Аўтар Cocer Peptides 
23 дні таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Старэнне, як непазбежны натуральны працэс у жывых арганізмах, ужо даўно з'яўляецца цэнтрам навуковых даследаванняў. Калі арганізм старэе, клеткі паступова пераходзяць у старэючы стан, і назапашванне гэтых старэючых клетак можа негатыўна паўплываць на нармальнае функцыянаванне тканак і органаў, што прывядзе да розных узроставых захворванняў. FOX04 - DRI карысны для ачышчэння старэючых клетак.
Агляд
Пептыд DSIP, пептыд, які выклікае дэльта-сон, з'яўляецца нейра-рэгулятарным пептыдам біярэгулятарам. Гэта спрыяе рэгуляцыі сну. Акрамя таго, ён уплывае на рэгуляцыю тэмпературы цела, частату сардэчных скарачэнняў, артэрыяльны ціск, болевы парог і сістэму лімфатычных фактараў, прычым гэтыя эфекты залежаць ад сутачнага рытму.
Механізм дзеяння пептыда DSIP на сон
Рэгуляцыя нейрамедыятараў
5-Гідраксітрыптамін (5-НТ): 5-НТ з'яўляецца важным нейрамедыятарам, цесна звязаным з рэгуляцыяй сну. У станах бессані, такіх як мадэль бессані, выкліканай PCPA, узровень 5-HT значна зніжаецца. Даследаванні паказваюць, што пептыды DSIP могуць павышаць узровень 5-HT ў тканінах гіпакампа, тым самым паляпшаючы сон. 5-HT можа рэгуляваць узбудлівасць нейронаў, уздзейнічаючы на розныя падтыпы рэцэптараў, тым самым уплываючы на цыкл сон-няспанне. Аганісты рэцэптараў 5-HT1A могуць спрыяць сну без хуткіх рухаў вачэй (NREM), у той час як антаганісты рэцэптараў 5-HT2A могуць скараціць час няспання і павялічыць агульны час сну. Пептыды DSIP могуць аказваць сваё рэгулятарнае ўздзеянне на сон шляхам мадуляцыі вызвалення, зваротнага захопу або ўзаемадзеяння з рэцэптарамі 5-НТ.
Дофаміна (DA): Дофаміна таксама гуляе вырашальную ролю ў рэгуляцыі сну. У звычайных умовах актыўнасць дофаминергических нейронаў спрыяе падтрыманню няспання. Дысбаланс узроўняў дофаміна можа прывесці да парушэнняў сну. У некаторых мадэлях бессані ўзровень дофаміна зніжаецца, і пептыды DSIP могуць часткова аднавіць узровень дофаміна. Дофамін рэгулюе нервовую перадачу сігналаў, звязваючыся з рознымі рэцэптарамі дофаміна. Пептыды DSIP могуць паляпшаць сон, уплываючы на актыўнасць дофамінергічных нейронаў, рэгулюючы сінтэз, вызваленне або метабалізм дофаміна. Ён можа ўздзейнічаць на ключавыя ферменты, якія ўдзельнічаюць у сінтэзе дофаміна, такія як тыразінгідраксілаза, уплываючы на хуткасць сінтэзу дофаміна і тым самым уплываючы на баланс сну і няспання.
Глутамат (Glu): Глутамат з'яўляецца асноўным узбуджальным нейрамедыятарам у цэнтральнай нервовай сістэме. Падчас бессані ўзровень глутамата можа быць зменены. Навуковыя даследаванні выявілі, што пептыды DSIP могуць рэгуляваць узровень глутамата ў тканіны гіпакампа, павялічваючы зніжаны ўзровень глутамата ў некаторых мадэлях. Глутамат рэгулюе ўзбудлівасць нейронаў шляхам звязвання з ионотропными і метаботропными рэцэптарамі глутамата. Пептыды DSIP могуць падтрымліваць баланс узбудлівасці нейронаў, рэгулюючы функцыю рэцэптара глутамата або ўплываючы на механізмы вызвалення і паглынання глутамата, тым самым аказваючы станоўчы ўплыў на сон. Яны могуць мадуляваць актыўнасць транспарцёраў глутамата для кантролю пазаклеткавай канцэнтрацыі глутамата, прадухіляючы негатыўны ўплыў празмернага або недастатковага ўзроўню на сон.
