba malades ya VIH.
Figure 1 Schéma ya botangi. Ba protéines plasmatiques 9 e examiné, oyo ekokani na ba gènes ya liboso na kati ya ba voies ya ba gènes hépatiques modulés différentiellement par tesamoreline.
Mecanisme ya Action ya Tesamoreli na Métabolisme ya Mafuta na VIH
Bato ya maladi
Régulation ya Axe ya Facteur de croissance oyo ekokani na hormone de croissance-insuline
Tesamoreli ekangamaka na récepteur GHRH na membrane cellulaire ya glande hypophysaire antérieur, e activaka ba voies de signalisation associées na récepteur lokola voie de signalisation JAK-STAT. Processus oyo ya activation esalisaka synthèse mpe liberation ya hormone de croissance (GH) na glande hypophysaire antérieur. Nsima ya kokota na makila, ekómaka na binama oyo elingi kozwama lokola foie, mpe elamusaka foie esala mpe ebimisa facteur de croissance-1 oyo ekokani na insuline (IGF-1). IGF-1 esalaka lokola médiateur ya ntina ya ba effets métaboliques ya GH mpe e jouaka rôle crucial na métabolisme ya mafuta. IGF-1 ekoki ko activer nzela ya signalisation PI3K-AKT, kopekisa apoptose ya ba adipocytes, mpe kobatela fonctionnement normal ya ba adipocytes. Ezali mpe kolendisa kozwa mpe kosala oxydation ya ba acides gras na ba adipocytes, mpe yango ekitisaka accumulation ya mafuta na kati ya baselile. Na ba maladi ya VIH, mbala mingi mosala ya axe ya facteur de croissance oyo ezali lokola hormone de croissance-insuline ebebaka mpo na bokono yango moko mpe ba effets ya traitement antirétroviraux (ART). Tesamoreli ekoki ko activer axe oyo mpo na kozongisa fonction régulatrice na yango ya métabolisme ya mafuta normal.
Effet direct na métabolisme ya ba adipocytes
Kotombola lipolyse : Tesamoreli ekoki komatisaka expression mpe activité ya lipase sensible na hormone (HSL) na ba adipocytes. HSL ezali enzyme ya ntina mingi na lipolyse, catalyser hydrolyse ya ba triglycérides na glycérol mpe ba acides gras, na yango elendisaka métabolisme catabolique ya mafuta. In vitro, kobakisa Tesamoreli na ba adipocytes cultivés ematisaka mingi activité ya HSL mpe ematisaka makasi sortie ya acide gras. Tesamoreli ekoki mpe ko activer HSL indirectement na ko réguler nzela ya signalisation cyclique AMP (cAMP)-protéine kinase A (PKA), ko promouvoir lisusu lipolyse. Na ba maladi ya VIH, effet oyo e promouvoir lipolyse esalisaka na ko réduire accumulation ya mafuta mingi, surtout réduction ya mafuta ya viscéraux, na yango ebongisaka distribution abnormale ya mafuta na ba malades.
Régulation ya oxydation ya acide gras : Tesamoreli ematisaka activité ya ba enzymes clés oyo ezo intervenir na oxydation ya acide gras na kati ya ba adipocytes, lokola carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). CPT1 ezali enzyme oyo ekitisaka mbangu mpo na kokota ya acide gras na mitochondrie mpo na β-oxydation, mpe mosala na yango oyo ebakisami elendisaka bopanzani ya oxidative ya ba acides gras na kati ya mitochondrie, epesaka nguya mpo na baselile. Tesamoreli ekoki mpe ko réguler expression ya ba enzymes mosusu mpe ba transporteurs oyo ezo intervenir na β-oxydation ya acide gras, lokola acétyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) mpe transporteur ya acide gras 1 (FATP1), ko optimiser lisusu processus métabolique ya oxydation ya acide gras. Na kotombola oxydation ya acide gras, Tesamoreli ekoki kokitisa bobateli ya mafuta na kati ya baselile mpe kobongisa ba troubles ya métabolisme lipide na ba malades ya VIH.
