Na Cocer Peptides
23 ra ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Ko te koroheketanga, he tukanga taiao e kore e taea te karo i roto i nga rauropi ora, kua roa te waahi o te rangahau pūtaiao. Ka pakeke haere nga rauropi, ka uru haere nga pūtau ki roto i te ahua pakeke, a, ko te whakaemitanga o enei pūtau taipakeke ka pa kino ki te mahi noa o nga kopa me nga whekau, ka puta nga momo mate e pa ana ki te pakeke. FOX04 - He painga te DRI mo te whakakore i nga pūtau tawhito.
Tirohanga
DSIP peptide, Delta-Sleep-Inducing Peptide, he neuro-regulatory peptide bio-regulator. Ka whakatairanga i te whakaritenga mo te moe. I tua atu, ka awehia te whakaritenga o te pāmahana tinana, te reiti o te ngakau, te pehanga toto, te paepae mamae, me te punaha tauwehe lymphatic, me enei paanga e whakaatu ana i te ti'aturi o te manawataki circadian.
Te Hangahanga Mahi a DSIP Peptide mo te Moe
Whakahaerenga Neurotransmitter
5-Hydroxytryptamine (5-HT): Ko te 5-HT he neurotransmitter nui e hono tata ana ki te ture moe. I roto i nga ahuatanga o te ohoroa, penei i te tauira o te moe moe a te PCPA, ka tino whakahekehia nga taumata 5-HT. Ko nga rangahau e tohu ana ka taea e nga peptides DSIP te whakanui ake i nga taumata 5-HT i roto i te kiko hippocampal, na reira ka pai ake te moe. Ka taea e 5-HT te whakahaere i te whakakorikori neuronal ma te mahi i runga i nga momo momo kaiwhakawhiwhi rereke, na reira ka awe i te huringa moe-ara. 5-HT1A ka taea e nga kaiawhina agonists te whakatairanga i te moe kore tere o te kanohi (NREM), i te mea ka whakaitihia e nga kaiwhaiwhai 5-HT2A te wa oho, me te whakanui ake i te wa moe. Ka taea e nga peptides DSIP te whakamahi i o raatau mana whakahaere mo te moe ma te whakarereke i te tuku, te whakahoki, te taunekeneke ranei me nga kaiwhakawhiwhi o 5-HT.
Dopamine (DA): Ko te Dopamine he mahi nui ki te whakarite mo te moe. I raro i nga tikanga noa, ko te mahi o nga neuron dopaminergic ka whai waahi ki te pupuri i te oho. Ko te kore taurite o nga taumata dopamine ka arai pea ki te mate moe. I etahi tauira ohoroa, ka heke nga taumata dopamine, ka taea e nga peptides DSIP te whakahoki i nga taumata dopamine. Ko te Dopamine te whakahaere i nga tohu neural na roto i te herea ki nga kaiwhakawhiwhi dopamine rereke. Ka taea e nga peptides DSIP te whakapai ake i te moe ma te awe i nga mahi o nga neuron dopaminergic, te whakahaere i te whakahiato dopamine, te tuku, te paopao ranei. Ka taea e ia te mahi i runga i nga enzymes matua e uru ana ki te whakahiato dopamine, penei i te tyrosine hydroxylase, e pa ana ki te tere o te whakahiato dopamine me te awe i te toenga moe-ara.
Glutamate (Glu): Ko te Glutamate te neurotransmitter excitatory tuatahi i roto i te punaha io matua. I te ohoroa, ka rereke pea nga taumata glutamate. Kua kitea e nga rangahau pūtaiao ka taea e nga peptides DSIP te whakahaere i nga taumata glutamate i roto i te kiko hippocampal, ka piki ake nga taumata glutamate iti i etahi tauira. Ko te Glutamate e whakahaere ana i te whakakorikori neuronal ma te here ki nga kaiwhakawhiwhi glutamate ionotropic me te metabotropic. Ka taea e nga peptides DSIP te pupuri i te taurite o te neuronal excitability ma te whakahaere i te mahi kaikawe glutamate, te awe ranei i te tuku glutamate me nga tikanga tango, na reira ka whai hua pai ki te moe. Ka taea e ratou te whakarereke i nga mahi a nga kaikawe glutamate ki te whakahaere i nga kukū o te glutamate extracellular, hei aukati i te nui rawa atu, te kore rawa ranei o nga taumata e pa kino ana ki te moe.