Мелатонін (МТ): Мелатонін - гэта гармон аміна, які вылучаецца эпіфізам і гуляе важную ролю ў рэгуляцыі цыклу сну і няспання. У пацучынай мадэлі бессані ўзровень мелатоніна ў гіпакампа быў значна зніжаны, а пептыд DSIP змог павысіць узровень мелатоніна. Мелатонін рэгулюе сутачны рытм і сон шляхам звязвання з рэцэптарамі МТ1 і МТ2. DSIP можа аказваць рэгулятарнае ўздзеянне на сон, уплываючы на сінтэз і сакрэцыю мелатоніна ў шишковидной залозе або мадулюючы экспрэсію і функцыю рэцэптараў мелатоніна. Ён можа рэгуляваць актыўнасць ключавых ферментаў, якія ўдзельнічаюць у сінтэзе мелатоніна, такіх як ароматаза N-ацэтылтрансфераза (AANAT), тым самым уплываючы на ўзровень сінтэзу мелатоніна.
Малюнак 2 Экспрэсія FOXO4 у насенніках чалавека, выяўленая імунафлюарэсцэнтным афарбоўваннем.
Ўздзеянне на нейрональныя клеткі
На мадэлі бессані ў пацукоў, выкліканай PCPA, афарбоўванне HE паказала, што пацукі мадэльнай групы дэманстравалі значнае павелічэнне міжклеткавых прастор, меншы памер клетак, нерэгулярную марфалогію і друзлы матрыкса ў тканіны гіпакампа. Наадварот, група, якая атрымлівала пептыд DSIP (напрыклад, пептыд сну ў спалучэнні з групай пептыдаў P-DSIP, якія пранікаюць у клетку), паказала памяншэнне міжклеткавых прастор, больш упарадкаванае размяшчэнне клетак і больш раўнамернае размеркаванне ў тканіны гіпакампа. Гэта сведчыць аб тым, што пептыд DSIP можа палепшыць пашкоджанне нейронаў гіпакампа, выкліканае сном, падтрымліваць іх нармальную марфалогію і структуру, тым самым забяспечваючы іх нармальныя фізіялагічныя функцыі, і спрыяць рэгуляцыі сну. Нармальная структура нейронаў з'яўляецца асновай для перадачы і інтэграцыі нервовых сігналаў. Ахоўны эфект пептыда DSIP на нейрональныя клеткі можа дапамагчы аднавіць нармальную функцыю нервовых шляхоў, звязаных з рэгуляцыяй сну.
Пептыды DSIP могуць уплываць на электрафізіялагічную актыўнасць нейронаў. Нейроны перадаюць інфармацыю шляхам генерацыі патэнцыялаў дзеяння, і схемы электрычнай актыўнасці нейронаў змяняюцца падчас сну. Пептыды DSIP могуць рэгуляваць іённыя каналы на клеткавых мембранах нейронаў, змяняючы ўзбудлівасць нейронаў і частату спрацоўвання, тым самым уплываючы на стан сну. Яны могуць узмацняць актыўнасць пэўных каналаў іёнаў калія, робячы нейроны больш схільнымі пераходзіць у стан спакою і спрыяючы наступленню сну.
Механізмы, звязаныя з гематоэнцефаліческій бар'ерам
Гематоэнцефаліческій бар'ер (ГЭБ) з'яўляецца важным бар'ерам паміж крывёю і тканінай мозгу, які абмяжоўвае паступленне многіх рэчываў з крыві ў тканіну мозгу. Метабалізм пептыдаў DSIP на гематоэнцефаліческій бар'еры каталізуецца аминопептидазами. У культывуемых мікрасасудзістых эндатэліяльных клетках галаўнога мозгу буйной рагатай жывёлы (BBMEC, мадэль гематоэнцефаліческій бар'ера) пептыдылдыпептыдаза А можа таксама метабалізаваць DSIP шляхам паслядоўнага гідралізу дыпептыдаў або трыпептыдаў з карбаксільнай канцавы гэтага нонапептыда. Дадаючы інгібітары пептыдылдыпептыдазы А (напрыклад, каптапрыл) і інгібітары амінапептыдазы (напрыклад, бесартан), можна цалкам стабілізаваць метабалізм DSIP у BBMEC, што паказвае на тое, што, рэгулюючы актыўнасць гэтых ферментаў, больш пептыдаў DSIP могуць перасякаць гематоэнцефаліческій бар'ер і дасягаць тканін мозгу, каб аказваць свой эфект рэгуляцыі сну. У даследаванні была зроблена спроба зліцця пептыдаў DSIP з пептыдамі, здольнымі перасякаць гематоэнцефаліческій бар'ер (напрыклад, CBBBP), з адукацыяй злітых пептыдаў DSIP-CBBBP. Гэтыя злітыя пептыды могуць лепш рэгуляваць узровень нейрамедыятараў, такіх як 5-HT, глутамат, дофамін і мелатонін, што прыводзіць да лепшага ўздзеяння на паляпшэнне сну. Аптымізуючы здольнасць пептыдаў DSIP перасякаць гематоэнцефаліческій бар'ер, можна ўзмацніць іх рэгулятарнае ўздзеянне на сон.