Régulation ya expression ya ba gènes oyo etali métabolisme ya lipide
Kosala bopusi na ba gènes oyo etali adipogénèse : Tesamoreli ekoki kopekisa expression ya ba gènes oyo etali adipogénèse, lokola récepteur γ activé par proliférateur de peroxisome (PPARγ) mpe proteine α oyo ekangamaka na CCAAT/enhanceur (C/EBPα). PPARγ ezali facteur ya transcription ya ntina na différenciation ya ba adipocytes mpe na adipogénèse, elendisaka différenciation ya ba fibroblastes na ba adipocytes matures, mpe e induire expression ya série ya ba gènes liés na adipogénèse, lokola proteine 4 oyo ekangamaka na acide gras (FABP4) mpe synthase ya acide gras (FAS). C/EBPα ezali mpe na rôle ya ntina mingi na différenciation ya ba adipocytes mpe na adipogénèse. Na kopekisa expression ya PPARγ mpe C/EBPα, Tesamoreli ekitisaka différenciation ya ba adipocytes mpe adipogénèse, na yango ekitisaka accumulation ya mafuta na nzoto. Na ba malades ya VIH, effet régulateur oyo na ba gènes lié na adipogénèse esalisaka ko corriger production ya mafuta eleki ndelo oyo ewutaka na métabolisme ya mafuta oyo ezali normal te.
Figure 2 Boyokani ya mbongwana ya VEGFA ya plasma mpe CSF1 na Mbongwana ya Score ya NAS na ba participants oyo bazwaki traitement na Tesamoreli.
Régulation ya ba gènes ya transport ya lipide mpe ya métabolisme : Tesamoreli ekoki ko réguler expression ya ba gènes oyo etali transport mpe métabolisme ya lipide, lokola ba membres ya famille ya apolipoprotéines (Apo). ApoB ezali apolipoprotéine ya libosoliboso ya lipoprotéine ya densité moke mpenza (VLDL) mpe ya lipoprotéine ya densité moke (LDL), mpe nivo ya expression na yango ezali na boyokani makasi na niveau ya VLDL mpe LDL na plasma. Tesamoreli ekoki kokitisa expression ya ApoB, kokitisa synthèse mpe sécrétion ya VLDL mpe LDL, na yango kokitisa niveau ya plasma ya ba lipoprotéines atherogéniques. Longola yango, Tesamoreli ekoki komatisaka expression ya ApoA-I, apolipoprotéine primaire ya lipoprotéine ya densité makasi (HDL). Bobakisami ya expression ya ApoA-I esalisaka mpo na komatisaka niveau ya HDL, kolendisa transport inverse ya cholestérol, mpe kokitisa likama ya bokono ya motema mpe ya misisa. Na ba malades ya VIH, esika ba troubles ya métabolisme lipide mbala mingi ezo accompagner ba anomalies ya métabolisme lipide, ba effets régulateurs ya Tesamoreli na transport ya lipide na ba gènes ya métabolisme ekoki kosalisa kobongisa ba profils ya lipide ya ba malades.
Effet spécifique ya Tesamoreli na métabolisme ya lipide na ba malades ya VIH
Kokitisa ba tissus adiposés viscéraux (TVA) .
