~!phoenix_var84_0!~ 
~!phoenix_var84_1!~
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPUL REZULUI DE INFORMAȚII ȘI ÎN SCOPUL EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
~!phoenix_var96_0!~ ~!phoenix_var96_1!~
~!phoenix_var97_0!~ ~!phoenix_var97_1!~
~!phoenix_var99_0!~ ~!phoenix_var99_1!~
Reglarea transportului lipidelor și a metabolismului genelor: Tesamoreli poate regla expresia genelor legate de transportul și metabolismul lipidelor, cum ar fi membrii familiei apolipoproteinelor (Apo). ApoB este apolipoproteina primară a lipoproteinei cu densitate foarte scăzută (VLDL) și a lipoproteinei cu densitate scăzută (LDL), iar nivelurile sale de expresie sunt strâns corelate cu nivelurile de VLDL și LDL din plasmă. Tesamoreli poate reduce expresia ApoB, reduce sinteza și secreția de VLDL și LDL, scăzând astfel nivelurile plasmatice ale lipoproteinelor aterogene. În plus, Tesamoreli poate regla expresia ApoA-I, apolipoproteina primară a lipoproteinei de înaltă densitate (HDL). Expresia crescută a ApoA-I ajută la creșterea nivelului de HDL, promovează transportul invers al colesterolului și reduce riscul de boli cardiovasculare. La pacienții cu HIV, unde tulburările metabolismului lipidic însoțesc adesea anomalii ale metabolismului lipidic, efectele de reglementare ale Tesamoreli asupra transportului lipidelor și a genelor metabolismului pot ajuta la îmbunătățirea profilului lipidic al pacienților.
Efectele specifice ale Tesamoreli asupra metabolismului lipidelor la pacienții cu HIV
Reducerea țesutului adipos visceral (TVA)
Tesamoreli reduce semnificativ TVA-ul la pacienții cu HIV. Într-un studiu clinic de fază III care a implicat pacienți cu HIV, participanții au fost desemnați aleatoriu să primească fie 2 mg de Tesamoreli pe zi, fie un placebo timp de 26 de săptămâni. În grupul de tratament cu Tesamoreli, pacienții au prezentat o reducere semnificativă a TVA, iar această reducere a fost observată la pacienții cu diferite caracteristici inițiale (de exemplu, prezența sau absența grăsimii la nivelul gâtului). Pentru respondenții Tesamoreli (definiți ca pacienți cu o reducere de cel puțin 8% a TVA și care au aderat la tratament), TVA a scăzut semnificativ indiferent de prezența grăsimii gâtului și spatelui și nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între cele două grupuri (P = 0,657). Acest lucru sugerează că Tesamoreli are o eficacitate largă în reducerea TVA la pacienții cu HIV, independent de prezența grăsimii din spate. Reducerea TVA nu numai că îmbunătățește aspectul fizic al pacienților, dar și mai important reduce riscul de complicații metabolice legate de TVA, cum ar fi bolile cardiovasculare și rezistența la insulină.
Îmbunătățirea metabolismului grăsimilor hepatice
Reducerea conținutului de grăsime hepatică: La pacienții cu HIV, incidența bolii hepatice grase non-alcoolice (NAFLD) este mare și strâns asociată cu metabolismul anormal al grăsimilor. Tesamoreli are un efect terapeutic pozitiv asupra NAFLD legată de HIV. Într-un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, pacienții infectați cu HIV cu o fracție de grăsime hepatică (HFF) ≥5% au fost repartizați aleatoriu în grupul cu tesamorelină sau în grupul placebo și tratați timp de 12 luni. Rezultatele au arătat că pacienții din grupul Tesamoreli au avut o reducere mai semnificativă a HFF, cu o mărime a efectului absolut de -4,1% (IC 95% -7,6 la -0,7, P = 0,018) și o reducere relativă de 37% față de valoarea inițială (IC 95% -67 la -7, P = 0,016). După 12 luni de tratament, 35% dintre pacienții din grupul Tesamoreli au avut niveluri HFF sub 5%, comparativ cu doar 4% din grupul placebo (P = 0,0069). Acest lucru indică faptul că Tesamoreli reduce în mod eficient conținutul de grăsime hepatică și îmbunătățește metabolismul grăsimilor hepatice la pacienții cu HIV.
Efecte potențiale asupra histologiei hepatice: Analiza profilurilor de expresie a genelor hepatice la pacienții cu HIV-NAFLD a arătat că Tesamoreli a redus seturile de gene asociate cu inflamația, repararea țesuturilor și diviziunea celulară în ficat. Studii suplimentare de proteomică au arătat că Tesamoreli a condus la o reducere semnificativă a nivelurilor de proteine plasmatice ale factorului de creștere a endoteliului vascular A (VEGFA), factorului de creștere transformator β1 (TGFB1) și factorului de stimulare a coloniilor de macrofage 1 (CSF1), care sunt strâns asociate cu fibroza și inflamația ficatului. La pacienții tratați cu Tesamoreli, reducerea VEGFA plasmatică și CSF1 a fost asociată cu o scădere a scorurilor de activitate NAFLD, în timp ce reducerea TGFB1 și CSF1 a fost asociată cu o scădere a scorurilor de fibroză la nivel de genă. Acest lucru sugerează că Tesamoreli poate exercita efecte benefice asupra histologiei hepatice prin reglarea inflamației și a căilor legate de fibroză în ficat.
Figura 3 Relația modificărilor în plasma TGFB1 și CSF1 cu modificarea scorului de fibroză la nivel de genă la participanții tratați cu Tesamoreli.
Reglarea distribuției grăsimilor în întregul corp și a compoziției corporale
Reducerea grăsimii din trunchi: Pe lângă reducerea TVA, Tesamoreli are și un efect de reglementare semnificativ asupra grăsimii din trunchi la pacienții cu HIV. În studiile clinice, pacienții tratați cu Tesamoreli au arătat o reducere treptată a conținutului de grăsime din trunchi, ceea ce ajută la îmbunătățirea formei corpului și la reducerea problemelor precum proeminența abdominală cauzată de distribuția anormală a grăsimii. Reducerea grăsimii din trunchi este interconectată cu reducerea TVA-ului, îmbunătățind colectiv compoziția corporală.
Îmbunătățirea circumferinței taliei: Circumferința taliei este un indicator important al acumulării de grăsime abdominală. Tratamentul cu Tesamoreli îmbunătățește semnificativ circumferința taliei la pacienții cu HIV. În studiile clinice relevante, ambii respondenți ai Tesamoreli cu și fără grăsime la nivelul gâtului au arătat o reducere semnificativă a circumferinței taliei după 26 de săptămâni de tratament. Îmbunătățirea circumferinței taliei nu numai că reflectă reducerea grăsimii abdominale, dar este, de asemenea, strâns asociată cu riscuri metabolice reduse, cum ar fi bolile cardiovasculare.
Efecte asupra altor parametri de compoziție corporală: Tesamoreli are, de asemenea, un efect de reglare asupra altor parametri de compoziție corporală la pacienții cu HIV. De exemplu, în unele studii, în timp ce indicele de masă corporală (IMC) nu a arătat modificări semnificative, compoziția grăsimii corporale s-a îmbunătățit. Tesamoreli poate optimiza distribuția grăsimii corporale fără a afecta greutatea totală, poate reduce acumularea excesivă de grăsime, crește componentele masei corporale slabe, cum ar fi mușchii, și îmbunătățește calitatea corpului pacienților.
Aplicarea Tesamoreli în metabolismul grăsimilor la pacienții cu HIV
Populația țintă
Pacienți cu HIV cu metabolism anormal al grăsimilor: Tesamoreli este indicat în primul rând pentru pacienții cu HIV cu metabolism anormal al grăsimilor, în special celor cu grăsime viscerală excesivă (de exemplu, după cum este determinat de scanări CT abdominale sau RMN care arată țesut adipos visceral [TVA] depășind limitele normale). Acești pacienți prezintă de obicei obezitate abdominală, circumferință crescută a taliei și pot prezenta și alte manifestări ale sindromului metabolic, cum ar fi rezistența la insulină și dislipidemia.
Concluzie
Ca agent terapeutic eficient pentru metabolismul anormal al grăsimilor la pacienții cu HIV, Tesamoreli reglează metabolismul grăsimilor prin mecanisme multiple, jucând un rol semnificativ în reducerea TVA, îmbunătățirea metabolismului grăsimilor hepatice, reglarea distribuției grăsimilor pe întregul corp și optimizarea compoziției corporale.
Surse
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, et al. 935. Efectul Tesamoreli la persoanele cu HIV cu și fără grăsime dorsocervicală: Analiza post-hoc a studiului de control placebo dublu orb de fază III[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2020,7(Supplement_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] Raport de evaluare clinică: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): Agenția canadiană pentru medicamente și tehnologii în sănătate, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