Ролю пептыдаў DSIP ў паляпшэнні сну
1. Павелічэнне агульнага часу сну
У эксперыментах на жывёл пептыды DSIP прадэманстравалі здольнасць павялічваць агульны час сну ў жывёл, незалежна ад таго, нутравенна ці праз нос яны ўводзяцца. У эксперыментах з новазеландскімі белымі трусамі нутравенныя ін'екцыі пептыдаў DSIP прывялі да значнага павелічэння агульнага часу сну ў параўнанні з кантрольнай групай фізіялагічнага раствора. Інтраназальнае ўвядзенне было гэтак жа эфектыўным, пры гэтым інтраназальнае група новазеландскіх белых трусоў дэманстравала значна большы агульны час сну, чым група фізіялагічнага раствора. Гэта паказвае на тое, што пептыд DSIP можа эфектыўна спрыяць наступу сну ў жывёл і падтрымліваць працяглую працягласць сну. Павелічэнне агульнага часу сну мае вырашальнае значэнне для аднаўлення арганізма і падтрымання нармальных фізіялагічных функцый, паколькі дазваляе ўсім органам і сістэмам адпачыць належным чынам, спрыяючы аднаўленню тканін, рэгуляцыі эндакрыннай сістэмы і іншым працэсам.
У мадэлі пацукоў, якія падвяргаліся хранічнай гіпаксіі нізкага ціску (HH), было ўведзена ўмяшанне з фасфарыляваным пептыдам DSIP (p-DSIP). Згодна з вынікамі, p-DSIP паляпшаў сон без хуткіх рухаў вачэй (NREM) і сон з хуткімі рухамі вачэй (REM) у пацукоў, павялічваючы агульны час сну. Гэта паказвае, што пептыд DSIP спрыяе сну ў розных станах сну, паляпшаючы структуру сну і паляпшаючы якасць сну.
2. Пашырэнне працягласці павольнага сну
Павольны сон (SWS), таксама вядомы як глыбокі сон, мае вырашальнае значэнне для аднаўлення і аднаўлення арганізма. Пептыд DSIP значна павялічвае працягласць павольнага сну ў жывёл. У эксперыментах з новазеландскімі белымі трусамі нутравенныя і інтраназальнае ўвядзенне DSIP прывяло да значна большай працягласці павольнага сну ў апрацаванай групе ў параўнанні з кантрольнай групай фізіялагічнага раствора. Падчас стадыі павольнага сну хуткасць метабалізму зніжаецца, а фізіялагічныя дзеянні, такія як частата сардэчных скарачэнняў і дыханне, запавольваюцца, што дазваляе арганізму ўдзельнічаць у самааднаўленні і назапашванні энергіі. Пептыды DSIP могуць павялічваць працягласць павольнага сну, тым самым павялічваючы здольнасць арганізма да аднаўлення, здымаючы стомленасць і ўмацоўваючы імунітэт.
З нейрабіялагічнай пункту гледжання пептыды DSIP могуць рэгуляваць узровень нейрамедыятараў, павышаць узровень 5-HT і мелатоніна і інгібіраваць празмернае ўзбуджэнне нейронаў у галаўным мозгу, тым самым спрыяючы ўзнікненню і падтрыманню павольнага сну. Яго ахоўнае ўздзеянне на нейрональныя клеткі, падтрымліваючы іх нармальную структуру і функцыі, таксама спрыяе стварэнню нервовага асяроддзя, спрыяльнага для павольнага сну.