Tesamoreli ekitisaka mingi TVA na ba maladi ya VIH. Na épreuve clinique ya Phase III oyo esangisi ba maladi ya VIH, ba participants bapesamaki na ndenge ya pwasa mpo na kozwa soit 2 mg ya Tesamoreli mokolo na mokolo to placebo na boumeli ya poso 26. Na groupe ya traitement ya Tesamoreli, ba malades ba lakisaki réduction ya makasi ya TVA, mpe réduction oyo emonanaki na ba malades oyo bazalaki na ba caractéristiques ya base différentes (par exemple, présence to absence ya mafuta ya kingo ya mokɔngɔ). Mpo na baye bapesaki eyano na Tesamoreli (oyo elimbolami lokola ba maladi oyo bazalaki na kokitisa ya TVA ata 8% mpe oyo balandaki lisalisi), TVA ekita mingi kozanga kotala bozali ya mafuta ya nkingo mpe ya mokɔngɔ, mpe bokeseni ya ntina na statistique ezalaki te kati na bituluku mibale (P = 0,657). Yango ezali kolakisa ete Tesamoreli ezali na efficacité ya monene na kokitisa TVA na ba malades ya VIH, indépendamment ya présence ya mafuta ya kingo ya mokɔngɔ. Bokiti ya TVA ebongisaka kaka te lolenge ya nzoto ya bato ya maladi kasi oyo eleki ntina ekitisaka likama ya mikakatano ya métabolisme oyo euti na TVA, lokola maladi ya motema mpe ya misisa mpe résistance na insuline.
Kobongisa métabolisme ya mafuta ya foie
Kokitisa mafuta ya foie: Na bato ya maladi ya VIH, motango ya bokono ya foie gras non alcool (NAFLD) ezali mingi mpe ezali na boyokani makasi na métabolisme ya mafuta oyo ezali malamu te. Tesamoreli ezali na effet thérapeutique ya malamu na NAFLD oyo etali VIH. Na boyekoli ya randomisé, double aveugle, multicentrique, ba maladi oyo bazwaki VIH na fraction ya mafuta ya foie (HFF) ≥5% bapesamaki na ndenge ya pwasa na groupe ya tesamoreline to na groupe ya placebo mpe bazwaki lisalisi na boumeli ya sanza 12. Ba résultats elakisaki que ba malades na groupe ya Tesamoreli bazalaki na réduction ya HFF ya significative mingi, na taille ya effet absolu ya -4,1% (95% CI -7,6 à -0,7, P = 0,018) mpe réduction relative ya 37% à partir ya base (95% CI -67 à -7, P = 0,016). Nsima ya sanza 12 ya lisalisi, 35% ya ba maladi na groupe ya Tesamoreli bazalaki na niveau ya HFF na se ya 5%, soki tokokanisi yango na kaka 4% na groupe ya placebo (P = 0.0069). Yango ezali kolakisa ete Tesamoreli ekitisaka malamu mafuta ya foie mpe ebongisaka métabolisme ya mafuta ya foie na baye bazali na VIH.
Ba effets potentiels na histologie ya foie : Analyse ya ba profils ya expression ya ba gènes ya foie na ba malades ya VIH-NAFLD emonisaki que Tesamoreli e réguler ba ensembles génétiques oyo ezo sangana na inflammation, réparation ya tissus, mpe division cellulaire na foie. Ba études mosusu ya protéomique elakisaki que Tesamoreli ememaki na kokitisa makasi niveau ya proteine ya plasma ya facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGFA), facteur de croissance transformateur β1 (TGFB1), mpe facteur stimulateur ya colonie ya macrophages 1 (CSF1), oyo ezali na boyokani makasi na fibrose ya foie mpe inflammation. Na ba maladi oyo bazwaki lisalisi ya Tesamoreli, kokitisa ya VEGFA mpe CSF1 ya plasma ezalaki na boyokani na bokiti ya ba scores ya activité ya NAFLD, nzokande kokitisa ya TGFB1 mpe CSF1 ezalaki na boyokani na bokiti ya ba scores ya fibrose na niveau ya gène. Yango ezali kolakisa ete Tesamoreli ekoki kosala matomba malamu na histologie ya foie na ndenge ebongisi banzela ya kovimba mpe oyo etali fibrose na foie.
Figure 3 Boyokani ya mbongwana ya TGFB1 ya plasma mpe CSF1 na mbongwana ya score ya fibrose na niveau ya gène na ba participants oyo bazwaki traitement na Tesamoreli.
Régulation ya distribution ya mafuta ya nzoto mobimba mpe composition ya nzoto
Kokitisa mafuta ya tronc : Longola kokitisa TVA, Tesamoreli ezali mpe na effet réglementaire ya monene na mafuta ya tronc na ba malades ya VIH. Na ba études cliniques, ba malades oyo bazwaki traitement na Tesamoreli ba lakisaki kokitisa mokemoke ya mafuta ya tronc, oyo esalisaka kobongisa forme ya nzoto mpe kokitisa makambo lokola protrusion ya libumu oyo eyaka na distribution abnormale ya mafuta. Bokiti ya mafuta ya tronc ezali na boyokani na kokitisa TVA, na lisanga kobongisa composition ya nzoto.
Kobongisa zingazinga ya loketo: Nzoto ya loketo ezali elembo ya ntina mingi oyo emonisaka ete mafuta ekómaka mingi na libumu. Traitement ya tesamoreli ebongisaka mingi circonférence ya loketo na ba malades ya VIH. Na ba études cliniques pertinentes, ezala ba répondants ya Tesamoreli na mafuta ya kingo ya mokɔngɔ mpe oyo bazangi yango ba lakisaki kokitisa makasi ya circonférence ya loketo sima ya poso 26 ya traitement. Bobongisi ya zingazinga ya loketo emonisaka kaka te ete mafuta ya libumu ekiti kasi ezali mpe na boyokani makasi na kokitisa makama ya métabolisme lokola maladi ya motema mpe ya misisa.
Effet na ba paramètres misusu ya composition ya nzoto : Tesamoreli ezali pe na effet régulateur na ba paramètres misusu ya composition ya nzoto na ba malades ya VIH. Na ndakisa, na bolukiluki mosusu, atako indice ya masse corporelle (IMC) emonisaki mbongwana monene te, mafuta ya nzoto ebongwani. Tesamoreli ekoki ko optimiser distribution ya mafuta ya nzoto sans ko affecter poids global, ko réduire accumulation ya mafuta mingi, ko augmenter ba composants ya masse ya nzoto ya mafuta lokola muscle, pe ko améliorer qualité ya nzoto ya ba malades.
Application ya Tesamoreli na Métabolisme ya Mafuta na ba malades ya VIH
Population oyo ezali cible
Ba maladi ya VIH oyo bazali na métabolisme ya mafuta oyo ezali malamu te : Tesamoreli elakisami libosoliboso mpo na ba maladi ya VIH oyo bazali na métabolisme ya mafuta oyo ezali malamu te, mingi mingi baye bazali na mafuta ya viscérale eleki mingi (ndakisa, ndenge ezwami na CT ya libumu to ba scans ya IRM oyo ezali kolakisa tissus adipeux viscéraux [TVA] eleki ba intervalles normales). Mbala mingi, bato yango ya maladi bamonisaka ete bazali minene mingi na libumu, bazalaka na zingazinga ya loketo oyo ebakisami, mpe bakoki mpe komonana na bilembo mosusu ya syndrome métabolique, na ndakisa résistance na insuline mpe dyslipidémie.
Maloba ya nsuka
Lokola agent thérapeutique efficace mpo na métabolisme ya mafuta oyo ezali normal te na ba malades ya VIH, Tesamoreli e régulaka métabolisme ya mafuta na nzela ya ba mécanismes ebele, e jouaka rôle ya munene na kokitisa TVA, kobongisa métabolisme ya mafuta ya foie, ko réguler distribution ya mafuta ya nzoto mobimba, mpe ko optimiser composition ya nzoto.
Maziba oyo euti na yango
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, mpe basusu. 935. Effet ya Tesamoreli na bato oyo bazali na VIH oyo bazali na mafuta ya dorsocervique mpe oyo bazali na yango te: Analyse post Hoc ya Phase III ya Essai ya contrôle ya placebo double aveugle[J]. Forum ouvert Maladi infectieuse, 2020,7(Supplément_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] Lapolo ya botalisi ya kliniki: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): Agence canadienne ya ba kisi mpe technologie na santé, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Kozwa&db=pubmed&dopt=Abstract&liste_uids=30920787&query_hl=1.
Biloko oyo ezali mpo na kosalelama na bolukiluki kaka:
