Од Cocer Peptides 
пред 13 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед на Семаглутид
Семаглутид е нов агонист на рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1 RA). Пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1) е хормон кој природно се лачи од човечкото тело кој игра клучна улога во регулацијата на гликозата во крвта. Кога нивото на гликоза во крвта се зголемува, GLP-1 се лачи и го регулира нивото на гликоза во крвта преку различни механизми. Сепак, кај пациенти со дијабетес, секрецијата на GLP-1 често е недоволна или нејзините ефекти се несоодветни. Семаглутид се врзува за GLP-1 рецепторите, имитирајќи ги физиолошките ефекти на GLP-1, а со тоа врши терапевтски ефекти за дијабетес и управување со тежината.
Слика 1 Третмани за дебелина и нивното влијание врз слабеењето
Улогата на Семаглутид во третманот на дијабетес
Промовирање на секреција на инсулин
Под физиолошки услови, кога нивото на гликоза во крвта се зголемува, ентероендокрините клетки во цревата лачат GLP-1. GLP-1 се врзува за GLP-1 рецепторите на површината на β-клетките на панкреасот, активирајќи низа сигнални патишта за зголемување на секрецијата на инсулин. Семаглутид, исто така, може специфично да се врзе за GLP-1 рецепторите на површината на β-клетките на панкреасот, стимулирајќи го лачењето на инсулин на начин зависен од концентрацијата на гликоза. Ова значи дека кога нивото на гликоза во крвта се зголемува, Семаглутид ефикасно го промовира ослободувањето на инсулин за да ги намали нивоата на гликоза во крвта; кога нивото на гликоза во крвта е во рамките на нормалниот опсег, неговиот ефект врз промовирањето на секрецијата на инсулин е слаб, а со тоа го намалува ризикот од хипогликемија. Истражувањата покажаа дека по третманот со Семаглутид, нивото на секреција на инсулин кај пациентите значително се подобрува, а нивото на гликоза во крвта може ефикасно да се контролира.
Слика 2: Пристап нагоре насочен кон тежината наспроти повеќе низводно, гликоза-центрични и кардиометаболички пристапи. Терапиите базирани на инкретин се веќе активни на најгорниот чекор.
За разлика од традиционалните инсулински секретогоги, како што се сулфонилуреата, кои континуирано го стимулираат лачењето на инсулин без оглед на нивото на гликоза во крвта и може да го зголемат ризикот од хипогликемија, својствата на секреција на инсулин зависни од концентрацијата на гликоза на Семаглутид му овозможуваат ефикасно да ги намали нивоата на гликоза во крвта, истовремено значително намалувајќи ја инциденцата на хипогликоза во крвта и обезбедувајќи поефикасна контрола на дијабетесот во крвта. пациентите.
Инхибиција на секреција на глукагон
Глукагонот е хормон кој се лачи од α-клетките на панкреасот кој го зголемува нивото на гликоза во крвта, дејствувајќи спротивно на инсулинот. Кај пациенти со дијабетес, секрецијата на глукагон често останува неинхибирана дури и кога нивото на гликоза во крвта е покачено. Семаглутид делува на GLP-1 рецепторите на α-клетките на панкреасот за да ја инхибира секрецијата на глукагон. Кога се намалува секрецијата на глукагон, процесите на гликогенолиза и глуконеогенеза на црниот дроб се инхибираат, со што се намалува ендогеното производство на гликоза и дополнително се намалува нивото на гликоза во крвта. Научниците потврдија дека кај пациенти со дијабетес тип 2 третирани со Семаглутид, нивоата на глукагон во плазмата значително се намалуваат, што ефикасно го намалува производството на гликоза во црниот дроб и игра клучна улога во стабилизирањето на нивото на гликоза во крвта.
Одложување на празнењето на желудникот
Семаглутид делува на GLP-1 рецепторите во гастроинтестиналниот тракт за да го забави празнењето на желудникот. Брзото празнење на желудникот предизвикува храната брзо да навлезе во тенкото црево, што доведува до брзо зголемување на нивото на гликоза во крвта. Со одложување на празнењето на желудникот, храната останува во желудникот подолго и побавно навлегува во тенкото црево, што резултира со постепена апсорпција на гликозата и спречување на нагло зголемување на нивото на гликоза во крвта после јадење. Овој ефект помага да се одржи стабилно ниво на гликоза во крвта после јадење и да се намалат флуктуациите на гликозата во крвта. Во некои клинички испитувања, пациентите третирани со Семаглутид доживеаја значително намалување на врвовите на гликозата во крвта после јадење и помали флуктуации на гликозата во крвта, подобрувајќи го севкупниот квалитет на контрола на гликозата во крвта. Дополнително, одложеното празнење на желудникот може да предизвика чувство на ситост, помагајќи да се намали внесот на храна и со тоа да помогне во контролата на гликозата во крвта и управувањето со тежината од друг агол.
Слика 3: Механизам на Семаглутид за управување со дебелината
Подобрување на функцијата на β-клетките
Хроничната хипергликемија може да ги оштети β-клетките на панкреасот, што доведува до постепено функционално опаѓање. Семаглутид не само што го намалува шеќерот во крвта преку промовирање на секрецијата на инсулин, туку и ги штити и поправа бета клетките на панкреасот, а со тоа ја подобрува функцијата на β-клетките. Научните студии покажаа дека семаглутидот може да активира одредени интрацелуларни сигнални патишта за да промовира пролиферација на β-клетките, да ја инхибира апоптозата на β-клетките, а со тоа да го зголеми бројот и функцијата на β-клетките. Во експериментите со животни и некои клинички студии, беше забележано дека по употребата на Семаглутид, капацитетот за секреција на инсулин на β-клетките беше зголемен, а отпорноста на инсулин беше подобрена. Ова е од големо значење за долгорочниот третман на дијабетес тип 2, бидејќи помага да се забави прогресијата на болеста и да се намали ризикот од дијабетични компликации.
Примени на Семаглутид во третман на дијабетес
Семаглутид има различни методи на примена во третманот на дијабетес. За новодијагностицирани пациенти со дијабетес тип 2, доколку нивото на гликоза во крвта не е сериозно покачено и нема очигледни акутни компликации или други тешки коморбидитети, може да се земе предвид монотерапија со Семаглутид. Клиничките студии покажуваат дека некои новодијагностицирани пациенти доживеале значително намалување на нивото на хемоглобин A1c (HbA1c) и губење на тежината по период на монотерапија. На пример, во серијата студии на PIONEER, пациентите третирани со орална монотерапија со Семаглутид доживеаја значително намалување на нивото на HbA1c во споредба со плацебо групата, со добра безбедност и подносливост. Предноста на монотерапијата е тоа што го избегнува ризикот од интеракции со лекови поврзани со комбинираната терапија, а нејзината релативно едноставна администрација помага да се подобри придржувањето кон третманот на пациентот.
Семаглутид може да се користи и во комбинација со други лекови. Кога се комбинира со метформин, кој е лек од прва линија за дијабетес тип 2, тој ја подобрува отпорноста на инсулин и го намалува производството на гликоза во црниот дроб. Двата лека имаат комплементарни механизми на дејство, што овозможува поефикасна контрола на гликозата во крвта. Истражувањата покажаа дека овој комбиниран режим дополнително го намалува нивото на HbA1c и резултира со поизразено губење на тежината. На пример, во некои клинички испитувања, пациентите третирани со метформин кои додале Семаглутид доживеале поголеми намалувања на нивоата на HbA1c во споредба со оние кои продолжиле со монотерапија со метформин, заедно со дополнително губење на тежината, без значително зголемување на ризикот од хипогликемија. Овој режим е погоден за пациенти чии нивоа на гликоза во крвта не се соодветно контролирани со монотерапија со метформин.
За пациенти со дијабетес тип 2 кои имаат високи нивоа на гликоза во крвта и бараат инсулинска терапија, додавањето на Семаглутид во инсулинската терапија може да ја намали дозата на инсулин. Во инсулинската терапија, пациентите често се соочуваат со проблеми како што се зголемување на телесната тежина и зголемен ризик од хипогликемија. Кога се користи во комбинација, ефектите на Семаглутид за промовирање на секрецијата на инсулин и инхибиција на секрецијата на глукагон може да ја оптимизираат употребата на инсулин, да ја намалат дозата и со тоа да ги намалат ризиците од зголемување на телесната тежина и хипогликемија. На пример, во некои клинички студии, пациентите кои додале Семаглутид во нивната инсулинска терапија доживеале просечно намалување на дозата на инсулин, заедно со дополнително намалување на нивото на HbA1c, губење на тежината и намалување на зачестеноста на епизодите на хипогликемија.
Семаглутид може да се користи и во комбинација со други антидијабетични лекови како што се инхибиторите на SGLT2. Инхибиторите на SGLT2 ја намалуваат гликозата во крвта преку промовирање на екскреција на гликоза во урината. Комбинацијата од двете може дополнително да ја подобри контролата на гликозата во крвта преку различни механизми и исто така може да има синергистички ефекти во управувањето со тежината.
Улогата на Семаглутид во управувањето со тежината
Потиснување на апетитот
Семаглутид делува на GLP-1 рецепторите во централниот нервен систем, особено во хипоталамусот. Хипоталамусот е клучен регион во телото за регулирање на апетитот и енергетскиот баланс. По врзувањето за GLP-1 рецепторите во хипоталамусот, семаглутидот може да го регулира ослободувањето на невропептидите, како што е намалување на секрецијата на невропептидот Y (NPY), кој е силен фактор за стимулирање на апетитот. Дополнително, Семаглутид може да ја зголеми активноста на невроните на проопиомеланокортин (POMC), чие активирање генерира сигнали за ситост. Преку овие механизми, Семаглутид ефикасно го потиснува апетитот, што ги наведува пациентите да го намалат внесот на храна. Во клиничките испитувања, дебели или со прекумерна тежина пациенти кои користеле Семаглутид пријавиле намален апетит и намален внес на храна, поставувајќи ја основата за губење на тежината.
Зголемување на потрошувачката на енергија
Освен што го потиснува апетитот, Семаглутид може да влијае и на енергетскиот метаболизам, зголемувајќи ја потрошувачката на енергија. Истражувањата сугерираат дека Семаглутид може да ја зголеми потрошувачката на енергија преку регулирање на активноста на кафеното масно ткиво. Кафеаво масно ткиво е посебен вид на масно ткиво чија примарна функција е да троши енергија преку термогенеза. Семаглутид може да активира одредени сигнални патишта во кафеното масно ткиво, промовирајќи оксидација и термогенеза на масни киселини. Дополнително, Семаглутид може да влијае на енергетскиот метаболизам во ткивата како што се мускулите, зголемувајќи ја потрошувачката на енергија дури и при мирување. На пример, во експериментите со животни, по администрацијата на Семаглутид, стапките на енергетскиот метаболизам на животните се зголемија, а нивната телесна тежина се намали дури и кога внесот на храна остана ист, што покажува дека Семаглутид игра позитивна улога во управувањето со тежината преку зголемување на потрошувачката на енергија.
Регулирање на метаболизмот на мастите
Семаглутид има и регулаторно дејство врз метаболизмот на мастите. Може да го промовира разградувањето на мастите, да ја намали синтезата на мастите и да го инхибира складирањето на маснотии. Во црниот дроб, Семаглутид може да ја инхибира активноста на ензимите како синтаза на масни киселини, со што се намалува синтезата на масни киселини. Дополнително, во масното ткиво, Семаглутид може да го промовира разградувањето на мастите, да го зголеми ослободувањето на слободни масни киселини и да го олесни нивното влегување во митохондриите за оксидативно разградување, а со тоа да го намали складирањето на маснотиите. Клиничките студии покажаа дека по одреден период на третман со Семаглутид, содржината на телесните масти кај пациентите, особено содржината на висцералните масти, се намалува. Ова не само што помага во губење на тежината, туку има и значајни импликации за подобрување на метаболичкиот синдром и намалување на ризикот од кардиоваскуларни болести.
Примена на Семаглутид во управувањето со тежината
За пациенти со дебелина или прекумерна тежина придружена со поврзани болести
Семаглутид има јасна целна популација за управување со тежината. За дебели пациенти со БМИ ≥30 kg/m² или пациенти со прекумерна тежина со БМИ ≥27 kg/m² и барем една состојба поврзана со тежината (како хипертензија, дијабетес тип 2 или хиперхолестеролемија), тој е ефикасен лек за управување со тежината. Серијата клинички испитувања STEP покажа значително губење на тежината кај третираните пациенти. Во студијата ЧЕКОР 1, третираните пациенти постигнале просечно губење на тежината од приближно 15% во текот на 68 недели, додека плацебо групата изгубила само околу 2,4%. Овие резултати покажуваат дека може да им помогне на дебелите или со прекумерна тежина на пациентите со сродни состојби да постигнат значително и одржливо губење на тежината, да ги подобри здравствените резултати и да го намали ризикот од болести поврзани со дебелината.
Во комбинација со интервенции во животниот стил
Во управувањето со тежината, Семаглутид обично се користи во комбинација со интервенции во животниот стил, вклучително и намалување на внесот на калории и зголемување на физичката активност. Ако губењето на тежината се потпира исклучиво на лекови без промена на нездравите животни навики, ефектите честопати не се одржливи. Комбинацијата на двата пристапа има синергетски ефект: лекот го потиснува апетитот и ја зголемува потрошувачката на енергија, додека контролата на исхраната го намалува внесот на калории и зголемената физичка активност дополнително ја зголемува потрошувачката на енергија, што доведува до позначајно и поодржливо губење на тежината. На пример, во некои клинички практики, пациентите кои следат нискокалорична диета развиена од нутриционист и го зголемуваат своето неделно аеробно вежбање додека примаат третман, постигнуваат значително подобри резултати за губење на тежината од оние кои се потпираат исклучиво на лекови или интервенции во животниот стил. Овој комбиниран пристап ја нагласува важноста на сеопфатното управување во управувањето со тежината, помагајќи им на пациентите да воспостават здрави животни стилови и да постигнат долгорочна контрола на тежината.
Заклучок
Семаглутид покажува значителен потенцијал и во третманот на дијабетес и во управувањето со тежината. Во третманот на дијабетес, тој ефикасно ја контролира гликозата во крвта преку повеќе механизми, ја подобрува функцијата на β-клетките и може да се користи како монотерапија или во комбинација со други антидијабетични лекови. Во управувањето со тежината, го потиснува апетитот, ја зголемува потрошувачката на енергија и го регулира метаболизмот на мастите, што го прави погоден за дебели или пациенти со прекумерна тежина со придружни состојби. Кога се комбинира со интервенции во животниот стил, тој дава уште подобри резултати.
Извори
[1] Салвадор Р, Мутињо ЦГ, Соуса Ц и др. Семаглутид како агонист на GLP-1: Пробив во третманот на дебелината[J]. Фармацевтски производи, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Мемон А, Техрим М, Кумари Б. Семаглутид: нова зора за дијабетичари[J]. Весник на Пакистанската медицинска асоцијација, 2023,73 (3): 721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Колин ИМ, Жерард К М. Еднаш неделно 2,4 mg Семаглутид за управување со тежината кај дебелината: менувач на играта?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (семаглутид): нов лек за слабеење за хронично управување со тежината[J]. Весник за истражувачка медицина, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Semaglutid за губење на тежината и намалување на кардиометаболниот ризик кај прекумерна тежина/дебелина[J]. Тековно мислење во кардиологијата, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. Семаглутид инјекција за третман на возрасни со дијабетес тип 2[J]. Стручен преглед за клиничка фармакологија, 2020, 13 (7): 675-684.DOI: 10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Гомез-Пералта Ф, Абреу Ц. Профил на семаглутид во управувањето со дијабетес тип 2: дизајн, развој и место во терапијата [J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Хедрингтон МС, Дејвис С Н. Орален семаглутид за третман на дијабетес тип 2[J]. Експертско мислење за фармакотерапија, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