3. Паляпшэнне паводзін, звязаных са сном
У паводніцкіх эксперыментах, такіх як тэст у адкрытым полі, тэст з прыпаднятым плюс лабірынтам і тэст з падвешваннем хваста, пептыды DSIP прадэманстравалі значныя паляпшэнні ў паводзінах жывёл, якія пакутуюць бессанню. У тэсце ў адкрытым полі пацукі мадэльнай групы паказалі значнае скарачэнне адлегласці перамяшчэння і часу актыўнасці, у той час як пацукі, якія атрымлівалі пептыд DSIP (напрыклад, група P-DSIP), прадэманстравалі значна павелічэнне адлегласці перамяшчэння і часу актыўнасці, што паказвае на тое, што пептыд DSIP можа палепшыць актыўнасць пацукоў, якія пакутуюць бессанню, і палегчыць інгібіраванне актыўнасці, выкліканае бессанню. У тэсце з прыпаднятым плюс-лабірынтам колькасць пацукоў мадэльнай групы ўваходзілі ў адкрыты рукав і час, праведзены ў адкрытым рукаве, значна скараціліся. Тым не менш, пасля ўвядзення пептыда DSIP, напрыклад, у групе P-DSIP, колькасць разоў, калі пацукі ўваходзілі ў адкрытую руку, і час, праведзены ў адкрытай руцэ, значна павялічылася, што паказвае на тое, што пептыд DSIP можа палепшыць паводзіны, падобныя на трывогу, у пацукоў, якія пакутуюць бессанню. У тэсце падвешвання хваста пацукі мадэльнай групы паказалі значнае павелічэнне часу нерухомасці і значнае скарачэнне часу барацьбы. Аднак пасля ўвядзення пептыда DSIP (напрыклад, групы ГАМК, групы P-DSIP і групы DSIP) пацукі паказалі значнае скарачэнне часу нерухомасці і значнае павелічэнне часу барацьбы, што паказвае на тое, што пептыд DSIP можа палепшыць дэпрэсіўныя паводзіны ў пацукоў, якія пакутуюць бессанню. Пептыд DSIP можа палепшыць эмацыйныя і паводніцкія праблемы, выкліканыя бессанню.
Прымяненне пептыда DSIP у рэгуляцыі сну
У клінічных даследаваннях, у некаторых невялікіх клінічных назіраннях, пасля ўвядзення прэпаратаў, звязаных з пептыдам DSIP, пацыентам з бессанню якасць сну некаторых пацыентаў палепшылася ў рознай ступені, напрыклад, скараціўся час засынання, павялічылася глыбіня сну і скарацілася колькасць начных абуджэнняў. Акрамя таго, пептыд DSIP можна выкарыстоўваць асобна для лячэння бессані або ў спалучэнні з іншымі традыцыйнымі лекамі для сну. Даследаванні паказваюць, што ў спалучэнні з некаторымі анксіалітычнымі або антыдэпрэсантамі пептыды DSIP дэманструюць сінэргічны эфект, эфектыўна паляпшаючы якасць сну і эмацыйны стан пацыентаў. Пры выкарыстанні ў спалучэнні з бензадыазепінамі пептыды DSIP могуць паменшыць дазоўку бензадыазепінаў, знізіць рызыку пабочных рэакцый і павысіць тэрапеўтычную эфектыўнасць.
Заключэнне
Як натуральны рэгулятар сну, пептыд DSIP дэманструе эфектыўнасць у механізмах рэгуляцыі сну, эфектах паляпшэння сну і аспектах прымянення.
Крыніцы
[1] Mu X, Qu L, Yin L і інш. Pichia pastoris сакрэтуюць пептыды, якія перасякаюць гематоэнцефаліческій бар'ер, і эфектыўнасць злітых пептыдаў DSIP у мышыных мадэлях бессані, выкліканай PCPA [J]. Межы ў фармакалогіі, 2024, 15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Рой К, Чаухан Г, Кумары П і інш. Фасфарыляваны дэльта-пяптыд, які выклікае сон, аднаўляе прасторавую памяць і экспрэсію p-CREB, паляпшаючы архітэктуру сну на вялікай вышыні[J]. Навукі аб жыцці, 2018, 209: 282-290. DOI: 10.1016 / j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM і інш. Пептыдыл-дыпептыдаза А-каталізуе метабалізм дэльта-індукуючага сну пептыда ў эндотелиальных клетках мікрасасудаў галаўнога мозгу буйной рагатай жывёлы: мадэль клетачнай культуры гематоэнцефаліческого бар'ера [J]. Камунікацыі біяхімічных і біяфізічных даследаванняў, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - інструмент для даследавання механізму пачатку сну: агляд [J]. Міжнародны часопіс неўралогіі, 1988, 38 (3-4): 345-353. DOI: 10.3109/00207458808990695.
[5] Обаль Ф. Я., Кавальзон В. М., Каліхевіч В. Н. і інш. Адносіны структура-актыўнасць ва ўплыве пептыда, які выклікае дэльта-сон (DSIP), на сон пацукоў [J]. Фармакалогія Біяхімія і паводзіны, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
