कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा
23 दिन पहिले
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बुढ़ापा, जीवित जीव सभ में एगो अनिवार्य प्राकृतिक प्रक्रिया के रूप में, बहुत पहिले से वैज्ञानिक अनुसंधान के केंद्र बिंदु रहल बा। जइसे-जइसे जीव सभ के उमिर बढ़े ला, कोशिका सभ धीरे-धीरे बुढ़ापा के स्थिति में प्रवेश करे लीं आ एह बुढ़ापा के कोशिका सभ के जमाव से ऊतक आ अंग सभ के सामान्य कामकाज पर नकारात्मक परभाव पड़ सके ला जेकरा चलते उमिर से जुड़ल बिबिध बेमारी हो सके लीं। FOX04 – डीआरआई बुढ़ापा के कोशिका के साफ करे खातिर फायदेमंद होखेला।
अवलोकन कइल जाव
डीएसआईपी पेप्टाइड, डेल्टा-स्लीप-इंड्यूसिंग पेप्टाइड, एगो न्यूरो-रेगुलेटरी पेप्टाइड बायो-रेगुलेटर हवे। इ नींद के नियमन के बढ़ावा देवेला। एकरे अलावा, ई शरीर के तापमान के नियमन, दिल के धड़कन, ब्लड प्रेशर, दर्द के सीमा आ लिम्फ फैक्टर सिस्टम के प्रभावित करे ला आ ई परभाव सर्कैडियन लय पर निर्भरता के परदरशन करे ला।
नींद पर डीएसआईपी पेप्टाइड के क्रिया के तंत्र
न्यूरोट्रांसमीटर के नियमन के बारे में बतावल गइल बा
5-हाइड्रोक्सीट्रिप्टामाइन (5-एचटी): 5-एचटी एगो महत्वपूर्ण न्यूरोट्रांसमीटर ह जवन नींद के नियमन से बहुत नजदीक से जुड़ल बा। अनिद्रा के स्थिति में, जइसे कि पीसीपीए से पैदा होखे वाला अनिद्रा मॉडल, 5-एचटी के स्तर में काफी कमी आवे ला। शोध से पता चलता कि डीएसआईपी पेप्टाइड हिप्पोकैम्पस ऊतक में 5-एचटी के स्तर बढ़ा सकता, जवना से नींद में सुधार हो सकता। 5-एचटी अलग-अलग रिसेप्टर उपप्रकार सभ पर काम क के न्यूरॉनल उत्तेजना के नियंत्रित क सके ला, जेकरा से नींद-जाग चक्र के परभाव पड़े ला। 5-HT1A रिसेप्टर एगोनिस्ट गैर-रैपिड आई मूवमेंट (NREM) नींद के बढ़ावा दे सके लें जबकि 5-HT2A रिसेप्टर एन्टागोनिस्ट जागल के समय के कम क सके लें, आ कुल नींद के समय बढ़ा सके लें। डीएसआईपी पेप्टाइड 5-एचटी के रिसेप्टर्स के रिलीज, रिअपटेक भा इंटरैक्शन के मॉड्यूलेट क के नींद पर आपन रेगुलेटरी प्रभाव डाल सके ला।
डोपामाइन (DA): डोपामाइन नींद के नियमन में भी बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला। सामान्य स्थिति में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन सभ के सक्रियता जागलता के बनावे रखे में योगदान देले। डोपामाइन के स्तर में असंतुलन के चलते नींद के विकार हो सकता। कुछ अनिद्रा मॉडल सभ में डोपामाइन के स्तर कम हो जाला आ डीएसआईपी पेप्टाइड सभ डोपामाइन के स्तर के आंशिक रूप से बहाल क सके लें। डोपामाइन अलग-अलग डोपामाइन रिसेप्टर सभ से जुड़ के न्यूरल सिग्नलिंग के नियंत्रित करे ला। डीएसआईपी पेप्टाइड डोपामिनर्जिक न्यूरॉन सभ के सक्रियता के प्रभावित क के, डोपामाइन संश्लेषण, रिलीज भा मेटाबॉलिज्म के नियंत्रित क के नींद में सुधार क सके लें। ई डोपामाइन संश्लेषण में शामिल प्रमुख एंजाइम सभ पर काम क सके ला, जइसे कि टाइरोसिन हाइड्रोक्सिलेज, डोपामाइन संश्लेषण के दर के प्रभावित क सके ला आ एह तरीका से नींद-जाग के संतुलन के प्रभावित क सके ला।
