Ni Cocer Peptides 
23 ka adlaw ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Ang pagkatigulang, ingong dili kalikayan nga natural nga proseso sa buhing mga organismo, dugay nang nahimong sentro sa siyentipikong panukiduki. Sa pagtigulang sa mga organismo, ang mga selula anam-anam nga mosulod sa usa ka tigulang nga kahimtang, ug ang pagtipon niining mga senescent nga mga selula mahimong negatibong makaapekto sa normal nga pag-obra sa mga tisyu ug mga organo, nga mosangpot sa nagkalain-laing mga sakit nga may kalabutan sa edad. FOX04 - DRI mapuslanon alang sa paghawan sa tigulang nga mga selula.
Overview
Ang DSIP peptide, Delta-Sleep-Inducing Peptide, usa ka neuro-regulatory peptide bio-regulator. Gipasiugda niini ang regulasyon sa pagkatulog. Dugang pa, kini nag-impluwensya sa regulasyon sa temperatura sa lawas, rate sa kasingkasing, presyon sa dugo, threshold sa kasakit, ug sistema sa lymphatic factor, nga adunay kini nga mga epekto nga nagpakita sa pagsalig sa circadian rhythm.
Mekanismo sa Aksyon sa DSIP Peptide sa Pagkatulog
Regulasyon sa Neurotransmitter
5-Hydroxytryptamine (5-HT): Ang 5-HT usa ka importante nga neurotransmitter nga suod nga nalangkit sa regulasyon sa pagkatulog. Sa mga estado sa insomnia, sama sa modelo sa insomnia nga gipahinabo sa PCPA, ang lebel sa 5-HT mikunhod pag-ayo. Gipakita sa panukiduki nga ang DSIP peptides makapataas sa lebel sa 5-HT sa tisyu sa hippocampal, sa ingon makapauswag sa pagkatulog. Ang 5-HT mahimong mag-regulate sa neuronal excitability pinaagi sa paglihok sa lainlaing mga subtype sa receptor, sa ingon nakaimpluwensya sa siklo sa pagkatulog-pagmata. Ang 5-HT1A receptor agonists makapasiugda sa dili paspas nga paglihok sa mata (NREM) nga pagkatulog, samtang ang 5-HT2A receptor antagonist mahimong makapakunhod sa oras sa pagmata, ug makadugang sa kinatibuk-ang oras sa pagkatulog. Ang mga DSIP peptides mahimong mogamit sa ilang mga epekto sa regulasyon sa pagkatulog pinaagi sa pag-modulate sa pagpagawas, reuptake, o pakig-uban sa mga receptor sa 5-HT.
Dopamine (DA): Ang dopamine usab adunay hinungdanon nga papel sa regulasyon sa pagkatulog. Ubos sa normal nga mga kahimtang, ang kalihokan sa dopaminergic neuron nakatampo sa pagpadayon sa pagmata. Ang dili balanse sa lebel sa dopamine mahimong mosangpot sa mga sakit sa pagkatulog. Sa pipila ka mga modelo sa insomnia, ang lebel sa dopamine mikunhod, ug ang mga DSIP peptides mahimong partially ibalik ang lebel sa dopamine. Ang dopamine nag-regulate sa neural signaling pinaagi sa pagbugkos sa lainlaing mga receptor sa dopamine. Ang mga DSIP peptides mahimong makapauswag sa pagkatulog pinaagi sa pag-impluwensya sa kalihokan sa dopaminergic neurons, pag-regulate sa dopamine synthesis, pagpagawas, o metabolismo. Mahimo kini nga molihok sa mga hinungdan nga enzyme nga nahilambigit sa dopamine synthesis, sama sa tyrosine hydroxylase, nga nakaapekto sa rate sa dopamine synthesis ug sa ingon nakaimpluwensya sa balanse sa pagkatulog-pagmata.
Glutamate (Glu): Ang glutamate mao ang nag-unang excitatory neurotransmitter sa central nervous system. Atol sa insomnia, ang lebel sa glutamate mahimong mausab. Nakaplagan sa mga pagtuon sa siyensya nga ang mga DSIP peptide mahimong mag-regulate sa lebel sa glutamate sa tisyu sa hippocampal, nga nagdugang sa pagkunhod sa lebel sa glutamate sa pipila nga mga modelo. Ang glutamate nag-regulate sa neuronal excitability pinaagi sa pagbugkos sa ionotropic ug metabotropic glutamate receptors. Ang DSIP peptides makapadayon sa balanse sa neuronal excitability pinaagi sa pag-regulate sa glutamate receptor function o pag-impluwensya sa glutamate release ug uptake nga mga mekanismo, sa ingon adunay positibo nga epekto sa pagkatulog. Mahimo nila nga modulate ang kalihokan sa mga transporter sa glutamate aron makontrol ang mga konsentrasyon sa extracellular glutamate, nga mapugngan ang sobra o dili igo nga lebel nga makadaot sa pagkatulog.
Melatonin (MT): Ang Melatonin usa ka amine hormone nga gitago sa pineal gland nga adunay hinungdanon nga papel sa pag-regulate sa siklo sa pagkatulog-pagmata. Sa usa ka modelo sa ilaga sa insomnia, ang lebel sa melatonin sa hippocampus mikunhod pag-ayo, ug ang DSIP peptide nakahimo sa pagdugang sa lebel sa melatonin. Ang Melatonin nag-regulate sa circadian rhythm ug pagkatulog pinaagi sa pagbugkos sa MT1 ug MT2 receptors. Ang DSIP mahimong mogamit sa iyang regulatory effect sa pagkatulog pinaagi sa pag-impluwensya sa melatonin synthesis ug secretion sa pineal gland, o pinaagi sa modulate sa expression ug function sa melatonin receptors. Mahimong i-regulate niini ang kalihokan sa hinungdanon nga mga enzyme nga nalambigit sa synthesis sa melatonin, sama sa aromatase N-acetyltransferase (AANAT), sa ingon nakaimpluwensya sa lebel sa synthesis sa melatonin.
Figure 2 Pagpahayag sa FOXO4 sa mga pagsulay sa tawo nga nakit-an pinaagi sa immunofluorescent staining.
Epekto sa neuronal cells
Sa usa ka PCPA-induced insomnia rat model, ang HE staining nagpadayag nga ang modelo nga mga ilaga sa grupo nagpakita sa dakong pagtaas sa mga intercellular space, mas gamay nga gidak-on sa cell, dili regular nga morphology, ug loose matrix sa hippocampal tissue. Sa kasukwahi, ang DSIP peptide-treated nga grupo (sama sa sleep peptide inubanan sa cell-penetrating peptide group P-DSIP) nagpakita sa pagkunhod sa intercellular spaces, mas ordered cell arrangement, ug mas uniporme nga pag-apod-apod sa hippocampal tissue. Kini nagsugyot nga ang DSIP peptide makapauswag sa kadaot nga gipahinabo sa pagkatulog sa mga neuron sa hippocampal, magpadayon sa ilang normal nga morpolohiya ug istruktura, sa ingon masiguro ang ilang normal nga mga gimbuhaton sa pisyolohikal, ug mapadali ang regulasyon sa pagkatulog. Ang normal nga istruktura sa mga neuron mao ang pundasyon alang sa pagpasa ug paghiusa sa signal sa neural. Ang proteksiyon nga epekto sa DSIP peptide sa neuronal cells mahimong makatabang sa pagpasig-uli sa normal nga function sa neural pathways nga may kalabutan sa sleep regulation.
Ang DSIP peptides mahimong makaimpluwensya sa neuronal electrophysiological nga kalihokan. Ang mga neuron nagpadala og impormasyon pinaagi sa pagmugna og mga potensyal nga aksyon, ug ang mga elektrisidad nga mga pattern sa kalihokan sa mga neuron mausab sa panahon sa pagkatulog. Ang DSIP peptides mahimong mag-regulate sa mga channel sa ion sa neuronal cell membranes, mag-usab sa neuronal excitability ug pagpabuto frequency, sa ingon makaimpluwensya sa mga kahimtang sa pagkatulog. Mahimo nilang mapalambo ang kalihokan sa pipila ka mga channel sa potassium ion, nga maghimo sa mga neuron nga mas dali nga mosulod sa usa ka kahimtang sa pagpahulay ug magpasiugda sa pagsugod sa pagkatulog.
Mga mekanismo nga may kalabotan sa babag sa dugo-utok
Ang blood-brain barrier (BBB) usa ka importante nga babag tali sa dugo ug tisyu sa utok, nga nagpugong sa pagsulod sa daghang mga substansiya gikan sa dugo ngadto sa tisyu sa utok. Ang metabolismo sa DSIP peptides sa blood-brain barrier gi-catalyzed sa aminopeptidases. Sa kultura nga bovine brain microvascular endothelial cells (BBMEC, usa ka blood-brain barrier model), ang peptidyl dipeptidase A mahimo usab nga mag-metabolize sa DSIP pinaagi sa sequentially hydrolyzing dipeptides o tripeptides gikan sa carboxy terminal niini nga nonapeptide. Pinaagi sa pagdugang sa peptidyl dipeptidase A inhibitors (sama sa captopril) ug aminopeptidase inhibitors (sama sa besartan), ang metabolismo sa DSIP sa mga BBMEC mahimong hingpit nga ma-stabilize, nga nagpakita nga pinaagi sa pag-regulate sa kalihokan niini nga mga enzyme, mas daghang DSIP peptides ang makatabok sa babag sa dugo-utok ug makaabot sa tisyu sa utok aron magamit ang ilang mga epekto sa pag-regulate sa pagkatulog. Usa ka pagtuon misulay sa paghiusa sa DSIP peptides uban sa peptides nga makahimo sa pagtabok sa dugo-utok barrier (sama sa CBBBP) sa pagporma sa DSIP-CBBBP fusion peptides. Kini nga mga fusion peptides mahimong mas maayo nga makontrol ang lebel sa neurotransmitter, sama sa 5-HT, glutamate, dopamine, ug melatonin, nga moresulta sa mas maayo nga mga epekto sa pagpalambo sa pagkatulog. Pinaagi sa pag-optimize sa abilidad sa DSIP peptides nga makatabok sa babag sa dugo-utok, ang ilang mga epekto sa regulasyon sa pagkatulog mahimong mapauswag.
Ang papel sa DSIP peptides sa pagpaayo sa pagkatulog
1. Pagdugang sa kinatibuk-ang oras sa pagkatulog
Sa mga eksperimento sa mananap, ang DSIP peptides nagpakita sa abilidad sa pagpataas sa kinatibuk-ang oras sa pagkatulog sa mga mananap, bisan pa kon ipangalagad pinaagi sa intravenous o nasal nga mga ruta. Sa mga eksperimento sa puti nga mga rabbits sa New Zealand, ang intravenous injection sa DSIP peptides miresulta sa usa ka mahinungdanon nga pagtaas sa total nga oras sa pagkatulog kon itandi sa saline control group. Ang intranasal nga administrasyon parehas nga epektibo, nga ang intranasal nga grupo sa puti nga mga rabbits sa New Zealand nagpakita og mas taas nga total nga oras sa pagkatulog kaysa sa saline nga grupo. Gipakita niini nga ang DSIP peptide epektibo nga makapauswag sa pagsugod sa pagkatulog sa mga hayop ug magpadayon sa taas nga gidugayon sa pagkatulog. Ang dugang nga kinatibuk-ang oras sa pagkatulog hinungdanon alang sa pagkaayo sa lawas ug pagmentinar sa normal nga mga gimbuhaton sa pisyolohikal, tungod kay gitugotan niini ang tanan nga mga organo ug sistema nga makapahulay nga igo, nagtabang sa pag-ayo sa tisyu, regulasyon sa endocrine system, ug uban pang mga proseso.
Sa usa ka modelo sa ilaga nga naladlad sa chronic low-pressure hypoxia (HH), ang interbensyon sa phosphorylated DSIP peptide (p-DSIP) gipangalagad. Sumala sa mga resulta, ang p-DSIP nagpalambo sa non-rapid eye movement sleep (NREM) ug rapid eye movement sleep (REM) sa mga ilaga, nga nagdugang sa kinatibuk-ang oras sa pagkatulog. Gipakita niini nga ang DSIP peptide nagpasiugda sa pagkatulog sa lainlaing mga estado sa pagkatulog, pagpaayo sa istruktura sa pagkatulog ug pagpauswag sa kalidad sa pagkatulog.
2. Paglugway sa gidugayon sa pagkatulog sa hinay nga balud
Ang hinay nga pagkatulog (SWS), nailhan usab nga lawom nga pagkatulog, hinungdanon alang sa pagkaayo sa lawas ug pag-ayo. Ang DSIP peptide hinungdanon nga nagpalugway sa gidugayon sa pagkatulog sa hinay nga balud sa mga hayop. Sa mga eksperimento sa puti nga mga koneho sa New Zealand, ang intravenous ug intranasal nga administrasyon sa DSIP miresulta sa mas taas nga gidugayon sa pagkatulog sa hinay nga balud sa gitambalan nga grupo kumpara sa saline control group. Atol sa hinay nga balud nga yugto sa pagkatulog, ang metabolic rate mikunhod, ug ang mga kalihokan sa pisyolohikal sama sa pagpitik sa kasingkasing ug pagginhawa mohinay, nga nagtugot sa lawas nga moapil sa pag-ayo sa kaugalingon ug pagtipig sa enerhiya. Ang DSIP peptides makapalugway sa hinay nga balud nga gidugayon sa pagkatulog, sa ingon makapauswag sa kapasidad sa pagbawi sa lawas, makapahupay sa kakapoy, ug makapalig-on sa resistensya.
Gikan sa panglantaw sa neurobiological, ang DSIP peptides mahimong mag-regulate sa lebel sa neurotransmitter, magpataas sa lebel sa 5-HT ug melatonin, ug makapugong sa sobra nga neuronal excitation sa utok, sa ingon nagpasiugda sa pagsugod ug pagpadayon sa hinay nga pagkatulog. Ang mga proteksiyon nga epekto niini sa mga selula sa neuronal, pagmintinar sa ilang normal nga estraktura ug pag-obra, nakatampo usab sa pagmugna og neural nga palibot nga angay sa hinay nga pagkatulog.
3. Pagpauswag sa mga kinaiya nga may kalabutan sa pagkatulog
Sa mga eksperimento sa pamatasan, sama sa open field test, elevated plus maze test, ug tail suspension test, ang DSIP peptides nagpakita og mahinungdanong mga kalamboan sa kinaiya sa mga mananap nga insomniac. Sa open field test, ang modelo nga mga ilaga sa grupo nagpakita sa kamahinungdanon nga pagkunhod sa gilay-on sa paglihok ug oras sa kalihokan, samtang ang mga ilaga nga gitambalan sa DSIP peptide (pananglitan, ang P-DSIP nga grupo) nagpakita sa kamahinungdanon nga pagtaas sa distansya sa paglihok ug oras sa kalihokan, nga nagpakita nga ang DSIP peptide makapauswag sa kapasidad sa kalihokan sa insomniac nga mga ilaga ug makapahupay sa pagdili sa kalihokan tungod sa insomnia. Sa elevated plus maze test, ang gidaghanon sa mga higayon nga ang modelo nga grupo sa mga ilaga misulod sa bukas nga bukton ug ang oras nga gigugol sa bukas nga bukton naminusan pag-ayo. Bisan pa, pagkahuman sa pagdumala sa DSIP peptide, sama sa grupo nga P-DSIP, ang gidaghanon sa mga higayon nga ang mga ilaga misulod sa bukas nga bukton ug ang oras nga gigugol sa bukas nga bukton labi nga nadugangan, nga nagpaila nga ang DSIP peptide makapauswag sa pamatasan nga sama sa pagkabalaka sa mga ilaga nga insomniac. Sa pagsulay sa pagsuspinde sa ikog, ang modelo nga mga ilaga sa grupo nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga pagtaas sa panahon sa immobility ug usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa panahon sa pakigbisog. Apan, human sa administrasyon sa DSIP peptide (sama sa GABA nga grupo, P-DSIP nga grupo, ug DSIP nga grupo), ang mga ilaga nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa immobility nga panahon ug usa ka mahinungdanon nga pagtaas sa panahon sa pakigbisog, nga nagpakita nga ang DSIP peptide makapauswag sa depressive-like nga kinaiya sa insomniac nga mga ilaga. Ang DSIP peptide makapauswag sa emosyonal ug pamatasan nga mga isyu tungod sa insomnia.
Mga aplikasyon sa DSIP Peptide sa Regulasyon sa Pagkatulog
Sa panukiduki sa klinika, sa pipila ka gagmay nga mga obserbasyon sa klinika, pagkahuman sa pagdumala sa mga pormula nga may kalabotan sa DSIP peptide sa mga pasyente nga insomnia, ang kalidad sa pagkatulog sa pipila nga mga pasyente milambo sa lainlaing mga degree, sama sa mas mubo nga oras sa pagsugod sa pagkatulog, dugang nga giladmon sa pagkatulog, ug pagkunhod sa pagkahigmata sa kagabhion. Dugang pa, ang DSIP peptide mahimong magamit nga mag-inusara alang sa pagtambal sa insomnia o sa kombinasyon sa ubang mga tradisyonal nga tambal sa pagkatulog. Gipakita sa panukiduki nga kung giubanan sa pipila nga mga tambal nga anxiolytic o antidepressant, ang mga DSIP peptides nagpakita sa synergistic nga mga epekto, nga epektibo nga nagpauswag sa kalidad sa pagkatulog ug emosyonal nga kahimtang sa mga pasyente. Kung gigamit sa kombinasyon sa benzodiazepines, ang DSIP peptides makapakunhod sa dosis sa benzodiazepines, makapaubos sa risgo sa dili maayo nga mga reaksyon, ug makapauswag sa pagka-epektibo sa pagtambal.
Panapos
Ingon usa ka natural nga regulator sa pagkatulog, ang DSIP peptide nagpakita sa pagkaepektibo sa mga mekanismo sa regulasyon sa pagkatulog, mga epekto sa pagpaayo sa pagkatulog, ug mga aspeto sa aplikasyon.
Mga tinubdan
[1] Mu X, Qu L, Yin L, ug uban pa. Ang Pichia pastoris nagtago sa mga peptide nga nagtabok sa babag sa dugo-utok ug ang pagkaepektibo sa DSIP fusion peptide sa mga modelo sa mouse nga insomnia nga gipahinabo sa PCPA [J]. Mga utlanan sa Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, ug uban pa. Ang phosphorylated delta sleep inducing peptide nagpasig-uli sa spatial memory ug p-CREB nga ekspresyon pinaagi sa pagpalambo sa arkitektura sa pagkatulog sa taas nga altitude [J]. Mga Siyensya sa Kinabuhi, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, ug uban pa. Peptidyl dipeptidase A-catalyzed metabolismo sa delta sleep-inducing peptide sa bovine brain microvessel endothelial cells: usa ka cell culture model sa blood brain barrier [J]. Biochemical ug Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso RL DSIP--usa ka himan alang sa pag-imbestigar sa mekanismo sa pagsugod sa pagkatulog: usa ka pagrepaso [J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, ug uban pa. Ang relasyon sa istruktura-aktibidad sa mga epekto sa delta-sleep-inducing peptide (DSIP) sa pagkatulog sa ilaga [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
