Cocer Peptides 
prieš 13 dienų
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Semaglutid apžvalga
Semaglutidas yra naujas į gliukagoną panašus peptido-1 receptoriaus agonistas (GLP-1 RA). Į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) yra žmogaus organizmo natūraliai išskiriamas hormonas, kuris atlieka lemiamą vaidmenį reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje. Kai gliukozės kiekis kraujyje pakyla, GLP-1 išskiriamas ir reguliuoja gliukozės kiekį kraujyje įvairiais mechanizmais. Tačiau diabetu sergantiems pacientams GLP-1 sekrecija dažnai būna nepakankama arba jos poveikis nepakankamas. Semaglutidas jungiasi prie GLP-1 receptorių, imituodamas fiziologinį GLP-1 poveikį, taip darydamas gydomąjį poveikį diabetui ir svorio valdymui.
1 pav. Nutukimo gydymo būdai ir jų įtaka svorio metimui
Semaglutido vaidmuo gydant diabetą
Insulino sekrecijos skatinimas
Fiziologinėmis sąlygomis, kai padidėja gliukozės kiekis kraujyje, enteroendokrininės žarnos ląstelės išskiria GLP-1. GLP-1 jungiasi prie GLP-1 receptorių kasos β ląstelių paviršiuje, suaktyvindamas signalizacijos kelius, kad padidintų insulino sekreciją. Semaglutidas taip pat gali specifiškai prisijungti prie GLP-1 receptorių kasos β ląstelių paviršiuje, stimuliuodamas insulino sekreciją priklausomai nuo gliukozės koncentracijos. Tai reiškia, kad padidėjus gliukozės kiekiui kraujyje, Semaglutidas veiksmingai skatina insulino išsiskyrimą, kad sumažintų gliukozės kiekį kraujyje; kai gliukozės kiekis kraujyje yra normos ribose, jo poveikis insulino sekrecijai yra silpnas, todėl sumažėja hipoglikemijos rizika. Tyrimai parodė, kad po gydymo Semaglutid, pacientų insulino sekrecijos lygis žymiai pagerėja, be to, galima veiksmingai kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje.
2 paveikslas: Į svorį orientuotas metodas prieš srovę, į gliukozę orientuotas ir kardiometabolinis metodas. Inkretinu pagrįsta terapija jau yra aktyvi pačioje pradžioje.
Skirtingai nuo tradicinių insulino sekreciją skatinančių preparatų, tokių kaip sulfonilkarbamido dariniai, kurie nuolat stimuliuoja insulino sekreciją, nepaisant gliukozės kiekio kraujyje, ir gali padidinti hipoglikemijos riziką, nuo gliukozės koncentracijos priklausančios insulino sekrecijos Semaglutid savybės leidžia efektyviai sumažinti gliukozės kiekį kraujyje, tuo pačiu žymiai sumažinant hipoglikemijos dažnį, taip užtikrinant saugesnę ir veiksmingesnę cukraus kiekio kraujyje kontrolę.
Gliukagono sekrecijos slopinimas
Gliukagonas yra kasos α ląstelių išskiriamas hormonas, kuris padidina gliukozės kiekį kraujyje, veikdamas priešingai nei insulinas. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gliukagono sekrecija dažnai lieka neslopinama net ir tada, kai gliukozės kiekis kraujyje yra padidėjęs. Semagliutidas veikia GLP-1 receptorius kasos α ląstelėse, kad slopintų gliukagono sekreciją. Sumažėjus gliukagono sekrecijai, slopinami kepenų glikogenolizės ir gliukoneogenezės procesai, mažinama endogeninė gliukozės gamyba ir dar labiau mažėja gliukozės kiekis kraujyje. Mokslininkai patvirtino, kad 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų, gydomų Semaglutid, gliukagono koncentracija plazmoje žymiai sumažėja, veiksmingai sumažindama gliukozės kiekį kepenyse ir vaidindama lemiamą vaidmenį stabilizuojant gliukozės kiekį kraujyje.
Skrandžio ištuštinimo uždelsimas
Semaglutidas veikia GLP-1 receptorius virškinimo trakte, kad sulėtintų skrandžio ištuštinimą. Dėl greito skrandžio ištuštinimo maistas greitai patenka į plonąją žarną, todėl greitai padidėja gliukozės kiekis kraujyje. Uždelsdamas skrandžio ištuštinimą, maistas skrandyje išlieka ilgiau ir lėčiau patenka į plonąją žarną, todėl gliukozė pasisavinama laipsniškai ir neleidžiama staigiai padidėti gliukozės kiekiui kraujyje po valgio. Šis poveikis padeda palaikyti stabilų gliukozės kiekį kraujyje po valgio ir sumažinti gliukozės kiekio kraujyje svyravimus. Kai kurių klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems Semaglutid, po valgio reikšmingai sumažėjo gliukozės smailės kraujyje ir sumažėjo gliukozės kiekio kraujyje svyravimai, todėl pagerėjo bendra gliukozės kiekio kraujyje kontrolės kokybė. Be to, uždelstas skrandžio ištuštinimas gali sukelti sotumo jausmą, padėti sumažinti suvartojamo maisto kiekį ir taip padėti kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje bei kontroliuoti svorį kitu kampu.
3 pav. Semaglutido mechanizmas nutukimui valdyti
β-ląstelių funkcijos gerinimas
Lėtinė hiperglikemija gali pažeisti kasos β ląsteles, o tai lemia laipsnišką funkcinį nuosmukį. Semaglutidas ne tik mažina cukraus kiekį kraujyje, skatindamas insulino sekreciją, bet ir apsaugo bei atkuria kasos β ląsteles, taip pagerindamas β ląstelių funkciją. Moksliniai tyrimai parodė, kad semaglutidas gali suaktyvinti tam tikrus tarpląstelinius signalizacijos kelius, skatindamas β-ląstelių proliferaciją, slopindamas β-ląstelių apoptozę, taip padidindamas β-ląstelių skaičių ir funkciją. Eksperimentų su gyvūnais ir kai kurių klinikinių tyrimų metu buvo pastebėta, kad panaudojus Semaglutidą, padidėjo β ląstelių insulino sekrecijos pajėgumas, pagerėjo atsparumas insulinui. Tai labai svarbu ilgalaikiam 2 tipo diabeto gydymui, nes padeda sulėtinti ligos progresavimą ir sumažinti diabeto komplikacijų riziką.
Semaglutido taikymas diabeto gydymui
Semaglutidas turi skirtingus diabeto gydymo metodus. Naujai diagnozuotam 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, jei gliukozės kiekis kraujyje nėra labai padidėjęs ir nėra akivaizdžių ūminių komplikacijų ar kitų sunkių gretutinių ligų, galima apsvarstyti monoterapiją Semaglutid. Klinikiniai tyrimai rodo, kad kai kuriems naujai diagnozuotiems pacientams po monoterapijos periodo reikšmingai sumažėjo hemoglobino A1c (HbA1c) kiekis ir sumažėjo svoris. Pavyzdžiui, PIONEER tyrimų serijoje pacientams, gydytiems geriamuoju Semaglutid monoterapija, žymiai sumažėjo HbA1c kiekis, palyginti su placebo grupe, o saugumas ir toleravimas buvo geras. Monoterapijos privalumas yra tas, kad išvengiama vaistų sąveikos, susijusios su kombinuotu gydymu, rizika, o gana paprastas vartojimas padeda pagerinti paciento laikymąsi gydymo.
Semaglutidas taip pat gali būti vartojamas kartu su kitais vaistais. Kartu su metforminu, kuris yra pirmos eilės vaistas nuo 2 tipo diabeto, jis pagerina atsparumą insulinui ir sumažina gliukozės kiekį kepenyse. Šie du vaistai turi vienas kitą papildančius veikimo mechanizmus, kurie leidžia efektyviau kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje. Tyrimai parodė, kad šis kombinuotas režimas dar labiau sumažina HbA1c lygį ir lemia ryškesnį svorio mažėjimą. Pavyzdžiui, kai kurių klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems metforminu ir papildžiusiais Semaglutidą, HbA1c koncentracija sumažėjo labiau, palyginti su tais, kurie tęsė metformino monoterapiją, ir papildomai neteko svorio, tačiau hipoglikemijos rizika reikšmingai nepadidėjo. Šis režimas tinka pacientams, kurių gliukozės kiekis kraujyje nėra tinkamai kontroliuojamas taikant monoterapiją metforminu.
Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių kraujyje yra didelis gliukozės kiekis ir kuriems reikalinga insulino terapija, Semaglutid pridėjus prie gydymo insulinu, insulino dozė gali sumažėti. Insulino terapijos metu pacientai dažnai susiduria su tokiomis problemomis kaip svorio padidėjimas ir padidėjusi hipoglikemijos rizika. Naudojant kartu, Semaglutidas, skatinantis insulino sekreciją ir slopinantis gliukagono sekreciją, gali optimizuoti insulino vartojimą, sumažinti dozę ir taip sumažinti svorio padidėjimo bei hipoglikemijos riziką. Pavyzdžiui, kai kurių klinikinių tyrimų metu pacientams, kurie savo insulino terapiją papildė Semaglutid, vidutiniškai sumažėjo insulino dozė, toliau mažėjo HbA1c kiekis, sumažėjo svoris ir sumažėjo hipoglikemijos epizodų dažnis.
Semaglutidas taip pat gali būti vartojamas kartu su kitais vaistais nuo diabeto, pvz., SGLT2 inhibitoriais. SGLT2 inhibitoriai mažina gliukozės kiekį kraujyje, skatindami gliukozės išsiskyrimą su šlapimu. Šių dviejų derinys gali dar labiau pagerinti gliukozės kiekio kraujyje kontrolę naudojant skirtingus mechanizmus ir taip pat gali turėti sinergetinį poveikį svorio valdymui.
Semaglutid vaidmuo kontroliuojant svorį
Apetito slopinimas
Semagliutidas veikia GLP-1 receptorius centrinėje nervų sistemoje, ypač pagumburyje. Pagumburis yra pagrindinė kūno sritis, reguliuojanti apetitą ir energijos balansą. Prisijungęs prie GLP-1 receptorių pagumburyje, semaglutidas gali reguliuoti neuropeptidų išsiskyrimą, pvz., sumažinti neuropeptido Y (NPY), kuris yra stiprus apetitą skatinantis veiksnys, sekreciją. Be to, Semaglutidas gali padidinti proopiomelanokortino (POMC) neuronų, kurių aktyvavimas generuoja sotumo signalus, aktyvumą. Šiais mechanizmais Semaglutidas veiksmingai slopina apetitą, todėl pacientai mažina suvartojamo maisto kiekį. Klinikinių tyrimų metu nutukę arba antsvorio turintys pacientai, vartojantys Semaglutid, pranešė apie sumažėjusį apetitą ir sumažėjusį maisto suvartojimą, o tai padėjo pagrindą svorio metimui.
Energijos sąnaudų didinimas
Semaglutidas ne tik slopina apetitą, bet ir gali paveikti energijos apykaitą, didindamas energijos sąnaudas. Tyrimai rodo, kad Semaglutid gali padidinti energijos sąnaudas reguliuodamas rudojo riebalinio audinio aktyvumą. Rudas riebalinis audinys yra ypatingas riebalinio audinio tipas, kurio pagrindinė funkcija yra sunaudoti energiją termogenezės būdu. Semaglutidas gali suaktyvinti tam tikrus signalizacijos kelius rudajame riebaliniame audinyje, skatindamas riebalų rūgščių oksidaciją ir termogenezę. Be to, Semaglutidas gali paveikti energijos apykaitą audiniuose, pavyzdžiui, raumenyse, padidindamas energijos sąnaudas net ramybės būsenoje. Pavyzdžiui, atliekant eksperimentus su gyvūnais, po Semaglutid vartojimo, gyvūnų energijos apykaitos greitis padidėjo, o jų kūno svoris sumažėjo net tada, kai maistas išliko toks pat, o tai rodo, kad Semaglutidas vaidina teigiamą vaidmenį kontroliuojant svorį, nes padidina energijos sąnaudas.
Riebalų apykaitos reguliavimas
Semaglutidas taip pat turi reguliuojantį poveikį riebalų apykaitai. Jis gali skatinti riebalų skaidymą, sumažinti riebalų sintezę ir slopinti riebalų kaupimąsi. Kepenyse Semaglutid gali slopinti fermentų, pvz., riebalų rūgščių sintazės, aktyvumą ir taip sumažinti riebalų rūgščių sintezę. Be to, riebaliniame audinyje Semaglutidas gali skatinti riebalų skaidymąsi, padidinti laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą ir palengvinti jų patekimą į mitochondrijas oksidaciniam skaidymui, taip sumažindamas riebalų kaupimąsi. Klinikiniai tyrimai parodė, kad po gydymo Semaglutid periodo pacientų kūno riebalų kiekis, ypač visceralinis, sumažėja. Tai ne tik padeda numesti svorio, bet ir turi reikšmingų pasekmių gerinant metabolinį sindromą bei sumažinant širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Semaglutido taikymas svorio valdymui
Pacientams, sergantiems nutukimu ar antsvoriu, kartu su susijusiomis ligomis
Semaglutidas turi aiškią tikslinę svorio valdymo populiaciją. Nutukusiems pacientams, kurių KMI ≥30 kg/m² arba antsvorio turintiems pacientams, kurių KMI ≥27 kg/m² ir bent viena su svoriu susijusi būklė (pvz., hipertenzija, 2 tipo diabetas arba hipercholesterolemija), tai yra veiksmingas svorio valdymo vaistas. STEP klinikinių tyrimų serija parodė reikšmingą gydomų pacientų svorio mažėjimą. STEP 1 tyrime gydyti pacientai per 68 savaites vidutiniškai numetė maždaug 15 % svorio, o placebo grupė numetė tik apie 2,4 %. Šie rezultatai rodo, kad tai gali padėti nutukusiems ar antsvorį turintiems pacientams, turintiems susijusių ligų, žymiai ir nuolat numesti svorio, pagerinti sveikatos rezultatus ir sumažinti su nutukimu susijusių ligų riziką.
Kartu su gyvenimo būdo intervencijomis
Svorio valdymui Semaglutid paprastai naudojamas kartu su gyvenimo būdo intervencijomis, įskaitant kalorijų suvartojimo mažinimą ir fizinio aktyvumo didinimą. Jei svorio metimas priklauso tik nuo vaistų, nekeičiant nesveikos gyvensenos įpročių, poveikis dažnai nėra tvarus. Abiejų metodų derinys turi sinergetinį poveikį: vaistai slopina apetitą ir padidina energijos sąnaudas, o dietos kontrolė sumažina suvartojamų kalorijų kiekį, o padidėjęs fizinis aktyvumas dar labiau padidina energijos sąnaudas, o tai lemia didesnį ir ilgalaikį svorio mažėjimą. Pavyzdžiui, kai kuriose klinikinėse praktikose pacientai, kurie laikosi dietologo parengto mažo kaloringumo dietos plano ir gydymo metu didina savaitės aerobinių pratimų laiką, pasiekia žymiai geresnių svorio metimo rezultatų nei tie, kurie pasikliauja vien vaistais ar gyvenimo būdo intervencijomis. Šis kombinuotas požiūris pabrėžia visapusiško svorio valdymo valdymo svarbą, padedant pacientams susikurti sveiką gyvenimo būdą ir pasiekti ilgalaikę svorio kontrolę.
Išvada
Semaglutidas turi didelį potencialą tiek diabeto gydymui, tiek svorio valdymui. Gydant diabetą, jis veiksmingai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje įvairiais mechanizmais, gerina β ląstelių funkciją ir gali būti naudojamas kaip monoterapija arba kartu su kitais vaistais nuo diabeto. Kontroliuojant svorį, jis slopina apetitą, padidina energijos sąnaudas ir reguliuoja riebalų apykaitą, todėl tinka nutukusiems ar antsvorio turintiems pacientams, turintiems susijusių ligų. Kartu su gyvenimo būdo intervencijomis tai duoda dar geresnių rezultatų.
Šaltiniai
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C ir kt. Semaglutidas kaip GLP-1 agonistas: proveržis gydant nutukimą [J]. Pharmaceuticals, 2025, 18(3).DOI: 10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: nauja aušra diabetikams [J]. Pakistano medicinos asociacijos žurnalas, 2023, 73 (3): 721.DOI: 10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Kartą per savaitę 2,4 mg Semaglutid svorio kontrolei sergant nutukimu: žaidimo keitiklis?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthameris M, Bjalme-Evans M. Wegovy (semagliutidas): naujas svorio mažinimo vaistas lėtiniam svorio valdymui [J]. Tyrimo medicinos žurnalas, 2022, 70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Semaglutidas skirtas svorio netekimui ir kardiometabolinės rizikos mažinimui esant antsvoriui/nutukimui[J]. Current Opinion in Cardiology, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. Semaglutid injekcija suaugusiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu [J]. Klinikinės farmakologijos ekspertų apžvalga, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Semagliutido profilis gydant 2 tipo diabetą: dizainas, kūrimas ir vieta terapijoje [J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. Geriamasis semaglutidas 2 tipo diabetui gydyti[J]. Ekspertų nuomonė apie farmakoterapiją, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