ग्लूटामेट (Glu): ग्लूटामेट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्राथमिक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर हवे। अनिद्रा के दौरान ग्लूटामेट के स्तर में बदलाव हो सकता। वैज्ञानिक अध्ययन से पता चलल बा कि डीएसआईपी पेप्टाइड हिप्पोकैम्पस ऊतक में ग्लूटामेट के स्तर के नियंत्रित क सकता, जवना से कुछ मॉडल में ग्लूटामेट के स्तर में कमी बढ़ जाला। ग्लूटामेट आयनोट्रोपिक आ मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स से जुड़ के न्यूरॉनल उत्तेजना के नियंत्रित करे ला। डीएसआईपी पेप्टाइड ग्लूटामेट रिसेप्टर के कामकाज के नियंत्रित क के या ग्लूटामेट रिलीज आ अपटेक तंत्र के प्रभावित क के न्यूरॉनल उत्तेजना संतुलन बना के रख सके लें, जेकरा से नींद पर सकारात्मक प्रभाव पड़े ला। ई ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर सभ के सक्रियता के संतुलित क के बाह्य कोशिका ग्लूटामेट एकाग्रता के नियंत्रित क सके लें, जेकरा से नींद के बिपरीत परभाव ना पड़े से बेसी भा अपर्याप्त स्तर के रोकल जा सके ला।
मेलाटोनिन (MT): मेलाटोनिन एगो अमाइन हार्मोन हवे जे पिनियल ग्रंथि से स्रावित होला जे नींद-जाग चक्र के नियंत्रित करे में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला। अनिद्रा के चूहा मॉडल में हिप्पोकैम्पस में मेलाटोनिन के स्तर में काफी कमी आईल अवुरी डीएसआईपी पेप्टाइड मेलाटोनिन के स्तर बढ़ावे में सक्षम रहे। मेलाटोनिन एमटी 1 आ एमटी 2 रिसेप्टर्स से जुड़ के सर्कैडियन लय आ नींद के नियंत्रित करे ला। डीएसआईपी पिनियल ग्रंथि में मेलाटोनिन संश्लेषण आ स्राव के प्रभावित क के, या मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के अभिव्यक्ति आ कामकाज के मॉड्यूलेट क के नींद पर आपन नियामक प्रभाव डाल सके ला। ई मेलाटोनिन संश्लेषण में शामिल प्रमुख एंजाइम सभ के सक्रियता के नियंत्रित क सके ला, जइसे कि एरोमेटेज एन-एसिटाइलट्रांसफरेज़ (AANAT), जेकरा से मेलाटोनिन संश्लेषण के स्तर पर परभाव पड़े ला।

चित्र 2 इम्यूनोफ्लोरोसेंट धुंधलापन से पता चलल मानव वृषण में FOXO4 के अभिव्यक्ति।
न्यूरॉनल कोशिका पर प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा
पीसीपीए से पैदा भइल अनिद्रा चूहा मॉडल में, एचई धुंधलापन से पता चलल कि मॉडल समूह के चूहा सभ में इंटरसेलुलर स्पेस में काफी बढ़ती, छोट कोशिका के आकार, अनियमित आकृति बिज्ञान आ हिप्पोकैम्पस ऊतक में ढीला मैट्रिक्स देखल गइल। एकरे बिपरीत, डीएसआईपी पेप्टाइड से इलाज कइल समूह (जइसे कि कोशिका में घुसे वाला पेप्टाइड समूह पी-डीएसआईपी के साथ मिलल स्लीप पेप्टाइड) में इंटरसेलुलर स्पेस में कमी, कोशिका के ब्यवस्था के ढेर क्रमबद्धता आ हिप्पोकैम्पस ऊतक में ढेर एकरूप बितरण देखल गइल। एह से पता चले ला कि डीएसआईपी पेप्टाइड हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन सभ के नींद से होखे वाला नुकसान में सुधार क सके ला, इनहन के सामान्य आकृति आ संरचना के बना के रख सके ला, जेकरा से इनहन के सामान्य शारीरिक कामकाज सुनिश्चित हो सके ला आ नींद के नियमन में सुविधा हो सके ला। न्यूरॉन सभ के सामान्य संरचना न्यूरल सिग्नल ट्रांसमिशन आ इंटीग्रेशन के आधार हवे। न्यूरॉनल कोशिका प डीएसआईपी पेप्टाइड के सुरक्षात्मक प्रभाव नींद के नियमन से जुड़ल न्यूरल रास्ता के सामान्य कामकाज के बहाल करे में मदद क सकता।
डीएसआईपी पेप्टाइड न्यूरॉनल इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गतिविधि के प्रभावित कर सकेला। न्यूरॉन सभ एक्शन पोटेंशियल पैदा क के जानकारी के संचार करे लें आ नींद के दौरान न्यूरॉन सभ के बिद्युत गतिविधि के पैटर्न में बदलाव होला। डीएसआईपी पेप्टाइड न्यूरॉनल सेल झिल्ली सभ पर आयन चैनल सभ के नियंत्रित क सके लें, न्यूरॉनल उत्तेजना आ फायरिंग फ्रीक्वेंसी में बदलाव क सके लें, जेकरा से नींद के स्थिति पर परभाव पड़े ला। ई कुछ पोटेशियम आयन चैनल सभ के सक्रियता बढ़ा सके लें, जेकरा चलते न्यूरॉन सभ के आराम के स्थिति में प्रवेश करे के संभावना ढेर हो सके ला आ नींद के सुरुआत के बढ़ावा दे सके ला।
खून-मस्तिष्क बाधा से संबंधित तंत्र
खून-मस्तिष्क के बाधा (BBB) खून आ दिमाग के ऊतक के बीच एगो महत्वपूर्ण बाधा हवे जेवना से खून से कई पदार्थ सभ के दिमाग के ऊतक में प्रवेश पर रोक लगावल जाला। खून-मस्तिष्क के बाधा पर डीएसआईपी पेप्टाइड सभ के चयापचय एमिनोपेप्टाइडेज सभ द्वारा उत्प्रेरक के रूप में होला। संवर्धित गोजातीय मस्तिष्क के माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल कोशिका (BBMEC, एगो खून-मस्तिष्क बाधा मॉडल) में, पेप्टाइडाइल डाइपेप्टाइडेज ए भी एह नोनापेप्टाइड के कार्बोक्सी टर्मिनल से डाइपेप्टाइड भा ट्राइपेप्टाइड सभ के क्रमिक रूप से हाइड्रोलाइज क के डीएसआईपी के मेटाबोलाइज क सके ला। पेप्टाइडाइल डाइपेप्टाइडेज ए इनहिबिटर (जइसे कि कैप्टोप्रिल) आ एमिनोपेप्टाइडेज इनहिबिटर (जइसे कि बेसारटन) के मिला के बीबीएमईसी सभ में डीएसआईपी मेटाबॉलिज्म के पूरा तरीका से स्थिर कइल जा सके ला, ई बतावे ला कि एह एंजाइम सभ के सक्रियता के नियंत्रित क के अउरी डीएसआईपी पेप्टाइड सभ खून-मस्तिष्क के बाधा के पार क सके लें आ दिमाग के ऊतक में पहुँच के आपन नींद के नियंत्रित करे वाला परभाव देखा सके लें। एगो अध्ययन में डीएसआईपी पेप्टाइड सभ के खून-मस्तिष्क के बाधा (जइसे कि सीबीबीबीपी) के पार क के डीएसआईपी-सीबीबीबीपी फ्यूजन पेप्टाइड बनावे में सक्षम पेप्टाइड सभ के साथ फ्यूज करे के कोसिस कइल गइल। ई फ्यूजन पेप्टाइड न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर, जइसे कि 5-एचटी, ग्लूटामेट, डोपामाइन, आ मेलाटोनिन के बेहतर तरीका से नियंत्रित क सके लें, जेकरा परिणामस्वरूप नींद में सुधार पर बेहतर प्रभाव पड़े ला। डीएसआईपी पेप्टाइड के खून-मस्तिष्क के बाधा के पार करे के क्षमता के अनुकूलित क के नींद प एकर नियामक प्रभाव बढ़ावल जा सकता।
नींद में सुधार में डीएसआईपी पेप्टाइड के भूमिका
1. कुल नींद के समय बढ़ावल
