Cocer Peptides हांणी 
27 दिसां आदीं
ह्या संकेतथळार दिल्ले सगळे लेख आनी उत्पादन माहिती फकत म्हायती प्रसार आनी शिक्षणीक उद्देशां खातीर आसात.
ह्या संकेतथळार दिल्ले उत्पाद फकत इन विट्रो संशोधनाक आसात. आंतकड्यांनी संशोधन (लॅटीन: *कंवचेंत*, म्हळ्यार कंवचेच्या आयदनांत) मनशाचे कुडीभायर जाता. हे उत्पाद वखदां न्हय, अमेरिकेच्या अन्न आनी वखदां प्रशासनान (FDA) मान्यताय दिवंक ना, आनी खंयचेय वैजकी स्थिती, रोग वा दुयेंस आडावंक, उपचार करपाक वा बरे करपाक वापरूंक फावना. मनशाच्या वा जनावरांच्या कुडींत खंयच्याय रुपांत हीं उत्पादनां हाडपाक कायद्यान खर बंदी आसा.
एक नियाळ
एच.आय.वी.ची लागण आनी अँटीरेट्रोव्हायरल थेरपी (ART)-प्रेरित चरबी चयापचयाची विकृतताय एच.आय.वी. हे विकृतताय वेगवेगळ्या रुपांनी दिसून येतात, जशे की लिपोएट्रोफी आनी लिपोहायपरट्रोफी आनी आंतकड्यांनी वसामय ऊतक (VAT) चड प्रमाणांत एकठांय जावप खास करून दिसून येता. व्हॅट वाडपाचो परिणाम फकत दुयेंतीच्या शारिरीक रुपाचेरच जायना पूण हृदयविकार, इन्सुलिनाक प्रतिकारशक्ती, आनी बिगर सोऱ्याचो चरबीयुक्त यकृत रोग (NAFLD) ह्या सारक्या चयापचयाच्या खर गुंतागुंतांक लागीं लागीं संबंदीत आसता, जाका लागून दुयेंतीच्या दीर्घकाळ जियेवपाक आनी भलायकेचे स्थितीक गंभीर धोको निर्माण जाता.
तेसामोरेली हो कृत्रीम वाडीचो हार्मोन सोडपी हार्मोन (GHRH) अॅनालॉग एच.आय.वी. तो खासा करून अग्रपिट्यूटरी ग्रंथींतल्या जीएचआरएच रिसेप्टरांकडेन बंधन जावन अंतर्निहित वाडीच्या हार्मोनाच्या (GH) संश्लेशणाक आनी सोडपाक प्रभावीपणान उत्तेजन दिता. मनशाचे कुडींतल्या चरबी चयापचयाचें नियंत्रण करपाक, लिपोलिसिसाक चालना दिवपाक, फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवन वाडोवपाक आनी लिपिड चयापचयाकडेन संबंदीत आशिल्ल्या जीनांची अभिव्यक्ती नियंत्रीत करपाक जीएचची म्हत्वाची भुमिका आसता, जाका लागून चरबी चयापचयाचेर सकारात्मक परिणाम जाता. ही खाशेली क्रियेची यंत्रणा तेसामोरेलीक एच.आय.वी.च्या दुयेंतींतल्या चरबी चयापचयाच्या विकारांत सुदारणा करपाक मदत करपाक सक्षम करता.
आकृती 1 विश्लेशण येवजण. वट्ट ९ प्लाझ्मा प्रथिनांची तपासणी केल्ली, जीं टेसामोरेलीनान वेगवेगळ्या तरेन संयोजीत केल्ल्या यकृताच्या जीन मार्गांभितरल्या वयल्या अग्रणी जनुकांक अनुरूप आशिल्लीं.
एच.आय.वी.च्या चरबी चयापचयाचेर तेसामोरेलीची क्रियेची यंत्रणा
दुयेंतींक
वाडीच्या हार्मोन-इन्सुलिनसारक्या वाडीच्या घटकाच्या अक्षाचें नियंत्रण
टेसामोरेली अग्रपिट्यूटरी ग्रंथीच्या कोशिक पड्ड्याचेर आशिल्ल्या जीएचआरएच ग्राहीकडेन बंधन जावन जेएके-स्टॅट संकेत मार्ग सारक्या ग्राहीक संबंदीत संकेत मार्ग सक्रिय करतात. ही सक्रियता प्रक्रिया फुडल्या पिट्यूटरी ग्रंथीवरवीं वाडीच्या हार्मोनाचें (GH) संश्लेशण आनी सोडप करपाक मदत करता. रगतांत भितर सरल्या उपरांत यकृत सारक्या लक्ष्य अवयवांक पावता आनी यकृताक इन्सुलिनसारको वाडीचो घटक-१ (IGF-1) संश्लेशण आनी स्राव करपाक उत्तेजन दिता. आयजीएफ-१ जीएचच्या चयापचयाच्या परिणामांचो मुखेल मध्यस्थ म्हूण काम करता आनी चरबी चयापचयांत म्हत्वाची भुमिका करता. आयजीएफ-१ पीआय३के-एकेटी संकेत मार्ग सक्रिय करपाक शकता, अॅडिपोसाइट्स अपोप्टोसीस आडावंक शकता आनी अॅडिपोसाइट्साचें सामान्य कार्य सांबाळूंक शकता. तशेंच अॅडिपोसायटींनी फॅटी अॅसिडांचें घेवप आनी ऑक्सिडीभवन करपाक मदत करता, जाका लागून पेशींभितर चरबीचें संचय उणें जाता. एच.आय.वी. टेसामोरेली हो अक्ष सक्रिय करून ताचें सामान्य चरबी चयापचय नियंत्रक कार्य परतून मेळोवंक शकता.
अॅडिपोसाइट्स चयापचयाचेर थेट परिणाम
लिपोलायसिसाक चालना दिवप: टेसामोरेली अॅडिपोसाइट्सांतल्या हार्मोन संवेदनशील लायपेज (HSL) च्या अभिव्यक्तीचें आनी क्रियाशीलतेचें अपरेग्युलेट करूंक शकता. एचएसएल हें लिपोलिसिसांतलें एक मुखेल एंझायम आसून, ट्रायग्लिसराईडांचें ग्लिसरॉल आनी फॅटी अॅसिडांत जलविघटनाक उत्प्रेरक जावन चरबीचें चयापचय वाडटा. आंगांतल्यान (in vitro) संवर्धित अॅडिपोसाइट्सांत टेसामोरेली घालून एचएसएल क्रियाशीलताय खूब वाडटा आनी फॅटी अॅसिड सोडप खूब वाडटा. तशेंच टेसामोरेली चक्रीय एएमपी (cAMP)-प्रथिन काइनेझ ए (PKA) संकेत मार्गाचें नियंत्रण करून एचएसएल अप्रत्यक्षपणान सक्रिय करपाक शकता आनी ताका लागून लिपोलिसिसाक आनीक चालना मेळटा. एच.आय.वी.
फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवनाचें नियंत्रण: टेसामोरेली अॅडिपोसाइट्सांतल्या फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवनांत आस्पाव आशिल्ल्या मुखेल एंझायमांची क्रियाशीलता वाडयता, जशी कार्निटीन पाल्मिटोयलट्रांसफॅरेज १ (CPT1). सीपीटी१ हें β-ऑक्सिडीभवनाखातीर मायटोकॉंड्रियांत फॅटी अॅसिड प्रवेशाखातीर दर मर्यादीत करपी एंझायम आसून ताची वाडिल्ली क्रिया मायटोकॉंड्रियांतल्या फॅटी अॅसिडांचें ऑक्सिडीभवन विघटन करपाक मदत करता आनी पेशींक उर्जा दिता. तशेंच टेसामोरेली फॅटी अॅसिड β-ऑक्सिडीभवनांत वांटो घेवपी हेर एंझायम आनी ट्रान्सपोर्टर, जशे की एसिटाइल-कोए कार्बोक्झीलेज 2 (ACC2) आनी फॅटी अॅसिड ट्रान्सपोर्टर 1 (FATP1) हांची अभिव्यक्ती अपरेग्युलेट करूंक शकता आनी फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवन चयापचयाची प्रक्रिया आनीक बरी करपाक शकता. फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवनाक चालना दिवन तेसामोरेली पेशींभितर चरबी सांठोवप उणें करूंक शकता आनी एच.आय.वी.
लिपिड चयापचया संबंदीत जीन अभिव्यक्तीचें नियंत्रण
अॅडिपोजेनेसिस संबंदीत जंतूचेर प्रभाव घालप: टेसामोरेली अॅडिपोजेनेसिस संबंदीत जंतू, जशे की पेरोक्सिझोम प्रोलिफेरेटर-सक्रीय रिसेप्टर γ (PPARγ) आनी CCAAT/एनहांसर-बाइंडिंग प्रथिन α (C/EBPα) हांची अभिव्यक्ती आडावंक शकता. पीपीएआरγ हो अॅडिपोसाइट्स भेद आनी अॅडिपोजेनेसिसांतलो एक मुखेल प्रतिलिपी घटक आसून ताका लागून तंतूकणांच्या भेदकतायेक परिपक्व अॅडिपोसाइट्सांत रुपांतर जाता आनी फॅटी अॅसिड-बाइंडिंग प्रथिन 4 (FABP4) आनी फॅटी अॅसिड सिंथेज (FAS) ह्या अॅडिपोजेनेसिस संबंदीत जनुकांच्या माळेची अभिव्यक्ती जाता. तशेंच अॅडिपोसाइट्स भेद आनी अॅडिपोजेनेसिस हातूंत C/EBPα ची म्हत्वाची भुमिका आसता. PPARγ आनी C/EBPα हांची अभिव्यक्ती आडावून टेसामोरेली अॅडिपोसायटीचें भेद आनी अॅडिपोजेनेसिस उणें करता, जाका लागून कुडींत चरबी एकठांय जावप उणें जाता. एच.आय.वी.
आकृती 2 टेसामोरेली उपचार घेतिल्ल्या भाग घेवप्यांतल्या एनएएस गूणांतल्या बदला वांगडा प्लाझ्मा व्हीईजीएफए आनी सीएसएफ1 हातूंतल्या बदलांचो संबंद.
लिपिड येरादारी आनी चयापचयाच्या जंतूचें नियंत्रण: टेसामोरेली लिपिड येरादारी आनी चयापचय हांचेकडेन संबंदीत आशिल्ल्या जीनांच्या अभिव्यक्तीचें नियंत्रण करपाक शकता, जशे की एपोलिपोप्रोटीन (Apo) कुटुंबांतले वांगडी. एपोबी हें खूब उण्या घनतेच्या लिपोप्रोटीन (VLDL) आनी उण्या घनतेच्या लिपोप्रोटीन (LDL) हांचें मुखेल एपोलिपोप्रोटीन आसून ताच्या अभिव्यक्ती पातळेचो प्लाझ्मांतल्या व्हीएलडीएल आनी एलडीएल हांच्या प्रमाणाकडेन लागींचो संबंद आसता. टेसामोरेलीन एपोबी अभिव्यक्ती उणी करपाक शकता, व्हीएलडीएल आनी एलडीएल हांचें संश्लेशण आनी स्राव उणें करूं येता, जाका लागून प्लाझ्मांत धमनीजनन लिपोप्रोटीनांची पातळी उणी जाता. तेभायर टेसामोरेली उच्च घनताय आशिल्ल्या लिपोप्रोटीन (HDL) च्या प्राथमिक एपोलीपोप्रोटीनाच्या ApoA-I च्या अभिव्यक्तीचें अपरेग्युलेट करूंक शकता. एपोए-आय अभिव्यक्ती वाडल्यार एचडीएल पातळी वाडोवपाक, कोलेस्टेरॉल उलट येरादारीक चालना दिवपाक आनी हृदयविकाराची भिरांत उणी करपाक मदत जाता. एच.आय.वी.
एच.आय.वी.च्या दुयेंतीच्या लिपिड चयापचयाचेर टेसामोरेलीचे विशिश्ट परिणाम
आंतकड्यांचें वसा ऊतक (VAT) उणें करप
एच.आय.वी.च्या दुयेंतींक तेसामोरेलीक लागून व्हॅट खूब उणो जाता. एच.आय.वी.च्या दुयेंतीचो आस्पाव आशिल्ल्या तिसऱ्या टप्प्याच्या क्लिनीकल चांचणेंत, भाग घेवप्यांक यादीक एक तर दर दिसा 2 मिग्रॅ टेसामोरेली वा 26 सप्तकां खातीर प्लेसीबो दिवपाची नेमणूक केल्ली. तेसामोरेली उपचार गटांत दुयेंतींक व्हॅटांत म्हत्वाची उणीव दिसून आयली आनी ही उणीव वेगवेगळ्या मुळाव्या खाशेलपणां आशिल्ल्या दुयेंती मदीं दिसून आयली (देखीक- फाटीच्या मानांतली चरबी आसप वा नासप). तेसामोरेली प्रतिसाद दिवप्यां खातीर (वॅटांत उण्यांत उणें ८% उणाव आशिल्ले आनी उपचाराक पाळो दिवपी दुयेंती अशें व्याख्या केल्ले) मान आनी फाटीची चरबी आसल्यार लेगीत व्हॅट खूब उणो जालो आनी दोनूय गटांत सांख्यिकी नदरेन म्हत्वाचो फरक दिसूंक ना (P = 0.657). हाचेवयल्यान एच.आय.वी.च्या दुयेंतींक व्हॅट उणो करपाक टेसामोरेलीची व्यापक कार्यक्षमताय आसा अशें दिसता, फाटीच्या गळ्यांतल्या चरबीच्या उपस्थितीपसून स्वतंत्र. व्हॅट उणो जाल्ल्यान दुयेंतीचें शारिरीक स्वरूप सुदारताच पूण ताचे परस चड म्हत्वाचें म्हणल्यार व्हॅट संबंदीत चयापचयाच्या गुंतागुंतांचो धोको उणो जाता, जशे की हृदयविकार आनी इन्सुलिनाक प्रतिकारशक्ती.
यकृतांतल्या चरबीच्या चयापचयांत सुदारणा करप
यकृतांतली चरबी उणी करप: एच.आय.वी. एच.आय.वी.संबंदीत एनएएफएलडीचेर तेसामोरेलीचो सकारात्मक उपचारात्मक परिणाम जाता. यादीक, डबल-ब्लायंड, बहुकेंद्रीय अभ्यासांत, एच.आय.वी.संक्रमीत दुयेंतींक यकृतांतल्या चरबीचो अंश (HFF) ≥5% यादीक टेसामोरेलीन गटांत वा प्लेसीबो गटांत घालून 12 म्हयने उपचार केल्ले. ह्या निकालांतल्यान तेसामोरेली गटांतल्या दुयेंतींक एचएफएफांत चड म्हत्वाची उणीव दिसून आयली, तातूंत निरपेक्ष परिणाम आकार -4.1% (95% CI -7.6 ते -0.7, P = 0.018) आनी मुळाव्या रेशेपरस 37% (95% CI -67 ते -7, P = 0.016) सापेक्ष उणाव दिसून आयलो. 12 म्हयन्यां उपरांत उपचारा उपरांत तेसामोरेली गटांतल्या 35% दुयेंतींक एचएफएफ पातळी 5% सकयल आशिल्ली, जाल्यार प्लेसीबो गटांतल्या फकत 4% दुयेंतींक (P = 0.0069). हाचेवयल्यान तेसामोरेली यकृतांतली चरबी प्रभावीपणान उणी करता आनी एच.आय.वी.
यकृताच्या आंतकड्यांविशींचे संभाव्य परिणाम: एच.आय.वी.-एनएएफएलडी दुयेंतीच्या यकृताच्या जीन अभिव्यक्तीच्या स्वरूपाचें विश्लेशण केल्यार तेसामोरेलीन यकृतांतल्या दाह, ऊतक दुरुस्ती आनी पेशी विभाजन हांचेकडेन संबंदीत आशिल्ल्या जीन संचांचें नियंत्रण उणें केल्ल्याचें दिसून आयलें. फुडल्या प्रोटीओमिक्स अभ्यासांतल्यान तेसामोरेलीक लागून रगतपेशींच्या अंतःस्थल वाडीचो घटक ए (VEGFA), ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर β1 (TGFB1) आनी मॅक्रोफेज कॉलोनी-स्टिम्युलेटिंग फॅक्टर 1 (CSF1) ह्या प्लाझ्मा प्रथिनांच्या प्रमाणांत खूब उणाव जाल्ल्याचें दिसून आयलें, जे यकृताच्या तंतूमयताय आनी दाह हांचेकडेन लागींचे संबंदीत आसात. टेसामोरेली उपचार घेतिल्ल्या दुयेंतींक प्लाझ्मांतल्या व्हीईजीएफए आनी सीएसएफ१ हांच्या उणावाक लागून एनएएफएलडी क्रियाशीलतेच्या गूणांत उणाव येता, जाल्यार टीजीएफबी१ आनी सीएसएफ१ हांच्या उणावाचो संबंद जीन पातळेचेर तंतूमयताय गूण उणो जावपाकडेन आशिल्लो. हाचेवयल्यान तेसामोरेली यकृतांतल्या दाह आनी तंतूमयताये संबंदीत मार्गांचें नियंत्रण करून यकृताच्या आंतकड्यांचेर फायदेशीर परिणाम करपाक शकता अशें दिसून येता.
आकृती 3 टेसामोरेली उपचार केल्ल्या भाग घेवप्यांतल्या जीन पातळेचेर फायब्रोसिस स्कोरांतल्या बदलाकडेन प्लाझ्मांतल्या TGFB1 आनी CSF1 हातूंतल्या बदलांचो संबंद.
पुराय कुडींतल्या चरबीचें वितरण आनी कुडीचे संरचनेचें नियंत्रण
ट्रंकांतली चरबी उणी करप: व्हॅट उणो करपावांगडाच एच.आय.वी. क्लिनीकल अभ्यासांत तेसामोरेली उपचार घेतिल्ल्या दुयेंतींक कांडांतल्या चरबीचें प्रमाण ल्हव ल्हव उणें जाल्ल्याचें दिसून आयलें, जें कुडीचो आकार सुदारपाक आनी असामान्य चरबी वितरणाक लागून पोटांतल्यान भायर सरप अशे प्रस्न उणे करपाक मदत करता. ट्रंक चरबी उणी जावपाचो संबंद व्हॅट उणो जावपाकडेन आसता, जाका लागून सामुहीकपणान कुडीची रचना सुदारता.
कमराचो परिघ सुदारप: कमराचो परिघ हो पोटांत चरबी एकठांय जावपाचो म्हत्वाचो निर्देशक. तेसामोरेली उपचारा वरवीं एच.आय.वी.च्या दुयेंतीच्या कमराच्या परिघांत खूब सुदारणा जाता. संबंदीत क्लिनीकल चांचण्यांनी फाटीच्या गळ्याची चरबी आशिल्ल्या आनी नाशिल्ल्या दोनूय टेसामोरेली प्रतिसाद दिवप्यांनी उपचारा उपरांत 26 सप्तकां उपरांत कमराच्या परिघांत खूब उणाव दिसून आयलो. कमराच्या परिघांत जाल्ली सुदारणा फकत पोटाची चरबी उणी जाल्ल्याचें प्रतिबिंबीत करताच पूण हृदयविकार सारकिल्या चयापचयाच्या धोक्यांकय लागींचो संबंद दवरता.
हेर कुडीच्या संरचनेच्या मापदंडांचेर परिणाम: एच.आय.वी.च्या दुयेंतीच्या हेर कुडीच्या संरचनेच्या मापदंडांचेरूय टेसामोरेलीचो नियंत्रक परिणाम जाता. देखीक- कांय अभ्यासांत बॉडी मास इंडेक्सांत (BMI) व्हडलोसो बदल दिसूंक नाशिल्लो जाल्यार कुडीच्या चरबीच्या संरचनेंत सुदारणा जाली. तेसामोरेली एकंदर वजनाचेर परिणाम करिनासतना कुडींतल्या चरबीचें वितरण बरे तरेन करपाक शकता, चड चरबी एकठांय जावप उणें करपाक शकता, स्नायू सारकिले दुबळे कुडीचे द्रव्यमानाचे घटक वाडोवंक शकता आनी दुयेंतीच्या कुडीचो दर्जो वाडोवंक शकता.
एच.आय.वी.च्या दुयेंतीच्या चरबी चयापचयांत टेसामोरेलीचो उपेग
लक्ष्य लोकसंख्या
असामान्य चरबी चयापचय आशिल्ल्या एच.आय.वी.च्या दुयेंतींक: टेसामोरेली हें मुखेलपणान असामान्य चरबी चयापचय आशिल्ल्या एच.आय.वी. ह्या दुयेंतींक सादारणपणान पोटाची स्थूलताय, कमराचो परिघ वाडटा आनी चयापचयाच्या लक्षणाचीं हेर लक्षणांय दिसूं येतात, जशीं इन्सुलिनाक प्रतिकारशक्ती आनी डिस्लिपिडेमिया.
निश्कर्श
एच.आय.वी.च्या दुयेंतीच्या असामान्य चरबी चयापचयाखातीर एक प्रभावी उपचारात्मक द्रव्य म्हूण तेसामोरेली जायत्या यंत्रणेवरवीं चरबी चयापचयाचें नियंत्रण करता, ताका लागून व्हॅट उणें करपाक, यकृतांतल्या चरबीच्या चयापचयांत सुदारणा करपाक, पुराय कुडींतल्या चरबीचें वितरण नियंत्रीत करपाक आनी कुडीची रचना बरी करपाक म्हत्वाची भुमिका आसता.
स्रोत
[1] रहमान एफ, डी चंतल एम, मेस्किटा पी, इ. 935. डोर्सोसर्व्हिकल चरबी आशिल्ल्या आनी नाशिल्ल्या एच.आय.वी. मुक्त मंच संसर्गजन्य रोग, 2020,7(पूरक_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] क्लिनीकल रिव्ह्यू अहवाल: तेसामोरेली (एग्रिफ्टा)[एम]. ऑटवा (ओएन): कॅनडियन एजन्सी फॉर ड्रग्स अँड टेक्नॉलॉजीज इन हेल्थ, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=पुनर्प्राप्ती&db=pubmed&dopt=सार&list_uids=30920787&query_hl=1.
फकत संशोधन वापरा खातीर उपलब्ध आशिल्लें उत्पादन:
