Од Cocer Peptides 
пред 18 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед на тројни агонисти
Во последниве години, со продлабочувањето на истражувањата за патогенезата на метаболичките болести, развојот на повеќецелни агонисти лекови кои таргетираат повеќе хормонски рецептори стана жешка тема. Ретатрутид е нов троен агонист на гликоза-зависен инсулинотропен полипептид (GIP), пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1) и глукагон (GC) рецептори.
(1) Физиолошка основа на функциите на хормонските рецептори
GIP рецептор: GIP е интестинален инсулин-секретирачки хормон кој се лачи од К-клетките во тенкото црево, кој брзо се ослободува после оброците. По врзувањето за GIP рецепторот, GIP го стимулира лачењето на инсулин, а овој стимулирачки ефект е зависен од гликоза, што значи дека како што се зголемува нивото на гликоза во крвта, GIP го подобрува својот ефект на лачење на инсулин, помагајќи да се одржи стабилно ниво на гликоза во крвта. Дополнително, GIP учествува во регулацијата на липидниот метаболизам, влијаејќи на диференцијацијата на адипоцитите и акумулацијата на липидите.
Сл. 1. Третманот со РЕТА или СЕМА ја намалува телесната тежина и ја подобрува гликозата во крвта на гладно.а Пријавени се процентни промени во телесната тежина од основната линија. б, тежината на белото масно ткиво на епидидималното ткиво беше квантифицирана на крајната точка. в Гликозата во крвта на гладно беше квантифицирана на почетокот и во текот на студијата во наведените временски точки до крајната точка. г Пријавено е трансплантирање на тумор или 'траење на тумор'.
GLP-1 рецептор: GLP-1 се излачува од цревните L-клетки и исто така има инсулинотропен ефект зависен од гликоза, ја подобрува синтезата и ослободувањето на инсулин, го инхибира лачењето на глукагон и го намалува производството на гликоза во црниот дроб. GLP-1, исто така, го одложува празнењето на желудникот, ја зголемува ситоста и со тоа го намалува внесот на храна. Има заштитни и пролиферативни ефекти врз бета клетките на панкреасот, помагајќи во одржување на функцијата на панкреасот.
3. ГК рецептор:
По врзувањето за GC рецепторот, глукагонот првенствено делува на црниот дроб преку промовирање на гликогенолиза и глуконеогенеза, а со тоа го зголемува нивото на гликоза во крвта. Во метаболизмот на липидите, тој промовира липолиза, зголемувајќи го ослободувањето и оксидацијата на масни киселини за енергија. Во нормални физиолошки услови, секрецијата на глукагон е инхибирана кога нивото на гликоза во крвта се зголемува за да се одржи рамнотежата на гликозата.
(2) Предности на тројно агонистичко дејство
Како троен агонист, Retatrutid може истовремено да ги активира овие три рецептори, со синергистички ефекти. Со активирање на рецепторите GIP и GLP-1, тој го подобрува лачењето на инсулин зависно од гликоза, поефикасно намалувајќи го нивото на гликоза во крвта. Зголемената ситост и одложеното празнење на желудникот предизвикани од активирањето на рецепторот на GLP-1, заедно со липолизата промовирана со активирањето на рецепторот на GC, колективно придонесуваат за управување со тежината. Овој повеќенасочен механизам на дејство обезбедува посеопфатна регулација на различни патофизиолошки процеси поврзани со метаболички болести.
Механизам на дејство на Ретатрутид кај метаболички заболувања
Метаболичките болести се класа на состојби предизвикани од пореметувања во метаболичките процеси во телото, вклучувајќи вообичаени состојби како што се дијабетес, дебелина и безалкохолни масни заболувања на црниот дроб. Retatrutid ги врши своите ефекти врз овие метаболички болести преку неговите уникатни тројни агонисти.
(1) Механизам на дејство кај дијабетес
Регулација на гликоза: Retatrutid ги активира GIP и GLP-1 рецепторите, подобрувајќи ја секрецијата на инсулин зависна од гликоза. Кога нивото на гликоза во крвта се зголемува, тоа поефикасно ги стимулира бета клетките на панкреасот да лачат инсулин, промовирајќи го навлегувањето и искористувањето на гликозата, а со тоа го намалува нивото на гликоза во крвта. Со инхибиција на секрецијата на глукагон и намалување на испуштањето на хепатална гликоза, дополнително го стабилизира нивото на гликоза во крвта. Во клиничките испитувања во кои се вклучени пациенти со дијабетес тип 2, третманот со Ретатрутид резултираше со значително намалување на нивото на гликоза во крвта на гладно и после јадење.
Заштита на бета клетките на панкреасот: Активирањето на рецепторот GLP-1 не само што го промовира лачењето на инсулин, туку има и заштитен и пролиферативен ефект врз бета клетките на панкреасот. Ретатрутид може да го постигне ова со континуирано активирање на рецепторот GLP-1, забавување на апоптозата на бета клетките, зголемување на нивниот број и функција, а со тоа подобрување на капацитетот за секреција на инсулин и одржување на стабилни нивоа на гликоза во крвта на долг рок.
(2) Механизам на дејство кај дебелината
Регулирање на внесот на енергија: Ретатрутид ги активира GLP-1 рецепторите, го одложува празнењето на желудникот, го продолжува времето на задржување на храната во желудникот, ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна. Може да делува на централниот нервен систем за да ги регулира невротрансмитерите поврзани со апетитот, како што е инхибиција на ослободувањето на орексин, дополнително намалување на апетитот и со тоа контролирање на внесот на енергија.
Зголемено трошење на енергија: Активирањето на GC рецепторот промовира липолиза, зголемувајќи го ослободувањето и оксидацијата на масните киселини за производство на енергија. Оксидацијата на масните киселини му дава енергија на телото, го намалува складирањето маснотии и помага во губење на тежината. Активирањето на GIP рецепторот, исто така, учествува во регулацијата на енергетскиот метаболизам, зголемувајќи ја потрошувачката на енергија.
Слика 2 Третманот со РЕТА ја намалува телесната тежина и масното ткиво, ја подобрува гликозата во крвта на гладно. a Пријавени се процентни промени во телесната тежина од основната линија. б Епидидималното бело масно ткиво беше измерено на крајната точка и нормализирано на вкупната телесна тежина. в Гликозата во крвта на гладно беше квантифицирана на почетокот и во текот на студијата во наведените временски точки до крајната точка.
(3) Механизам на дејство кај безалкохолни масни заболувања на црниот дроб
Подобрен хепатален липиден метаболизам: Ретатрутид го активира GC рецепторот, промовирајќи го разградувањето и β-оксидацијата на мастите во црниот дроб, а со тоа ја намалува акумулацијата на маснотии во црниот дроб. Активирањето на рецепторите GIP и GLP-1 може да ја регулира експресијата на гените поврзани со липидниот метаболизам во црниот дроб, да го регулира изразот на транспортерите на масни киселини и оксидазите на масни киселини, а со тоа да го промовира навлегувањето и оксидацијата на масни киселини и дополнително да го подобри хепаталниот липиден метаболизам.
Зголемена чувствителност на инсулин: додека ја подобрува регулацијата на гликозата и ја зголемува секрецијата на инсулин, Retatrutid може да ја подобри хепаталната инсулинска чувствителност со активирање на GLP-1 рецепторите. Зголемената инсулинска чувствителност го подобрува одговорот на црниот дроб на инсулин, подобро го инхибира производството на хепатална гликоза, ја намалува de novo синтезата на масни киселини и со тоа ја ублажува хепаталната стеатоза.
Апликации и ефекти на Retatrutid кај метаболички болести
(1) Апликации во дијабетес
Ликемиски контролни ефекти: Ретатрутид покажува значајни ефекти за контрола на гликемијата кај пациенти со дијабетес тип 2. Според податоците, пациентите третирани со Retatrutid покажале значително намалување на нивото на хемоглобин A1c (HbA1c). Во рандомизирано контролирано испитување во кое беа вклучени 353 пациенти со дијабетес тип 2, нивоата на HbA1c во групата на третман со Retatrutid се намалија за 1,64% од основната линија, додека немаше значителна промена во плацебо групата.
Споредба со други лекови: Во споредба со традиционалните антидијабетични лекови како што се метформин или агонисти на рецепторот GLP-1, Retatrutid покажува супериорни ефекти за контрола на гликозата во крвта.
(2) Примена во дебелина
Ефекти на губење на тежината: Retatrutid покажува значителна ефикасност во третманот на дебелината. Во клиничките испитувања насочени кон возрасни дебели пациенти, забележано е значително губење на тежината по 48 недели од третманот со различни дози на Retatrutid. Во едно испитување, пациентите третирани со доза од 12 mg на Retatrutid доживеале просечно губење на тежината од 24,2% по 48 недели, во споредба со само 2,1% во плацебо групата. Дополнително, 83% од учесниците во групата со високи дози постигнале губење на тежината од 15% или повеќе, што е далеку над стапката од 2% во плацебо групата.
Долгорочни ефекти: Ретатрутид добро ги одржува ефектите за слабеење во текот на целиот период на лекување. Ова сугерира дека долготрајната употреба може да помогне да се одржи стабилна тежина и да се спречи враќање на тежината, што е корисно за долгорочно управување со дебелината.
(3) Примена кај безалкохолни масни заболувања на црниот дроб
Намалување на маснотиите на црниот дроб: Кај пациенти со масни заболувања на црниот дроб поврзан со метаболички дисфункции и содржина на маснотии во црниот дроб ≥10%, третманот со Ретатрутид резултираше со значително намалување на содржината на маснотии во црниот дроб. Во рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија, во 24-та недела, содржината на маснотии во црниот дроб се намали за 81,4% и 82,4% од основната линија во групите со дози од 8 mg и 12 mg, соодветно, додека плацебо групата се зголеми за само 0,3%.
Предности и потенцијал на тројниот агонист
Retatrutid сеопфатно регулира повеќе патофизиолошки патишта на метаболички болести со истовремено активирање на GIP, GLP-1 и GC рецепторите. Од контрола на гликозата во крвта, управување со тежината, до подобрен хепатален липиден метаболизам, овој повеќенасочен механизам на дејство теоретски нуди посеопфатна корекција на метаболичките нарушувања во споредба со лековите со една цел, покажувајќи потенцијал за решавање на сложената етиологија на метаболичките болести. Постојните податоци од клиничките испитувања покажуваат дека Ретатрутид постигнал значителни ефекти во третманот на метаболички болести како што се дијабетес, дебелина и безалкохолни масни заболувања на црниот дроб.
Заклучок
Како нов троен агонист, Ретатрутид ветува третман на метаболички болести.
Извори
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Поли-агонистички фармакотерапии за метаболички болести: надежи и нови предизвици [J]. Дрога, 2024,84 (2): 127-148.DOI: 10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Каур М, Мисра С. Преглед на истражен лек ретатрутид, нов троен агонист за третман на дебелина[J]. Европски весник за клиничка фармакологија, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Ефикасноста на Ретатрутид за намалување на тежината и неговите кардиометаболички ефекти кај возрасните: систематски преглед и мета-анализа[J]. Весник на ендокриното друштво, 2024, 8 (Додаток_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Агонист со троен хормонски рецептор Ретатрутид за дебелина - Фаза 2 испитување[J]. Медицински весник на Нова Англија, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. Дали ретатрутид (LY3437943), агонист на GLP-1, GIP и рецептор на глукагон е чекор напред во третманот на дијабетес и дебелина?[J]. Експертско мислење за истражни дроги, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