जानवरन के प्रयोग में डीएसआईपी पेप्टाइड जानवरन में कुल नींद के समय बढ़ावे के क्षमता देखवले, चाहे ऊ नस में भा नाक के रास्ता से दिहल जाव. न्यूजीलैंड के सफेद खरगोश के संगे भईल प्रयोग में डीएसआईपी पेप्टाइड के नस में इंजेक्शन के नतीजा में खारा नियंत्रण समूह के मुक़ाबले कुल नींद के समय में काफी बढ़ोतरी भईल। इंट्रानेसल प्रशासन भी ओतने कारगर रहे, न्यूजीलैंड के सफेद खरगोश के इंट्रानेसल समूह में खारा समूह के मुक़ाबले कुल नींद के समय काफी जादा देखाई देलस। इ बतावेला कि डीएसआईपी पेप्टाइड जानवर में नींद के शुरुआत के प्रभावी ढंग से बढ़ावा दे सकता अवुरी नींद के लंबा समय तक बना के राख सकता। कुल नींद के समय बढ़ल शरीर के ठीक होखे आ सामान्य शारीरिक कामकाज के रखरखाव खातिर बहुत महत्व के होला, काहें से कि ई सभ अंग आ सिस्टम सभ के पर्याप्त रूप से आराम करे के इजाजत देला, ऊतक सभ के मरम्मत, अंत:स्रावी सिस्टम के नियमन आ अउरी प्रक्रिया सभ में सहायता करे ला।
पुराना कम दबाव हाइपोक्सिया (HH) के संपर्क में आवे वाला चूहा मॉडल में, फॉस्फोरिलेशन डीएसआईपी पेप्टाइड (पी-डीएसआईपी) के साथ हस्तक्षेप दिहल गइल। नतीजा के मुताबिक, पी-डीएसआईपी चूहा में नॉन-रैपिड आई मूवमेंट स्लीप (एनआरईएम) अवुरी रैपिड आई मूवमेंट स्लीप (आरईएम) के बढ़ा देलस, जवना से कुल नींद के समय बढ़ गईल। इ बतावेला कि डीएसआईपी पेप्टाइड अलग-अलग नींद के स्थिति में नींद के बढ़ावा देवेला, जवना से नींद के संरचना में सुधार होखेला अवुरी नींद के गुणवत्ता में बढ़ोतरी होखेला।
2. धीमी-धीमी लहर के नींद के अवधि बढ़ावल
धीमा लहर वाला नींद (SWS), जेकरा के गहिरा नींद भी कहल जाला, शरीर के ठीक होखे अवुरी मरम्मत खाती बहुत जरूरी होखेला। डीएसआईपी पेप्टाइड जानवरन में धीमी तरंग के नींद के अवधि के काफी बढ़ावेला। न्यूजीलैंड के सफेद खरगोश सभ के साथ प्रयोग में, डीएसआईपी के नस में आ नाक से दुनों तरीका से दिहला से इलाज कइल गइल समूह में खारा नियंत्रण समूह के तुलना में धीमा लहर के नींद के अवधि काफी ढेर रहल। धीमा लहर वाला नींद के स्टेज के दौरान मेटाबोलिक रेट में कमी आवेला अवुरी शारीरिक गतिविधि जईसे दिल के धड़कन अवुरी सांस लेवे में धीमा हो जाला, जवना से शरीर आत्म-मरम्मत अवुरी ऊर्जा के भंडारण में शामिल हो सकता। डीएसआईपी पेप्टाइड धीमा लहर के नींद के अवधि बढ़ा सकता, जवना से शरीर के रिकवरी क्षमता बढ़ सकता, थकान कम हो सकता अवुरी प्रतिरक्षा मजबूत हो सकता।
न्यूरोबायोलॉजिकल नजरिया से देखल जाय तब डीएसआईपी पेप्टाइड न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर के नियंत्रित क सके लें, 5-एचटी आ मेलाटोनिन के स्तर बढ़ा सके लें आ दिमाग में बहुत ढेर न्यूरॉनल उत्तेजना के रोक सके लें, जेकरा से धीमा लहर वाला नींद के सुरुआत आ रखरखाव के बढ़ावा मिले ला। न्यूरॉनल कोशिका सभ पर एकर सुरक्षात्मक प्रभाव, इनहन के सामान्य संरचना आ कामकाज के बना के रखे के काम भी धीमा लहर वाला नींद खातिर अनुकूल न्यूरल माहौल बनावे में योगदान देला।
3. नींद से जुड़ल व्यवहार में सुधार कइल
व्यवहार प्रयोग सभ में, जइसे कि ओपन फील्ड टेस्ट, एलिवेटेड प्लस मेज टेस्ट, आ टेल सस्पेंशन टेस्ट, डीएसआईपी पेप्टाइड सभ में अनिद्रा वाला जानवर सभ के ब्यवहार के परफार्मेंस में काफी सुधार देखल गइल। खुला मैदान के परीक्षण में मॉडल समूह के चूहा सभ में आंदोलन के दूरी आ गतिविधि के समय में काफी कमी देखल गइल जबकि डीएसआईपी पेप्टाइड (जइसे कि पी-डीएसआईपी समूह) से इलाज कइल गइल चूहा सभ में आंदोलन के दूरी आ गतिविधि के समय में काफी बढ़ती देखल गइल, ई बतावे ला कि डीएसआईपी पेप्टाइड अनिद्रा वाला चूहा सभ के गतिविधि क्षमता में सुधार क सके ला आ अनिद्रा के कारण होखे वाला गतिविधि निरोध के कम क सके ला। एलिवेटेड प्लस मेज टेस्ट में मॉडल ग्रुप के चूहा के खुला बांह में घुसे के संख्या अवुरी खुला बांह में बितावल समय में काफी कमी आईल। हालाँकि, डीएसआईपी पेप्टाइड के प्रशासन के बाद, जइसे कि पी-डीएसआईपी समूह में, चूहा सभ के खुला बांह में घुसे के संख्या आ खुला बांह में बितावल समय में काफी बढ़ती भइल, ई बतावे ला कि डीएसआईपी पेप्टाइड अनिद्रा वाला चूहा सभ में चिंता नियर व्यवहार में सुधार क सके ला। पूंछ निलंबन परीक्षण में मॉडल समूह के चूहा में गतिहीनता के समय में काफी बढ़ोतरी अवुरी संघर्ष के समय में काफी कमी देखाई देलस। हालाँकि, डीएसआईपी पेप्टाइड (जइसे कि गाबा समूह, पी-डीएसआईपी समूह, आ डीएसआईपी समूह) के प्रशासन के बाद चूहा सभ में गतिहीनता के समय में काफी कमी आ संघर्ष के समय में काफी बढ़ती देखल गइल, ई बतावे ला कि डीएसआईपी पेप्टाइड अनिद्रा वाला चूहा सभ में अवसाद नियर व्यवहार में सुधार क सके ला। डीएसआईपी पेप्टाइड अनिद्रा के चलते होखेवाला भावनात्मक अवुरी व्यवहारिक मुद्दा में सुधार क सकता।
नींद नियमन में डीएसआईपी पेप्टाइड के आवेदन
नैदानिक अनुसंधान में, कुछ छोट पैमाना पर नैदानिक निरीक्षण सभ में, अनिद्रा के मरीजन के डीएसआईपी पेप्टाइड से संबंधित फॉर्मूलेशन दिहला के बाद, कुछ मरीजन के नींद के गुणवत्ता में अलग-अलग डिग्री में सुधार भइल, जइसे कि नींद के सुरुआत के समय कम होखल, नींद के गहराई बढ़ल आ रात में जागल में कमी आइल। एकरे अलावा, डीएसआईपी पेप्टाइड के इस्तेमाल अनिद्रा के इलाज खातिर अकेले भा नींद के अउरी परंपरागत दवाई सभ के संयोजन में कइल जा सके ला। शोध से पता चलता कि जब कुछ खास चिंता निवारक चाहे अवसाद रोके वाली दवाई के संगे मिलावल जाला त डीएसआईपी पेप्टाइड सिनर्जिस्टिक प्रभाव देखावेला, जवना से मरीज के नींद के गुणवत्ता अवुरी भावनात्मक स्थिति में प्रभावी ढंग से सुधार होखेला। जब बेंजोडायजेपिन के संयोजन में इस्तेमाल कइल जाला तब डीएसआईपी पेप्टाइड बेंजोडायजेपिन के खुराक कम क सके ला, बिपरीत प्रतिक्रिया के खतरा कम क सके ला आ चिकित्सीय कारगरता बढ़ा सके ला।
अंतिम बात
प्राकृतिक नींद नियामक के रूप में, डीएसआईपी पेप्टाइड नींद के नियमन तंत्र, नींद में सुधार के प्रभाव अवुरी आवेदन के पहलू में कारगरता देखावेला।
स्रोत से मिलल बा
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