Melatonin (MT): Ko te Melatonin he taiaki amine na te repe pineal e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te huringa moe-ara. I roto i te tauira kiore o te ohoroa, kua tino whakahekehia nga taumata melatonin i roto i te hippocampus, me te DSIP peptide i kaha ki te whakanui ake i nga taumata melatonin. Ko te Melatonin e whakahaere ana i te rerenga circadian me te moe ma te here ki nga kaiwhakawhiwhi MT1 me MT2. Ka taea e te DSIP te whakamahi i ona paanga ture mo te moe ma te awe i te whakahiato melatonin me te hunanga i roto i te repe pineal, ma te whakarereke ranei i te korero me te mahi a nga kaiwhakawhiwhi melatonin. Ka taea e ia te whakahaere i nga mahi o nga whaakiki matua e uru ana ki te whakahiato melatonin, penei i te aromatase N-acetyltransferase (AANAT), na reira ka awe i nga taumata whakahiato melatonin.

Whakaatu 2 Ko te whakaaturanga o te FOXO4 i roto i nga whakamatautau tangata ka kitea e te taatai immunofluorescent.
Nga paanga ki nga pūtau neuronal
I roto i te tauira kiore insomnia-induced PCPA, HE whakakikoruatanga i whakaatu ko nga kiore roopu tauira i whakaatu i te tino piki haere o nga mokowā intercellular, te rahi o te pūtau iti, te morphology kōhikohiko, me te matrix wewete i roto i te kiko hippocampal. Engari, ko te DSIP peptide-treased group (pēnei i te peptide moe i honoa me te roopu peptide-penetrating-cell P-DSIP) i whakaatu i te whakahekenga o nga waahi intercellular, he nui ake te raupapa o nga pūtau, me te nui ake o te tohatoha i roto i te kiko hippocampal. Ko te tohu tenei ka taea e te DSIP peptide te whakapai ake i te kino o te moe ki nga neuron hippocampal, te pupuri i o raatau ahua me te hanganga, ma te whakarite i o raatau mahi a-tinana, me te whakahaere i nga whakaritenga mo te moe. Ko te hanganga noa o nga neurons te turanga mo te tuku tohu neural me te whakauru. Ko te paanga whakamarumaru o te DSIP peptide ki runga i nga pūtau neuronal ka awhina pea ki te whakaora i te mahi noa o nga ara neural e pa ana ki te ture moe.
Ka awe pea nga peptides DSIP i nga mahi electrophysiological neuronal. Ka tukuna e nga neurons nga korero ma te whakaputa i nga kaha mahi, ka huri nga tauira mahi hiko o nga neuron i te wa e moe ana. Ka taea e nga peptides DSIP te whakahaere i nga awa katote i runga i nga kiriuhi pūtau neuronal, te whakarereke i te hihiko neuronal me te auau pupuhi, na reira ka awe i nga ahuatanga moe. Ka whakarei ake pea i nga mahi o etahi hongere katote pāhare pāporo, ka kaha ake nga neurons ki te uru ki roto i te waahi okiokinga me te whakatairanga i te tiimata o te moe.
Nga tikanga e pa ana ki te arai toto-roro
Ko te arai toto-roro (BBB) he arai nui i waenga i te toto me te kiko roro, e aukati ana i te urunga o nga matū maha mai i te toto ki roto i te kiko roro. Ko te whakawhitinga o nga peptides DSIP i te arai toto-roro ka whakahiatohia e nga aminopeptidases. I roto i nga pūtau endothelial microvascular roro bovine (BBMEC, he tauira arai toto-roro), ka taea hoki e te peptidyl dipeptidase A te whakakorikori i te DSIP ma te whakamaarama i nga dipeptides, tripeptides ranei mai i te kapeka carboxy o tenei nonapeptide. Ma te taapiri i nga aukati peptidyl dipeptidase A (penei i te captopril) me te aukati aminopeptidase (penei i te besartan), ka taea te whakapumautanga o te DSIP metabolism i roto i nga BBMEC, e tohu ana ma te whakahaere i nga mahi o enei enzymes, ka nui ake nga peptides DSIP ka taea te whakawhiti i te arai toto-roro ka tae atu ki te kiko roro ki te mahi i o raatau paanga moe-whakahaere. I ngana tetahi rangahau ki te whakakotahi i nga peptides DSIP me nga peptides e kaha ana ki te whakawhiti i te arai toto-roro (penei i te CBBBP) ki te hanga i nga peptides whakakotahitanga DSIP-CBBBP. Ka taea e enei peptides whakakotahi te pai ake te whakahaere i nga taumata neurotransmitter, penei i te 5-HT, glutamate, dopamine, me te melatonin, ka pai ake nga paanga ki te whakapai ake i te moe. Ma te arotau i te kaha o nga peptides DSIP ki te whakawhiti i te arai toto-roro, ka taea te whakarei ake i o raatau mana whakahaere mo te moe.
Ko te mahi a te DSIP peptides ki te whakapai ake i te moe
1. Te whakanui ake i te wa moe katoa
I roto i nga whakamatautau kararehe, i whakaatuhia e te DSIP peptides te kaha ki te whakanui ake i te wa mo te moe i roto i nga kararehe, ahakoa ahakoa i tukuna ma nga huarahi whakaroto, nasal ranei. I roto i nga whakamatautau me nga rapiti ma o Aotearoa, i werohia nga peptides DSIP ki roto i te toto ka nui te pikinga o te taima moe katoa ka whakaritea ki te roopu whakahaere tote. He rite tonu te whai huatanga o te whakahaerenga i roto i te ihu, me te roopu o nga rapeti ma o Aotearoa he roa ake te roa o te wa moe i te roopu tote. E tohu ana tenei ka taea e te DSIP peptide te whakatairanga i te tiimata o te moe i roto i nga kararehe me te pupuri i te roanga o te moe. He mea nui te whakanui ake i te taima moe mo te whakaora tinana me te pupuri i nga mahi aa-tinana, na te mea ka taea e nga whekau me nga punaha katoa te okioki tika, ka awhina i te whakatikatika o te kiko, te whakaritenga o te punaha endocrine, me etahi atu tukanga.
I roto i te tauira kiore e pa ana ki te hypoxia-iti-iti (HH), i whakahaerehia te wawaotanga me te phosphorylated DSIP peptide (p-DSIP). E ai ki nga hua, i whakanuia e te p-DSIP te moe kore tere o te kanohi (NREM) me te moe tere o te kanohi (REM) i roto i nga kiore, ka piki ake te wa moe katoa. E whakaatu ana tenei ko te DSIP peptide e whakatairanga ana i te moe puta noa i nga momo momo moe, te whakapai ake i te hanganga moe me te whakapai ake i te kounga o te moe.
2. Te whakaroa i te roanga o te moe ngaru puhoi
Ko te moe ngaru puhoi (SWS), e mohiotia ana ko te moe hohonu, he mea nui mo te whakaora tinana me te whakatikatika. Ko te DSIP peptide ka tino whakaroa te roanga moe ngaru puhoi i roto i nga kararehe. I roto i nga whakamatautau me nga rapeti ma o Niu Tireni, ko te whakahaerenga a-roto me te whaka-roto o te DSIP i tino roa ake te roanga o te moe ngaru puhoi i roto i te roopu rongoa ki te roopu whakahaere tote. I te wa e moe ana te ngaru puhoi, ka heke te reiti metabolic, me nga mahi ahuwhenua penei i te reiti o te ngakau me te manawa ka puhoi, ka taea e te tinana te uru ki te whakatikatika me te penapena hiko. Ka taea e nga peptides DSIP te whakaroa i te roanga o te moe ngaru puhoi, na reira ka whakarei ake i te kaha whakaora o te tinana, te whakaheke i te ngenge, me te whakapakari i te mate.
Mai i te tirohanga neurobiological, ka taea e te DSIP peptides te whakahaere i nga taumata neurotransmitter, te whakanui ake i te 5-HT me nga taumata melatonin, me te aukati i te nui o te whakaongaonga neuronal i roto i te roro, na reira ka whakatairanga i te tiimata me te pupuri i te moe ngaru puhoi. Ko ona paanga whakamarumaru ki nga pūtau neuronal, te pupuri i o raatau hanganga me o raatau mahi, ka whai waahi ano ki te hanga i te taiao neural e pai ana ki te moe ngaru puhoi.
3. Te whakapai ake i nga whanonga e pa ana ki te moe
I roto i nga whakamatautau whanonga, penei i te whakamatautau parae tuwhera, te whakamatautau maze me te maze, me te whakamatautau whakatārewatanga hiku, i whakaatu nga peptides DSIP i nga whakapainga nui i roto i nga mahi whanonga o nga kararehe moepuku. I roto i te whakamātautau parae tuwhera, ko nga kiore o te roopu tauira i tino heke te tawhiti neke me te wa mahi, ko nga kiore i tukuna ki te DSIP peptide (hei tauira, ko te roopu P-DSIP) i whakaatu i te nui haere o te tawhiti neke me te wa mahi, e tohu ana ka taea e te DSIP peptide te whakapai ake i te kaha o te ngohe o nga kiore insomniac me te whakaiti i te aukati mahi na te ohoroa. I roto i te whakamatautau maze teitei me te maze, ko te maha o nga wa i uru ai nga kiore roopu tauira ki te ringa tuwhera me te wa i pau i te ringa tuwhera i tino heke. Engari, i muri i te whakahaeretanga o te peptide DSIP, penei i te roopu P-DSIP, ko te maha o nga wa i uru mai ai nga kiore ki roto i te ringa tuwhera me te wa e noho ana i roto i te ringa tuwhera ka tino piki ake, e tohu ana ka taea e te DSIP peptide te whakapai ake i te ahua o te awangawanga i roto i nga kiore moe. I roto i te whakamatautau whakatārewatanga hiku, ko nga kiore o te roopu tauira i whakaatu i te pikinga nui o te wa mokowhiti me te heke nui o te wa pakanga. Engari, i muri i te whakahaerenga o te peptide DSIP (pēnei i te roopu GABA, te roopu P-DSIP, me te roopu DSIP), i whakaatu nga kiore i te hekenga nui o te wa immobility me te piki nui o te wa pakanga, e tohu ana ka taea e te DSIP peptide te whakapai ake i te ahua o te ahua pouri i roto i nga kiore insomniac. Ka taea e te DSIP peptide te whakapai ake i nga take aronganui me te whanonga na te ohoroa.
Nga tono a DSIP Peptide i roto i te Ture Moe
I roto i nga rangahau haumanu, i etahi tirohanga haumanu iti-iti, i muri i te whakahaerenga i nga hanganga e pa ana ki te DSIP peptide ki nga turoro o te ohoroa, kua pai ake te kounga o te moe o etahi turoro ki nga tohu rereke, penei i te poto ake o te wa o te moe, te whakanui ake i te hohonu o te moe, me te whakaiti i nga oho o te po. I tua atu, ka taea te whakamahi DSIP peptide anake mo te maimoatanga ohoroa, ki te whakakotahi ranei me etahi atu rongoa mo te moe. Ko nga rangahau e tohu ana ka honoa ki etahi rongoa anxiolytic, antidepressant ranei, ka whakaatu nga peptides DSIP i nga paanga mahitahi, ka pai ake te whakapai ake i te kounga o te moe me te ahua kare a te hunga mate. Ina whakamahia me te benzodiazepines, ka taea e te DSIP peptides te whakaheke i te inenga o te benzodiazepines, te whakaheke i te tupono o nga tauhohenga kino, me te whakarei ake i te kaha o te rongoa.
Whakamutunga
Hei kaiwhakarite mo te moe maori, ko te DSIP peptide e whakaatu ana i te whai huatanga o nga tikanga mo te moe, te whakapai ake i te moe, me nga waahanga tono.
Puna
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. I hunahia e Pichia pastoris nga peptide e whakawhiti ana i te arai toto-roro me te kaha o te DSIP fusion peptide i roto i nga tauira kiore ohoroa a PCPA [J]. Frontiers in Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Ko te peptide e whakahiato ana i te moe a Phosphorylated delta e whakahoki ana i te mahara mokowhiti me te whakapuaki p-CREB ma te whakapai ake i te hoahoanga moe i te teitei teitei [J]. Pūtaiao Ora, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl dipeptidase A-catalyzed metabolism o delta moe-whakaawe peptide i roto i te roro bovine microvessel endothelial pūtau: he tauira ahurea pūtau o te arai roro toto [J]. Ko nga Whakawhitiwhiti Rangahau Biochemical me Biophysical, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso RL DSIP--he taputapu mo te tirotiro i te tikanga moe moe: he arotake[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Te hononga hanganga-mahi i roto i nga paanga o te delta-moe-inducing peptide (DSIP) ki te moe kiore [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake: