Аўтар Cocer Peptides 
13 дзён таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Агляд семаглутыду
Семаглутыд - гэта новы агоніст рэцэптараў глюкагону пептыда-1 (GLP-1 RA). Глюкагонападобны пептыд-1 (GLP-1) - гэта гармон, які натуральным чынам вылучаецца ў арганізме чалавека і гуляе вырашальную ролю ў рэгуляцыі ўзроўню глюкозы ў крыві. Калі ўзровень глюкозы ў крыві павышаецца, GLP-1 вылучаецца і рэгулюе ўзровень глюкозы ў крыві з дапамогай розных механізмаў. Аднак у пацыентаў з цукровым дыябетам сэкрэцыя GLP-1 часта бывае недастатковай або яго эфекты неадэкватныя. Семаглутыд звязваецца з рэцэптарамі GLP-1, імітуючы фізіялагічныя эфекты GLP-1, тым самым аказваючы тэрапеўтычны эфект пры дыябеце і кіраванні вагой.
Малюнак 1 Метады лячэння атлусцення і іх уплыў на страту вагі
Ролю семаглутида ў лячэнні цукровага дыябету
Садзейнічанне сакрэцыі інсуліну
У фізіялагічных умовах, калі ўзровень глюкозы ў крыві павышаецца, энтероэндокринные клеткі ў кішачніку вылучаюць GLP-1. GLP-1 звязваецца з рэцэптарамі GLP-1 на паверхні β-клетак падстраўнікавай залозы, актывуючы шэраг сігнальных шляхоў для павышэння сакрэцыі інсуліну. Семаглутыд можа таксама спецыфічна звязвацца з рэцэптарамі GLP-1 на паверхні β-клетак падстраўнікавай залозы, стымулюючы сакрэцыю інсуліну ў залежнасці ад канцэнтрацыі глюкозы. Гэта азначае, што пры павышэнні ўзроўню глюкозы ў крыві семаглутыд эфектыўна спрыяе выкіду інсуліну для зніжэння ўзроўню глюкозы ў крыві; калі ўзровень глюкозы ў крыві знаходзіцца ў межах нормы, яго ўплыў на сакрэцыю інсуліну слабы, што зніжае рызыку гіпаглікеміі. Даследаванні паказалі, што пасля лячэння семаглутидом ўзровень сакрэцыі інсуліну ў пацыентаў значна паляпшаецца, а ўзровень глюкозы ў крыві можна эфектыўна кантраляваць.
Малюнак 2: Падыход, арыентаваны на вагу, у параўнанні з больш нізкім, арыентаваным на глюкозу і кардыяметабалічным падыходам. Тэрапія на аснове інкрэтыну ўжо дзейнічае на самым першым этапе.
У адрозненне ад традыцыйных стымулятараў сакрэцыі інсуліну, такіх як сульфанілмочавіна, якія бесперапынна стымулююць сакрэцыю інсуліну незалежна ад узроўню глюкозы ў крыві і могуць павялічваць рызыку гіпаглікеміі, уласцівасці семаглутыда, якія залежаць ад канцэнтрацыі глюкозы, сакрэцыі інсуліну дазваляюць яму эфектыўна зніжаць узровень глюкозы ў крыві, адначасова значна зніжаючы частату гіпаглікеміі, забяспечваючы больш бяспечны і эфектыўны варыянт кантролю глюкозы ў крыві для пацыентаў з дыябетам.
Тармажэнне сакрэцыі глюкагона
Глюкагон - гэта гармон, які вылучаецца α-клеткамі падстраўнікавай залозы, які павышае ўзровень глюкозы ў крыві, дзейнічаючы процілегла інсуліну. У пацыентаў з цукровым дыябетам сэкрэцыя глюкагона часта застаецца без інгібіравання, нават калі ўзровень глюкозы ў крыві павышаны. Семаглутыд дзейнічае на рэцэптары GLP-1 на α-клетках падстраўнікавай залозы, інгібіруючы сакрэцыю глюкагона. Пры зніжэнні сакрэцыі глюкагона працэсы гликогенолиза і глюконеогенеза ў печані тармозяцца, што зніжае эндагенную выпрацоўку глюкозы і яшчэ больш зніжае ўзровень глюкозы ў крыві. Навукоўцы пацвердзілі, што ў пацыентаў з цукровым дыябетам 2 тыпу, якія лечацца семаглутидом, узровень глюкагона ў плазме значна зніжаецца, эфектыўна зніжаючы выпрацоўку глюкозы ў печані і адыгрываючы вырашальную ролю ў стабілізацыі ўзроўню глюкозы ў крыві.
Затрымка апаражнення страўніка
Семаглутыд дзейнічае на рэцэптары GLP-1 у страўнікава-кішачным тракце, запавольваючы апаражненне страўніка. Хуткае апаражненне страўніка прымушае ежу хутка трапляць у тонкую кішку, што прыводзіць да хуткага павышэння ўзроўню глюкозы ў крыві. Затрымліваючы апаражненне страўніка, ежа даўжэй застаецца ў страўніку і павольней паступае ў тонкую кішку, што прыводзіць да больш паступовага ўсмоктвання глюкозы і прадухілення рэзкага павышэння ўзроўню глюкозы ў крыві пасля прыёму ежы. Гэты эфект дапамагае падтрымліваць стабільны ўзровень глюкозы ў крыві пасля ежы і памяншае ваганні ўзроўню глюкозы ў крыві. У некаторых клінічных даследаваннях пацыенты, якія атрымлівалі семаглутыд, адчувалі значнае зніжэнне пікаў глюкозы ў крыві пасля ежы і меншыя ваганні ўзроўню глюкозы ў крыві, што паляпшала агульную якасць кантролю глюкозы ў крыві. Акрамя таго, затрымка апаражнення страўніка можа выклікаць пачуццё сытасці, дапамагаючы паменшыць спажыванне ежы і, такім чынам, спрыяць кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві і кантролю вагі з іншага боку.
Малюнак 3: Механізм семаглутыду для барацьбы з атлусценнем
Паляпшэнне функцыі β-клетак
Хранічная гіперглікемія можа пашкоджваць β-клеткі падстраўнікавай залозы, што прыводзіць да паступовага функцыянальнага зніжэння. Семаглутыд не толькі зніжае ўзровень цукру ў крыві, спрыяючы сакрэцыі інсуліну, але таксама абараняе і аднаўляе β-клеткі падстраўнікавай залозы, тым самым паляпшаючы функцыю β-клетак. Навуковыя даследаванні паказалі, што семаглутыд можа актываваць пэўныя ўнутрыклеткавыя сігнальныя шляхі для садзейнічання праліферацыі β-клетак, інгібіравання апоптозу β-клетак, тым самым павялічваючы колькасць і функцыю β-клетак. У эксперыментах на жывёл і ў некаторых клінічных даследаваннях было заўважана, што пасля выкарыстання семаглутыду здольнасць β-клетак да сакрэцыі інсуліну павышаецца, а рэзістэнтнасць да інсуліну паляпшаецца. Гэта мае вялікае значэнне для працяглага лячэння цукровага дыябету 2 тыпу, паколькі дапамагае запаволіць прагрэсаванне захворвання і знізіць рызыку дыябетычных ускладненняў.
Прымяненне семаглутида ў лячэнні цукровага дыябету
Семаглутид мае розныя спосабы прымянення пры лячэнні цукровага дыябету. Для пацыентаў з упершыню выяўленым цукровым дыябетам 2 тыпу, калі ўзровень глюкозы ў крыві не моцна павышаны і няма відавочных вострых ускладненняў або іншых цяжкіх спадарожных захворванняў, можна разгледзець монотерапіі семаглутидом. Клінічныя даследаванні паказваюць, што ў некаторых нядаўна пастаўленых дыягназаў пацыентаў назіралася значнае зніжэнне ўзроўню гемаглабіну A1c (HbA1c) і страта вагі пасля перыяду монотерапіі. Напрыклад, у серыі даследаванняў PIONEER пацыенты, якія атрымлівалі монатэрапію пероральным семаглутидом, адчувалі значнае зніжэнне ўзроўню HbA1c у параўнанні з групай плацебо з добрай бяспекай і пераноснасцю. Перавагай монотерапіі з'яўляецца тое, што яна пазбягае рызыкі ўзаемадзеяння лекаў, звязанага з камбінаванай тэрапіяй, а яе адносна простае ўвядзенне дапамагае палепшыць прыхільнасць пацыентаў да лячэння.
Семаглутид таксама можна выкарыстоўваць у спалучэнні з іншымі лекамі. У спалучэнні з Метфармін, які з'яўляецца прэпаратам першай лініі для лячэння дыябету 2 тыпу, ён паляпшае рэзістэнтнасць да інсуліну і зніжае выпрацоўку глюкозы ў печані. Гэтыя два лекі маюць дадатковыя механізмы дзеяння, што дазваляе больш эфектыўна кантраляваць узровень глюкозы ў крыві. Даследаванні паказалі, што гэты камбінаваны рэжым дадаткова зніжае ўзровень HbA1c і прыводзіць да больш выяўленай страты вагі. Напрыклад, у некаторых клінічных даследаваннях пацыенты, якія атрымлівалі метфармін і дадалі семаглутыд, адчувалі большае зніжэнне ўзроўню HbA1c у параўнанні з тымі, хто працягваў монотерапію метфармінам, разам з дадатковай стратай вагі без істотнага павелічэння рызыкі гіпаглікеміі. Гэты рэжым падыходзіць для пацыентаў, узровень глюкозы ў крыві якіх недастаткова кантралюецца монотерапіі Метфармін.
Для пацыентаў з цукровым дыябетам 2 тыпу, якія маюць высокі ўзровень глюкозы ў крыві і патрабуюць инсулинотерапии, даданне семаглутида да инсулинотерапии можа паменшыць дазоўку інсуліну. Пры инсулинотерапии пацыенты часта сутыкаюцца з такімі праблемамі, як павелічэнне вагі і павышаны рызыка гіпаглікеміі. Пры камбінаваным выкарыстанні семаглутыд спрыяе сакрэцыі інсуліну і інгібіруе сакрэцыю глюкагона, можа аптымізаваць выкарыстанне інсуліну, паменшыць дазоўку і, такім чынам, знізіць рызыку павелічэння вагі і гіпаглікеміі. Напрыклад, у некаторых клінічных даследаваннях пацыенты, якія дадавалі семаглутыд да інсуліновой тэрапіі, адчувалі сярэдняе зніжэнне дазоўкі інсуліну, а таксама далейшае зніжэнне ўзроўню HbA1c, страту вагі і зніжэнне частоты эпізодаў гіпаглікеміі.
Семаглутыд таксама можна выкарыстоўваць у спалучэнні з іншымі антыдыябетычнымі прэпаратамі, такімі як інгібітары SGLT2. Інгібітары SGLT2 зніжаюць узровень глюкозы ў крыві, спрыяючы вывядзенню глюкозы з мочой. Спалучэнне гэтых двух можа яшчэ больш палепшыць кантроль глюкозы ў крыві з дапамогай розных механізмаў, а таксама можа мець сінэргічны эфект у кіраванні вагой.
Роля семаглутида ў кіраванні вагой
Падаўленне апетыту
Семаглутыд дзейнічае на рэцэптары GLP-1 у цэнтральнай нервовай сістэме, асабліва ў гіпаталамусе. Гіпаталамус - ключавая вобласць у арганізме для рэгуляцыі апетыту і энергетычнага балансу. Пасля звязвання з рэцэптарамі GLP-1 у гіпаталамусе семаглутыд можа рэгуляваць вызваленне нейрапептыдаў, такіх як зніжэнне сакрэцыі нейропептида Y (NPY), які з'яўляецца моцным фактарам, стымулюючым апетыт. Акрамя таго, семаглутыд можа павялічваць актыўнасць нейронаў проопиомеланокортина (POMC), актывацыя якіх стварае сігналы насычэння. З дапамогай гэтых механізмаў семаглутид эфектыўна душыць апетыт, прымушаючы пацыентаў паменшыць спажыванне ежы. У клінічных выпрабаваннях пацыенты з атлусценнем або залішняй вагой, якія ўжывалі семаглутыд, адзначалі зніжэнне апетыту і памяншэнне спажывання ежы, закладваючы аснову для зніжэння вагі.
Павелічэнне выдаткаў энергіі
У дадатак да падаўлення апетыту, семаглутид можа таксама ўплываць на энергетычны абмен, павялічваючы выдатак энергіі. Даследаванні паказваюць, што семаглутыд можа павялічыць выдатак энергіі, рэгулюючы актыўнасць карычневай тлушчавай тканіны. Бурая тлушчавая тканіна - гэта асаблівы тып тлушчавай тканіны, асноўнай функцыяй якой з'яўляецца спажыванне энергіі шляхам тэрмагенезу. Семаглутыд можа актываваць пэўныя сігнальныя шляхі ў карычневай тлушчавай тканіны, спрыяючы акісленню тоўстых кіслот і тэрмагенезу. Акрамя таго, семаглутыд можа ўплываць на энергетычны абмен у такіх тканінах, як мышцы, павялічваючы расход энергіі нават у стане спакою. Напрыклад, у эксперыментах на жывёл пасля ўвядзення семаглутида хуткасць энергетычнага абмену ў жывёл павялічвалася, а маса іх цела зніжалася, нават калі спажыванне ежы заставалася ранейшым, што паказвае на тое, што семаглутид гуляе станоўчую ролю ў кіраванні вагой за кошт павелічэння выдаткаў энергіі.
Рэгуляцыя тлушчавага абмену
Семаглутид аказвае таксама рэгулюе дзеянне на тлушчавы абмен. Гэта можа спрыяць расшчапленню тлушчу, зніжаць сінтэз тлушчу і перашкаджаць назапашванню тлушчу. У печані семаглутыд можа інгібіраваць актыўнасць такіх ферментаў, як синтаза тоўстых кіслот, тым самым зніжаючы сінтэз тоўстых кіслот. Акрамя таго, у тлушчавай тканіны семаглутыд можа спрыяць расшчапленню тлушчу, павялічваць вызваленне свабодных тоўстых кіслот і спрыяць іх паступленню ў мітахондрыі для акісляльнага расшчаплення, тым самым памяншаючы назапашванне тлушчу. Клінічныя даследаванні паказалі, што пасля перыяду лячэння семаглутидом ў пацыентаў зніжаецца ўтрыманне тлушчу ў арганізме, асабліва вісцаральная. Гэта не толькі дапамагае ў страце вагі, але таксама мае значныя наступствы для паляпшэння метабалічнага сіндрому і зніжэння рызыкі сардэчна-сасудзістых захворванняў.
Прымяненне семаглутида ў кіраванні вагой
Для пацыентаў з атлусценнем або залішняй вагой, якія суправаджаюцца спадарожнымі захворваннямі
Semaglutid мае выразную мэтавую групу для кантролю вагі. Для пацыентаў з атлусценнем з ІМТ ≥30 кг/м⊃2; або пацыенты з залішняй вагой і ІМТ ≥27 кг/м⊃2; і як мінімум адно захворванне, звязанае з вагой (напрыклад, гіпертанія, цукровы дыябет 2 тыпу або гіперхалестэрынямія), гэта эфектыўны прэпарат для кантролю вагі. Серыя клінічных выпрабаванняў STEP прадэманстравала значную страту вагі ў пацыентаў, якія праходзілі лячэнне. У даследаванні STEP 1 пацыенты, якія атрымлівалі лячэнне, дасягнулі сярэдняй страты вагі прыблізна на 15% за 68 тыдняў, у той час як група плацебо страціла толькі каля 2,4%. Гэтыя вынікі паказваюць, што гэта можа дапамагчы пацыентам з атлусценнем або залішняй вагой і звязанымі з гэтым захворваннямі дасягнуць значнай і ўстойлівай страты вагі, палепшыць вынікі здароўя і знізіць рызыку захворванняў, звязаных з атлусценнем.
У спалучэнні з умяшаннямі ў лад жыцця
У кіраванні вагой семаглутыд звычайна выкарыстоўваецца ў спалучэнні з умяшаннямі ў лад жыцця, уключаючы зніжэнне спажывання калорый і павелічэнне фізічнай актыўнасці. Калі страта вагі абапіраецца выключна на лекі без змены нездаровага ладу жыцця, наступствы часта не ўстойлівыя. Спалучэнне абодвух падыходаў мае сінэргічны эфект: лекі душыць апетыт і павялічвае выдатак энергіі, у той час як кантроль дыеты памяншае спажыванне калорый, а павелічэнне фізічнай актыўнасці яшчэ больш павялічвае выдатак энергіі, што прыводзіць да больш значнай і ўстойлівай страты вагі. Напрыклад, у некаторых клінічных практыках пацыенты, якія прытрымліваюцца плана нізкакаларыйнай дыеты, распрацаванага дыетолагам, і павялічваюць час штотыднёвых аэробных практыкаванняў падчас лячэння, дасягаюць значна лепшых вынікаў страты вагі, чым тыя, хто належыць выключна на лекі або змяненне ладу жыцця. Гэты камбінаваны падыход падкрэслівае важнасць комплекснага кіравання вагай, дапамагаючы пацыентам наладзіць здаровы лад жыцця і дасягнуць доўгатэрміновага кантролю вагі.
Заключэнне
Семаглутыд дэманструе значны патэнцыял як у лячэнні дыябету, так і ў кантролі вагі. Пры лячэнні цукровага дыябету ён эфектыўна кантралюе ўзровень глюкозы ў крыві праз некалькі механізмаў, паляпшае функцыю β-клетак і можа выкарыстоўвацца ў якасці монотерапіі або ў спалучэнні з іншымі антидиабетическими прэпаратамі. У кіраванні вагой ён душыць апетыт, павялічвае выдатак энергіі і рэгулюе тлушчавы абмен, што робіць яго прыдатным для пацыентаў з атлусценнем або залішняй вагой і спадарожнымі захворваннямі. У спалучэнні з умяшаннямі ў лад жыцця гэта дае яшчэ лепшыя вынікі.
Крыніцы
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C і інш. Семаглутыд як агоніст GLP-1: прарыў у лячэнні атлусцення [J]. Фармацэўтыка, 2025, 18 (3). DOI: 10.3390 / ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: новы світанак для дыябетыкаў [J]. Часопіс Пакістанскай медыцынскай асацыяцыі, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Колін І. М., Жэрар К. М. Раз у тыдзень 2,4 мг семаглутыду для кантролю вагі пры атлусценні: змяненне гульні? [J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Сінгх Г, Краутхамер М, Б'ялме-Эванс М. Веговы (семаглутыд): новы прэпарат для пахудання для хранічнага кантролю вагі [J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Semaglutid для зніжэння вагі і кардыяметабалічнага зніжэння рызыкі пры залішняй вазе/атлусценні [J]. Current Opinion in Cardiology, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. Ін'екцыя семаглутыду для лячэння дарослых з дыябетам 2 тыпу [J]. Экспертны агляд клінічнай фармакалогіі, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Профіль семаглутыду ў кіраванні дыябетам тыпу 2: дызайн, развіццё і месца ў тэрапіі [J]. Drug Des Devel Ther, 2019, 13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. Аральны семаглутыд для лячэння дыябету 2 тыпу [J]. Экспертнае меркаванне па фармакатэрапіі, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
