Ni Cocer Peptides 
27 ka adlaw ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Overview
HIV infection ug antiretroviral therapy (ART)-induced fat metabolism abnormalities pose serious challenges to the health and quality of life of HIV patients. Kini nga mga abnormalidad makita sa lain-laing mga porma, sama sa lipoatrophy ug lipohypertrophy, uban sa sobra nga akumulasyon sa visceral adipose tissue (VAT) ilabi na nga prominente. Ang pagtaas sa VAT dili lamang makaapekto sa pisikal nga panagway sa mga pasyente apan suod usab nga nakig-uban sa usa ka lainlain nga grabe nga mga komplikasyon sa metaboliko, lakip ang sakit sa cardiovascular, resistensya sa insulin, ug sakit nga dili makahubog nga tambok sa atay (NAFLD), nga nagbutang usa ka seryoso nga hulga sa dugay nga pagkaluwas ug kahimtang sa kahimsog sa mga pasyente.
Ang Tesamoreli, usa ka synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, nagtanyag og bag-ong paglaom alang sa pagtambal sa mga abnormalidad sa metabolismo sa tambok sa mga pasyente sa HIV. Kini espesipikong nagbugkos sa GHRH receptors sa anterior pituitary gland, nga epektibo nga makapadasig sa synthesis ug pagpagawas sa endogenous growth hormone (GH). Ang GH adunay hinungdanon nga papel sa pag-regulate sa metabolismo sa tambok sa lawas sa tawo, pagpasiugda sa lipolysis, pagpauswag sa oksihenasyon sa fatty acid, ug pag-regulate sa pagpahayag sa mga gene nga may kalabotan sa metabolismo sa lipid, sa ingon adunay positibo nga impluwensya sa metabolismo sa tambok. Kining talagsaon nga mekanismo sa aksyon makapahimo sa Tesamoreli sa pagtabang sa pagpalambo sa tambok metabolismo disorder sa mga pasyente sa HIV.
Figure 1 Pagtuki Schema. Usa ka kinatibuk-an nga 9 nga mga protina sa plasma ang gisusi, nga katumbas sa mga nanguna nga mga gene sa sulod sa mga agianan sa hepatic gene nga lahi nga modulated sa tesamorelin.
Mekanismo sa Aksyon sa Tesamoreli sa Fat Metabolism sa HIV
Mga pasyente
Regulasyon sa Growth Hormone-Insulin-Sama sa Growth Factor Axis
Ang Tesamoreli nagbugkos sa GHRH receptor sa cell membrane sa anterior pituitary gland, nga nagpalihok sa receptor-associated signaling pathways sama sa JAK-STAT signaling pathway. Kini nga proseso sa pagpaaktibo nagpasiugda sa synthesis ug pagpagawas sa growth hormone (GH) sa anterior pituitary gland. Human makasulod sa agos sa dugo, makaabot sa mga target nga organo sama sa atay, nga makapadasig sa atay sa pag-synthesize ug pagtago sa insulin-like growth factor-1 (IGF-1). Ang IGF-1 nagsilbi nga usa ka yawe nga tigpataliwala sa mga epekto sa metaboliko sa GH ug adunay hinungdanon nga papel sa metabolismo sa tambok. Ang IGF-1 maka-activate sa PI3K-AKT signaling pathway, makapugong sa adipocyte apoptosis, ug mamentinar ang normal nga adipocyte function. Gipasiugda usab niini ang pagsuyup ug oksihenasyon sa mga fatty acid pinaagi sa mga adipocytes, nga nagpakunhod sa pagtipon sa tambok sulod sa mga selula. Sa mga pasyente sa HIV, ang function sa growth hormone-sama sa insulin growth factor axis kasagarang nadaot tungod sa sakit mismo ug sa mga epekto sa antiretroviral therapy (ART). Ang Tesamoreli mahimong ma-aktibo kini nga axis aron mabalik ang normal nga function sa regulasyon sa metabolismo sa tambok.
Direkta nga epekto sa metabolismo sa adipocyte
Pagpasiugda sa lipolysis: Ang Tesamoreli maka-upregulate sa ekspresyon ug kalihokan sa hormone-sensitive lipase (HSL) sa adipocytes. Ang HSL usa ka yawe nga enzyme sa lipolysis, nga nag-catalyze sa hydrolysis sa triglycerides ngadto sa glycerol ug fatty acids, sa ingon nagpasiugda sa catabolic metabolism sa tambok. Sa vitro, ang pagdugang sa Tesamoreli sa mga kultura nga adipocytes hinungdanon nga nagpauswag sa kalihokan sa HSL ug labi nga nagdugang ang pagpagawas sa fatty acid. Ang Tesamoreli mahimo usab nga dili direkta nga ma-aktibo ang HSL pinaagi sa pag-regulate sa cyclic AMP (cAMP) -protein kinase A (PKA) signaling pathway, dugang nga nagpasiugda sa lipolysis. Sa mga pasyente sa HIV, kini nga epekto nga nagpasiugda sa lipolysis makatabang sa pagpakunhod sa sobra nga pagtipon sa tambok, labi na ang pagkunhod sa visceral fat, sa ingon nagpauswag sa abnormal nga pag-apod-apod sa tambok sa mga pasyente.
Regulasyon sa fatty acid oxidation: Ang Tesamoreli nagpalambo sa kalihokan sa mga importanteng enzyme nga nalangkit sa fatty acid oxidation sulod sa adipocytes, sama sa carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). Ang CPT1 mao ang rate-limiting enzyme alang sa fatty acid nga pagsulod sa mitochondria para sa β-oxidation, ug ang gipauswag nga kalihokan niini nagpasiugda sa oxidative breakdown sa mga fatty acid sulod sa mitochondria, nga naghatag og kusog alang sa mga selula. Ang Tesamoreli mahimo usab nga mag-upregulate sa ekspresyon sa ubang mga enzyme ug transporter nga nalambigit sa fatty acid β-oxidation, sama sa acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) ug fatty acid transporter 1 (FATP1), dugang nga pag-optimize sa fatty acid oxidation metabolic process. Pinaagi sa pagpasiugda sa oksihenasyon sa fatty acid, ang Tesamoreli makapakunhod sa pagtipig sa tambok sulod sa mga selula ug makapauswag sa mga sakit sa metabolismo sa lipid sa mga pasyente sa HIV.
Pag-regulate sa ekspresyon sa gene nga may kalabotan sa metabolismo sa lipid
Pag-impluwensya sa adipogenesis-related nga mga gene: Ang Tesamoreli makapugong sa pagpahayag sa adipogenesis-related nga mga gene, sama sa peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) ug CCAAT/enhancer-binding protein α (C/EBPα). Ang PPARγ usa ka hinungdan nga transcription factor sa adipocyte differentiation ug adipogenesis, nga nagpasiugda sa pagkalahi sa mga fibroblast ngadto sa hamtong nga adipocytes, ug nag-aghat sa pagpahayag sa usa ka serye sa adipogenesis-related nga mga gene, sama sa fatty acid-binding protein 4 (FABP4) ug fatty acid synthase (FAS). Ang C / EBPα usab adunay hinungdanon nga papel sa pagkalainlain sa adipocyte ug adipogenesis. Pinaagi sa pagpugong sa pagpahayag sa PPARγ ug C / EBPα, ang Tesamoreli nagpamenos sa adipocyte differentiation ug adipogenesis, sa ingon nagpamenos sa pagtipon sa tambok sa lawas. Sa mga pasyente sa HIV, kini nga regulatory effect sa adipogenesis-related nga mga gene makatabang sa pagkorihir sa sobra nga produksiyon sa tambok tungod sa abnormal nga fat metabolism.
Figure 2 Relasyon sa mga Kausaban sa Plasma VEGFA ug CSF1 uban sa Pagbag-o sa NAS Score sa Tesamoreli-Treated Participants.
Regulasyon sa transportasyon sa lipid ug mga gene sa metabolismo: Ang Tesamoreli mahimong mag-regulate sa pagpahayag sa mga gene nga may kalabutan sa transportasyon ug metabolismo sa lipid, sama sa mga miyembro sa pamilyang apolipoprotein (Apo). Ang ApoB mao ang nag-unang apolipoprotein sa ubos kaayo nga density sa lipoprotein (VLDL) ug low-density lipoprotein (LDL), ug ang lebel sa ekspresyon niini suod nga may kalabotan sa lebel sa VLDL ug LDL sa plasma. Ang Tesamoreli makapakunhod sa ekspresyon sa ApoB, makunhuran ang synthesis ug pagtago sa VLDL ug LDL, sa ingon nagpaubos sa lebel sa plasma sa atherogenic lipoproteins. Dugang pa, ang Tesamoreli maka-upregulate sa ekspresyon sa ApoA-I, ang panguna nga apolipoprotein sa high-density lipoprotein (HDL). Ang nadugangan nga ekspresyon sa ApoA-I makatabang sa pagpataas sa lebel sa HDL, pagpausbaw sa cholesterol reverse transport, ug pagpakunhod sa risgo sa sakit sa cardiovascular. Sa mga pasyente sa HIV, diin ang mga sakit sa metabolismo sa lipid kanunay nga nag-uban sa mga abnormalidad sa metabolismo sa lipid, ang mga epekto sa regulasyon sa Tesamoreli sa transportasyon sa lipid ug mga gene sa metabolismo makatabang sa pagpauswag sa mga profile sa lipid sa mga pasyente.
Piho nga mga Epekto sa Tesamoreli sa Lipid Metabolism sa mga Pasyente sa HIV
Pagkunhod sa Visceral Adipose Tissue (VAT)
Ang Tesamoreli hinungdanon nga nagpamenos sa VAT sa mga pasyente sa HIV. Sa usa ka Phase III nga klinikal nga pagsulay nga naglambigit sa mga pasyente sa HIV, ang mga partisipante random nga gi-assign nga makadawat bisan 2 mg sa Tesamoreli kada adlaw o usa ka placebo sulod sa 26 ka semana. Sa grupo sa pagtambal sa Tesamoreli, ang mga pasyente nagpakita usa ka hinungdanon nga pagkunhod sa VAT, ug kini nga pagkunhod naobserbahan sa mga pasyente nga adunay lainlaing mga kinaiya sa baseline (pananglitan, presensya o pagkawala sa tambok sa likod sa liog). Alang sa mga responder sa Tesamoreli (gihubit nga mga pasyente nga adunay labing menos 8% nga pagkunhod sa VAT ug kinsa misunod sa pagtambal), ang VAT mikunhod pag-ayo bisan pa sa presensya sa liog ug likod nga tambok, ug walay istatistikal nga mahinungdanong kalainan tali sa duha ka grupo (P = 0.657). Kini nagsugyot nga ang Tesamoreli adunay halapad nga kaepektibo sa pagkunhod sa VAT sa mga pasyente sa HIV, nga independente sa presensya sa tambok sa likod sa liog. Ang pagkunhod sa VAT dili lamang makapauswag sa pisikal nga hitsura sa mga pasyente apan labi ka hinungdanon nga makunhuran ang peligro sa mga komplikasyon sa metaboliko nga may kalabotan sa VAT, sama sa sakit sa cardiovascular ug resistensya sa insulin.
Pagpauswag sa metabolismo sa tambok sa atay
Pagpakunhod sa sulod sa tambok sa atay: Sa mga pasyente sa HIV, ang insidente sa non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) taas ug suod nga nalangkit sa abnormal nga metabolismo sa tambok. Ang Tesamoreli adunay positibo nga terapyutik nga epekto sa NAFLD nga may kalabutan sa HIV. Sa usa ka randomized, double-blind, multicenter nga pagtuon, ang mga pasyente nga nataptan sa HIV nga adunay hepatic fat fraction (HFF) ≥5% random nga gi-assign sa tesamorelin group o sa placebo nga grupo ug gitambalan sulod sa 12 ka bulan. Gipakita sa mga resulta nga ang mga pasyente sa grupo sa Tesamoreli adunay mas mahinungdanon nga pagkunhod sa HFF, nga adunay hingpit nga epekto nga gidak-on sa -4.1% (95% CI -7.6 ngadto sa -0.7, P = 0.018) ug usa ka paryente nga pagkunhod sa 37% gikan sa baseline (95% CI -67 ngadto sa -7, P = 0.016). Human sa 12 ka bulan nga pagtambal, 35% sa mga pasyente sa Tesamoreli nga grupo adunay HFF nga lebel ubos sa 5%, itandi sa 4% lamang sa placebo nga grupo (P = 0.0069). Gipakita niini nga ang Tesamoreli epektibo nga nagpamenos sa sulud sa tambok sa atay ug nagpauswag sa metabolismo sa tambok sa atay sa mga pasyente sa HIV.
Potensyal nga mga epekto sa histology sa atay: Ang pag-analisar sa mga profile sa ekspresyon sa gene sa atay sa mga pasyente sa HIV-NAFLD nagpadayag nga ang Tesamoreli nagpaubos sa mga set sa gene nga may kalabutan sa panghubag, pag-ayo sa tisyu, ug pagbahin sa selula sa atay. Ang dugang nga mga pagtuon sa proteomics nagpakita nga ang Tesamoreli misangpot sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa lebel sa protina sa plasma sa vascular endothelial growth factor A (VEGFA), pagbag-o sa growth factor β1 (TGFB1), ug macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1), nga suod nga nalangkit sa fibrosis sa atay ug panghubag. Sa mga pasyente nga gitambalan sa Tesamoreli, ang pagkunhod sa plasma VEGFA ug CSF1 nalangkit sa pagkunhod sa mga marka sa kalihokan sa NAFLD, samtang ang pagkunhod sa TGFB1 ug CSF1 nalangkit sa pagkunhod sa gene-level fibrosis scores. Kini nagsugyot nga ang Tesamoreli mahimong adunay mapuslanon nga mga epekto sa histology sa atay pinaagi sa pag-regulate sa panghubag ug mga agianan nga may kalabutan sa fibrosis sa atay.
Figure 3 Relasyon sa mga Pagbag-o sa Plasma TGFB1 ug CSF1 nga adunay Pagbag-o sa Gene-Level Fibrosis Score sa Tesamoreli-Treated Participants.
Regulasyon sa Tibuok-Lawas nga Pag-apod-apod sa Tambok ug Komposisyon sa Lawas
Pagminus sa tambok sa punoan: Dugang sa pagkunhod sa VAT, ang Tesamoreli usab adunay usa ka hinungdanon nga epekto sa regulasyon sa tambok sa punoan sa mga pasyente sa HIV. Sa mga klinikal nga pagtuon, ang mga pasyente nga gitambalan sa Tesamoreli nagpakita sa usa ka anam-anam nga pagkunhod sa sulud sa tambok sa punoan, nga makatabang sa pagpauswag sa porma sa lawas ug pagkunhod sa mga isyu sama sa pag-us-os sa tiyan tungod sa dili normal nga pag-apod-apod sa tambok. Ang pagkunhod sa tambok sa punoan adunay kalabotan sa pagkunhod sa VAT, nga hiniusa nga nagpauswag sa komposisyon sa lawas.
Pagpauswag sa sirkumperensiya sa hawak: Ang sirkumperensiya sa hawak usa ka importante nga timailhan sa pagtipon sa tambok sa tiyan. Ang pagtambal sa Tesamoreli hinungdanon nga nagpauswag sa sirkumperensiya sa hawak sa mga pasyente sa HIV. Sa may kalabutan nga mga pagsulay sa klinika, ang duha nga mga responder sa Tesamoreli nga adunay ug wala’y tambok sa likod sa liog nagpakita usa ka hinungdanon nga pagkunhod sa sirkumperensya sa hawak pagkahuman sa 26 ka semana nga pagtambal. Ang pag-uswag sa circumference sa hawak dili lamang nagpakita sa pagkunhod sa tambok sa tiyan apan suod usab nga nalangkit sa pagkunhod sa mga risgo sa metaboliko sama sa sakit sa cardiovascular.
Epekto sa ubang mga parameter sa komposisyon sa lawas: Ang Tesamoreli usab adunay regulatory effect sa ubang mga parameter sa komposisyon sa lawas sa mga pasyente sa HIV. Pananglitan, sa pipila ka mga pagtuon, samtang ang body mass index (BMI) nagpakita nga walay mahinungdanong mga kausaban, ang komposisyon sa tambok sa lawas miuswag. Ang Tesamoreli mahimong ma-optimize ang pag-apod-apod sa tambok sa lawas nga dili makaapekto sa kinatibuk-ang gibug-aton, makunhuran ang sobra nga pagtipon sa tambok, madugangan ang mga sangkap sa masa sa lawas sama sa kaunuran, ug mapaayo ang kalidad sa lawas sa mga pasyente.
Paggamit sa Tesamoreli sa Fat Metabolism sa mga Pasyente sa HIV
Target nga Populasyon
Ang mga pasyente sa HIV nga adunay abnormal nga metabolismo sa tambok: Ang Tesamoreli nag-una nga gipakita alang sa mga pasyente sa HIV nga adunay abnormal nga metabolismo sa tambok, ilabi na niadtong adunay sobra nga visceral fat (pananglitan, sumala sa gitino sa CT o MRI scan sa tiyan nga nagpakita sa visceral adipose tissue [VAT] nga labaw sa normal nga mga han-ay). Kini nga mga pasyente kasagarang nagpakita sa hilabihang katambok sa tiyan, pagtaas sa sirkumperensiya sa hawak, ug mahimo usab nga adunay uban pang mga pagpakita sa metabolic syndrome, sama sa resistensya sa insulin ug dyslipidemia.
Panapos
Ingon usa ka epektibo nga ahente sa pagtambal alang sa abnormal nga metabolismo sa tambok sa mga pasyente sa HIV, ang Tesamoreli nag-regulate sa metabolismo sa tambok pinaagi sa daghang mga mekanismo, nagdula usa ka hinungdanon nga papel sa pagkunhod sa VAT, pagpaayo sa metabolismo sa tambok sa atay, pag-regulate sa pag-apod-apod sa tambok sa tibuuk nga lawas, ug pag-optimize sa komposisyon sa lawas.
Mga tinubdan
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, ug uban pa. 935. Epekto sa Tesamoreli sa mga Tawo nga adunay HIV nga adunay ug walay Dorsocervical Fat: Post Hoc Analysis sa Phase III Double Blind Placebo Control Trial[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2020,7(Supplement_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] Ulat sa Pagrepaso sa Klinikal: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
